Unidade: Araraquara, Faculdade de Ciências Farmacêuticas - FCF
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Araraquara
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Biociências e Biotecnologia Aplicadas à Farmácia
BBAF
Código CAPES: 33004030081P7
Ciências Farmacêuticas
CF
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PublicaçãoArtigo Estilo de vida e saúde de um grupo de idosos de Franca, SP(2013) Monteiro, Betânia de Andrade ; Silva, Magali Conceição Monteiro da
; Universidade Estadual Paulista (Unesp) The increase of elderly population in Brazil and all around the world shows the need of reviewing the health cares in order to get a better quality of life. Objective: To evaluate lifestyle and health care of elderly participants of UNATI, Franca, SP. Methods: Sixty elderlies answered a questions about socio-economic issues, health care, food consumption habits and lifestyle, after, they were submitted to anthropometric and laboratory tests. Results: There was a prevalence of women (85%), aged between 60-69 years old (60%), up to high school (60%), retired (65%), income up to 5 minimum wage (73.4%). Most seniors assessed medical care (65%) were in use of long-term medicines (78.3%), they reported to control blood pressure (80%) and to not smoke (100%). About 71.7% people believed to have a healthy diet, 97% took meals at home, 85% chose and prepared their own food, 65% had 5-6 meals/day, 63% drank 1L of water/day, 90% had bowel function and 43.3% practices a regular physical activity. Only 13.3% have done hormone replacement therapy, 18.3% take dietary supplements and 21.7% drink alcoholic drinks. The participants presented a BMI of 27.49 ± 4.5kg/m², prevalence of overweight and eutrophy, which values decreased with age. Leg circumference (LC) (36.27 ± 3.84 cm), Arm circumference (AC) (31.39 ± 4.08 cm) and triceps skinfolds (TS) (20.58±7.54mm) values were suit in most cases (96.7, 85 and 83.3%, respectively). Serum total cholesterol values were 198.53 ± 35.2mg/dL, 55% were considered optimum. About 63.3% and 68.3% of the elderlies, respectively, presented a high density lipoproteins (HDL) (53.58± 10.9mg/dL) and triglycerides (TG) (143.97 ± 92.37mg/dL) according to the recommendation and 51.7% of the elderlies had normal glycemia, 38.3% had risk and 10% showed high blood glucose, indicating diabetes. Conclusion: Many elderlies had body mass index (BMI) above normal, indicating overweight or obesity, but the participants can be considered healthy because of AC, LC and TS values, diet habits, health care and lifestyle.PublicaçãoTrabalho de conclusão de curso 
Acesso Aberto Avaliação da condição de agitação na produção de colorante por Streptomyces carpaticus(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-05-28) Sousa, Larissa Alves De Toledo; Baptista Neto, Álvaro de ; Universidade Estadual Paulista (Unesp) Os colorantes de origem microbiana emergem como uma alternativa ascendente aos colorantes sintéticos, impulsionados pela crescente preocupação com a saúde e o meio ambiente. Além disso, os colorantes microbianos apresentam diversas vantagens, tais como propriedades farmacológicas, atividade antibiótica, anticancerígena, imunossupressora, antifúngica, bactericida, antitumoral e antioxidante, além de sua produção ser mais sustentável comparada aos sintéticos. Conforme apontado pelo Global Info Research, no ano de 2020, prevê-se um crescimento de US$ 1620 milhões nos próximos anos no mercado de colorantes microbianos. As bactérias do gênero Streptomyces são amplamente reconhecidas pela produção de metabólitos secundários, incluindo colorantes. Nesse contexto, é crucial estabelecer as condições ideais para essa produção. Em processos biotecnológicos, o estudo da transferência de oxigênio (kLa) assume grande relevância, uma vez que tais bactérias são aeróbicas. Os métodos usuais para determinar o kLa frequentemente requerem sensores específicos e condições operacionais mais robustas. O presente projeto tem como objetivo determinar o kLa em cultivo de Streptomyces carpaticus, durante a produção de colorante, utilizando a técnica da iodometria em agitador, que consiste em uma abordagem mais simples e que dispensa o uso de sensores. Foram investigadas rotações de 100, 150 e 200 rotações por minuto (rpm), e os resultados indicaram uma relação entre a rotação, o kLa e a concentração celular. Observou-se que o aumento da agitação resultou em um crescimento nos valores de kLa, concentração celular e de produto das demais analisadas, sendo a rotação de 200 rpm a mais eficaz, apresentando resultados com baixa dispersão nas análises envolvidas, gerando uma concentração celular média de 1,463 g/L e kLa médio de 10,4909 h-1. Conforme os resultados obtidos no presente projeto, é evidente a necessidade de mais estudos sobre a produção de colorantes por Streptomyces carpaticus, dada a escassez de literatura existente e a importância de aprofundar a compreensão sobre esse tema.PublicaçãoArtigo Effects of carbamates on the hemodynamic parameters of rats treated or not with α - pyridylaldoxime methylsulfomethylate (P2S)(1991-12-01) De Oliveira, G. H.; Saad, W. A. ; Larini, L. ; Universidade Estadual Paulista (Unesp) PublicaçãoTrabalho de conclusão de curso Acesso Aberto Investigação do envolvimento de CENP-A na facilitação do reparo de DNA promovida pela HJURP(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-12-10) Leopoldo, Leticia Tuzi; Valente, Valéria ; Navegante, Geovana ; Universidade Estadual Paulista (Unesp) Os gliomas representam os tumores cerebrais primários mais comuns, sendo que o glioblastoma (GB) é considerado o mais agressivo e letal, caracterizado pela alta resistência das células tumorais aos tratamentos e pela capacidade de recidiva, resultando em uma expectativa de vida média de apenas 14 meses após o diagnóstico. Um fator importante para a gravidade do GB é a expressão elevada da proteína HJURP, anteriormente associada ao pior prognóstico e à resistência à radiação ionizante. HJURP é amplamente reconhecida por sua função como chaperona da variante centromérica da histona H3, CENP-A. HJURP é fundamental para a incorporação de CENP-A nos centrômeros, o que favorece a descompactação da cromatina e contribui para a formação de cinetócoros funcionais. Além disso, estudos recentes indicam que HJURP atua no reparo de quebras de dupla-fita do DNA, facilitando o processo de descompactação da cromatina nas regiões lesionadas. No entanto, o papel da CENP-A nessa resposta permanece incerto. O objetivo deste trabalho foi investigar se a CENP-A é necessária para a função de reparo mediada pela HJURP. Inicialmente, avançamos em várias etapas experimentais essenciais para a investigação dessa questão. Foram definidas e padronizadas as sequências mais adequadas de siRNA para o silenciamento do CENP-A. A eficiência do silenciamento foi verificada por qRT-PCR e western blot, confirmando a supressão da proteína CENP-A com a manutenção de altos níveis de HJURP. Em seguida, foi padronizado o uso de bleomicina para induzir quebras de dupla-fita de DNA (DSBs) em níveis adequados e sem causar morte excessiva das células. A padronização bem-sucedida deste sistema experimental viabilizou explorar a participação da CENP-A no reparo de DNA promovido por HJURP. Para isso, foi realizada a cinética de restauração de DSBs induzidas por bleomicina, utilizando o ensaio do cometa. Os resultados indicaram que a superexpressão da HJURP contribui para uma redução significativa nos DSBs, especialmente após 6 horas, demonstrando que a HJURP favorece um reparo mais eficiente do DNA. Curiosamente, o silenciamento de CENP-A não impactou significativamente na porcentagem de DSBs reparados, indicando que CENP-A não é essencial para o processo de reparo facilitado pela HJURP. Essas descobertas foram corroboradas por experimentos de western blot que analisaram a fosforilação de H2AX (γH2AX), um marcador de sinalização de dano ao DNA. Os níveis de γH2AX foram reduzidos em células superexpressoras de HJURP, confirmando seu papel no processamento das lesões. Importantemente, os resultados também sugeriram que a presença CENP-A não interfere na capacidade de processamento e reparo de lesões executada pela HJURP, pois células silenciadas ou não para CENP-A não mostraram diferenças na quantidade de γH2AX. Além disso, foi observada uma indução inesperada na expressão de HJURP em algumas condições experimentais, o que pode estar relacionado ao silenciamento de CENP-A e ao insulto com bleomicina, um achado que merece investigação adicional. Concluindo, os resultados sugerem que a HJURP desempenha um papel central no reparo de DSBs em GB, enquanto a CENP-A parece não ser necessária para essa função. Esses dados avançam no entendimento da dinâmica entre HJURP e CENP-A, com implicações potenciais para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas voltadas para a sensibilidade das células de GB à radioterapia.PublicaçãoTese de doutorado Acesso Aberto Variantes genéticas e fatores associados ao risco de hemorragia digestiva alta: um estudo de caso-controle(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-05-07) Forgerini, Marcela; Mastroianni, Patricia de Carvalho ; Herdeiro, Maria Teresa ; Universidade Estadual Paulista (Unesp) INTRODUÇÃO: A hemorragia digestiva alta secundária à doença péptica complicada (HDA) é uma emergência digestiva associada à alta morbimortalidade e é considerada uma reação adversa a medicamento grave. A presença de variantes genéticas tem sido sugerida como um importante fator de risco para HDA, principalmente em genes envolvidos no metabolismo de medicamentos e em mecanismos fisiológicos de agregação plaquetária e proteção gástrica. OBJETIVO: Investigar a associação de variantes genéticas nos genes PTGS1, NOS3, CYP2C9, VKORC1 e ABCB1 e o risco de HDA. METODOLOGIA: Foi conduzido um estudo caso-controle pareado por gênero e idade (±5 anos) no complexo hospitalar do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo. Caso: pacientes com diagnóstico de HDA confirmado mediante endoscopia digestiva alta (EDA) ou intervenção cirúrgica. Controle: pacientes submetidos à cirurgia leve não relacionadas à problemas gastrointestinais. Os dados foram coletados por meio de entrevistas e coleta de sangue (5 mL). Variável dependente: HDA. Variável independente: variante genética. Variáveis de confusão: etnia, escolaridade, índice de massa corpórea, histórico familiar de úlcera, histórico pessoal de doenças gastrointestinais (úlcera, hemorragia, dispepsia), sorologia para Helicobacter pylori, comorbidades, farmacoterapia em uso, hábitos de vida (tabaco, álcool e café) e consistência da entrevista. Foi proposta a análise dos seguintes genes e variantes: PTGS1 (rs1330344, rs3842787, rs10306114, rs5788), NOS3 (rs2070744, rs1799983 e repetição em série de número variável (VNTR) no íntron 4 da eNOS), CYP2C9 (rs1057910 e rs1799853), VKORC1 (rs9923231) e ABCB1 (rs1045642). A genotipagem foi conduzida por meio da reação em cadeia da polimerase em tempo real com o ensaio TaqPath ProAmp (AppliedBiosystems, Foster City, USA) e a determinação da VNTR no íntron 4 da eNOS por meio da reação em cadeia da polimerase e análise de fragmentos (ABI3130, AppliedBiosystems, Foster City, USA). A sorologia por Helicobacter pylori foi determinada por concentração de IgG no plasma dos participantes, por meio da técnica de quimiluminescência. Os dados da entrevista, análise genética e laboratorial foram digitados na plataforma Research Electronic Data Capture. Como controle de qualidade, a frequência genotípica das variantes genéticas foi avaliada por meio do Equilíbrio de Hardy-Weinberg. Análise estatística: modelos de regressão logística não condicional (programa SPSS). RESULTADOS: Foram elegíveis 200 casos e 706 controles, sendo a maioria do gênero masculino [grupo caso: 145 (72,5%) e grupo controle: 512 (72,5%)], autodeclarados brancos [grupo caso: 134 (67,3%) e grupo controle: 516 (73,5%)] e com média de idade de 60,2 (±16,3) e 59,8 (±15,8) anos, respectivamente. A frequência de admissões hospitalares por HDA foi de 7,1% e estima-se que sete a cada cem pacientes submetidos à EDA foram diagnosticados com HDA. Todas as variantes atenderam ao Equilíbrio de Hardy-Weinberg. Foram identificados seis polimorfismos de nucleotídeo único (rs1330344, rs10306114, rs2070744, rs1799983, rs1045642 e rs9923231) e VNTR no íntron 4 da eNOS que podem modificar a magnitude de risco de HDA em usuários de ácido acetilsalicílico. Quando foram considerados os usuários de antiinflamatório não esteroidal, as onze variantes genéticas avaliadas neste estudo foram associadas ao risco de HDA. Como fatores de risco independentes para HDA foram identificadas as variáveis: histórico pessoal prévio de úlcera (p-valor: < 0,001); sorologia reagente para Helicobacter pylori (p-valor: 0,029); uso de anticoagulantes (p-valor: < 0,001), ácido acetilsalicílico (p-valor: < 0,001) e antiinflamatórios não esteroidais (p-valor: < 0,001); consumo > 15 cigarros/dia (p-valor: < 0,001) e consumo de > 30 gramas de álcool/dia (p-valor: < 0,001). CONCLUSÃO: Trata-se de um estudo inédito na população brasileira e que contribui com a análise de três variantes inéditas no escopo da HDA: rs1330344 (PTGS1), rs2070744 (NOS3) e rs1045642 (ABCB1). Os nossos achados evidenciam que a presença das variantes genéticas avaliadas pode modificar a magnitude do risco de HDA em usuários de ácido acetilsalicílico e/ou de anti-inflamatórios não esteroidais, além de outras variáveis de risco independente para HDA. Por fim, os nossos achados sugerem a necessidade de uma terapia individualizada, considerando o monitoramento do uso de medicamentos e identificação de fatores prévios de risco para HDA a fim de promover a segurança do paciente.PublicaçãoTrabalho de conclusão de curso Acesso Aberto Síntese, caracterização físico-química e ensaios de citotoxicidade de nanoemulsão contendo o colorante ftalocianina de cloro-alumínio para tratamento fotodinâmico de câncer de colo de útero(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-05-28) Oliveira, Juliana Eichinger de; Primo, Fernando Lucas ; Fernandes, Mariza Aires O câncer cervical, também conhecido como câncer de colo de útero, representa uma das principais causas de morte por câncer em mulheres, sendo uma das doenças ginecológicas mais agressivas relacionada ao papilomavírus humano (HPV). Portanto, o desenvolvimento de novos tratamentos se torna necessário para a redução da alta taxa de mortalidade relacionada à patologia. A nanotecnologia destaca-se como uma das tecnologias mais promissoras em desenvolvimento do século XXI, e abordagens para o encapsulamento dos fotossensibilizadores têm sido muito consideradas devido à baixa solubilidade destes em água. A Terapia Fotodinâmica (TFD) é um campo em crescente inovação aplicada no tratamento de diversas doenças, tais como cânceres, sendo baseada na ação de um fotossensibilizador, tal como a Ftalocianina de cloroalumínio (ClAlPc). Este é um fotossensibilizador com grande potencial de aplicação à Terapia Fotodinâmica, devido às suas características e propriedades fotofísicas. O presente trabalho objetivou a síntese de nanoemulsões estáveis contendo ClAlPc; a caracterização do ativo em seu estado livre e nanoencapsulado; além da testagem de citotoxicidade e avaliação da atividade fotobiológica da nanoestrutura aplicada ao tratamento de câncer cervical em modelo in vitro. Os resultados indicam a estabilidade da formulação por um período de 84 dias, sendo analisados o tamanho médio, índice de polidispersidade (PDI) através da técnica de Espalhamento Dinâmico da Luz (DLS) e potencial Zeta (ζ). O ensaio de citotoxicidade utilizou fibroblastos murinos (linhagem NIH-3T3) e determinou a não toxicidade da NE/ClAlPc nas concentrações de 0,5-20 μmol.L-1 nos tempos de exposição de 3h e 24h. O ensaio de atividade fotobiológica utilizou células tumorais HeLa (ATCC CCL-2) e indicou uma aplicação promissora, gerando significativa redução da viabilidade celular das células tumorais estudadas.PublicaçãoArtigo Triatominae survey (Hemiptera: Reduviidae: Triatominae) in the south-central region of the state of Bahia, Brazil between 2008 and 2013(Amer Soc Trop Med &hygiene, 2015-05-01) Mendonca, Vagner José ; Oliveira, Jader de; Rimoldi, Aline ; Ferreira Filho, Julio César Rente ; Araujo, Renato Freitas de ; Rosa, João Aristeu da ; Universidade de Brasília (UnB) ; Universidade Estadual Paulista (Unesp) ; Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) ; Universidade de São Paulo (USP) ; Secretaria Estadual de Saúde da Bahia (SESAB) Triatomine surveillance in rural areas, artificial ecotypes, and natural ecotopes of the cities of Caturama, Ibipitanga, Macaubas, and Seabra in the south-central region of the Brazilian state of Bahia was carried out between 2008 and 2013. Natural infection by Trypanosoma cruzi was evaluated in the specimens collected to monitor vectors of Chagas disease. A total of 1,357 specimens were collected, and four species were identified: Triatoma sordida (83%), Triatoma lend (16.4%), Triatoma pseudomaculata (0.5%), and Panstrongylus geniculatus (0.1%). Triatoma sordida was found in four cities, only 0.7% in intradomiciliary environments. Triatoma lend was found only in Macaubas; 8.5% were found in intradomiciliary environments, 88.3% in peridomiciliary environments, and 3.1% in sylvatic environments. Natural infection by T. cruzi was 0.5% for T. sordida and 3.1% T. lenti. All of these cases were found in peridomiciliary environments of Macaubas. As the results show, triatomines were found in intradomiciliary environments in three cities that were surveyed in the south-central region of the state of Bahia. Thus, an epidemiologic survey should be performed to avoid the risk of transmission to the population.PublicaçãoTrabalho de conclusão de curso Acesso Aberto Síntese e caracterização de nanoemulsões de doxorrubicina e quinizarina com potencial aplicação sinérgica em Terapia Fotodinâmica em carcinoma epidermóide oral(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-12-12) Costa, Ramon Botelho; Primo, Fernando Lucas ; Fernandes, Mariza Aires ; Universidade Estadual Paulista (Unesp) Atualmente, os cânceres ainda persistem como uma das doenças que mais causam morte no mundo. Os cânceres orais, são conhecidos pela sua complexidade e capacidade de resistência, estes carcinomas, dificultam o processo de terapia, que geralmente solicita intervenções cirúrgicas associadas a abordagens convencionais, das quais muitas vezes se traduzem em sequelas ou em uma gama de efeitos colaterais, enfatizando a importância da introdução de abordagens terapêuticas alternativas. Assim, o presente trabalho visou o desenvolvimento e caracterização de nanoemulsões (NE´s) como potencial aplicação em Terapia Fotodinâmica (TFD), contando com o potencial arranjo sinergético promovido pela doxorrubicina (DOX - agente antineoplásico) e quinizarina (QNZ - fotossensibilizador) que foram veiculadas no sistema nanoemulsionado. As NE´s foram preparadas pelo processo de ultra-homogeneização com ambos ativos na concentração de 0,05 mg/mL. A caracterização inicial das nanoemulsões por método de dispersão de luz dinâmica (DLS), análise em espectroscopia de absorção e emissão de fluorescência em modo 2D/3D e teste de eficiência de encapsulação. Através dos resultados observou-se que foram obtidas gotículas em escala nanométrica e monodispersa, com potencial zeta adequado, com leve alteração nas propriedades fotofísicas dos ativos encapsulados em comparação com a forma livre dos mesmos, além da alta taxa de eficiência de incorporação de QNZ (86%) e DOX (95%). Afim de avaliar-se a citotoxicidade dos sistemas desenvolvidos, realizou-se um ensaio de citotoxicidade em linhagem de fibroblastos humanos primários, neonatal HDFn (ATCC® PCS-201-010™) na ausência de luz, evidenciando efeito citotóxicos nas concentrações utilizadas em monocamada da formulação de NE/DOX (0,2% a 6% em DMEM/SFB 5%) nas primeiras 3 horas, porém, seguida de um reparo celular nas próximas horas, e biocompatibilidade das formulações NE/QNZ e NE/QNZ/DOX (0,1 a 1,4% em DMEM/SFB 5%). Dessa forma, o presente estudo atingiu o objetivo de desenvolver um nanosistema com grande potencial terapêutico para os cânceres orais.PublicaçãoArtigo Evidence for conformational changes in the yeast deoxyhypusine hydroxylase Lia1 upon iron displacement from its active site(Springer, 2010-02-01) Cano, Veridiana S. P.; Medrano, Francisco Javier ; Park, Myung Hee ; Valentini, Sandro Roberto ; Universidade Estadual Paulista (Unesp) ; Natl Lab Synchrotron Light ; Natl Inst Dent & Craniofacial Res The unique amino acid hypusine is formed exclusively in eIF5A by the successive action of deoxyhypusine synthase and deoxyhypusine hydroxylase (yeast Lia1, human DOHH). Although the first enzyme has been extensively studied, both Lia1 structure and the mechanism of action remain unclear. Hence, a multi-approach was used to evaluate Lia1 catalysis, metal/substrate binding, structural conformation and stability. Mutational analyses of Lia1 revealed fine differences in the mode of substrate binding between the human and yeast counterparts. Like human DOHH, recombinant Lia1 is an iron metalloenzyme. Iron is essential for enzyme activity since its loss renders the enzyme totally inactive. The separation of iron-free and iron-bound forms by gel filtration and native electrophoresis suggests differences in Lia1 tertiary structure related to the iron binding. The ability of Lia1 to undergo conformational changes prompted us to use a set of complementary spectroscopic approaches and SAXS to obtain detailed information on the processes underlying dissociation of iron from Lia1 at different levels of the protein organization. The additive effect of weak interactions, especially within the metal center, resulted in an active enzyme in a stabilized and compact three-dimensional fold. Loss of tertiary contacts upon iron displacement led to an elongated conformation of Lia1, in which the N- and C-terminal domains are no longer in close proximity to guarantee the proper orientation of the active groups within the active site pocket. Our results demonstrate an essential structural role for iron binding in addition to its contribution to the catalysis of hypusine formation in the eIF-5A precursor.PublicaçãoArtigo EFFECT of GAMMA IRRADIATION on CAPROLACTAM MIGRATION FROM MULTILAYER POLYAMIDE 6 FILMS INTO WATER FOOD SIMULANT and VALIDATION of THE METHOD(Chiriotti Editori, 2011-01-01) Felix, J. S. ; Manzoli, J. E. ; Padula, M. ; Monteiro, Magali; Univ Zaragoza ; Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN) ; Universidade São Judas Tadeu (USJT) ; Packaging Technol Ctr ITAL CETEA ; Universidade Estadual Paulista (Unesp) A gas chromatographic method to determine caprolactam migration from non-irradiated and irradiated multilayer polyamide 6 films into water food simulant was developed and validated. Linear range was 0.96 to 642.82 mu g/mL, with correlation coefficient of 0.9999. Limit of detection and quantification was 0.32 and 0.96 mu g/mL, respectively. Method precision showed RSD values lower than 2.1%, while method accuracy showed recovery from 89 to 105%. Caprolactam levels reduced with the increase of radiation dose for films used for meat foodstuffs, while for films used as cheese packaging only slight differences occurred.