Síntese, caracterização e avaliação da atividade biológica de complexos à base de Pd(II) contendo tiossemicarbazonas derivadas do cinamaldeído

O câncer é uma das principais causas de morte no mundo, caracterizando-se pelo crescimento descontrolado de células anormais capazes de invadir tecidos e órgãos adjacentes. Apesar dos avanços no tratamento, a quimioterapia baseada em complexos metálicos, como a cisplatina, ainda enfrenta limitações relacionadas à resistência celular e aos severos efeitos colaterais. Diante disso, este trabalho teve como objetivo sintetizar, caracterizar e avaliar a atividade biológica de novos complexos à base de paládio(II) contendo tiossemicarbazonas derivadas do cinamaldeído e trifenilfosfina. Os ligantes NO₂Ph-cTSC e OMePh-cTSC foram obtidos a partir das respectivas tiossemicarbazidas e reagiram com PdCl₂(MeCN)₂ e PPh₃, formando os complexos [PdCl(R-cTSC)(PPh₃)], com R = NO₂Ph e OMePh. A caracterização por técnicas espectroscópicas (IV, RMN de ¹H, ¹³C e ³¹P) e condutividade confirmou a coordenação dos ligantes ao centro metálico. O complexo Pd-NO₂ apresentou duas espécies em equilíbrio em solução de DMSO. Nos ensaios biológicos, Pd-OMe demonstrou significativa citotoxicidade frente à linhagem de câncer de ovário resistente à cisplatina (A2780cis), possuindo maior atividade antiproliferativa (IC50 cisplatina = 11,17 ± 0,30; IC50 Pd-OMe = 4,20 ± 1,70) e maior seletividade (SI cisplatina = 1,12; SI Pd-OMe = 11,90) quando comparado à cisplatina. Os testes de interação com guanosina sugerem a possibilidade de ligação às bases nitrogenadas do DNA, o que pode estar relacionado ao seu mecanismo de ação.

Resumo (inglês)

Cancer is one of the leading causes of death worldwide and is characterized by the uncontrolled growth of abnormal cells capable of invading adjacent tissues and organs. Despite advances in treatment, chemotherapy based on metal complexes, such as cisplatin, still faces limitations related to cellular resistance and severe side effects. In this context, this work aimed to synthesize, characterize, and evaluate the biological activity of new palladium(II) complexes containing thiosemicarbazones derived from cinnamaldehyde and triphenylphosphine. The ligands NO₂Ph-cTSC and OMePhcTSC were obtained from the respective thiosemicarbazides and reacted with PdCl₂(MeCN)₂ and PPh₃, forming the complexes [PdCl(R-cTSC)(PPh₃)], with R = NO₂Ph and OMePh. Characterization by spectroscopic techniques (IR, ¹H, ¹³C, and ³¹P NMR) and conductivity measurements confirmed the coordination of the ligands to the metal center. The Pd-NO₂ complex exhibited two species in equilibrium in DMSO solution. In the biological assays, Pd-OMe showed significant cytotoxicity against the cisplatin-resistant ovarian cancer cell line (A2780cis), displaying higher antiproliferative activity (IC₅₀ cisplatin = 11.17 ± 0.30; IC₅₀ Pd-OMe = 4.20 ± 1.70 µM) and greater selectivity (SI cisplatin = 1.12; SI Pd-OMe = 11.90) when compared to cisplatin. The guanosine interaction assays suggest the possibility of binding to the nucleobases of DNA, which may be related to its mechanism of action.

Palavras-chave

Química inorgânica, Complexos metálicos, Cisplatina, Tiossemicarbazonas, Câncer

Idioma

Português

Citação

SILVEIRA, Pedro Henrique Sêneda. Síntese, caracterização e avaliação da atividade biológica de complexos à base de Pd(II) contendo tiossemicarbazonas derivadas do cinamaldeído. Orientador: Adelino Vieira de Godoy Netto. 2025. 86 p. Trabalho de conclusão de curso (Bacharelado em Química) - Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho, Araraquara, 2025.