Caracterização imuno-histoquímica das tetraspaninas CD9, CD63 e CD81, oncogênese viral e índice proliferativo em carcinomas espinocelulares da região de cabeça e pescoço

Abstract

O carcinoma espinocelular (CEC) de cabeça e pescoço (CECCP) corresponde a cerca de 95% dos cânceres que acometem esta região anatômica, com uma incidência anual de 700 mil novos casos e 350 mil óbitos, na população mundial. Vários estudos mostram diferenças nos fatores etiológicos, comportamento clínico e prognóstico no CEC cavidade oral (CECO), CEC de orofaringe (CECOrof), CEC de lábio inferior (CECLI) e CEC de laringe (CECLar), os mesmos que são reconhecidos pela organização mundial da saúde (OMS). É possível que alterações moleculares estejam influenciando estas características clinicopatológicas, com estudos mostrando que as tetraspaninas (TSPANs) são importantes reguladoras do microambiente tumoral. Entender o perfil de expressão das TSPANs exossomais CD9, CD63 e CD81 pode ser relevante visando esclarecer os mecanismos etiopatogênicos do CECCP, devido à notável participação dos exossomos na progressão tumoral e no prognóstico, auxiliando com o desenvolvimento de terapias antineoplásicas específicas, com impacto na sobrevida e qualidade de vida. Assim, o objetivo principal deste estudo foi determinar o perfil de imunoexpressão e valor prognóstico das TSPANs CD9, CD63 e CD81 em 537 casos de CECCP, incluindo CECOrof (n=205), CECO (n=181), CECLar (n=104) e CECLI (n=47), focando em associações com status de infecção pelo papilomavirus humano (HPV) e vírus Epstein-Barr (EBV), ambos por hibridização in situ (HIS), e índice proliferativo (ciclina D1 e Ki-67). Nenhum caso foi EBV positivo, já 29, 12, 21 e 1 casos foram HPV-alto risco positivos no CECOrof, CECO, CECLar e CECLI, respectivamente. Não houve associação entre a expressão de TSPANs com HPV-alto risco e potencial proliferativo. O CECO apresentou maior expressão de CD9 do que os outros CECs. Constatou-se que a alta expressão do CD63 está associada com menor tempo de sobrevida no CECOrof e CECLar. A alta expressão do CD9 foi associada com CECCP moderadamente/pobremente diferenciado. Além disso, houve associação entre alta expressão de CD81 e ausência de metástase linfonodal no CECCP. Nossos resultados fornecem valiosas informações prognósticas do perfil de imunoexpressão da TSPANs no CECCP, as quais parecem ser independentes de mecanismos oncogênicos virais e proliferativos, destacando-as como alvos imunoterapêuticos promissores.