Publicação: Avaliação da influência do tratamento quimioterápico com cisplatina e dose oncológica de zoledronato sobre a progressão da periodontite experimental
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Autores
Orientador
Almeida, Juliano Milanezi de 
Coorientador
Pós-graduação
Curso de graduação
Odontologia - FOA
Título da Revista
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Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
Os antineoplásicos têm sido estudados como medicamentos que podem influenciar a progressão da periodontite. Dentre eles, a Cisplatina (CIS), um composto com ampla atividade antineoplásica, sendo utilizada no tratamento de vários tipos de cânceres como, por exemplo, o câncer de cabeça e pescoço. Durante o tratamento com os quimioterápicos, é visto a associação com o bisfosfonato, ácido zolendrônico (ZOL) por representar uma opção terapêutica para complicações esqueléticas, alívio de dor e prevenção de metástases ósseas em neoplasias malignas osteotrópicas. Dentre as complicações ocasionadas pelo uso dos bifosfonatos (BPs) destaca-se na cavidade bucal a osteonecrose dos maxilares (ONM-m), principalmente oriunda de procedimentos cirúrgicos bucais, como extrações de dentes com comprometimento periodontal e/ou periapical. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos da quimioterapia com cisplatina (CIS) combinada com uso de zoledronato (ZOL) na progressão da periodontite experimental (PE) em ratos. Oitenta ratos foram divididos em 4 grupos experimentais: Grupo SS/SS (n=20): duas injeções de 0,5 ml de solução salina a 0.9%;Grupo CIS/SS (n=20):uma injeção de Cisplatina (5mg/kg) e outra injeção de 0,5 ml de solução salina a 0.9%;Grupo SS/ZOL (n=20): uma injeção 0,5 ml de solução salina a 0.9% e uma injeção de 100 μg/kg de zoledronato diluído 0,45 ml em solução de cloreto de sódio 0,9%;Grupo CIS/ZOL (n=20): uma injeção de Cisplatina (5mg/kg) e uma injeção de 100 μg/Kg de zoledronato diluído 0,45 ml em solução de cloreto de sódio 0,9%. Todas as aplicações foram via intraperitoneal e realizadas no intervalo de três dias, por oito semanas. Decorridas quatro semanas de tratamento medicamentoso, a indução da periodontite experimental (PE) foi realizada em todos os animais, através da instalação de fio de algodão n° 24 ao redor dos primeiros molares inferiores. Após 14 e 28 dias da PE, os animais foram submetidos à eutanásia e as mandíbulas foram processadas para análise histológica na região de furca, análise histométrica de porcentagem de osso na furca (POF) e porcentagem de osso necrosado (PON).Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (p<0,05).Os Grupos CIS/SS, SS/ZOL e CIS/ZOL apresentaram severa desestruturação dos tecidos conjuntivo e ósseo na região de furca, além de apresentarem uma maior extensão do processo inflamatório quando comparados com PE-SS/SS, que se estendia por todo o tecido conjuntivo e tecido ósseo da região de furca aos 14 e 28 dias. Maior POF e PON foram observadas nos grupos SS/ZOL e CIS/ZOL comparado a SS/SS e CIS/SS aos 14 e 28 dias. Dentro das limitações do presente estudo, pode-se concluir que os efeitos do uso combinado de CIS e ZOL potencializam a progressão da periodontite, além de ocasionarem a ocorrência de eventos osteonecróticos, aumentado o risco de ONM-m.
Resumo (inglês)
Antineoplastic agents have been studied as potential drugs influencing the progression of periodontitis. Among them, Cisplatin (CIS), a drug with great antineoplastic activity, is used for the treatment of multiple types of cancer, such as head and neck. During the antineoplastic regimen, combination therapy with the bisphosphonate zoledronic acid (ZOL) is applied due to the therapeutic efficacy in reducing skeletal complications, pain relief, and prevention of bone metastasis in osteotropic malignancies. Among the oral complications caused by BPs, we can highlight the occurrence of medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ), mainly following surgical procedures in teeth periodontally and endodontically compromised. Hence, the present study aimed to evaluate the effects of a chemotherapeutic regimen combining CIS and ZOL on the progression of experimental periodontitis (EP) in rats. Eighty rats were divided into 4 experimental groups: Group SS/SS(n=20): two injections of 0.5 ml of 0.9% saline solution (SS); group CIS/SS(n=20): one injection of CIS (5 mg/kg) and another of 0.5 ml of SS; group SS/ZOL(n=20): one injection of 0.5 ml of SS and another of 100 μg/kg of ZOL dissolved in 0.45 mL of SS; group CIS/ZOL(n=20): one injection of CIS (5 mg/kg) and another of 100 μg/kg of ZOL dissolved in 0.45 mL of SS. All injections were administered via intraperitoneal within a 3-day interval, for 8 weeks. Following four weeks from the beginning of the drug regimen, EP was induced in all animals by means of a cotton thread (#24) placed around the mandibular first molars. After 14 and 28 days of induction, animals were euthanized and the mandibles collected and prepared for histologic analysis of the furcation, histometric analysis of the percentage of bone in the furcation (PBF), and percentage of necrotic bone (PNB). Data were statistically analyzed (p≤0,05). Groups CIS/SS, SS/ZOL, and CIS/ZOL presented with a severe breakdown of the connective tissue proper and bone tissue of the furcation, and greater extension of the inflammatory process (extending through the whole connective and bone tissue in the furcation), as compared with SS/SS at 14 and 28 days. Higher PBF and PNB were observed in SS/ZOL and CIS/ZOL compared with SS/SS and CIS/SS at 14 and 28 days. Within the limitations of the present study, it can be concluded that combination therapy with CIS and ZOL aggravates the progression of EP and leads to osteonecrotic events in the furcation, increasing the risk of developing MRONJ.
Descrição
Palavras-chave
Periodontite, Ácido zoledrônico, Cisplatina, Quimioterapia, Zoledronic acid
Idioma
Português
