Homing of canine multipotent mesenchymal stromal cells after epidural transplant in a rabbit model of compressive spinal cord injury

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Data

2020-11-17

Autores

Ramos, Mariana Cristina

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Editor

Universidade Estadual Paulista (Unesp)

Resumo

Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) have been presented by the scientific community is a promising alternative for the treatment of inflammatory, traumatic, vascular, and degenerative diseases of the central nervous system due to their anti-inflammatory, immunomodulatory, and neuroregenerative properties. One of the aspects that can affect the effectiveness of stem cell therapy is the transplantation route used. The aim of this study was to evaluate the homing of canine adipose derived MSCs (AdMSCs) transplanted via epidural injection in an experimental rabbit model of compressive spinal cord injury. New Zealand rabbits (n=8) were subjected to spinal cord injury induced by compression of the 10th thoracic segment. Immediately after the surgical procedure, the animals were subjected to the transplantation of marked AdMSCs with quantum dots through epidural injection between the L7–S1 spaces. Seven days after the transplant, the brain, spinal cord, lungs, kidney, spleen, and liver were collected and evaluated by bioluminescence imaging. The spinal cord segments L7–S1 and the thoracic injury site were evaluated by confocal microscopy to identify the presence of marked canine AdMSCs. Results showed that AdMSCs migrated to the thoracic spinal cord segment, lungs, brain, liver, and kidneys, and no bioluminescence was observed in the spleen. The presence of canine AdMSCs in the spinal cord indicates the capacity of these cells to overcome the dura mater and reach the transplantation site. Epidural delivery is feasible and minimally invasive and might be a good candidate for cell transplantation in the context of neurological diseases.
As células estromais mesenquimais multipotentes (CTM) têm sido apresentadas pela comunidade científica como uma alternativa promissora no tratamento de doenças inflamatórias, traumáticas, vasculares e degenerativas do sistema nervoso central devido a suas propriedades anti-inflamatórias, imunomoduladoras e neuroregenerativas. Um dos fatores que podem afetar a eficácia da terapia celular é a via de transplante utilizada. O objetivo deste estudo foi avaliar o homing de CTMs derivadas do tecido adiposo caninas (AdCTMs) transplantadas pela via epidural em modelo experimental de lesão raquimedular aguda em coelhos. A lesão raquimedular foi induzida experimentalmente em 8 coelhos por compressão do segmento medular T10, imediatamente após os animais foram submetidos ao transplante de AdCTMs caninas marcadas com nanocristais Qtracker 655 pela via epidural entre os espaços L7-S1. Sete dias após o transplante, o homing das AdCTMs caninas foi avaliado na medula espinhal, encéfalo, fígado, rins, baço e pulmão por meio de detecção de fluorescência em imageador in vivo. Os segmentos medulares L7-S1 e local de lesão foram analisados em microscopia confocal para a presença de AdCTMs marcadas. Constatou-se a presença de AdCTMs caninas em local de lesão na medula espinhal e segmento L7-S1, houve marcação em encéfalo, pulmão, fígado e rins, não houve marcação em baço. A presença de AdCTMs na medula espinhal comprova a capacidade destas células passarem pela dura mater e atingirem o local de lesão. O transplante epidural é viável e minimamente invasivo, sendo um bom candidato para o uso em terapia celular no contexto de doenças neurológicas.

Descrição

Palavras-chave

Rastreabilidade celular, Células estromais mesenquimais, Transplante xenogênico, Via epidural, Trauma medular, Stem cell tracking, Xenotransplant, Epidural transplantation, Spinal cord injury, Mesenchymal stromal cells

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