Efeitos da suplementação por estrógenos em fêmeas induzidas à carcinogênese e expostas ao bisfenol A: análise nas glândulas mamárias.

Abstract

A glândula mamária é um órgão susceptível a alterações hormonais conforme os diferentes estágios de vida e ciclos estrais femininos. Dentre os hormônios que interagem para tais modificações cíclicas, os estrógenos e a progesterona, atuam como protagonistas nas alterações epiteliais e estromais, tanto para o crescimento quanto para a proliferação celular. Entretanto, as mulheres estão sujeitas à desreguladores endócrinos presentes no ambiente e a terapias hormonais, tais como o Bisfenol A (BPA) (contaminante ambiental - xenoestrógeno) e estrógenos exógenos, respectivamente. Desta maneira, o presente estudo analisou os efeitos causados pela interação entre esses desreguladores endócrinos agindo na exposição das fêmeas durante o período perinatal (gestacional e lactacional) de modo a potencializar a carcinogênese no tecido mamário junto dos tratamentos hormonais. Assim, o estudo foi feito com fêmeas adultas (6 meses de idade) de gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus) expostas no período perinatal ao BPA e induzidas à carcinogênese pelo N-etil-N-nitrosoureia (ENU) na idade adulta. Esses ainda foram tratados com 17-β-estradiol (E2) e 17-⍺-etinilestradiol (EE2 - 0,2 mg/kg), duas formas de estrógenos. Foram realizadas análises histopatológicas em relação a incidência de lesões e dinâmica de proliferação e morte celular pelos marcadores fosfo-histona H3 (PHH3) e caspase 3, respectivamente. Ainda, foram realizadas análises moleculares e da expressão de receptores de estrógeno (ERα e ERβ), progesterona, prolactina e de andrógeno. Os resultados do estudo demonstram que, enquanto o tratamento com 17-β-estradiol (E2) mostrou um efeito potencialmente protetor ao regular a expressão de receptores e promover um microambiente menos favorável ao crescimento tumoral, o uso de 17-⍺-etinilestradiol (EE2) exacerbou a desregulação tecidual e intensificou a progressão de lesões, incluindo carcinomas microinvasivos.

The mammary gland is an organ susceptible to hormonal changes according to the different stages of life and female estrous cycles. Among the hormones that interact in such cyclical modifications, estrogens and progesterone act as protagonists in epithelial and stromal alterations, contributing to both growth and cell proliferation. However, women are exposed to endocrine disruptors present in the environment and hormonal therapies, such as Bisphenol A (BPA) (environmental contaminant - xenoestrogen) and exogenous estrogens, respectively. Thus, the present study analyzed the effects caused by the interaction between these endocrine disruptors acting during the perinatal period (gestational and lactational) to potentiate carcinogenesis in mammary tissue combined with hormonal treatments. The study was conducted with adult female Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus), aged six months, exposed to BPA during the perinatal period and induced to carcinogenesis by N-ethyl-N nitrosourea (ENU) in adulthood. These animals were further treated with 17-β-estradiol (E2) and 17-⍺-ethinylestradiol (EE2 - 0.2 mg/kg), two forms of estrogen. Histopathological analyses were performed to evaluate the incidence of lesions and the dynamics of cell proliferation and death using phospho-histone H3 (PHH3) and caspase-3 markers, respectively. Additionally, molecular analyses and the expression of estrogen receptors (ERα and ERβ), progesterone, prolactin, and androgen receptors were conducted. The results demonstrated that while treatment with 17-β-estradiol (E2) showed a potentially protective effect by regulating receptor expression and promoting a microenvironment less conducive to tumor growth, the use of 17 ⍺-ethinylestradiol (EE2) exacerbated tissue deregulation and intensified lesion progression, including microinvasive carcinomas.