Níveis dos hormônios do estresse no microambiente: influência sobre a ocorrência do tumor e modulação durante a carcinogênese quimicamente induzida em ratos

dc.contributor.advisorBernabé, Daniel Galera [UNESP]
dc.contributor.advisorOliveira, Sandra Helena Penha de [UNESP]
dc.contributor.authorValente, Vitor Bonetti [UNESP]
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2016-10-19T19:14:01Z
dc.date.available2016-10-19T19:14:01Z
dc.date.issued2016-09-02
dc.description.abstractEvidências mostram que os hormônios relacionados ao estresse podem influenciar a progressão do câncer, mas o papel destes mediadores sobre o processo de carcinogênese no microambiente tecidual, em condições naturais, é pouco compreendido. Neste estudo, nós utilizamos um modelo de carcinogênese bucal em ratos para testar a hipótese de que os níveis de hormônios relacionados ao estresse no microambiente tecidual em condições naturais (sem estresse) pré-indução carcinogênica influenciam a ocorrência e progressão do carcinoma espinocelular (CEC) de língua. Quarenta e oito ratos machos Wistar foram submetidos a uma biópsia de tecido lingual normal previamente à indução carcinogênica e os níveis teciduais de norepinefrina, corticosterona, ACTH e BDNF foram mensurados. Três semanas depois os animais foram tratados com o carcinógeno químico 4-nitroquinolina-1-óxido (4NQO) por 20 semanas e a ocorrência de CEC ou Leucoplasia (lesão precursora do CEC) na língua foi analisada microscopicamente. Níveis basais aumentados pré-carcinogênese de norepinefrina e BDNF e níveis reduzidos de corticosterona foram preditivos para ocorrência de CEC. Níveis basais elevados de norepinefrina foram associados à uma expressão reduzida de RNAm para CDKN2a-p16 nos CECs. Níveis teciduais de corticosterona e BDNF nas leucoplasias e corticosterona no CEC foram significativamente mais elevados em relação a mucosa normal pré-carcinogênese. Níveis elevados de norepinefrina no microambiente dos CECs foram associados a um maior volume e espessura do tumor. Da mesma forma, níveis elevados de norepinefrina, ACTH e BDNF no CEC foram associados a uma menor intensidade do infiltrado linfoplasmocitário subjacente ao tumor. Além disso, maior expressão de RNAm para IL-6 no CEC foi correlacionada à níveis elevados de corticosterona pós-carcinogênese. Este estudo mostra as primeiras evidências in vivo de que os níveis basais de hormônios do estresse no microambiente do tecido normal podem ser preditivos para a incidência do câncer quimicamente induzido. Além disso, a ação do carcinógeno pode modular os níveis hormonais no microambiente tecidual e estes podem estar associados à progressão do tumor. Em suma, estes dados sugerem que a susceptibilidade ao início e progressão do carcinoma quimicamente induzido pode ser diretamente influenciada por diferenças individuais endócrinas no microambiente pré-carcinogênese.pt
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.identifier.aleph000874412
dc.identifier.capes33004021011P0
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/144395
dc.language.isoeng
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.subjectNeoplasiaspt
dc.subjectCarcinogênesept
dc.subjectEstresse fisiológicopt
dc.subjectNorepinefrinapt
dc.subjectCorticosteronapt
dc.subjectHormônio adrenocorticotrópicopt
dc.subjectFator neurotrófico derivado do encéfalopt
dc.subjectNeoplasias de cabeça e pescoçopt
dc.subjectNeoplasiasen
dc.subjectCarcinogenesisen
dc.subjectPhysiological stressen
dc.subjectNorepinephrineen
dc.subjectCorticosteroneen
dc.subjectAdrenocorticotropic hormoneen
dc.subjectBrain-derived neurotrophic factoren
dc.subjectHead and neck neoplasiasen
dc.titleNíveis dos hormônios do estresse no microambiente: influência sobre a ocorrência do tumor e modulação durante a carcinogênese quimicamente induzida em ratospt
dc.title.alternativeStress hormones levels in the microenvironment: influence on tumor occurrence and modulation during chemically induced carcinogenesis in ratsen
dc.typeDissertação de mestrado
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Faculdade de Odontologia, Araçatubapt
unesp.embargo24 meses após a data da defesapt
unesp.graduateProgramOdontologia - FOApt
unesp.knowledgeAreaEstomatologiapt
unesp.researchAreaEpidemiologia e Patologia Dento-Maxilo-Facialpt

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