Síntese, análise da atividade in vitro e do mecanismo de ação de novas chalconas frente ao Mycobacterium tuberculosis
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Data
Orientador
Pavan, Fernando Rogério 
Coorientador
Scarim, Cauê Benito
Pós-graduação
Biociências e Biotecnologia Aplicadas à Farmácia - FCF
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Dissertação de mestrado
Direito de acesso
Acesso restrito
Resumo
Resumo (português)
A tuberculose é um problema de saúde que tem como principal agente etiológico o bacilo Mycobacterium tuberculosis. Sua problemática se destaca pela alta taxa de resistência aos antimicrobianos e por ser a principal causa de morte no mundo causada por um único agente infeccioso. Assim, é de extrema importância o desenvolvimento de pesquisa de novos fármacos para atuarem contra este patógeno. As chalconas são uma classe de compostos orgânicos que possuem atividade potencial contra várias doenças e atua em diversos mecanismos biológicos, além de apresentar uma síntese com poucas etapas, mostrando-se uma classe promissora no desenvolvimento de novos fármacos. O objetivo deste trabalho consiste na síntese de três chalconas inéditas e na avaliação de seu potencial frente a cepas sensíveis e resistentes de Mycobacterium tuberculosis, além da elucidação de seu mecanismo de ação. Os compostos foram sintetizados através da reação de Suzuki e da condensação de Claisen-Schmidt, caracterizados por Ressonância Magnética Nuclear e por Espectrometria de Massas obtendose, então, três compostos inéditos para o continuamento de estudos com metodologias in vitro. Dois compostos apresentaram atividade promissora frente ao bacilo com CIMs entre 2,68 µg/mL e 4,53 µg/mL e índices de citotoxicidade entre 93,69 µg/mL e 220,44 µg/mL frente a macrofagos, além de 107,58 µg/mL e 300,00 µg/mL frente à fibroblastos, resultando em índices de seletividade que garantem a segurança citotóxica destes compostos. Apesar disso, nenhum dos compostos sintetizados apresentou atividade frente a cepas mono e multirresistentes aos fármacos da terapia padrão. A Relação Estrutura Atividade destes compostos pode estar associada ao padrão de substituição do anel aromático da carbonila, já que a presença de grupamentos doadores de elétrons na posição para aumentam a atividade biológica. Portanto, as chalconas demonstraram ser uma alternativa promissora no desenvolvimento de novos fármacos contra a tuberculose, porém, é ideal o continuamento de estudos a fim de entender mais sobre a Relação Estrutura Atividade destas moléculas a fim de encontrar uma alternativa potencial para o tratamento da doença.
Resumo (inglês)
Tuberculosis is a health problem whose main etiological agent is the bacillus Mycobacterium tuberculosis. This problem is notable for its high rate of resistance to antimicrobials and for being the leading cause of death in the world caused by a single infectious agent. Therefore, it is extremely important to develop research into new drugs to act against this pathogen. Chalcones are a class of organic compounds that have potential activity against several diseases and act in several biological mechanisms, in addition to presenting a synthesis with a few steps, showing themselves to be a promising class in the development of new drugs. The objective of this work is to synthesize three new chalcones and evaluate their potential against sensitive and resistant strains of Mycobacterium tuberculosis, in addition to elucidating their mechanism of action. The compounds were synthesized through the Suzuki occurrence and Claisen-Schmidt condensation, characterized by Nuclear Magnetic Resonance and Mass Spectrometry, and three detailed compounds were found for further studies with in vitro methodologies. Two compounds showed promising activity against the bacillus with MICs between 2.68 µg/mL and 4.53 µg/mL and cytotoxicity indices between 93.69 µg/mL and 220.44 µg/mL against macrophages, in addition to 107.58 µg/mL and 300.00 µg/mL against fibroblasts, resulting in selectivity indices that guarantee the cytotoxic safety of these compounds. Despite this, none of the synthesized compounds showed activity against mono and multiresistant strains to standard therapy drugs. The Structure-Activity Relationship of these compounds may be associated with the substitution pattern of the aromatic carbonyl ring, since the presence of electron-donating groups in the position to increase biological activity. Therefore, chalcones have shown to be a promising alternative in the development of new drugs against tuberculosis; however, it is ideal to continue studies to understand more about the Molecular Structure-Activity Relationship to find a potential alternative for the treatment of the disease.
Descrição
Palavras-chave
Mycobacterium tuberculosis, Tuberculose, Chalconas
Idioma
Português
Citação
ROSA, M. A. B. C. Síntese, análise da atividade in vitro e do mecanismo de ação de novas chalconas frente ao Mycobacterium tuberculosis. 2025. Dissertação de Mestrado em Biociências e Biotecnologias Aplicadas à Farmácia – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual Paulista (UNESP), Araraquara, 2025.
