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dc.contributor.advisorChorilli, Marlus
dc.contributor.advisorEloy, Josimar de Oliveira
dc.contributor.authorTrevizan, Lucas Noboru Fatori
dc.date.accessioned2018-10-09T14:30:28Z
dc.date.available2018-10-09T14:30:28Z
dc.date.issued2018-09-04
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/157268
dc.description.abstractO câncer de próstata (CP) é a segunda neoplasia mais frequente entre homens no Brasil e é caracterizado por não apresentar sintomas em seus estágios iniciais, sendo diagnosticado em seu estágio avançado, o que muitas vezes dificulta o tratamento. Alguns fatores relacionados podem intensificar sua agressividade como, por exemplo, a superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em alguns subtipos de tumores de próstata. Neste contexto, a inibição do EGFR auxilia no combate da neoplasia, função essa que pode ser atribuída ao anticorpo monoclonal quimérico IgG1 (cetuximabe-CTX) que se liga à porção externa do EGFR, inibindo a proliferação celular, angiogênese e metástase, além de promover a apoptose. Dentre as formas de tratamento destacam-se a braquiterapia, a radioterapia e a quimioterapia utilizando o docetaxel (DTX), o qual apresenta vantagem de prolongar a sobrevivência em pacientes com CP metastático resistentes à terapia antiandrogênica. No entanto, a formulação comercial (Taxotere®) causa efeitos colaterais, como febre, anemia, retenção de líquidos, hipersensibilidades, mialgias, mucosite, neuropatias periféricas e toxidade a pele e unhas, tornando necessário o estudo de novas formas de veiculação para este fármaco Deste modo, o objetivo deste trabalho foi desenvolver uma nanodispersão de cristal líquido (NCL) de fase cúbica baseada em álcool cetílico etoxilado 20 e propoxilado 5 como tensoativo (T), ácido oleico, DSPE-PEG-MAL e fosfatidilcolina de soja (FCS) como fase oleosa (FO) e dispersão de poloxamer 1,5% em tampão PBS como fase aquosa (85% FA m/m). A formulação foi incorporada de DTX e funcionalizada com CTX para avaliação do seu potencial no tratamento do CP. A caracterização da nanodispersão foi realizada pelas análises de tamanho de partícula, polidispersividade, potencial zeta, termogravimetria, microscopia eletrônica de transmissão (MET) e espectroscopia de infravermelho. Os resultados sugeriram que o sistema obtido possui escala nanométrica e apresentou carga negativa, além de possuir capacidade termoprotetora para o fármaco e não apresentar interferência na estrutura química do mesmo, além de pertencer à fase de cristal líquido cúbica após a dispersão do cristal líquido. Os estudos de incorporação de DTX à nanodispersão indicaram taxa de incorporação de 50%. Os ensaios celulares de uptake indicaram que a NCL pode ser utilizada como mecanismo de entrega para o citoplasma celular uma vez que revelaram citotoxidade e uptake celular nas linhagens celulares DU145 e PC3. Por fim, as analises de citotoxidade indicaram maior citotoxidade das NCL com DTX não funcionalizada para ambas as linhagens DU145 e PC3; entretanto, os dados obtidos não foram conclusivos para evidenciar o efeito da funcionalização das NCL.pt
dc.description.abstractProstate cancer (PC) is the second most frequent neoplasm among men in Brazil and is characterized by not presenting symptoms in its early stages, being diagnosed in its advanced stage, which often makes treatment difficult. Some related factors may intensify their aggressiveness, for example, epidermal growth factor receptor (EGFR) overexpression in some prostate tumor subtypes. In this context, inhibition of EGFR aids in the fight against neoplasia, a function that can be attributed to chimeric monoclonal antibody IgG1 (cetuximabe-CTX) that binds to the outer portion of EGFR, inhibiting cell proliferation, angiogenesis and metastasis, as well as promoting to apoptosis. Among the forms of treatment, brachytherapy, radiotherapy and chemotherapy using docetaxel (DTX), which has the advantage of prolonging survival in patients with metastatic CP resistant to antiandrogen therapy, stand out. However, the commercial formulation (Taxotere®) causes side effects such as fever, anemia, fluid retention, hypersensitivity, myalgia, mucositis, peripheral neuropathies and toxicity to the skin and nails, making it necessary to study new forms of delivery for this drug Thus, the objective of this work was to develop an ethoxylated and propoxylated cetyl alcohol-based liquid crystal (NCL) nanodispersion 20 as a surfactant (T), oleic acid, DSPE-PEG-MAL and soy phosphatidylcholine (FCS) as oily phase (FO) and 1.5% poloxamer dispersion in PBS buffer as aqueous phase (85% FA m / m). The formulation was incorporated with DTX and functionalized with CTX to assess its potential in the treatment of CP. The nanodispersion characterization was performed by the analysis of particle size, polydispersity, zeta potential, thermogravimetry, transmission electron microscopy (TEM) and infrared spectroscopy. The results suggested that the obtained system has a nanometric scale and presented negative charge, besides having thermoprotective capacity for the drug and not presenting interference in the chemical structure of the same, besides belonging to the phase of liquid crystal cubic after the dispersion of the liquid crystal. DTX incorporation studies on nanodispersion indicated a 50% incorporation rate. Uptake cell assays have indicated that NCL can be used as a delivery mechanism for cell cytoplasm since they have shown cellular cytotoxicity and uptake in DU145 and PC3 cell lines. Finally, cytotoxicity analyzes indicated higher cytotoxicity of NCL with non-functionalized DTX for both DU145 and PC3 lines; however, the data obtained were not conclusive to show the effect of NCL functionalization.pt
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (UNESP)
dc.subjectnanodispersão de cristal líquidopt
dc.subjectcetuximabept
dc.subjectdocetaxelpt
dc.subjectcâncer de próstatapt
dc.subjectliquid crystalline nanodispersionpt
dc.subjectcetuximabpt
dc.subjectprostate cancerpt
dc.titleAvaliação do potencial de nanodispersões de cristal líquido funcionalizadas com cetuximabe na veiculação de docetaxel para o tratamento do câncer de próstatapt
dc.title.alternativeEvaluation of the potential of cetuximab functionalized liquid crystal nanodispersions with docetaxel for the treatment of prostate cancerpt
dc.typeDissertação de mestrado
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (UNESP)
dc.rights.accessRightsAcesso restrito
dc.description.sponsorshipIdCNPq: Processo n° 134335/2016-3
dc.description.sponsorshipIdFAPESP: Processo n° 2016/22042-5
dc.description.sponsorshipIdCAPES: Finance Code 001
unesp.graduateProgramBiociências e Biotecnologia Aplicadas à Farmácia - FCFARpt
unesp.knowledgeAreaBiotecnologiapt
unesp.researchAreaNão Constapt
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (UNESP), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquarapt
unesp.embargo18 meses após a data da defesapt
dc.identifier.aleph000908845
dc.identifier.capes33004030081P7
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