Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara

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Importância da infecção do papilomavirus humano (HPV) na carcinogênese em diversos sítios corporais
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-10) Mota, Mariella Camargo; Soares, Christiane Pienna; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
O HPV é um vírus que pode ser transmitido por via sexual, e é causada pelo papilomavírus humano. O HPV tem maior prevalência nas populações do sexo feminino. O HPV afeta principalmente as mucosas. Os principais sinais e sintomas da infecção por HPV são o surgimento de verrugas e seu diagnóstico ocorre por meio de exames clínicos e laboratoriais. A principal complicação causada pela infecção do HPV é a carcinogênese, processo biológico que favorece o crescimento de células cancerígenas com características propícias para formação de tumores malignos nos tecidos corporais afetados pelo HPV. O HPV está relacionado com a carcinogênese, por meio do seu mecanismo de infecção celular, provoca instabilidade genômica, que leva ao surgimento de células mutantes, com características pró-carcinogênicas. Atualmente, as ferramentas para o combate do HPV estão centradas na educação sexual para prevenção da infecção aliada ao uso de vacinas preventivas para o HPV.
Determinação da estabilidade química e ex-vivo de compostos da série LINS01 e derivados do levetiracetam com potencial aplicação nos Transtornos Centrais
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-13) Domingues, Regina Helena Munhoz; Peccinini, Rosangela Gonçalves; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
O processo de envelhecimento populacional está associado ao desenvolvimento de transtornos do sistema nervoso central que acometem processos cognitivos e também doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson, cujos tratamentos consistem na terapia com fármacos nootrópicos. À vista disso, os pesquisadores da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) e do grupo de pesquisa Milagre Research Group (IQ/UNESP) sintetizaram compostos com potencial nootrópico, com diferentes abordagens farmacológicas, denominados compostos da série LINS01 (diidrobenzofuranil-piperazinas e diidroindol-piperazinas) e derivados do levetiracetam, respectivamente. Contudo, a avaliação da eficácia e segurança de um candidato a fármaco engloba uma série de estudos de investigação farmacológica para fundamentar a seleção dos compostos mais promissores para a continuidade do desenvolvimento do produto farmacêutico, como por exemplo os estudos de estabilidade. O presente trabalho teve como objetivo realizar estudos de estabilidade química e em plasma dos compostos LINS01 e derivados do levetiracetam. A determinação da estabilidade química e ex vivo fornece informações que permitem verificar o período de tempo na qual um composto se mantém estável e também em quais condições é provável que ocorra a geração de metabólitos tóxicos devido ao comprometimento da estrutura, que por sua vez podem influenciar parâmetros farmacocinéticos, fornecendo assim subsídios para a seleção da via de administração mais adequada à finalidade e também para a tomada de decisões ao longo do processo de desenvolvimento. Os compostos foram então submetidos a três diferentes pHs (1,2; 7,4 e 8,8) e plasma de rato por 720 minutos, sob aquecimento a 37°C e agitação constante, e avaliou-se a estabilidade dos compostos através de métodos analítico e bioanalítico, previamente desenvolvidos e validados no presente estudo. Os métodos analítico e bioanalítico forneceram reprodutibilidade e efetividade, de forma a quantificar os compostos com precisão e exatidão e os resultados dos estudos de estabilidade proporcionaram resultados satisfatórios para os compostos, classificando-os como aptos a prosseguir para os estudos pré-clínico e clínico.
Avaliação do impacto de nanofibras de celulose na obtenção de filmes de amido retrogradado para liberação colônica do 5-ASA
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-13) Nunes, Sara Peres; Chorilli, Marlus; Meneguin, Andréia Bagliotti; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Apesar da pectina proporcionar boas propriedades filmógenas somada ao amido retrogradado, seu nível de solubilidade pode ocasionar liberação prematura de fármaco quando esta faz parte de um sistema de liberação cólon-específico. Devido a isso, a inserção da nanofibra de celulose (NFC) na matriz polimérica pode gerar um nanoreforço, que auxilia nas propriedades mecânicas, filmógenas e na performance dos filmes formados, para contribuir com o carreamento do fármaco 5-ASA. Os filmes obtidos pelo processo de solvente casting apresentaram boa integridade e maleabilidade. Nas imagens obtidas por MEV, de maneira geral, os filmes mostram-se com uma superfície contínua e seção transversal bem estruturada. As propriedades mecânicas de resistência à perfuração (Rp), alongamento durante à perfuração (Ap) e energia na perfuração (Ep) mostraram que o aumento da concentração de NFC favoreceu essas características. O ensaio de mucoadesão mostrou que o uso de NFC promove uma boa força de mucoadesão, o que indica notável interação com a mucina presente no muco. O teste de absorção de líquidos revela que o uso da NFC contribui para diminuir o intumescimento dos filmes em meio ácido. Apesar disso, ainda houve liberação de fármaco no meio gástrico simulado, de acordo com o teste de liberação.
Avaliação de uma pectina de alto grau de esterificação na retrogradação do amido e Desenvolvimento de filmes para liberação cólon-específica
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-13) Ferraz, Jessica; Chorilli, Marlus; Meneguin, Andréia Bagliotti; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Doença Inflamatória intestinal (DII) caracteriza-se como uma inflamação crônica do trato gastrointestinal, e possui como terapia fundamental o fármaco ácido 5-aminosalicílico (5-ASA), o qual apresenta ação sistêmica e é desprovido de seletividade. Uma maneira de contornar essa limitação e otimizar o efeito terapêutico é proporcionando uma terapia localizada, o que pode ser alcançado através da elaboração de sistemas de liberação cólon-específicos baseados em amido retrogradado (AR). A avaliação do impacto da pectina de alto grau de esterificação é fundamental para otimização deste excipiente colônico e posterior obtenção de filmes poliméricos. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar e caracterizar o impacto de uma pectina de alto grau de esterificação na retrogradação do amido para posterior produção de filmes poliméricos destinados à liberação colônica do 5-ASA. O amido foi retrogradado através de tratamento hidrotérmico com ciclos alternados de temperatura. Posteriormente, o teor do AR foi analisado por digestão enzimática e determinação de glicose pelo método de açúcar redutor. Produziu-se filmes utilizando dispersões filmógenas retrogradadas, através do método de evaporação do solvente e esses foram avaliados morfologicamente por MEV-FEG realizado em microscópio JEOL JSM-7500F (Japão). As propriedades mecânicas foram determinadas em analisador universal de textura TA-XT2 Texture Analyser, assim como o ensaio de mucoadesão utilizando discos de mucina. A absorção de líquidos e o perfil de liberação in vitro foram avaliados utilizando meios com pH que mimetizam as diferentes porções do TGI. A retrogradação do amido ocorreu adequadamente e os valores de AR variaram entre 39,57% e 58,14%. Os filmes obtidos apresentaram integridade, flexibilidade, alongamento, resistência mecânica e rugosidade. Além disso, os filmes exibiram elevada afinidade pela mucina, demonstrado altas forças de destacamento. A absorção de líquidos foi maior em pH 6,8 em filmes de AR/P50 (18396%), e a liberação in vitro ocorreu de maneira não dependente do pH, alcançado de 80% a 90% de liberação logo nos primeiros 60 min em meio ácido. Conclusão: As propriedades morfológicas, estruturais, mecânicas e de mucoadesão sugerem que os novos filmes são excelentes candidatos como filme de revestimento de forma farmacêuticas sólidas. Contudo, a não seletividade da liberação em meio colônico exige uma maior investigação para entendimento das relações estrutura-atividade, principalmente quando da incorporação do fármaco 5-ASA.
Aplicação de metalopeptídeos derivados de histatina-5 para o combate de infecções causadas por Candida albicans
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-13) Naliatto, Nathalia; Garrido, Saulo Santesso [UNESP]; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
As infecções fúngicas acabam se enquadrando frequentemente em doenças negligenciadas, justamente por não serem reportadas oficialmente. Estas infecções invasivas, segundo estudos, vêm se tornando uma das causas mais importantes de mortalidade e morbidade humana. Apresentam alta prevalência, principalmente no Brasil e particularmente para populações imunocomprometidas, como pacientes que fazem quimioterapia para tratamento de câncer, imunossupressão para realização de transplantes e os que apresentam infecções pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), que são mais vulneráveis a essas infecções. Dentre os microrganismos que causam as infecções destacamos a Cândida albicans que é um dos principais patógenos relacionados a infecções fúngicas prevalentes, juntamente a Cryptococcus neoformans e Aspergillus fumigatus. Alguns estudos indicam também que a incidência destas infecções varia de acordo com as condições socioeconômicas, com as regiões geográficas, alguns hábitos culturais e com as condições individuais de risco para a sua aquisição. Portanto, faz-se cada vez mais necessário, a busca por desenvolvimento de medicamentos e moléculas eficazes nos tratamentos destes pacientes. Neste cenário temos os peptídeos biologicamente ativos encontrados naturalmente em organismos vivos, que tem sido uma alternativa para esta finalidade, destacando as Histatinas, que são peptídeos comumente presentes na saliva humana, ricos no aminoácido histidina e que exibem uma grande atividade antifúngica contra C. albicans, principalmente em se tratando da Histatina-5. Em busca de melhorias na atividade antifúngica do peptídeo 0W-Histatina-5, um derivado da Histatina-5, e sabendo da sua capacidade de ligação com metais em sítios específicos, propôs-se o estudo da influência da ligação aos metais cobre (II) e zinco (II) no potencial antifúngico desse peptídeo. Para isso, o peptídeo 0W-Histatina-5 foi sintetizado por meio da técnica de síntese de peptídeos em fase sólida (SPFS) pelo protocolo Fmoc/tBu. Verificou-se a formação de um complexo entre o peptídeo e os íons metálicos Cu2+ e Zn2+ através de medidas de espectroscopia de fluorescência molecular e avaliou-se o potencial antifúngico dos complexos na inibição de cepas de C. albicans por meio de testes de concentração inibitória mínima (CIM). Os resultados indicam que os complexos peptídeo:metal se formam a uma proporção de 1:2 equivalentes molares. Os resultados mostraram que concentrações abaixo de 80 μM da combinação do peptídeo com o íon Zn2+ foram suficientes para inibir mais de 95% do crescimento de C. albicans. Somente com 10 μM o complexo 0WHistatina-5:Zn2+ foi capaz de inibir mais de 90% do crescimento da cepa de ATCC 10231, resistente ao fluconazol. Desse modo, a complexação de Zn com o peptídeo 0WHistatina-5 foi capaz de aumentar significativamente o potencial antifúngico do peptídeo na inibição de C. albicans, sendo uma alternativa para o tratamento de infecções causadas por este micro-organismo.
Papel do complexo receptor glutamato/NMDA e óxido nítrico no córtex pré-frontal medial na ansiedade de camundongos expostos ao labirinto em cruz elevado
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-13) Silva, Ingrid Queiroz; Souza, Ricardo Luiz Nunes de; Mascarenhas, Diego Cardozo; Costa, Nathália Santos; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Medo e ansiedade são emoções decorrentes da resposta animal frente a estímulos ameaçadores ou perigosos, que resultam na exibição de reações de defesa. O estresse é um fator de risco para o desenvolvimento de diversos transtornos mentais, uma vez que não necessariamente todos os indivíduos expostos a um estressor desenvolvem as mesmas alterações comportamentais e fisiológicas. Desta forma, o Córtex Pré-Frontal medial (CPFm), um importante substrato neural que modula simultaneamente o estresse e a ansiedade, parece possuir lateralização funcional na execução das reações de defesa. Neste sentido, a estimulação do CPFm Direito (D) induz respostas ansiogênicas, enquanto o CPFm Esquerdo (E), quando ativado, as atenua. Além disso o óxido nítrico, sintetizado pela ativação de receptores glutamatérgicos do tipo NMDA, e o próprio NMDA (N-metil-D-aspartato – agonista glutamatérgico), parecem modular as reações de defesa induzidas ou não pelo estresse. A derrota social de um intruso por um coespecífico parece ser uma interessante ferramenta para explorar o efeito do estresse no contexto do CPFm. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar o papel do receptor glutamatérgico NMDA e dos neurotransmissores óxido nítrico e glutamato no córtex pré-frontal no comportamento defensivo de camundongos derrotados socialmente e/ ou expostos ao Labirinto em Cruz Elevado (LCE). Para isso, foi realizada (1) a avaliação dos efeitos da injeção de NMDA, em concentração sem efeito intrínseco na ansiedade (estabelecida por estudo piloto), no CPFm Esquerdo, em camundongos socialmente derrotados e expostos ao LCE; (2) avaliação dos efeitos da inibição da óxido nítrico sintase neuronal (NOSn), via injeção de intra-CPFm Direito de NPLA, no comportamento defensivo de camundongos expostos ao LCE. Os resultados demonstram que o protocolo usado para a exposição aguda ao estresse de derrota social não promoveu efeito ansiogênico. Além disso, a injeção de NPLA no CPFmD revelou um efeito ansiolítico em camundongos expostos ao LCE. Desta forma, esses resultados sugerem um envolvimento nitrérgico no CPFmD na modulação da ansiedade em camundongos expostos ao LCE.
Avaliação do processo de filtração tangencial para clarificação de caldo de cultivo de Escherichia coli, para produção de celulases, utilizando floculantes
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-13) Pelissari, Matheus Malardo Brossi; Baptista Neto, Alvaro; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A microfiltração de células de E. coli e celulases, na presença de dois floculantes foi avaliada através de simulações utilizando o método de Runge-Kutta de 4ª Ordem para modelar o processo de filtração tangencial e estimar a energia gasta no mesmo e na bomba de recirculação. Os floculantes adicionados ao caldo de cultivo são polímeros catiônicos, com estrutura não elucidada neste trabalho. A estabilidade enzimática na presença destes polímeros foi avaliada, porém a produção de celulases foi abaixo do esperado, não sendo possível analisar os resultados de forma confiável. Utilizando como referência o experimento sem o uso de floculantes, foi possível observar uma diminuição de energia de 4,67%, para a menor pressão experimental (24400 Pa), no processo de filtração, apesar do tempo de processo ser maior. Para as simulações de gasto energético pela bomba de recirculação, os experimentos sem o uso de floculantes apresentaram uma diminuição de 22% no consumo energético com o aumento da pressão, enquanto que, ao usar estes polímeros, houve um aumento de 1,48 (floculante 17WATIPS610) e 6,27 (17WATIPS611) vezes no consumo de energia, utilizando como referência o processo sem floculantes e na menor pressão.
Avaliação da resposta imune protetora contra Sporothrix Schenckii frente à vacinação profilática com células dendríticas isogênicas ativadas, em camundongos imunossuprimidos
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-13) Oliveira, Isabella Picolli; Carlos, Iracilda Zeppone; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A esporotricose é uma micose subcutânea que acomete seres humanos e animais, causada por várias espécies do Clado Clínico Sporothrix schenckii. No Brasil, a esporotricose é considerada endêmica e pode ser adquirida pela inoculação acidental do seu agente causal através da pele ou, mais comumente, como tem ocorrido nos últimos anos, através da transmissão zoonótica por gatos infectados. A ineficácia do tratamento antifúngico contra esta micose, especialmente em pacientes imunocomprometidos, os quais desenvolvem as formas mais severas da infecção, tem levado à busca de terapias mais eficazes e seguras. Com base em vários estudos que mostram a eficiente utilização de células dendríticas (DCs) como ferramenta para o desenvolvimento de vacinas contra diferentes fungos, o objetivo deste trabalho foi avaliar a capacidade protetora de DCs derivadas da medula óssea (BMDCs) ativadas com as proteínas da superfície celular (PSC) de S. schenckii, em modelo experimental de esporotricose em camundongos imunocompetentes e com imunossupressão induzida pela ciclofosfamida (CY). Nossos resultados mostraram que BMDCs estimuladas com as PSC de S. schenckii apresentaram níveis aumentados de IL-17A, IL-6 e TNF-α. Entretanto, a vacinação com as BMDCs ativadas não induziu, no geral, alterações significativas no padrão de resposta imune contra a infecção e a análise da carga fúngica no linfonodo e baço, tanto em camundongos imunocompetentes como em imunossuprimidos, que indica que a vacina não conferiu proteção contra a infecção por S. schenckii no modelo usado. Contudo, nossos resultados mostraram que as PSC de S. schenckii foram capazes de induzir as BMDCs a adquirirem um fenótipo ativado, o que nos leva a crer que é possível, com os ajustes adequados, usar DCs como ferramenta vacinal conta a infecção por S. schenckii.
Análise da adição de floculantes no processo de Microfiltração de Escherichia.coli na produção de xilanase
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-14) Gonçalves, Vinícius de Lima; Baptista Neto, Álvaro; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A microfiltração das células de E.coli para a produção de xilanase com a adição de três floculantes foi analisada. Os floculantes adicionados foram polímeros catiônicos e as possíveis interações com as xilanases foi analisada, embora a estrutura dos floculantes não eram conhecidas, a interação direta entre eles resultou que estatisticamente não houve grandes discrepâncias na atividade enzimática, sendo atividade da xilanase foi em média de 31,164 U/mL em todos os testes de estabilidade. No processo de microfiltração a adição do floculante 17WATIPS610 aprimorou o processo, aumentando o fluxo do permeado em 18% o em relação ao processo sem a adição de floculantes, além de aumentar a resistência e a resistência específica da torta e da membrana, indicando que os conglomerados formados exercem uma pressão maior na superfície da membrana. A recuperação da enzima foi entre 80 a 90 % na qual a adição dos floculantes não interferiu na retenção da enzima na membrana e foi obtida uma atividade enzimática de 2393 U em 1,5 L de caldo filtrado. Esse aumento na performance da microfiltração com a adição de floculantes pode ser empregado para produção de bioprodutos que não necessitam de alta pureza.
Bloqueadores dos canais de cálcio e hemorragia digestiva alta: um estudo caso-controle
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-14) Castro, Gabriele da Silva; Mastroianni, Patrícia de Carvalho; Forgerini, Marcela; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
INTRODUÇÃO: A hemorragia digestiva alta de etiologia não varicosa (HDANV) é uma emergência médica associada com alta morbimortalidade. Alguns fatores como uso de anti- inflamatórios não esteroidais (AINES) hábitos de vida foram reportados como fatores de risco importantes para HDANV. O uso dos bloqueadores dos canais de cálcio (BCC), além de outros anti-hipertensivos, também tem sido sugerido como um potencial fator de risco para HDANV, mas os dados na literatura são controversos. OBJETIVO: Avaliar a razão de chances entre o uso BCC e o diagnóstico de HDANV; além de outras classes de anti-hipertensivos, comorbidades, outros medicamentos em uso e hábitos de vida. METODOLOGIA: Foram avaliados 200 casos e 706 controles recrutados durante um estudo do tipo caso-controle conduzido no complexo hospitalar do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo de julho de 2016 a março de 2020. Casos: pacientes com diagnóstico de HDANV por meio endoscopia digestiva alta ou por intervenção cirúrgica. Controle: pacientes submetidos a cirurgias não relacionadas a desordens gastrointestinais. Variável dependente: HDANV; independente: uso de BCC; e intervenientes: sexo, idade, etnia, índice de massa corpórea, histórico familiar de úlcera, histórico pessoal de doenças gastrointestinais, comorbidades, infecção por Helicobacter pylori, farmacoterapia em uso e hábitos de vida (tabagismo e consumo de álcool). Os dados foram obtidos por meio de entrevistas e coleta de sangue e digitados na plataforma Research Electronic Data Capture (RedCap). A sorologia para Helicobacter pylori foi realizada por meio da técnica de quimiluminescência. Os odds ratio e seus intervalos de confiança de 95% foram estimados por meio de regressão logística no software estatístico SPSS (versão 26). RESULTADOS: Em relação ao perfil epidemiológico dos participantes, a maioria era homem [grupo caso: 145 (72,5%); grupo controle: 512 (72,5%)] com média de idade de 60,2 anos (±16,4) (caso) e 59,8 (±15,8) (controle. A hipertensão arterial sistêmica foi a comorbidade mais frequente entre os participantes106 (53,5%) casos e 356 (50,9%) controles faziam o uso de anti-hipertensivos, sendo que 36 casos (18,8%) e 77 controles (11,0%) faziam o uso dos BCC. Em relação as outras classes de anti-hipertensivos, 51 casos (25,8%) e 178 controles (25,4%) faziam o uso de diuréticos; 44 casos (22,2%) e 186 controles (26,6%) de bloqueadores dos receptores de angiotensina II; 44 casos (22,2%) e 96 controles (13,7%) de inibidores da enzima conversora de angiotensina; 25 casos (12,6%) e 21 controles (3,0%)] de betabloqueadores não seletivos; e 23 casos (11,6%) e 105 controles (15,0%) de betabloqueadores seletivos. A maioria dos participantes era não tabagista [grupo casos: 82 (41,0%); grupo controle: 307 (43,48%)] e abstêmio [grupo casos: 103 (51,5%); grupocontrole: 392 (55,5%)]. O uso de BCC [OR: 2,39; IC: 1,23 – 4,66; valor de p: 0,011] e dos betabloqueadores não seletivos [OR: 4,08; IC: 1,57 – 10,63; valor de p: 0,004] foi associado ao aumento do risco de HDANV. Outros fatores como histórico prévio de úlcera [OR: 4,66; IC: 2,37 – 9,14; valor de p: <0,001]; uso de AINEs [OR: 4,49; IC: 1,71 – 11,80; valor de p: 0,002] e anticoagulantes orais [OR: 6,44; IC: 2,41 – 17,26; valor de p: <0,001]; infecção por Helicobacter pylori [OR: 2,14; IC: 1,35 – 3,39; valor de p: 0,001]; e consumo de álcool destilado [OR: 2,45; IC: 1,39 – 4,32; valor de p: 0,002] também foram identificados como fatores de risco. CONCLUSÃO: O uso de BCC e dos betabloqueadores não seletivos foi associado ao aumento do risco de HDANV e considerando que hipertensão arterial sistêmica é uma das morbidades mais frequentes na população mundial, além da alta morbimortalidade da HDANV, identificar os pacientes que possuem alto risco para HDAVN é essencial.
Síntese e caracterização de nanopartículas de quitosana para adsorção de metais pesados
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-14) Kobashigava, Renata Sayuri; Primo, Fernando Lucas; Amantino, Camila Fernanda; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Os metais pesados (MPs) são considerados, entre os poluentes, os mais tóxicos devido à sua persistência no ambiente e bioacumulação nos organismos vivos, levando à problemas de saúde quando em altas concentrações. As nanopartículas de quitosana (NQs) possuem muitas aplicações em razão de sua constituição peculiar e propriedades físico-químicas específicas como o tamanho, estabilidade e maior área de superfície. Desta forma, este estudo propôs a síntese de NQs, utilizando a técnica de gelificação iônica, para uso como nanomaterial na adsorção de MPs. As análises de estabilidade físico-química em relação ao tempo e ao pH foram realizadas utilizando o potencial Zeta (ζ), tamanho de partícula (TP) e índice de polidispersividade (PdI) como parâmetros de monitoramento. Além disso, com o objetivo de caracterizar morfologicamente, as NQs foram estudadas por espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) e microscopia eletrônica de varredura (MEV). Concluiu-se que o aumento da concentração de quitosana (QT) resultou em TPs maiores e potenciais ζ insatisfatórios. Considerando as velocidades de mistura, as mais rápidas contribuíram com TPs menores, mas não no intervalo aceitável, e carga de superfície indesejada. Alterando a concentração de QT, razão mássica e tipo de gotejador foi obtido NQs mais adequadas. A partir da análise de estabilidade físico-química em função do tempo, o método utilizando a seringa com agulha como gotejador resultou em NQs mais estáveis com TPs médio, potencial ζ e PdI na região esperada para esta classe de nanomaterial polimérico. As NQs apresentaram TPs médio de 283,3 ± 165,2 nm, PdI de 0,836 ± 0,118 e ζ aproximado de 29 mV (29,1 ± 1,5 mV), as análises foram realizadas no período de 83 dias. O efeito do pH na estabilidade físico-química das NQs mostraram TPs menores em soluções com pH 2 (37,8 ± 6,7 nm) e pH 10 (168,5 ± 7,5 nm) e tamanho aumentado em pH 5,5 (624,7 ± 56,4 nm) e 7 (967,9 nm). O maior potencial ζ obtido foi a pH 5,5 (28,8 ± 0,4 mV) e uma diminuição significativa do potencial ζ foi observada em soluções neutras (11,1 ± 0,6 mV) e alcalinas (4,7 ± 0,1 mV). Nos resultados de FTIR da QT e NQs, notou-se um aumento das ligações de hidrogênio e um aumento no pico do grupo amida I para NQs. Pela MEV, foi possível observar uma morfologia esférica com tamanhos entre 20,6 nm e 29,4 nm das NQs. Por fim, verificou-se que as NQs foram produzidas em TP e ζ satisfatórios e a síntese foi comprovada pelas análises de FTIR e MEV. De acordo com a literatura, notou-se que a adsorção de NQs podem ser bem descritos pela isoterma de Langmuir e modelo de pseudo-segunda ordem.
Canabinoides: do uso abusivo à aplicação terapêutica
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-15) Lucena, João Gabriel Almeida de; Peccinini, Rosangela Gonçalves; Teodoro, Evelin dos Santos Martins; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Canabinoides são compostos presentes na Cannabis sativa L., planta conhecida como maconha, uma das drogas de abuso mais difundidas no mundo utilizadas também como produto terapêutico. Os efeitos dos componentes ativos desta planta milenar promovem alterações de percepção sensorial, efeitos sobre o apetite, sobre o centro do vômito, entre outros efeitos potencialmente reforçadores para uso recreacional, assim como para aplicações terapêuticas em transtornos psíquicos e metabólicos. Diante da multiplicidade de efeitos farmacológicos dos canabinoides, há um grande interesse na investigação científica de sua aplicação terapêutica. Não obstante, a abordagem do potencial de abuso é relevante sob o ponto de vista toxicológico e para a realização das avaliações de risco versus benefício da aplicação de produtos na terapêutica. Diante deste cenário, no presente trabalho, foi realizada uma revisão de literatura e selecionados 153 artigos científicos a partir das plataformas PubMed (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/), SciELO (www.scielo.br/) e Google Acadêmico (www.scholar.google.com.br/), além de outras publicações não presentes nestas plataformas que estejam relacionados ao assunto proposto publicados entre 1843 e 2020. A partir da leitura das publicações, foram obtidas as informações acerca destas abordagens, para trazer subsídios à reflexão se os canabinoides representam ganho para o arsenal terapêutico até então disponível para o tratamento de doenças, buscando apontar elementos para a avaliação de riscos versus benefícios. Considerando as pesquisas bibliográficas realizadas para a composição deste trabalho, é possível concluir que os canabinoides possuem amplo potencial terapêutico e uso já em andamento, demonstrando grande importância no tratamento de náuseas, vômitos, epilepsias, doenças neurodegenerativas de extrema gravidade e que possuem limitações no seu arsenal terapêutico. Entretanto, ainda são necessários estudos clínicos robustos para que ocorra a aprovação do uso medicinal de canabinoides como fármacos de escolha no tratamento do câncer e de doenças inflamatórias, bem como novas pesquisas para a identificação e caracterização de outros receptores canabinoides endógenos que possivelmente influenciam na variedade de efeitos, de acordo com a sua seletividade. Há também a necessidade de uma avaliação mais aprofundada dos possíveis efeitos secundários psicotrópicos, que representam os limites do uso de Cannabis sativa L., assim como o seu potencial de abuso.
Influência do tratamento com n-acetilcisteína na expressão da proteína deltafosb no encéfalo de ratos susceptíveis ou resilientes ao estresse de derrota social
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-15) SEGRE, Nicolas; Marin, Marcelo Tadeu [UNESP]; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Frente a um estímulo nocivo, o organismo tem como resposta o estresse. Dependendo de em que momento da vida e quão prolongada é esta resposta, pode resultar no desenvolvimento e progressão de transtornos de humor. Um dos modelos animais de grande valor preditivo e etológico, para o estudo do estresse, é o Estresse de Derrota Social (EDS), que consiste na introdução de um roedor intruso no território de um coespecífico agressivo. Após repetidos episódios de EDS, através do Teste de Interação Social (TIS), os animais podem ser divididos em 2 fenótipos, susceptíveis e resilientes, que apresentam diferenças comportamentais e neurais entre si. Uma destas alterações diz respeito à proteína DeltaFosB, um fator de transcrição que se acumula em neurônios após sua ativação repetida devido a sua longa meia-vida, cuja distribuição é diferente dependendo do fenótipo. O objetivo deste trabalho é avaliar se o efeito do tipo antidepressivo antidepressivo da N-acetilcisteína (NAC) em ratos expostos ao EDS está relacionado com alterações da expressão de DeltaFosB no encéfalo de ratos. Os resultados demonstraram efeito significativo do fenótipo nas 4 principais regiões implicadas no estresse (córtex pré frontal, hipocampo, amídala e núcleo acumbens) porém o tratamento com a NAC não teve mesmo efeito na maioria das regiões.
Revisão teórica: cultivo de microalgas para a produção de carotenoides
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-15) Soares, Laura Silva; Cerri, Marcel Otavio; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
The microalgae industry has received significant attention with the search for more natural products and as the concern for the environment has become increasingly frequent. These microorganisms are capable of producing several metabolites with high added value, including carotenoids. Due to health benefits and their pigments, the demand for natural carotenoids has increased in recent years. They can be used in food, animal feed, cosmetics, and nutraceutical industries, however there are challenges associated with their microalgae mass production, the main one being the uncompetitive cost compared to alternative products obtained by chemical synthesis. This review aimed to study the carotenoids produced by microalgae; the main influencing factors; and the analysis of the industrial viability of this pigment, mainly in Brazil. According to estimates, the global carotenoid market is expected to reach USD 2.0 billion in 2026, and Brazil, in 2019, imported USD 3.5 million of carotenoids. The dyes nationally produced are mostly through vegetal extraction, which makes the production by biotechnological way a potential to be explored in the country. The use of microalgae as raw material for carotenoids is expected to grow as much research has been carried out with the aim of optimizing this production and making it more and more marketable.
Efeito da suplementação de eriocitrina no perfil lipídico, capacidade antioxidante e peroxidação lipídica em indivíduos com pré-diabetes
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-15) Fan, Jeane; Cesar, Thais Borges; Ramos, Fernanda Maria Manzini; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Introdução: A suplementação com bioflavonoides cítricos (hesperidina, naringina, diosmina e eriocitrina, entre outros) tem sido associada a melhora do perfil glicídico e lipídico, redução da resistência à insulina e inflamação sistêmica, além da diminuição do dano endotelial. Objetivo: Avaliar os efeitos da suplementação de eriocitrina no perfil lipídico, capacidade antioxidante e peroxidação lipídica de indivíduos pré-diabéticos. Métodos: 50 indivíduos pré-diabéticos (47 ± 12 anos) foram divididos aleatoriamente em dois grupos paralelos: (1) Eriocitrina: 25 indivíduos receberam dose diária de 800 mg de eriocitrina; (2) Controle: 25 indivíduos receberam dose diária de placebo. Marcadores bioquímicos (glicose de jejum, colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL e triglicerídeos), capacidade antioxidante (ABTS) e peroxidação lipídica (TBARS) foram analisados ao longo de 12 semanas. Resultados: A suplementação com eriocitrina após 12 semanas promoveu redução nos níveis de glicemia (-4%, p<0,05), aumento da capacidade antioxidante (+6%, p<0,05) e redução da peroxidação lipídica (-13%, p<0,05). Não houve diferenças significativas nos parâmetros de lipídeos sanguíneos: colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL e triglicerídeos. Conclusão: A suplementação de eriocitrina na dosagem de 800mg diárias por 12 semanas demostrou sua capacidade de atuar como aliada no controle ao pré-diabetes através da redução dos valores de glicemia de jejum, melhorou a capacidade antioxidante e reduziu a peroxidação lipídica em indivíduos pré-diabéticos, porém não apresentou diferenças significativas na redução de lipídeos sanguíneos.
Análise histórica das leis brasileiras sobre drogas: transformação da abordagem de segurança pública e saúde no século XX
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-15) Silva, Lucas Gonçalves; Marin, Marcelo Tadeu; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
O uso de substâncias psicoativas acompanha a humanidade desde a pré-história e faz parte da cultura dos povos em todas as partes do planeta. Algumas dessas substâncias psicoativas, naturais ou sintéticas, podem trazer riscos ao usuário ou às pessoas que o cercam. O consumo abusivo dessas substâncias caracteriza-se como importante problema de saúde pública, causando grande quantidade de gasto, morbidade e mortalidade na população brasileira e mundial. No presente trabalho,foi elaborado um estudo das leis sobre drogas no Brasil e outras fontes bibliográficaspara analisar a transformação histórica de políticas públicas sobre drogas durante o século XX no Brasil. Focamos principalmente em como as leisdeterminavam a segurança pública, as penas impostas e como eram abordados aspectos do tratamento do indivíduo. Verificamos que as penas de prisão e multa foram ficando mais intensas ao longo do século XX, sendo que poucas vezes houve distinção clara entre usuários e traficantes. Também, a dependência de drogas foi reconhecida como problema de saúde pública, sendo imposto ao dependente muitas vezes a internação obrigatória. Como conclusão, evidencia-se que as leis brasileiras durante o século XX acompanharam em muito as convenções internacionais, com predomínio absoluto da política de guerra às drogas e tratamentos via internação compulsória.
Avaliação do látex carregado com curcumina como sistema de entrega de fármacos e da atividade anti-Candida do sistema Trabalho
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-15) Kunert, Flávio; Mendes-Gianinni, Maria; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A descoberta de fármacos a partir de plantas medicinais é uma área importante, pouco explorada, e uma pesquisa sistemática pode fornecer pistas importantes contra vários alvos farmacológicos. Nesse contexto, o Brasil apresenta grande biodiversidade e com isso várias opções existem como é o caso do látex, que tem se mostrado um promissor biomaterial devido às suas propriedades de regeneração e de entrega de fármacos já bem aplicadas na literatura. A curcumina; é um composto originário da Ásia que possui atividade antioxidante e é estudada para o tratamento de diversas enfermidades, dentre as quais: mal de Parkinson, epilepsia, câncer, AIDS, bacterioses, micoses, etc. Nesse sentido, objetivou-se avaliar a interação de membranas preparadas com látex e curcumina e avaliar a sua atividade contra espécies de Candida, agentes etiológicos da candidíase. Para isso, foram cultivadas e mantidas cepas de Candida albicans ATCC 90028 e Candida parapsilosis ATCC 22019 em meio ágar Sabouraud com dextrose para serem testadas com soluções de diferentes concentrações de curcumina em meio RPMI contendo de 5 x 102 a 2,5 x 103 células/mL. Posteriormente as soluções de curcumina foram incorporadas às membranas de látex natural e tiveram sua cinética de difusão avaliada. Após isso, repetiu-se o teste de sensibilidade para avaliação da atividade pós-incorporação contra as mesmas cepas. Além disso, as membranas já prontas foram caracterizadas por infravermelho (FTIR), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e avaliação das propriedades mecânicas em durômetro portátil digital. Foi também realizada a avaliação da atividade hemolítica das membranas com sangue centrifugado e lavado quatro vezes com solução de 0,9% NaCl, determinação da atividade citotóxica (MTT) contra células de fibroblasto plaqueadas na densidade de 104 céls/mL e avaliação de permeação de curcumina em células de Franz. Todas as soluções de curcumina apresentaram concentração inibitória mínima (CIM) contra as cepas testadas, mostrando um resultado de 0,004 a 62,8 μg/mL e os testes de cinética mostraram uma liberação de 3,44 a 71%. Entretanto, após a incorporação não houve atividade anti-Candida, apesar de os testes de caracterização não terem mostrado nenhum tipo de interação química entre os dois componentes. O teste de atividade hemolítica mostrou uma taxa máxima de 4,32% ± 3,34, e o teste de MTT viabilidade <10%. Este dado pode ser devido a um possível retardamento da adesão celular e não citotoxicidade. O teste de permeação indicou uma retenção de 70,2% do composto na pele, mostrando que mesmo não tendo efeito contra cepas de Candida, há uma possível aplicação para o conjunto.
Síntese de derivados benzofuroxânicos com atividade anti-Mycobacterium tuberculosis
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-15) Romano, Priscilla; Santos, Jean Leandro dos; Prates, João Lucas Bruno; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tuberculosis is an infectious disease caused by etiological agents from seven species that are part of the Mycobacterium tuberculosis (Mtb) complex, with Mtb being the most commonly found. High mortality rates are still found, mainly in developing countries. In 2019, the number of deaths reached 1.4 million, making it the biggest cause of deaths from infectious diseases in the world. Furthermore, the emergence of drug-resistant strains has increased the challenge to control the disease. The development of new drugs is one of the strategies that must be pursued to ensure greater control of the disease. Previous results from the research group Lapdesf have identified benzofuroxan (GF5) compounds as important anti-Mtb prototypes. Despite the promising effects, the low water solubility demands chemical structure modification strategies. In this course completion work, compounds (6a,9a) were planned and compound 6a (6-((3-fluoro-4-thiomorpholinophenyl) carbamoyl)benzo[c][1,2,5]oxadiazole 1-oxy was synthesized. ), an unprecedented molecule, exploring the classic bioisoterism strategy in the heterocyclic ring of benzofuroxane, substituting a carbon for a nitrogen, which was obtained with yields of 25%. The starch intermediates that make up the planned compounds had yields ranging from 60 to 54%. The product 6a (6-((3-fluoro-4- thiomorpholinophenyl)carbamoyl)benzo[c][1,2,5]oxadiazole 1-oxy) obtained from the coupling reaction was obtained with 23%. Computational data showed that compounds 6a,9a compounds have greater water solubility and modification of pharmacokinetic parameters. The search for new benzofuroxane derivatives with greater water solubility was obtained through the biosisosterism strategy, which may constitute a new alternative for the search for anti-Mtb drugs.
Expressão dos Marcadores E-Caderina, Actina Músculo Lisa, Ki67, MMP9 e S100 em Carcinomas Epidermóides de Língua
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-15) Ligeiro, Denise; Andrade, Cleverton Roberto de; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Oral squamous cell carcinoma (OTSCC) is invasive tumors that propagate through the neurovascular. The proliferative (Ki67), matrix metalloproteinase 9 (MMP9), smooth muscle alpha actin (α-SMA) and cell-cell adhesion protein (E-Cadherin) have been useful into prognosis analyses. The protein S100 has been shown important benefit like auxiliary in the diagnosis of perineural (PNI). Our aim was to characterize the expression of E-Cadherin, α- SMA, Ki67, MMP9 in OTSCC and to identify the presence of PNI and lymphovascular invasion (LVI) with the aid of S100 and α-SMA (CEP: 032017009). 73 OSCC blocks of invasion front (ITF) at the Institute of Cancerology - Clinic of the Americas (Medellín/Co) were used to obtain slides to immunohistochemistry. The analysis criteria included Intensity (I) and Quantity (Q) to obtain Score (S= Q x I); (-): 0-5% of the cells; (+): between 6-25% of the cells; (++) 26-50% of the cells; (+++): above 50% of cells. The software GraphPad Prism® (8.1.0) was used to statistical analysis. The normality test was performed by D’Agostino-Pearson, nonparametric data were analyzed by Anova and Tukey test (P <0.05). The intra-examiner Kappa index was 0.8. The Person test was used to verify the association between qualitative and semi-quantitative variables. The Sidak test (P <0.05) was used to compare positive and negative cases PNI + S100 and LIV + α-SMA and the expression of the markers (quantity, intensity and score). The Medellín’s data showed 9.5% of LVI and 49.3% of PNI. The Hematoxylin-Eosin stain (H&E) ITF analysis showed 71.2% to PNI and 9.5% to LVI. The PNI + S100 and LVI + α-SMA analysis demonstrated a significant increase in diagnostic accuracy. It was possible to discern degenerative nervous tissue invaded by tumor using S100 immunohistochemistry. In the same way, we verified a vertiginous increase in the diagnostic accuracy to identify LVI, from 9.5% to 60.2%. E-Cadherin demonstrated similar score distribution in weak, moderate and strong expression. α-SMA demonstrated a weak expression (41.1%) and similar weak expression were observed to Ki67 (61.6%) and MMP-9 (48%). In well-differentiated tumors, E-Cadherin showed a higher concentration of cases with strong expression (24.7%) and the other markers showed weak expression. In moderate tumors, E-Cadherin showed a reduction in strong expression. The other markers, on the other hand, remained weak. In poorly differentiated cases E-Cadherin showed moderate marking, α- SMA weak marking, Ki67 was negative and MMP-9 weak marking.
Sistemas líquido-cristalinos acrescidos de piperina com potencial aplicação no tratamento da candidíase vulvovaginal
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-12-15) Lima, Amanda Maciel; Chorilli, Marlus; Rodero, Camila Fernanda; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A candidíase vulvovaginal (CVV) é a infecção mais usual do trato genital feminino, causada por fungos do gênero Candida spp. Os tratamentos convencionais disponíveis para esse tipo de doença apresentam-se em formulações de uso oral e tópico, as quais exibem desvantagens devido aos efeitos adversos dos agentes antifúngicos utilizados, o aumento da resistência fúngica e o baixo tempo de retenção na mucosa vaginal das formas tópicas. Pesquisas envolvendo compostos de origem natural com potencial promissor de atividade antifúngica como alternativa para o tratamento da CVV vem aumentando, como é o caso da piperina. No entanto, algumas propriedades físico-químicas da piperina dificultam a aplicação terapêutica deste composto, como é o exemplo de sua baixa solubilidade em água, fazendo com que a administração seja incompatível se empregado nas formas farmacêuticas convencionais. Então, a incorporação de piperina em sistemas líquido-cristalinos (SLC) pode ser uma estratégia eficiente para o tratamento dessas infecções, uma vez que torna possível potencializar a ação do composto, liberando-o de maneira controlada, permitindo a exposição mais longa no local da infecção e assim diminuindo a concentração de fármaco utilizada. O estudo em questão propõe o desenvolvimento e caracterização de sistemas líquidos mucoadesivos acrescidos de piperina, com potencial aplicação no tratamento da CVV. Na preparação, o fármaco foi incorporado em dois sistemas líquido-cristalinos de concentrações distintas, sendo o primeiro (F1) constituído por 20% de fase oleosa, formada por ácido oleico e colesterol na razão de 7:1; 60% de Procetyl AWS® como tensoativo; e 20% de dispersão de quitosana a 5% como fase aquosa; o segundo sistema (F2) foi constituído por 20% da fase oleosa, formada por ácido oleico e colesterol na razão de 7:1; 50% de Procetyl AWS® como tensoativo; e 30% de dispersão de quitosana a 5%. Resultados de textura e bioadesão revelaram que os sistemas F2 e F2 com o fármaco (F2+PIP) são os mais bioadesivos. Com relação a estudos de reologia, as mesmas formulações se comportaram como fluidos não-newtonianos, viscoplásticos e tixotrópicos. Além disso, os fluidos apresentam características que os definem como elásticos com grande organização estrutural, observado também pela formação de mesofase hexagonal nos SLCs na microscopia de luz polarizada. Os resultados dos ensaios de caracterização sugerem a potencial aplicação do sistema em terapias antifúngicas tópicas.

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