Avaliação dos efeitos do tratamento com nitrito de sódio na atividade gelatinolítica das metaloproteinases 2 e 9 em modelo de hipertensão gestacional em ratas
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Data
2023-08-23
Autores
Martins, Laisla Zanetoni
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Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Resumo
A pré-eclâmpsia (PE) é um distúrbio hipertensivo materno associado a disfunção vascular e restrições de crescimento fetal e placentário. A isquemia placentária é sugerida como o principal desencadeador de deficiências associadas à PE tanto do óxido nítrico (NO) endotelial quanto da atividade da metaloproteinase-2 da matriz extracelular (MMP-2) vascular. A pressão de perfusão uteroplacentária reduzida (RUPP) é um modelo de isquemia placentária de PE. A redução do nitrito de sódio em NO pode ocorrer durante condições isquêmicas. No entanto, os efeitos do nitrito de sódio no modelo RUPP de PE ainda não foram investigados. Portanto, o presente estudo investigou a redução de nitrito de sódio a NO durante condições isquêmicas induzidas por RUPP e se a restauração da biodisponibilidade de NO circulante protege contra hipertensão gestacional e disfunção vascular associadas à redução da atividade gelatinolítica de MMP-2. Para atingirmos estes objetivos, ratas prenhes foram distribuídas aleatoriamente em quatro grupos: ratas prenhes normotensas (Norm-Preg), ratas prenhes tratadas com nitrito de sódio (Preg+Nitrito), ratas com PE (RUPP) e ratas com PE tratadas com nitrito de sódio (RUPP+Nitrito). A pressão arterial materna,os parâmetros fetais e placentários foram registrados. A função vascular, os metabólitos circulantes do NO e a atividade gelatinolítica da MMP-2 vascular também foram examinados. Nossos resultados mostraram que o nitrito de sódio atenua a hipertensão da gravidez, previne a perda de peso fetal e placentário, neutraliza a hiperreatividade vascular e restaura parcialmente os metabólitos do NO e a atividade da MMP-2. Nós concluímos que a redução do nitrito de sódio em NO pode ocorrer durante a isquemia placentária induzida por RUPP, atenuando assim a hipertensão da gravidez, a restrição do crescimento fetal e placentário e a hiperreatividade vascular associada à PE e possivelmente restaurando os níveis de NO e a atividade da MMP-2 que estão relacionados aos efeitos anti-hipertensivos .
Preeclampsia (PE) is a maternal hypertension disorder associated with vascular dysfunction and fetal and placental growth restrictions. Placental ischemia is suggested as the primary trigger of PE-associated impairments of both endothelium-derived nitric oxide (NO) and vascular activity of extracellular matrix metalloproteinase-2 (MMP-2). Reduced uteroplacental perfusion pressure (RUPP) is a placental ischemia model of PE. Reduction of sodium nitrite to NO may occur during ischemic conditions. However, sodium nitrite effects in the RUPP model of PE have not yet been investigated. Therefore, the present study investigated the reduction of sodium nitrite to NO during ischemic conditions (RUPP) and whether restoration of circulating NO bioavailability protects against gestational hypertension and vascular dysfunction associated with reduced gelatinolytic activity of MMP-2. Pregnant rats were divided into four groups: normotensive pregnant rats (Norm-Preg), pregnant rats treated with sodium nitrite (Preg+Nitrite), preeclamptic rats (RUPP), and preeclamptic rats treated with sodium nitrite (RUPP+Nitrite). Maternal blood pressure, fetal and placental parameters were recorded. Vascular function, cir-culating NO metabolites, and gelatinolytic activity of vascular MMP-2 were also examined. So-dium nitrite attenuates pregnancy hypertension, prevents fetal and placental weight loss, coun-teracts vascular hyper-reactivity, and, partially restores NO metabolites and MMP-2 activity. In conclusion, sodium nitrite reduction to NO may occur during RUPP-induced placental ischemia, thereby attenuating pregnancy hypertension, fetal and placental growth restriction, and vascular hyper-reactivity associated with PE, and possibly restoring NO levels and MMP-2 activity underlies the antihypertensive effects.
Preeclampsia (PE) is a maternal hypertension disorder associated with vascular dysfunction and fetal and placental growth restrictions. Placental ischemia is suggested as the primary trigger of PE-associated impairments of both endothelium-derived nitric oxide (NO) and vascular activity of extracellular matrix metalloproteinase-2 (MMP-2). Reduced uteroplacental perfusion pressure (RUPP) is a placental ischemia model of PE. Reduction of sodium nitrite to NO may occur during ischemic conditions. However, sodium nitrite effects in the RUPP model of PE have not yet been investigated. Therefore, the present study investigated the reduction of sodium nitrite to NO during ischemic conditions (RUPP) and whether restoration of circulating NO bioavailability protects against gestational hypertension and vascular dysfunction associated with reduced gelatinolytic activity of MMP-2. Pregnant rats were divided into four groups: normotensive pregnant rats (Norm-Preg), pregnant rats treated with sodium nitrite (Preg+Nitrite), preeclamptic rats (RUPP), and preeclamptic rats treated with sodium nitrite (RUPP+Nitrite). Maternal blood pressure, fetal and placental parameters were recorded. Vascular function, cir-culating NO metabolites, and gelatinolytic activity of vascular MMP-2 were also examined. So-dium nitrite attenuates pregnancy hypertension, prevents fetal and placental weight loss, coun-teracts vascular hyper-reactivity, and, partially restores NO metabolites and MMP-2 activity. In conclusion, sodium nitrite reduction to NO may occur during RUPP-induced placental ischemia, thereby attenuating pregnancy hypertension, fetal and placental growth restriction, and vascular hyper-reactivity associated with PE, and possibly restoring NO levels and MMP-2 activity underlies the antihypertensive effects.
Descrição
Palavras-chave
Pré-eclâmpsia, Metaloproteinase-2, Óxido nítrico, Nitrito de sódio, Isquemia placentária, Preeclampsia, Nitric oxide, Placental ischemia