Efeitos da sinvastatina no metabolismo e cognição em ratos submetidos à privação crônica de sono
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Data
Autores
Orientador
Horta Junior, José de Anchieta de Castro 
Coorientador
Pós-graduação
Biologia Geral e Aplicada - IBB
Curso de graduação
Título da Revista
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Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Dissertação de mestrado
Direito de acesso
Acesso restrito
Resumo
Resumo (português)
O sono é crucial para a homeostase corporal, mas muitos jovens adultos enfrentam distúrbios que comprometem sua qualidade, levando à privação de sono e possíveis danos sistêmicos, especialmente no sistema nervoso. O córtex entorrinal (CE), uma região cerebral vital para a memória, é particularmente afetado, resultando em déficits cognitivos. A sinvastatina, um fármaco utilizado no tratamento de dislipidemias, tem demonstrado diferentes efeitos neuroprotetores, além dos sistêmicos, em diversos estudos. O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos sistêmicos e neuroprotetores da sinvastatina na cognição e no córtex entorrinal de ratos machos Wistar submetidos à privação crônica de sono. Para isso, ratos Wistar (80 dias) foram divididos em quatro grupos (n=15): controle (GC), privação de sono (GP), privação de sono com sinvastatina 4,2 mg/kg (GPS-) e 20 mg/kg (GPS+). A privação de sono foi realizada por 18 horas diárias durante 45 dias. Foram realizados testes comportamentais (labirinto em cruz elevado, NORT, OLT e labirinto de Barnes), coleta de dados biométricos e de sangue a fresco para as análises bioquímicas (função hepática, renal e lipidemia). A atividade neuronal no CE foi avaliada por meio da contagem de neurônios imunorreativos à proteína FOS. As análises estatísticas foram realizadas com ANOVA e pós-teste de Tukey para dados paramétricos, e Kruskal-Wallis seguido pelo teste de Dunn, ou teste de Friedman para dados não paramétricos, com significância alfa=0,05. A privação de sono afetou o ganho de peso, enquanto a sinvastatina reduziu os níveis de LDH e colesterol. No teste OLT, o GPS+ apresentou maior tempo de exploração, sugerindo melhora na memória espacial. O GPS- mostrou uma transição rápida para estratégias de busca mais eficientes no labirinto de Barnes, indicando proteção parcial dos circuitos neuronais. A sinvastatina em dose menor pareceu amenizar os efeitos deletérios da privação de sono na cognição. Os resultados destacam a importância do sono para a homeostase metabólica e cognitiva, além do potencial terapêutico da sinvastatina em contextos de disfunção cognitiva induzida por privação de sono. Estudos futuros são necessários para explorar os mecanismos moleculares envolvidos e a aplicabilidade clínica desses achados.
Resumo (inglês)
Sleep is crucial for bodily homeostasis, but many young adults face disorders that compromise its quality, leading to sleep deprivation and potential systemic damage, especially in the nervous system. The entorhinal cortex (EC), a brain region vital for memory, is particularly affected, resulting in cognitive deficits. Simvastatin, a drug used to treat dyslipidemia, has demonstrated various neuroprotective effects, in addition to systemic ones, in several studies. The aim of this study is to evaluate the systemic and neuroprotective effects of simvastatin on cognition and the entorhinal cortex of male Wistar rats subjected to chronic sleep deprivation. For this purpose, Wistar rats (80 days old) were divided into four groups (n=15): control (GC), sleep deprivation (GP), sleep deprivation with simvastatin 4.2 mg/kg (GPS-), and 20 mg/kg (GPS+). Sleep deprivation was carried out for 18 hours daily over 45 days. Behavioral tests (elevated plus maze, NORT, OLT, and Barnes maze) were conducted, along with the collection of biometric data and fresh blood for biochemical analyses (liver function, renal function, and lipid profile). Neuronal activity in the EC was assessed by counting Fos-immunoreactive neurons. Statistical analyses were performed using ANOVA and Tukey's post-hoc test for parametric data, and Kruskal-Wallis followed by Dunn's test or Friedman's test for non-parametric data, with a significance level of alpha=0.05. Sleep deprivation affected weight gain, while simvastatin reduced LDH and cholesterol levels. In the OLT test, the GPS+ group showed increased exploration time, suggesting improved spatial memory. The GPS- group demonstrated a rapid transition to more efficient search strategies in the Barnes maze, indicating partial protection of neuronal circuits. The lower dose of simvastatin appeared to mitigate the deleterious effects of sleep deprivation on cognition. The results highlight the importance of sleep for metabolic and cognitive homeostasis, as well as the therapeutic potential of simvastatin in contexts of cognitive dysfunction induced by sleep deprivation. Further studies are needed to explore the underlying molecular mechanisms and the clinical applicability of these findings.
Descrição
Palavras-chave
Córtex entorrinal, Memória, Neuroproteção, Privação de sono, Sinvastatina, Entorhinal cortex, Memory, Neuroprotection, Sleep deprivation, Simvastatin
Idioma
Português
Citação
ALVES, Stephane Silva. Efeitos da sinvastatina no metabolismo e cognição em ratos submetidos à privação crônica de sono. 2025. Dissertação (Mestrado em Biologia Celular Estrutural e Funcional) - Instituto de Biociências, Universidade Estadual Paulista (UNESP), Botucatu, 2025.
