UNESP - Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” 

Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Araraquara 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Avaliação do potencial de nanopartículas de sílica mesoporosas funcionalizadas 

com cetuximabe para veiculação de docetaxel no tratamento do câncer de próstata 

 

 

 

 

 

 

 

Relatório final de pesquisa (Processo 

2018/25377-3) apresentado à Fundação de 

Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo 

– FAPESP pelo pós-doutorando Rafael 

Miguel Sábio. 

 

Aluno: Rafael Miguel Sábio 

Supervisor: Prof. Dr. Marlus Chorilli 

 

 

 

 

 

 

 

Araraquara, 2024 

  



 

RESUMO 

 

O câncer de próstata (CP) é uma das doenças não contagiosas que mais atinge a população masculina no 

mundo. O tratamento com o quimioterápico docetaxel (DTX), embora apresente eficácia clínica, está 

associado ao desenvolvimento de resistência em estágios mais avançados da doença, além do fármaco 

apresentar baixa solubilidade aquosa e problemas relacionados à sua farmacocinética. Nanopartículas de 

sílica mesoporosas (NSMs) têm atraído grande interesse por apresentar alta estabilidade química, grande 

área superficial e poros de diâmetros e volumes ajustáveis, possibilitando a incorporação de grande 

quantidade de fármacos, protegendo-os de processos de desativação, degradação e liberação prematura 

atuando como um excelente nanocarreador. Além disso, a disponibilidade de hidroxilas em sua superfície 

permite a conjugação de moléculas como o anticorpo monoclonal cetuximabe (CTX) o qual se liga ao 

receptor EGFR (Enhanced Growth Factor Receptor) superexpresso em muitos tumores de próstata, 

representando uma estratégia em potencial para o tratamento do câncer de próstata em combinação ao 

DTX.  Diante ao exposto, este projeto de pesquisa objetivou o desenvolvimento de nanoplataformas 

inteligentes baseadas em nanopartículas de sílica mesoporosas funcionalizadas com CTX para veiculação 

de DTX no tratamento do CP, visando contornar problemas como baixa internalização, ausência de controle 

da liberação do antineoplásico na região de interesse, diversos efeitos colaterais ao paciente e baixa eficácia 

dos tratamentos atuais. Para avaliação desses parâmetros, a caracterização dos materiais e validação das 

metodologias foram realizadas assim como os ensaios in vitro utilizando modelos de linhagens celulares 

PC3 e DU145, com o intuito de comprovar a eficácia dos novos nanocarreadores propostos. Os resultados 

evidenciaram a citotoxicidade dos nanossistemas NSM@DTX-CTX frente a linhagem DU145, com IC50 

igual a 69,99 nM. Além disso, os valores calculados de internalização obtidos por citometria de fluxo para 

as NSM-FITC e NSM-FITC-CTX foram de 0,5 ± 0,1 % e 44,2 ± 5,2 %, respectivamente. Os resultados 

obtidos corroboram parte das análises de citotoxicidade realizadas além de destacar a importância do 

anticorpo CTX para promover rápida internalização nas células DU145 considerando 6 h de incubação. 

Portanto, as NSM@DTX-CTX compreendem nanoplataformas promissoras para continuação e otimização 

dos estudos in vitro visando a avaliação in vivo e, consequentemente, o tratamento do câncer de próstata. 

 

Palavras-chave: Nanopartículas de sílica mesoporosas; docetaxel; cetuximabe; nanoplataformas 

inteligentes; câncer de próstata 

 

 

 

 

 



2 
 

      

1. ATIVIDADES CIENTÍFICAS REALIZADAS NO PERÍODO A QUE SE REFERE O 

PRESENTE RELATÓRIO 

• Desenvolvimento das atividades laboratoriais referentes à parte metodológica do presente trabalho; 

• Coorientação de alunos de mestrado (3), doutorado (1) e iniciação científica (1); 

• Produção técnica e científica; 

• Estágio BEPE-FAPESP. 

 

1.1. Artigos Publicados: 

1.1.1. SÁBIO, R. M.; MENEGUIN, A. B.; RIBEIRO, T. C.; SILVA, R. R.; CHORILLI, M. New Insights 

Towards Mesoporous Silica Nanoparticles as a Technological Platform for Chemotherapeutic Drugs 

Delivery. INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, v. 564, p. 379-409, 2019. (Fator de 

Impacto, JCR 2022: 5.8).  

 

1.1.2. SÁBIO, R. M.; SANTAGNELI, S. H.; GRESSIER, M.; CAIUT, J. M. A.; PAZIN, W. M.; 

RIBEIRO, S. J. L.; MENU, M.-J. Near-infrared/visible-emitting nanosilica modified with silylated Ru(II) 

and Ln(III) complexes. NANOTECHNOLOGY, v. 31, p. 035602, 2020. (Fator de Impacto, JCR 2022: 

3.5). 

 

1.1.3. SÁBIO, R. M.; SANTAGNELI, S. H.; GRESSIER, M.; CAIUT, J. M. A.; PAZIN, W. M.; LEITE, 

I. S.; INADA, N. M.; DA SILVA, R. R.; RIBEIRO, S. J. L.; MENU, M.-J. Luminescent nanohybrids based 

on silica and silylated Ru(II)-Yb(III) heterobinuclear complex: new tools for biological media analysis. 

NANOTECHNOLOGY, v. 31, p. 085709, 2020. (Fator de Impacto, JCR 2022: 3.5). 

 

1.1.4. SOUSA, R. B.; DAMETTO, A. C.; SÁBIO, R. M.; CARVALHO, R. A.; VIEIRA, E. G.; 

OLIVEIRA, A. F. A.; RIBEIRO, L. K.; BARUD, H. S.; SILVA-FILHO, E. C. Cerium-doped calcium 

phosphates precipitated on bacterial cellulose platform by mineralization. CERAMICS 

INTERNATIONAL, v. 46, p. 26985-26990, 2020. (Fator de Impacto, JCR 2022: 5.2). 

 

1.1.5. LARA-CERON, J. A.; JIMENEZ-PEREZ, V. M.; MOLINA-PAREDES, A. A.; OCHOA, M. E.; 

SÁBIO, R. M.; AMARAL, A. C.; SILVA, R. R.; RIBEIRO, S. J. L.; BARUD, H. S.; MUNOZ-FLORES, 

B. M. Ultrasound-assisted synthesis of organotin compounds and their application as luminescent dye in 

silk fibroin scaffolds. INORGANICA CHIMICA ACTA, p. 119490, 2020. (Fator de Impacto, JCR 2022: 

2.8). 

 



3 
 

      

1.1.6. CARVALHO, G. C.; SÁBIO, R. M.; CHORILLI, M. An Overview of Properties and Analytical 

Methods for Lycopene in Organic Nanocarriers. CRITICAL REVIEWS IN ANALYTICAL 

CHEMISTRY, v. 50, p. 1-13, 2020. (Fator de Impacto, JCR 2022: 5.0). 

 

1.1.7. SANTOS, A. M.; MENEGUIN, A. B.; FONSECA-SANTOS, B.; DE SOUZA, M. P. C.; 

FERREIRA, L. M. B.; SÁBIO, R. M.; CHORILLI, M.; GREMIÃO, M. P. D. The role of stabilizers and 

mechanical processes on physico-chemical and anti-inflammatory properties of methotrexate 

nanosuspensions. JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 57, p. 101638, 

2020. (Fator de Impacto, JCR 2022: 5.0). 

 

1.1.8. SANTOS, K.; REIS, L. R.; RODERO, C. F.; SÁBIO, R. M.; TAVARES JUNIOR, A. G.; 

GREMIAO, M. P. D.; CHORILLI, M. Bioproperties, Nanostructured System and Analytical and 

Bioanalytical Methods for Determination of Rapamycin: A Review. CRITICAL REVIEWS IN 

ANALYTICAL CHEMISTRY, p. 1-9, 2020. (Fator de Impacto, JCR 2022: 5.0). 

 

1.1.9. MENEGUIN, A. B.; BARUD, H. S.; SÁBIO, R. M.; DE SOUSA, P. Z.; MANIERI, K. F.; DE 

FREITAS, L. A. P.; PACHECO, G.; ALONSO, J. D.; CHORILLI, M. Spray-dried bacterial cellulose 

nanofibers: A new generation of pharmaceutical excipient intended for intestinal drug delivery. 

CARBOHYDRATE POLYMERS, v. 249, p. 116838, 2020. (Fator de Impacto, JCR 2022: 11.2). 

 

1.1.10. CARVALHO, G. C.; SÁBIO, R. M.; RIBEIRO, T. C.; MONTEIRO, A. S; PEREIRA, D. V.; 

RIBEIRO, S. J. L.; CHORILLI, M. Highlights in Mesoporous Silica Nanoparticles as a Multifunctional 

Controlled Drug Delivery Nanoplatform for Infectious Diseases Treatment. PHARMACEUTICAL 

RESEARCH, v. 37, p. 191, 2020. (Fator de Impacto, JCR 2022: 3.7). 

 

1.1.11. DE SOUZA, M. P. C.; SÁBIO, R. M.; RIBEIRO, T. C.; DOS SANTOS, A. M.; MENEGUIN, A. 

B.; CHORILLI, M. Highlighting the impact of chitosan on the development of gastroretentive drug delivery 

systems. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES, v. 159, p. 804-822, 

2020. (Fator de Impacto, JCR 2022: 8.2). Citações Segundo Scopus: 38 

 

1.1.12. MENEGUIN, A. B.; SILVESTRE, A. L. P.; SPOSITO, L.; DE SOUZA, M. P. C.; SÁBIO, R. M.; 

ARAÚJO, V. H. S.; CURY, B. S. F.; CHORILLI, M. The role of polysaccharides from natural resources 

to design oral insulin micro- and nanoparticles intended for the treatment of Diabetes mellitus: A review. 

CARBOHYDRATE POLYMERS, v. 256, p. 117504, 2021. (Fator de Impacto, JCR 2022: 11.2). 

 



4 
 

      

1.1.13. SÁBIO, R. M.; MENEGUIN, A. B.; DOS SANTOS, A. M.; MONTEIRO, A. S.; CHORILLI, M. 

Exploiting mesoporous silica nanoparticles as versatile drug carriers for several routes of administration. 

MICROPOROUS AND MESOPOROUS MATERIALS, v. 311, p. 110774, 2021. (Fator de Impacto, 

JCR 2022: 5.2). 

 

1.1.14. FARACO, T. A.; YOSHIOKA, N. A.; SÁBIO, R. M.; BARUD, H.; MACIEL, I. O.; QUIRINO, 

W. G.; FRAGNEAUD, B.; AGUIAR, A. M.; RIBEIRO, S. J. L.; CREMONA, M.; LEGNANI, C. 

Monolayer of silica nanospheres assembled onto ITO-coated glass substrates by spin-coating. 

NANOTECHNOLOGY, v. 32, p. 205603, 2021. (Fator de Impacto, JCR 2022: 3.5). 

 

1.1.15. MENEGUIN, A. B.; SÁBIO, R. M.; CHAVES DE SOUZA, MAURÍCIO PALMEIRA; 

FERNANDES, R. P.; OLIVEIRA, A. G.; CHORILLI, M. Cellulose Nanofibers Improve the Performance 

of Retrograded Starch/Pectin Microparticles for Colon Specific Delivery of 5-ASA. PHARMACEUTICS, 

v. 13, p. 1515, 2021. (Fator de Impacto, JCR 2022: 5.4).  

 

1.1.16. DOS SANTOS, A. M.; CARVALHO, S. G.; MENEGUIN, A. B.; SÁBIO, R. M.; GREMIÃO, M. 

P. D.; CHORILLI, M. Oral delivery of micro/nanoparticulate systems based on natural polysaccharides for 

intestinal diseases therapy: Challenges, advances and future perspectives. JOURNAL OF CONTROLLED 

RELEASE, v. 334, p. 353-366, 2021. (Fator de Impacto, JCR 2022: 10.8). 

 

1.1.17. CARVALHO, G. C.; DE OLIVEIRA, R. A. P.; ARAUJO, V. H. S.; SÁBIO, R. M.; CARVALHO, 

L. R.; BAUAB, T. M.; CORRÊA, I.; CHORILLI, M. Prevalence of vulvovaginal candidiasis in Brazil: A 

systematic review. MEDICAL MYCOLOGY, v. 59, p. 946-957, 2021. (Fator de Impacto, JCR 2022: 

2.9). 

 

1.1.18. CARVALHO, G. C.; SÁBIO, R. M.; SPÓSITO, L.; PINTO, T. J. A.; CHORILLI, M. An overview 

of the use of central venous catheters impregnated with drugs or with inorganic nanoparticles as a strategy 

in preventing infections. INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, v. 615, p. 121518, 

2022. (Fator de Impacto, JCR 2022: 5.8).  

 

1.1.19. DI FILIPPO, L. D.; DUARTE, J. L.; AZAMBUJA, J. H.; MANCUSO, R. I.; LUIZ, M. T.; 

ARAÚJO, V. H. S.; FIGUEIREDO, I. D.; BARRETTO-DE-SOUZA, L.; SÁBIO, R. M.; SASSO-CERRI, 

E.; BAVIERA, A. M.; CRESTANI, C. C.; SAAD, S. T. O.; CHORILLI, M. Glioblastoma multiforme 

targeted delivery of docetaxel using bevacizumab-modified nanostructured lipid carriers impair in vitro 



5 
 

      

cell growth and in vivo tumor progression. INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, v. 

618, p. 121682, 2022. (Fator de Impacto, JCR 2022: 5.8). 

 

1.1.20. LUIZ, M. T.; DUTRA, J. A. P.; RIBEIRO, T. C.; CARVALHO, G. C.; SÁBIO, R. M.; 

MARCHETTI, J. M.; CHORILLI, M.  Folic acid-modified curcumin-loaded liposomes for breast cancer 

therapy. COLLOIDS AND SURFACES A: PHYSICOCHEMICAL AND ENGINEERING ASPECTS, v. 

645, p. 128935, 2022. (Fator de Impacto, JCR 2022: 5.2). 

 

1.1.21. LIMA, L. R.; CONTE, G. V.; BRANDÃO, L. R.; SÁBIO, R. M.; DE MENEZES, A. S.; 

RESENDE, F. A.; CAIUT, J. M. A.; RIBEIRO, S. J. L.; OTONI, C. G.; ALCÂNTARA, A. C. S.; BARUD, 

H. S. Fabrication of Noncytotoxic Functional Siloxane-Coated Bacterial Cellulose Nanocrystals. ACS 

APPLIED POLYMER MATERIALS, v. 4, p. 2306-2313, 2022. (Fator de Impacto, JCR 2022: 5.0). 

 

1.1.22. RICCIO, B.; NASCIMENTO, A.; MENEGUIN, A. B.; RODERO, C. F.; SANTOS, K.; SÁBIO, 

R. M.; ANNUNZIO, S.; FONTANA, C. R.; BARUD, H. S.; FERRARI, P.; CHORILLI, M. Solid 

Dispersions Incorporated into PVP Films for the Controlled Release of Trans-Resveratrol: Development, 

Physico-chemical and in vitro Characterizations and in vivo Cutaneous Anti-Inflammatory Evaluation. 

PHARMACEUTICS, v. 14, p. 1149, 2022. (Fator de Impacto, JCR 2022: 5.4). 

 

1.1.23. RIBEIRO, T. C.; SÁBIO, R. M.; CARVALHO, G. C.; FONSECA-SANTOS, B.; CHORILLI, M. 

Exploiting Mesoporous Silica, Silver And Gold Nanoparticles For Neurodegenerative Diseases Treatment. 

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, v. 624, p. 121978, 2022. (Fator de Impacto, 

JCR 2022: 5.8). 

 

1.1.24. MARENA, G. D.; RAMOS, M. A. S.; CARVALHO, G. C.; LIMA, L. C.; NASCIMENTO, A. L. 

C. S.; SÁBIO, R. M.; RODERO, C. F.; SPÓSITO, L.; BAUAB, T. M.; CHORILLI, M. Development and 

characterization of an amphotericin B - loaded nanoemulsion applied to Candida auris biofilms control. 

JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 74, p. 103566, 2022. (Fator de 

Impacto, JCR 2022: 5.0). 

 

1.1.25. CARVALHO, G. C.; MARENA, G. D.; KARNOPP, J. C. F.; JORGE, J.; SÁBIO, R. M.; 

MARTINES, M. A. U.; BAUAB, T. M.; CHORILLI, M. Cetyltrimethylammonium bromide in the 

synthesis of mesoporous silica nanoparticles: General aspects and in vitro toxicity. ADVANCES IN 

COLLOID AND INTERFACE SCIENCE, v. 307, p. 102746, 2022. (Fator de Impacto, JCR 2022: 15.6). 

 



6 
 

      

1.1.26. QUIJIA, C. R.; LUIZ, M. T.; FERNANDES, R. P.; SÁBIO, R. M.; FREM, R.; CHORILLI, M. In 

situ synthesis of piperine-loaded MIL-100 (Fe) in microwave for breast cancer treatment. JOURNAL OF 

DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 75, p. 103718, 2022. (Fator de Impacto, JCR 

2022: 5.0). 

 

1.1.27. RIBEIRO, T. C.; SÁBIO, R. M.; LUIZ, M. T.; SOUZA, L. C.; FONSECA-SANTOS, B.; SILVA, 

L. C. C.; FANTINI, M. C. A.; PLANETA, C. S.; CHORILLI, M. Curcumin-loaded mesoporous silica 

nanoparticles dispersed in thermo-responsive hydrogel as potential Alzheimer disease therapy. 

PHARMACEUTICS, v. 14, p. 1976, 2022. (Fator de Impacto, JCR 2022: 5.4). 

 

1.1.28. CARVALHO, G. C.; MARENA, G. D.; LEONARDI, G. R.; SÁBIO, R. M.; CORRÊA, I.; 

CHORILLI, M.; BAUAB, T. M. Lycopene, Mesoporous Silica Nanoparticles and Their Association: A 

Possible Alternative against Vulvovaginal Candidiasis. MOLECULES, v. 27, p. 8558, 2022. (Fator de 

Impacto, JCR 2022: 4.6). 

 

1.1.29. QUIJIA, C. R.; NAVEGANTE, G.; SÁBIO, R. M.; VALENTE, V.; OCAÑA, A.; ALONSO-

MORENO, C.; FREM, R. C. G.; CHORILLI, M. Macrophage Cell Membrane Coating on Piperine-Loaded 

MIL-100(Fe) Nanoparticles for Breast Cancer Treatment. JOURNAL OF FUNCTIONAL 

BIOMATERIALS, v. 14, p. 319, 2023. (Fator de Impacto, JCR 2022: 4.8). 

 

1.1.30. DOS REIS, L. R.; LUIZ, M. T.; SÁBIO, R. M.; MARENA, G. D.; DI FILIPPO, L. D.; DUARTE, 

J. L.; SOUZA FERNANDES, L. D.; ARAÚJO, V. H. S.; OLIVEIRA SILVA, V. A.; CHORILLI, M. 

Design of rapamycin and resveratrol coloaded liposomal formulation for breast cancer therapy. 

NANOMEDICINE, v. 01, p. 002, 2023. (Fator de Impacto, JCR 2022: 5.5). 

 

1.1.31. NICOLETI, L. R.; DI FILIPPO, L. D.; DUARTE, J. L.; LUIZ, M. T.; SÁBIO, R. M.; CHORILLI, 

M. Development, characterization and in vitro cytotoxicity of kaempferol-loaded nanostructured lipid 

carriers in glioblastoma multiforme cells. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 226, p. 

113309, 2023. (Fator de Impacto, JCR 2022: 5.8). 

 

1.1.32. MUNHOZ, L. L. S.; ALVES, M. T. O.; ALVES, B. C.; NASCIMENTO, M. G. F.; SÁBIO, R. M.; 

MANIERI, K. F.; BARUD, H. S.; ESQUISATTO, M. A. M.; ARO, A. A.; CASAGRANDE, L. R.; 

SILVEIRA, P. C. L.; SANTOS, G. M. T.; ANDRADE, T. A.; CAETANO, G. F. Bacterial cellulose 

membrane incorporated with silver nanoparticles for wound healing in animal model. BIOCHEMICAL 



7 
 

      

AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, v. 654, p. 47-54, 2023. (Fator de Impacto, 

JCR 2022: 3.1). 

 

1.1.33. OLIVEIRA, K. C. B. F.; FARIAS, E. A. D. O.; TEIXEIRA, P. R. S.; BRANDÃO, V. S.; SÁBIO, 

R. M.; DE ARAÚJO, A. R.; EATON, P.; BERTOLINO, L. C.; BEMQUERER, M. P.; BARUD, H. S.; 

LEITE, J. R. S. A; EIRAS, C. Development of a Nanostructured Film Containing Palygorskite and 

Dermaseptin 01 Peptide for Biotechnological Applications. CLAYS AND CLAY MINERALS, v. 71, p. 

600-615, 2023. (Fator de Impacto, JCR 2022: 2.2). 

 

1.1.34. VITOR, L. C.; DI FILIPPO, L. D.; DUARTE, J. L.; BRITO, L. D.; LUIZ, M. T.; DUTRA, J. A. P.; 

SÁBIO, R. M.; HADDAD, F. F.; SCARIM, C. B.; COSTA, P. I.; CHORILLI, M. Characterization and in 

vitro cytotoxicity of piperine‑loaded nanoemulsion in breast cancer cells. CHEMICAL PAPERS, 2023. 

(Fator de Impacto, JCR 2022: 2.2). 

 

1.1.35. SÁBIO, R. M.; CARVALHO, G. C.; LI, J.; CHORILLI, M.; SANTOS, H. A. Advanced porous 

materials for antimicrobial treatment. NANOSELECT, p. 1-20, 2023. 

 

1.1.36. PRIMO, L. M. D. G.; ROQUE-BORDA, C. A.; CANALES, C. S. C.; CARUSO, I. P.; 

LOURENÇO, I. O.; COLTURATO, V. M. M.; SÁBIO, R. M.; DE MELO, F. A.; VICENTE, E. F.; 

CHORILLI, M.; BARUD, H. S.; BARBUGLI, P. A.; FRANZYK, H.; HANSEN, P. R.; PAVAN, F. R. 

Antimicrobial peptides grafted onto the surface of N-acetylcysteine-chitosan nanoparticles can revitalize 

drugs against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis. CARBOHYDRATE POLYMERS, v. 323, 

p. 121449, 2024. (Fator de Impacto, JCR 2022: 11.2). 

 

1.1.37. DUARTE, J. L.; DI FILIPPO, L. D.; DE FARIA MOTA OLIVEIRA, A. E. M.; SÁBIO, R. M.; 

MARENA, G. D.; BAUAB, T. M.; DUQUE, C.; CORBEL, V.; CHORILLI, M. Development and 

characterization of potential larvicidal nanoemulsions against Aedes aegypti. BEILSTEIN JOURNAL OF 

NANOTECHNOLOGY, v. 15, p 104-114, 2024. (Fator de Impacto, JCR 2022: 3.1). 

 

1.1.38. CARVALHO, G. C.; MARENA, G. D.; NASCIMENTO, A. L. C. S.; CAMARGO, B. A. F.; 

SÁBIO, R. M.; LOURENCO, F. R.; SANTOS, H. A.; CHORILLI, M. Physicochemical characterization 

of a lycopene-loaded mesoporous silica nanoparticle formulation. NANOSELECT, v. 1, p. 1, 2024. 

 

1.1.39. SPÓSITO, L.; FONSECA, D.; CARVALHO, S. G.; SÁBIO, R. M.; MARENA, G. D.; BAUAB, 

T. M.; MENEGUIN, A. B.; PARREIRA, P.; MARTINS, M. C. L.; CHORILLI, M. Engineering 



8 
 

      

resveratrol-loaded chitosan nanoparticles for potential use against Helicobacter pylori infection. 

EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS, v. 199, p. 114280, 

2024. (Fator de Impacto, JCR 2022: 4.9). 

 

1.1.40. OZELIN, S. D.; ESPERANDIM, T. R.; DIAS, F. G. G.; PEREIRA, L. F.; GARCIA, C. B.; DE 

SOUZA, T. O.; MAGALHÃES, L. F.; BARUD, H. S.; SÁBIO, R. M.; TAVARES, D. C. Nanocomposite 

based on bacterial cellulose and silver nanoparticles improve wound healing without exhibiting toxic effect. 

JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, 2024 (Fator de Impacto, JCR 2022: 3.8). 

 

1.1.41. CANALES, C. S. C.; CAZORLA, J. I. M.; CAZORLA, R. M. M.; ROQUE-BORDA, C. A.; 

POLINÁRIO, G.; BANDA, R. A. F.; SÁBIO, R. M.; CHORILLI, M.; SANTOS, H. A.; PAVAN, F. R. 

Breaking barriers: The potential of nanosystems in antituberculosis therapy. BIOACTIVE MATERIALS, 

v. 39, p. 106-134, 2024. (Fator de Impacto, JCR 2022: 18.9). 

 

1.2. PATENTES DEPOSITADAS 

 

1.2.1. SEVEN INDÚSTRIA DE PRODUTOS BIOTECNOLOGICOS LTDA. BARUD, H. S.; 

CARBINATTO, F. M.; MENEGUIN, A. B.; MARCONDES, G. A. S.; SÁBIO, R. M.; MANIERI, K. F.; 

et al. PROCESSO DE OBTENÇÃO DE HIDROGÉIS BASEADOS EM BIOCELULOSE E ALGINATO 

PARA TRATAMENTO DE FERIDAS CRÔNICAS E PRODUTOS OBTIDOS. 2019, Brasil. Patente: 

Privilégio de Inovação. Número do registro: BR1020190218487, Instituição de registro: INPI - Instituto 

Nacional da Propriedade Industrial. Depósito: 17/10/2019. 

 

1.2.2. SEVEN INDÚSTRIA DE PRODUTOS BIOTECNOLOGICOS LTDA. BARUD, H. S.; SÁBIO, R. 

M.; MANIERI, K. F.; MENEGUIN, A. B.; MARCONDES, G. A. S.; CARBINATTO, F. M.; et al. 

CURATIVOS ANTIMICROBIANOS DE CELULOSE BACTERIANA CONTENDO 

NANOPARTÍCULAS DE PRATA PARA APLICAÇÃO NA CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS 

CRÔNICAS E QUEIMADURAS, PROCESSO DE OBTENÇÃO E PRODUTOS OBTIDOS. 2019, Brasil. 

Patente: Privilégio de Inovação. Número do registro: BR1020190275332, Instituição de registro: INPI - 

Instituto Nacional da Propriedade Industrial. Depósito: 21/12/2019. 

 

1.3. PROJETOS DE PESQUISA EM ANDAMENTO 

1.3.1. Tipo de Auxílio: Chamada CNPq/MCTI Nº 10/2023 - Faixa A - Grupos Emergentes – Universal 

2023 (colaborador). 

Título do Projeto: Entrega Direcionada ao Cólon de 5-ASA e Probióticos: Uma Abordagem 



9 
 

      

Inovadora para o Tratamento da Doença Inflamatória Intestinal. 

Agência Financiadora: CNPq 

Número do Processo: 402105/2023-0 

Vigência: 23/11/2023 a 22/11/2026 

Total de Recursos: R$ 82.500,00 

 

1.4. RESUMOS APRESENTADOS EM EVENTOS CIENTÍFICOS 

1.4.1. BAVELONI, F. G.; MENEGUIN, A. B.; SÁBIO, R. M.; BARUD, H. S.; CHORILLI, M. Synthesis 

of silver nanoparticles and incorporation in liquid crystals for complex wound treatment. 22nd International 

Symposium on Microencapsulation, 2019, Bahia. 

 

1.4.2. CARVALHO, G. C.; DE OLIVEIRA, R. A. P.; ARAUJO, V. H. S.; SÁBIO, R. M.; DE 

CARVALHO, L. R.; BAUAB, T. M.; CORRÊA, I.; CHORILLI, M. Prevalence of vulvovaginal 

candidiasis in Brazil: a systematic review. 2021 XXI Congresso Farmacêutico de São Paulo, XIII 

Seminário Internacional de Ciências Farmacêuticas e Expofar. 

 

1.4.3. MARENA, G.; RUIZ, A.; CORRÊA, G.; SÁBIO, R.; CHORILLI, M.; BAUAB, T. Co-

encapsulation of Micafungin and Amphotericin B in nanoemulsion against Candida auris Infection. 33rd 

European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (ECCMID), Copenhagen, Denmark, 

2023. 

 

1.5. PARTICIPAÇÃO EM CONGRESSOS, SIMPÓSIOS E OUTROS EVENTOS CIENTÍFICOS 

1.5.1. NO BRASIL 

1.5.1.1. Curso de Comunicação e Escrita Científica da American Chemical Society (ACS), 2021. 

1.5.1.2. Curso teórico e demonstrativo de técnicas avançadas de caracterização de nanomateriais, 2021. 

1.5.1.3. Apresentação de Poster / Painel no XXI Congresso Farmacêutico de São Paulo, XIII Seminário 

Internacional de Ciências Farmacêuticas e Expofar 2021, 2021. 

 

1.5.2. NO EXTERIOR 

1.5.2.1. Health Technology Research and Innovation Cluster (HTRIC) Annual Event on June 26, 2023, 

from 9:00 to 17:00, held in Martiniplaza, Leonard Springerlaan 2, Groningen, The Netherlands, 2023. 

1.5.2.2. Biomedical Engineering Winter Symposium 2023 on December 12, 2023, from 8:30 to 21:30, held 

in De Coendersborg, Coendershaag 1, Helpman, Groningen, The Netherlands, 2023.  

 

1.6. COMISSÕES EXAMINADORAS E JULGADORAS 



10 
 

      

 

1.6.1. TRABALHO DE CONCLUSÃO DE CURSO 

1.6.1.1. SÁBIO, R. M.; MENEGUIN, A. B.; SANTOS, A. M. Participação em banca de Jéssica Ferraz. 

Avaliação de uma pectina de alto grau de esterificação na retrogradação do amido e Desenvolvimento de 

filmes para liberação cólon-específica, 2021. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Farmácia e 

Bioquímica) - Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho. 

 

1.6.1.2. CHORILLI, M.; FILIPPO, L. D.; SÁBIO, R. M. Participação em banca de Daniela Pelizario 

Fiorelli. Avaliação do potencial de nanodispersões líquido-cristalinas mucoadesivas para a administração 

vaginal de curcumina no tratamento do câncer cervical, 2019. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação 

em Farmácia) - Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho. 

 

1.7. PARTICIPAÇÃO EM BANCA DE COMISSÕES JULGADORAS  

1.7.1. XXXIII Congresso de Iniciação Científica da Unesp - FCF/Araraquara, 2021  

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho  

Áreas do conhecimento: Farmacotécnica e tecnologia farmacêutica 

Participou na qualidade de Avaliador, do evento XXXIII Congresso de Iniciação Científica da Unesp - 

FCF/Araraquara, avaliando nas Modalidade(s) Ciências da Saúde, Ciências Exatas e da Terra e 

Engenharias e Área Temática Ciências da Saúde - Farmácia, no período de 03-11-2021. 

 

1.7.2. XXXII Congresso de Iniciação Científica da Unesp - FCF/Araraquara, 2020 

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho 

Áreas do conhecimento: Farmacotécnica e tecnologia farmacêutica 

Participou do XXXII Congresso de Iniciação Científica da Unesp, realizado nos dias 20, 21 e 22 de outubro 

e 24 e 25 de novembro de 2020, na qualidade de Avaliador dos trabalhos apresentados. 

 

1.8. ATIVIDADES FORMADORAS E DE ORIENTAÇÃO DE ALUNOS 

1.8.1. INICIAÇÃO CIENTÍFICA (IC) 

1.8.1.1. Aluno: Larissa dos Santos Pessoa.  

Projeto: Avaliação do potencial do trans-resveratrol incorporado em nanopartículas de sílica mesoporosas 

no tratamento de doenças inflamatórias cutâneas.  

Ano de conclusão: 2021.  

Bolsa: sem bolsa 

  

1.8.2. CO-ORIENTAÇÃO DE MESTRADO 



11 
 

      

1.8.2.1. Aluno: Tais de Cassia Ribeiro.  

Projeto: Avaliação do potencial de curcumina incorporada em nanopartículas de sílica mesoporosas 

dispersas em hidrogéis termo responsivos no tratamento da doença de Alzheimer.  

Ano de conclusão: 2021.  

Bolsa: FAPESP 

 

1.8.2.2. Aluno: Christian Shleider Carnero Canales. 

Projeto: Síntese de nanopartículas de sílica mesoporosas conjugadas com R8 e carregadas com peptídeos 

antimicrobianos análogos da plectasina e a avaliação de seu efeito intramacrofágico 

infectados com Mycobacterium tuberculosis. 

Ano de conclusão: 2024.  

Bolsa: CAPES 

 

1.8.3. CO-ORIENTAÇÃO DE DOUTORADO 

1.8.3.1. Aluno: Gabriela Corrêa Carvalho.  

Projeto: Avaliação do potencial do licopeno incorporado em nanopartículas de sílica mesoporosas 

dispersas em hidrogéis termorresponsivos no tratamento da candidíase vulvovaginal.  

Ano de conclusão: Em andamento. 

Bolsa: FAPESP 

 

1.9. ESTÁGIO BEPE-FAPESP 

Estágio de pós-doutorado realizado junto a University Medical Center Groningen (UMCG)/University of 

Groningen - Department of Biomaterials & Biomedical Technology, Groningen, The Netherlands, no 

período de 2023 a 2024. 

Título do Trabalho: Evaluation of cetuximab-modified porous silicon nanoparticles as docetaxel carrier 

to prostate cancer treatment. 

Supervisor: Prof. Dr. Hélder Almeida Santos. 

Agência Finaciadora: Bolsa Estágio de Pesquisa no Exterior - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado 

de São Paulo (BEPE-FAPESP, processo: 2022/02661-3). 

 

6. CONSIDERAÇÕES FINAIS  

Visando o desenvolvimento de nanoplataformas inteligentes baseadas em sílica, contendo docetaxel 

(DTX) como fármaco para o tratamento do câncer de próstata, primeiramente foi realizada a validação do 

método analítico para a quantificação do docetaxel (DTX) via cromatografia liquida de alta eficiência 

(CLAE) de acordo com os parâmetros preconizados pelos órgãos regulatórios. O método demonstrou ser 



12 
 

      

linear, preciso, exato e seletivo, sendo capaz de detectar e quantificar baixas concentrações de DTX (LD e 

LQ = 0,502 e 1,675 μg mL-1, respectivamente). Posteriormente, nanopartículas de sílica mesoporosas com 

poros distribuídos aleatoriamente (NSM) e com poros organizados (NSM2) foram preparadas a fim de 

avaliar e otimizar propriedades de incorporação de fármaco. Os nanossistemas foram sintetizados com 

sucesso, apresentando morfologia esférica (NSM) e parcialmente esférica (NSM2), com diâmetro 

hidrodinâmico médio entre 100 e 300 nm e carga parcial em torno de -30 e -40 mV, resultados confirmados 

por medidas de NTA, DLS e PZ. Via análise de MET, valores de diâmetro médio na faixa de 50 e 100 nm 

foram detectados para as NSM e NSM2, respectivamente. Vale ressaltar que via análises de MET foi 

possível observar a distribuição aleatória dos poros das NSM assim como a distribuição de poros 

organizados das NSM2. A realização de medidas de FTIR e ATG/ATD confirmaram a ausência de matéria 

orgânica nos poros das matrizes, deixando-os livres para incorporação do fármaco assim como a presença 

de hidroxilas disponíveis para posterior funcionalização. Medidas de RMN para o núcleo de 29Si 

confirmaram os resultados de ATG/ATD e FTIR através da quantificação de hidroxilas disponíveis, com 

valores de 30 e 44,5 %, para as NSM e NMS2, respectivamente. Esse resultado confirma uma maior 

disponibilidade de hidroxilas nas NMS2. Além disso, adsorção-dessorção de N2 foi realizada para 

determinar área superficial (SBET), volume (VPT) e diâmetro (DP) de poros dos nanossistemas. Valores de 

SBET = 664 e 812 m2 g-1, grande VPT = 1,14 e 1,89 cm3 g-1 e DP = 6,5 e 3,5 nm foram obtidos para as NSM 

e NSM2, respectivamente. Os resultados obtidos são interessantes visando a avaliação da incorporação e 

processos de liberação visto que as NSM e NSM2 apresentam áreas distintas assim como diâmetro e 

volume de poros, confirmando que as matrizes são nanossistemas mesoporosos (poros com diâmetro de 2 

a 50 nm). A partir de medidas de SAXS, foi possível desenvolver metodologias para analisar o diâmetro e 

morfologia dos nanossistemas (primeira parte da curva) assim como o diâmetro e estrutura de mesoporosa 

(parte final da curva). Os dados obtidos via SAXS corroboram o diâmetro médio dos nanossistemas assim 

como sua morfologia.  

Para visualização dos nanossistemas em etapas de análise de fluorescência, o acoplamento 

covalente entre o alcóxido APTES e o marcador FITC foi realizada com sucesso e confirmado por FTIR. 

O marcador sintetizado (FITC-APTES) foi modificado in situ na síntese das NSM, resultado confirmado 

via análises de MET e NTA, com valores de diâmetro hidrodinâmico de 161,5 nm, mantendo intacta a 

estrutura e morfologia da NSM. Posteriormente, foi realizado a funcionalização das NSM1 e NSM2 com 

o alcóxido mercaptopropiltrimetoxisilano (MPTMS), sendo a funcionalização confirmada por análise 

termogravimétrica (ATG) e EGA-acoplado ao FTIR (TG-DSC-FTIR), exibindo a presença de compostos 

de enxofre nos espectros de FTIR, de ambas os nanossistemas a base de sílica. As NSMs modificadas com 

MPTMS foram nomeadas como NSM1-S e NMS2-S. Na sequência, a incorporação de docetaxel (DTX) 

nos poros das NSMs e NSMs-S foi realizada com sucesso, em meio de acetonitrila e agitação por 24 h. A 

eficiência de encapsulação (EE) e capacidade de carga (CC) foi determinada via CLAE para ambos os 



13 
 

      

nanossistemas, modificados ou não com grupos MPTMS (NSM@DTX, NSM2@DTX, NSM-S@DTX e 

NSM2-S@DTX) considerando a razão massa:massa (1:1, DTX:NSM). Os valores de EE e CC obtidos 

foram relevantes, compreendendo de 95 a 97 % e 1,1 a 2,1 %, respectivamente.  

Após a obtenção dos nanossistemas NSM-S@DTX e NSM2-S@DTX, foi proposta a modificação 

do anticorpo CTX via reagente de Traut, com o intuído de tiolar o CTX para posterior reação com os 

nanossistemas NSMs-S@DTX. O CTX foi modificado (chamado CTX-S), separado usando coluna PD-

10, e quantificado com sucesso, de acordo com os dados obtidos via ensaios de BCA, com valores de 

concentração na faixa de 780 a 782,3 µg mL-1. Após obtenção e quantificação do CTX-S, a metodologia 

de acoplamento do CTX-S com as NSMs-S@DTX foi proposta em meio oxidante de H2O2 contendo 

catalizador NaI. O meio proposto favoreceu a formação de pontes dissulfeto a partir dos grupos SHs 

presentes no CTX e nas NSMs. Os nanossistemas desenvolvidos (NSM@DTX-CTX e NSM2@DTX-

CTX) foram separados via sucessivas lavagens e centrifugação, posteriormente quantificados via ensaio de 

BCA.  Para as NSM@DTX-CTX e NSM2@TX-CTX foram obtidas concentrações de anticorpo de 582,5-

680,5 e acima de 780 µg mL-1, respectivamente, correspondendo a uma eficiência de funcionalização (EF) 

acima de 74 % para NSM@DTX-CTX e em torno de 100 % para NSM2@TX-CTX.  Além disso, os valores 

de EF para as NSM2 foram superiores aos das NSM, o que pode ser atribuído ao maior número de silanois 

disponíveis para funcionalização, possuindo assim mais grupos tiois (SHs) disponíveis para 

funcionalização do CTX-S. Porém, o aumento da funcionalização das NSM2 ainda tem potencial para um 

aumento, o que possivelmente depende da concentração de CTX-S que pode ser obtida para posterior 

conjugação. Adicionalmente, a avaliação da disponibilidade de grupos SHs (tióis) presentes tanto no CTX-

S como nas NSMs-S é crucial para a eficiência de conjugação do anticorpo. Assim, foi realização o ensaio 

usando método de quantificação de Ellman, confirmando que o CTX-S em solução pode perder sua 

funcionalidade pois a reação espontânea dos grupos SHs dos anticorpos podem promover a formação de 

pontes dissulfeto em função do tempo. Por outro lado, as NSM-FITC-S, estocadas em estado sólido, quando 

avaliadas não apresentaram formação de pontes dissulfeto entre sim, sendo possível quantificar 118 µg tiol 

mL-1, confirmando a aptidão as nanopartículas modificadas para funcionalização do anticorpo. 

A viabilidade dos nanossistemas frente às linhagens celulares de adenocarcinomas de próstata 

DU145 e PC3 foi avaliada em diversas concentrações pelo período de 48 h. Os resultados mostraram que 

no período proposto e concentrações avaliadas, foi possível detectar ação efetiva apenas do DTX em meio 

de DMSO (para ambas as linhagens) assim como do nanossitema NSM@DTX-CTX. Foi observado que 

os resultados obtidos para a formulação NSM@DTX, para ambas as linhagens, não foram representativos. 

De forma similar, o resultado para o tratamento da linhagem PC3 com NSM@DTX-CTX também se 

mostrou não significativo, tudo de acordo com os valores de IC50 reportados na Tabela 14.Apesar dos 

obstáculos observados, foi possível obter resultado promissor para as NSM@DTX-CTX frente a linhagem 

DU145 (que superexpressa o receptor EGF), o que comprova a eficácia e importância da funcionalização 



14 
 

      

dos nanossistemas com o anticorpo CTX. Isso é ainda mais bem evidenciado com a realização do estudo 

de internalização celular, via citometria de fluxo, dos nanossistemas marcados com FITC, ou seja, das 

formulações NSM-FITC e NSM-FITC-CTX. Após um período de incubação de 6 h, foi possível obter 

valores de internalização de 0,5 ± 0,1 % e 44,2 ± 5,2 %, para as NSM-FITC e NSM-FITC-CTX, 

respectivamente. Estes resultados corroboram parte das análises de citotoxicidade. Ainda assim, é 

imprescindível destacar que a conjugação com o anticorpo CTX promoveu rápida internalização nas células 

DU145 que superesspressas o receptor EGF, consequentemente favorecendo a ação dos nanossistemas 

contendo DTX na morte celular. 

Portanto, o desenvolvimento dos nanossistemas, em especial NSM@DTX-CTX compreende uma 

abordagem interessante e inovadora para continuação dos estudos in vitro focados em futuras avaliações in 

vivo para o tratamento do câncer de próstata. 

 

10. REFERÊNCIAS 

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