Publicação:
Estudo da miotonia hereditária em suínos

dc.contributor.advisorBorges, Alexandre Secorun [UNESP]
dc.contributor.advisorOliveira Filho, José Paes de [UNESP]
dc.contributor.authorAraújo, César Erineudo Tavares de
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2018-09-10T19:28:42Z
dc.date.available2018-09-10T19:28:42Z
dc.date.issued2018-07-10
dc.description.abstractA principal causa de miotonia não distrófica hereditária ocorre devido à mutações no gene CLCN1, codificante para a proteína CLC1 que forma o canal iônico seletivo para o íon cloreto predominante no tecido muscular esquelético. Mutações no gene CLCN1 foram descritas como causadoras de miotomia hereditária em humanos e em várias espécies animais. Não existe descrição de miotonia hereditária na espécie suína. O objetivo deste estudo foi realizar a caracterização clínica e molecular de uma forma de miotonia hereditária em suínos. A hipótese desse estudo foi que animais com sinais clínicos compatíveis apresentavam a miotonia hereditária. Esses animais foram avaliados sob aspectos clínicos, eletromiográficos, histopatológicos e moleculares. Os sinais clínicos verificados foram hipertrofia e rigidez musculares, miotonia com startle response formação de dimples e fenômeno warm-up evidentes. Não foi constatada distrofia muscular ao exame histopatológico. Ao exame eletromiográfico foram demonstradas descargas miotônicas clássicas com formação de som característico diver bomb. A nível molecular foi verificada a ausência dos nucleotídeos referentes aos éxons 15 e 16 utilizando amostras de cDNA dos animais afetados. No DNA genômico foi encontrada uma grande deleção de 4165pb (g. NC_010460.4 del 6912538_6916702) na região do gene CLCN1. Análises de expressão relativa demonstraram níveis de expressão em tecido muscular de animais wild type para um transcrito associado a miotonia hereditária em homozigotos afetados. Foi realizada modelagem da proteína CLC1 suína a partir da sequência de animais wild type para a deleção. Testes moleculares foram padronizados para serem utilizados como ferramenta diagnóstica dessa enfermidade e também para a orientação dos acasalamentos nesta espécie. Esta é a primeira descrição de uma deleção genômica na região do gene CLCN1 causadora de miotonia hereditária e da expressão de um transcrito alternativo para o gene CLCN1. A caracterização de uma canalopatia de canal de cloro decorrente de uma deleção no genoma nessa espécie animal poderá contribuir para estudos comparativos dessa enfermidade entre várias espécies, inclusive a humana.pt
dc.description.abstractThe major cause of hereditary non-dystrophic myotonia occurs due to mutations in the CLCN1 gene, coding for the CLC1 protein that forms the ionic channel selective for the predominant chloride ion in skeletal muscle tissue. The resulting hereditary disease is called congenital myotonia in human medicine. Mutations in the CLCN1 gene have been described as causing hereditary myotomy in several animal species, but in the swine species, no mutation in this gene has been described. The objective of this study was to perform the clinical and molecular characterization of hereditary myotonia in swine. The hypothesis of this study was that animals with compatible clinical signs had hereditary myotonia. These animals were evaluated under clinical, electromyographic, histopathological and molecular aspects. The clinical signs verifed were muscular hypertrophy and stifness, myotonia with startle response and formation of dimples. The phenomenon warm-up was evident. No muscular dystrophy was observed at the histopathological examination. Electromyographic examination showed classic myotonic discharges with characteristic sound. At the molecular level, the absence of nucleotides from exons 15 and 16 was verifed using cDNA samples of afected animals. In genomic DNA a large deletion of 4165bp (g NC_010460.4 del 6912538_6916702) was found in the region of the CLCN1 gene. Relative expression analyzes demonstrated expression levels of wild type animals for a transcript associated with hereditary myotonia in afected homozygotes. Molecular tests were standardized to be used as a diagnostic tool for this disease and also for the orientation of mating in this species. This is the frst description of a genomic deletion in the region of the CLCN1 gene that causes hereditary myotonia. Also the expression of an alternative transcript for the CLCN1 gene. The characterization of a chloride channel channelopathy due to a deletion in the genome in this animal species may contribute to the comparative studies of this disease among several species, including human.en
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.identifier.aleph000907578
dc.identifier.capes33004064022P3
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/155953
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.subjectDoença muscularpt
dc.subjectCanalopatiapt
dc.subjectCanal de cloropt
dc.subjectDoença hereditáriapt
dc.subjectDeleçãopt
dc.subjectvoluntary muscle disorderen
dc.subjectchannelopathyen
dc.subjectchloride channelen
dc.subjecthereditary diseaseen
dc.subjectdeletionen
dc.titleEstudo da miotonia hereditária em suínospt
dc.title.alternativeStudy of hereditary myotonia in swinesen
dc.typeTese de doutorado
dspace.entity.typePublication
unesp.advisor.lattes9643433706163946[1]
unesp.advisor.orcid0000-0001-6256-8089[1]
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (UNESP), Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Botucatupt
unesp.embargo24 meses após a data da defesapt
unesp.graduateProgramMedicina Veterinária - FMVZpt
unesp.knowledgeAreaClínica veterináriapt
unesp.researchAreaProblemas clínicos de animais de produçãopt

Arquivos

Pacote Original

Agora exibindo 1 - 2 de 2
Carregando...
Imagem de Miniatura
Nome:
araujo_cet_dr_bot_par.pdf
Tamanho:
319.12 KB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:
Carregando...
Imagem de Miniatura
Nome:
araujo_cet_dr_bot_int.pdf
Tamanho:
5.59 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:

Licença do Pacote

Agora exibindo 1 - 1 de 1
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
license.txt
Tamanho:
2.95 KB
Formato:
Item-specific license agreed upon to submission
Descrição: