Expressão de microRNAs no hipocampo de ratos submetidos a meningite pneumocócica e tratados com vitamina B12

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Data

2019-05-31

Autores

Scaramele, Natália Francisco

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Editor

Universidade Estadual Paulista (Unesp)

Resumo

A meningite se caracteriza pela inflamação da aracnóide, pia-máter e líquor; causando danos às estruturas corticais e subcorticais. As meningites bacterianas estão intimamente relacionadas ao nível de desenvolvimento socioeconômico do país e são consideradas endêmicas no Brasil. Apesar dos esforços para o desenvolvimento de medicamentos e vacinas, a doença ainda possui altos índices de morbidade. Ela ocorre quando bactérias atravessam barreiras de proteção do corpo e alcançam o sistema nervoso central, desencadeando uma resposta imunológica. Sabe-se que durante o curso da doença os níveis de homocisteína do líquor aumentam, promovendo desmielinização e danos neuronais, e que a vitamina B12 é um tratamento utilizado para diminuir danos. Os microRNAs (miRNAs) são instrumentos de resposta fisiológica, tendo sua expressão modificada em diferentes tecidos, em decorrência de diferentes estímulos fisiológicos e patológicos. Estão associados ao controle da expressão de diferentes mediadores inflamatórios e sua ausência é capaz de causar danos severos a resposta imune. Considerando a importância dos miRNAs para regulação de processos imunes o presente estudo visou elucidar os padrões de expressão dos miRNAs durante o processo inflamatório da meningite pneumocócica (MP), bem como observar esses padrões em resposta ao tratamento adjuvante da doença com vitamina B12. Observamos um total de 37 miRNAs diferencialmente expressos, a infecção regulou positivamente 22 deles, e outros 7 negativamente, o tratamento adjuvante com vitamina B12 em animais não-infectados aumentou a expressão de 2, e diminuiu a expressão de 1 miRNA; o tratamento adjuvante com vitamina B12 em animais infectados amentou a expressão de 2 e diminui a de 6 miRNAs. Vias de sinalização, intimamente relacionadas à meningite pneumocócica foram encontradas reguladas, tanto pela MP, quanto pelo tratamento adjuvante com vitamina B12 em animais infectados. O uso da vitamina B12 não regulou nenhuma via em animais não infectados. Pode-se concluir que o presente estudo corrobora com achados recorrentes durante as meningites bacterianas, e serviu de início para a investigação dos efeitos da terapia adjuvante com vitamina B12 durante a MP, entretanto são necessários estudos futuros sobre os miRNAs regulados durante o tratamento adjuvante e seus alvos experimentais.
Meningitis is characterized by an arachnoid, pia mater and cerebrospinal fluid inflammation; causing damage to the cortical and subcortical structures. Bacterial meningitis is closely related to the level of socioeconomic development of country and is considered endemic in Brazil. Despite efforts to develop drugs and vaccines, the disease still has high rates of morbidity and mortality. Occurring when bacteria cross body protection barriers and reach the central nervous system, triggering immune response. It is known that during disease course the the levels of homocysteine increase in cerebrospinal fluid, leading to demyelination and neuronal damage, and that vitamin B12 is a treatment used to reduce those damages. MicroRNAs (miRNAs) are instruments of physiological response, having their expression modified in different tissues, due to different physiological and pathological stimuli. They are associated with expression control of different inflammatory mediators and their absence is capable of causing severe damage to the immune response. Considering the importance of miRNAs in regulation of immune processes, the present study aimed to elucidate miRNA expression patterns during the inflammatory process resulting from pneumococcal meningitis (PM), and to observe these patterns in response to adjuvant treatment of vitamin B12 in infected rats. We observed a total of 37 differentially expressed miRNAs; the infection positively regulated 22 and negatively regulated 7 of them, while the adjuvant treatment with vitamin B12 in non-infected animals increased the expression of 2, and decreased the expression of 1 miRNA; the adjuvant treatment with vitamin B12 in infected animals upregulated 2 and downregulated 6 miRNAs. Signaling pathways, closely related to PM, were found to be regulated by both, PM and adjuvant treatment with vitamin B12 in infected animals. The adjuvant therapy with vitamin B12 did not regulate any pathways in non-infected rats. We can concluded that, the present study corroborates with recurrent findings during bacterial meningitis course, and served as a start for the investigation of vitamin B12 adjuvant therapy effects during PM. However, future studies about the adjuvant treatment regulated miRNAs, and their experimental targets are needed.

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Palavras-chave

Meningite, MicroRNAs, Vitamina B12, Hipocampo, Epigenômica, Meningitis, Vitamin B12, Hippocampus, Epigenomics

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