Superexpressão de genes da via Wnt/β-catenina no carcinoma de células escamosas bucal
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Data
2020-02-14
Orientador
Almeida, Janete Dias [Unesp]
Coorientador
Pós-graduação
Biopatologia Bucal - ICT
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Dissertação de mestrado
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
O presente trabalho tem como proposição avaliar a expressão de genes da via de sinalização Wnt no carcinoma de células escamosas bucal (CCE). Foram avaliados dois grupos: Grupo controle (GCO): 12 amostras de mucosa bucal com aspecto de normalidade. Grupo carcinoma (GCA): 30 amostras com diagnóstico histopatológico de CCE. As informações quanto ao hábito tabágico, consumo de etílicos, gradação e estágio da doença foram extraídas dos prontuários. A expressão dos genes WNT5A, APC, CTNNB1, CCND1, MYC foi avaliada por meio de RT-qPCR e, os resultados de expressão gênica foram correlacionados com os dados clinicopatológicos dos pacientes. Os dados foram analisados por meio do software GraphPad Prism 5.03. Utilizou-se o teste t de Student e os coeficientes de correlação de Pearson e de Sperman, com nível de significância de 5% para todos os testes. Houve superexpressão dos genes, WNT5A (fold increase=0,28; p=0,034), APC (fold increase=0,74; p=0,043), CTNNB1 (fold increase=0,36; p=0,493), CCND1 (fold increase=0,67; p= 0,049) e MYC (fold increase=0,99; p=0,001) no GCA, quando comparado ao GCO. Ainda, a expressão do gene MYC apresentou correlação inversamente proporcional com o consumo de cigarros por dia (-3,76; p=0,040) e carga tabágica (-3,73; p=0,043). Já a expressão do gene CTNNB1 apresentou correlação inversamente proporcional ao Teste de Fagerström (-0,405; p=0,026) e a gradação histopatológica (-0,419; p=0,021). A via de sinalização Wnt/β-catenina mostrou-se envolvida na carcinogênese bucal das amostras estudadas, por meio da superexpressão dos genes WNT5A, APC, CCND1 e MYC. Interessantemente, o aumento da expressão de CTNNB1 correlacionou-se com menor carga tabágica da mesma forma que o MYC com menor número de cigarros diários e menor carga tabágica. Assim, sugere-se que o papel da via Wnt parece ser importante nos estágios iniciais da carcinogênese bucal e que a ativação ou superexpressão dos genes se dá de maneira independente ao hábito tabágico.
Resumo (inglês)
This study aim was to investigate the Wnt signaling genes expression in oral squamous cell carcinoma (SCC). Patients were divided into 2 groups: Control group (COG): 12 samples of oral mucosa with normal appearance. Carcinoma group (CAG): 30 samples of histopathological SCC diagnosis. Smoking habits, alcohol consumption, disease histopathological grade and clinical staging were accessed from medical records. The expression of the WNT5A, APC, CTNNB1, CCND1 and MYC genes was evaluated by RT-qPCR and the gene expression profile were correlated with the clinicopathological data of the patients. The groups were compared by the Student t-test, with p < 0.05 indicating a significant difference. The gene expression results were correlated with clinical data with Pearson’s and Sperman’s correlation coefficient. It was seen an overexpression of WNT5A (fold increase=0,28; p=0,034), APC (fold increase=0,74; p=0,043), CTNNB1 (fold increase=0,36; p=0,493), CCND1 (fold increase=0,67; p= 0,049) e MYC (fold increase=0,99; p=0,001) compared to COG. The Wnt / β-catenin signaling pathway was shown to be involved in the oral carcinogenesis of the studied samples, through the overexpression of the WNT5A, APC, CCND1 and MYC genes. Interestingly, the increased expression of CTNNB1 was correlated to a lower load in the same way as MYC was correlated to a lower number of daily cigarettes and a lower smoking load. Thus, it is suggested that the role of the Wnt pathway appears to be important in the early stages of oral carcinogenesis and that the activation or overexpression of genes occurs independently of smoking.
Descrição
Idioma
Português