Impacto da programação fetal por restrição proteica gestacional e lactacional sobre a próstata ventral de ratos: Associação entre o desenvolvimento vascular e morfogênese epitelial

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Data

2016-07-29

Autores

Colombelli, Ketlin Thassiani [UNESP]

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Editor

Universidade Estadual Paulista (Unesp)

Resumo

Condições gestacionais adversas podem acarretar alterações morfofuncionais irreversíveis no embrião/feto, condição conhecida como Programação Fetal (PF). Dentre os modelos de estudos sobre PF, a restrição proteica intrauterina tem sido o mais utilizado. Considerando os resultados recentes que evidenciaram o atraso no desenvolvimento prostático de ratos submetidos à restrição proteica intrauterina, além do importante papel do suprimento vascular para a morfogênese prostática, o objetivo deste trabalho foi investigar os impactos da programação fetal induzida por restrição proteica materna sobre a próstata ventral da prole de ratos, com ênfase ao processo de angiogênese associado ao desenvolvimento glandular. Para tanto, foram utilizados ratos Sprague Dawley (n=15/grupo) nascidos de mães alimentadas com ração padrão (grupo controle-CTR, 23% de proteína) ou com ração hipoproteica (6% de proteína) durante a gestação (grupo RPG), ou durante a gestação e lactação (grupo RPGL). Após o período experimental, os animais foram pesados, eutanasiados e os complexos urogenitais (CUG) ou lobos prostáticos ventrais (PV) coletados nos dias pós-natal (DPN) 10 e 21, sendo ambos processados para análises histológicas e bioquímicas. Nossos resultados demonstraram redução do peso corpóreo, da distância ano-genital, além de atraso no desenvolvimento prostático na prole dos animais RPG e RPGL. Este atraso foi relacionado ao menor índice de proliferação e diferenciação celulares na próstata dos animais restritos. Além disso, observamos redução no processo de angiogênese prostático, especialmente na região subepitelial. Este resultado foi associado à diminuição na expressão de AQP-1, VEGF e VEGFR na prole de animais restritos. Assim, concluímos que a redução da microvascularização prostática afeta o fluxo bidirecional de moléculas entre o sangue e o tecido prostático, contribuindo para o atraso no desenvolvimento da próstata ventral dos animais submetidos à restrição proteica perinatal.
Adverse gestational conditions can result in morphological and metabolic alterations in the embryo/fetus during development. This condition is known as Fetal Programming (FP). The maternal protein malnutrition (MPM) during gestation and/or lactation is the most used model to study the FP. Recent studies have shown that MPM impairs the prostate development of male pups. It is also known the important role of vascular supply for prostate morphogenesis, maturation and function. In this sense, the aim of our study was to investigate the impact of MPM on rat ventral prostate, emphasizing the association between angiogenesis and glandular development. For this purpose, were used Sprague Dawley male rats (n= 15/group) whose mothers were fed with control diet (CTR group, 23% protein) or low protein diet (6% protein) during the gestational (gestational low protein group - GLP) or during gestational and lactation period (gestational and lactation low protein diet - GLLP). At post-natal day (PND) 10 and 21, the animals were weighed, euthanized and the urogenital complex (UGC) or ventral prostate lobes (PV) were collected. All UGC and VP were processed for histological and biochemical analysis. The body weight and ano-genital distance was reduced in GLP and GLLP in relation to CTR group. It was also observed a delay on prostate development and an important imbalance between proliferation/differentiation rates in the prostate of GLP and GLLP animals. The angiogenic process was impaired and the prostate of GLP and GLLP animals presented lower microvascular density in relation to CTR animals, especially in the subepithelial region. This result was associated with a decrease in the expression of AQP-1, VEGF signaling pathway. In conclusion, the reduction of prostate microvascularization impairs the bidirectional flow of molecules between blood and prostate tissue, and this reduction contributes to delay on prostate ventral development.

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Palavras-chave

Programação fetal, Restrição proteica, Próstata, Angiogênese

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