RESSALVA 

Atendendo solicitação do(a) 
autor(a), o texto completo desta tese 
será disponibilizado somente a partir 

de 15/04/2022. 



UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA FILHO” 

FACULDADE DE MEDICINA VETERINÁRIA E ZOOTECNIA 

CURSO DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOTECNOLOGIA ANIMAL 

PROTEÔMICA DO FLUÍDO UTERINO E DO EMBRIÃO DURANTE 

A GESTAÇÃO INICIAL EQUINA 

RUBIA ALVES SCHMITH 

Botucatu - SP 

Abril/2020 



i 

UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA FILHO” 

FACULDADE DE MEDICINA VETERINÁRIA E ZOOTECNIA  

CURSO DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOTECNOLOGIA ANIMAL 

PROTEÔMICA DO FLUÍDO UTERINO E DO EMBRIÃO DURANTE 

A GESTAÇÃO INICIAL EQUINA 

RUBIA ALVES SCHMITH 

Tese apresentada à Faculdade de Medicina 

Veterinária e Zootecnia, Campus de 

Botucatu, como parte dos requisitos para 

obtenção do título de Doutora no Programa 

de Pós-Graduação em Biotecnologia 

Animal 

Orientador: Prof. Dr. Cezinande de Meira 

Coorientadora: Dra. Fabiana Ferreira de 

Souza 

Botucatu - SP 

Abril/2020



Palavras-chave: Endométrio; Espectrometria de massas;

Gestação; Proteína; Reconhecimento-materno.

Schmith, Rubia Alves.

   Proteômica do fluído uterino e embrião durante a

gestação inicial / Rubia Alves Schmith. - Botucatu, 2020

   Tese (doutorado) - Universidade Estadual Paulista

"Júlio de Mesquita Filho", Faculdade de Medicina

Veterinária e Zootecnia

   Orientador: Cezinande de Meira

   Coorientador: Fabiana Ferreira de Souza

   Capes: 50504002

1. Gravidez. 2. Endométrio. 3. Espectrometria de massa.

4. Proteínas.

DIVISÃO TÉCNICA DE BIBLIOTECA E DOCUMENTAÇÃO - CÂMPUS DE BOTUCATU - UNESP

BIBLIOTECÁRIA RESPONSÁVEL: ROSEMEIRE APARECIDA VICENTE-CRB 8/5651

FICHA CATALOGRÁFICA ELABORADA PELA SEÇÃO TÉC. AQUIS. TRATAMENTO DA INFORM.



ii 

Nome do autor: Rubia Alves Schmith 

Título: PROTEÔMICA DO FLUÍDO UTERINO E DO EMBRIÃO DURANTE A 

GESTAÇÃO INICIAL EQUINA 

BANCA EXAMINADORA 

Prof. Dr. Cezinande de Meira 

Presidente e orientador 

Departamento de Cirurgia Veterinária e Reprodução Animal, FMVZ, UNESP, Botucatu - SP 

Prof. Dr. João Carlos Pinheiro Ferreira 

Membro titular 

Departamento de Cirurgia Veterinária e Reprodução Animal, FMVZ, UNESP, Botucatu - SP 

Profa. Dra. Priscilla do Nascimento Guasti 

Membro titular 

Departamento de Reprodução Animal - Faculdade de Ensino Superior e Formação Integral - 

FAEF – Garça - SP 

Profa. Dra. Fernanda Saules Ignácio 

Membro titular 

Departamento de Reprodução Animal - Faculdade Eduvale - Avaré - SP 

Profa. Dra. Fernanda Maria Pazinato 

Membro titular 

Departamento de Clínicas Veterinárias - Universidade do Oeste de Santa Catarina - UNOESC - 

Xanxerê - SC 

Data da Defesa, 15 de abril de 2020. 



iii 

AGRADECIMENTOS 

Agradeço a minha família por todo apoio e incentivo em cada decisão 

tomada, sem vocês eu nunca chegaria até aqui. 

Ao meu orientador, professor Meira, por conversar muito comigo e nunca 

negar ajuda quando precisei. Agradeço ainda por todo crescimento profissional 

e pessoal que aprendi nesse tempo de convivência com o senhor. 

A professora Fabiana, por me acolher assim que iniciei a pós-graduação, 

por me ensinar tudo no laboratório, por me incentivar quando tudo estava dando 

errado. Muito obrigada por tudo. 

Aos meus amigos que sempre estiveram comigo para a realização deste 

trabalho, muito obrigada por toda ajuda e incentivo, sem vocês não seria possível 

a realização deste trabalho. 

A todos os professores, laboratórios e funcionários do departamento de 

cirurgia veterinária e reprodução animal da FMVZ. Obrigada por sempre estarem 

a disposição em ajudar na realização deste projeto. 

O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de 

Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de 

Financiamento 001. 



iv 

“A alegria que se tem em pensar e aprender 

faz-nos pensar e aprender ainda mais” 

Aristoteles 



v 

LISTA DE ABREVIATURAS E SÍMBOLOS 

Ca Cálcio 

CL Corpo lúteo 

COX Cicloxigenase 

COX-1 Cicloxigenase-1 

COX-2 Cicloxigenase-2 

EqIFN-δ1 Interferon equino delta 1 

EqIFN-δ2 Interferon equino delta 2 

GM2AP Proteína ativadora de GM2 

HSP10 Proteína de choque térmico 10 

HSP60 Proteína de choque térmico 60 

IGF Fator de crescimento semelhante à insulina 

mm Milímetro  

mL Mililitro 

mOsm Miliosmol 

ng Nanograma 

OXTR Receptor de ocitocina 

P4 Progesterona 

P19 Uterocalina 

PGE2 

PGF2α 

Prostaglandina E2 

Prostaglandina F2α 

PGFM 13,14-dihidro-15-ceto PGF2α 

pI Ponto isoelétrico  

PTGS1 Prostaglandina endoperoxido sintase 1 

PTGS2 Prostaglandina endoperoxido sintase 2 

PLA2 Fosfolipase A2 



vi 

SUMÁRIO 

CAPÍTULO 1 ....................................................................................................... 1 

1. INTRODUÇÃO E JUSTIFICATIVA ................................................................. 1 

2. REVISÃO DA LITERATURA .......................................................................... 2 

2.1. Fertilização ...............................................................................................2 

2.2. Clivagem e compactação ..........................................................................3 

2.3. Desenvolvimento embrionário ..................................................................3 

2.4. Formação da cápsula embrionária............................................................5 

2.5. Mobilidade Embrionária ............................................................................7 

2.6. Reconhecimento materno da gestação ..................................................10 

2.7. Implantação ............................................................................................12 

2.8. Proteômica do endométrio e histotrofo ...................................................14 

REFERÊNCIAS................................................................................................. 17 

OBJETIVOS ...................................................................................................... 32 

CAPÍTULO 2 - Proteínas do fluido uterino de éguas e sua relação no inicio da 

migração embrionária ....................................................................................... 33 

1. Introdução.................................................................................................... 35

2. Materiais e métodos .................................................................................... 36 

2.1. Reagentes ..............................................................................................36 

2.2. Aspectos éticos .......................................................................................36 

2.3. Seleção de Animais ................................................................................37 

2.4. Modelo experimental ...............................................................................37 

2.5. Colheita do líquido uterino e dos embriões .............................................37 

2.6. Proteômica ..............................................................................................39 

2.7. Ontologia gênica .....................................................................................41 

2.8. Análise dos dados...................................................................................41 

3. Resultados ................................................................................................... 41 

4. Discussão .................................................................................................... 47 

Conflitos de interesse ........................................................................................ 51 



vii 

Agradecimentos ................................................................................................ 51 

Contribuição dos autores .................................................................................. 51 

Referências ...................................................................................................... 51 

Anexos...............................................................................................................57 



viii 

RESUMO 

SCHMITH, R. A. Proteômica do fluído uterino e embrião durante a gestação 

inicial. Botucatu, 2020, 100 p., Doutorado, Universidade Estadual Paulista “Júlio 

de Mesquita Filho”, Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Campus 

Botucatu. 

O presente estudo teve como objetivo descrever o perfil proteico do embrião 

equino e do fluido uterino durante a fase inicial do reconhecimento materno da 

gestação. Foram utilizadas 10 éguas, sem anormalidades uterinas, de 5 a 8 anos 

de idade. O acompanhamento folicular diário foi realizado até a detecção de um 

folículo (35 mm) para indução da ovulação, o dia seguinte realizava a 

inseminação artificial e posteriormente o D0 sendo o dia da ovulação da égua. O 

líquido uterino foi colhido, usando tampão vaginal comercial de humanos nos 

dias 7 (D7), 10 (D10) e 12 (D12) de gestação. Nos mesmos períodos, após a 

retirada do tampão vaginal, os embriões foram colhidos por fluxo retrógrado 

utilizando-se tampão fosfato-salina pH 7,2. O processamento do líquido uterino 

foi de centrifugação e dos embriões foram sonicação e centrifugação para 

proteômica. A concentração de proteína total foi determinada e uma alíquota (50 

µg) foi digerida “in solution” com tripsina, seguida da análise por espectrometria 

de massas. Após a análise estatística multivariada, foram identificadas 171 

proteínas, sendo 29 no embrião e 142 no líquido uterino. Foram encontradas 15 

proteínas mais abundantes nos embriões, sendo 10 no D10 e 5 no D12. Já no 

líquido uterino, 6 proteínas foram mais abundantes no D7, 3 no D10 e 6 no D12. 

As principais funções moleculares foram atividade catalítica e de ligação e os 

processos biológicos mais significativos foram o processo celular e metabólico. 

Este estudo descreveu proteínas que foram abundantes no fluído do endométrio 

e no embrião equino, fornecendo indicações sobre a nutrição e metabolismo 

embrionários e fatores pré-implantação no período de reconhecimento materno 

da gestação. 

Palavras-chaves: endométrio, espectrometria de massas, gestação, proteína, 

reconhecimento-materno 



ix 

ABSTRACT 

SCHMITH, R. A. (2020). Proteomics of uterine fluid and embryo during initial 

pregnancy. Botucatu, 2020, 100 p., PhD, São Paulo State University "Júlio de 

Mesquita Filho", School of Veterinary Medicine and Animal Science,Botucatu. 

The aim of this study was to describe the protein profile of the equine embryo and 

uterine fluid, during the maternal recognition of pregnancy. Ten mares from 5 to 

8 years of age, without uterine abnormalities were used. Daily follicular monitoring 

was performed until the detection of the preovulatory follicle (35 mm) to induce 

ovulation, the next day performed artificial insemination and then D0 was the 

mare's ovulation day. The uterine fluid was collected using commercial human 

vaginal tampon at 7 (D7), 10 (D10) and 12 (D12) of the gestation. In the same 

moments, after withdraw vaginal tampon, the embryos were collected by 

retrograde flushing using phosphate-saline buffer pH 7.2. The processing of the 

uterine fluid was centrifugation and the embryos were sonicated and centrifuged 

for proteomics. The total protein concentration was determined and an aliquot (50 

µg) was digested “in solution” with trypsin, followed by analysis by mass 

spectrometry. After data analysis by multivariate statistical, 171 proteins were 

identified, 29 in the embryo and 142 in the uterine fluid. Fifteen abudant proteins 

were found in the embryos, 10 proteins in the D10 and 5 in the D12. In the uterine 

fluid, 6 proteins were more abundant in the D7, 3 in the D10 and 6 in the D12. 

The main molecular functions were catalytic and binding activity and the most 

significant biological processes were the cellular and metabolic processes. This 

study described proteins that were abundants in the uterine fluid and the equine 

embryo, providing indications about the embryonary nutrition, metabolism, and 

pre-implantation factors in the period of maternal recognition of pregnancy. 

Key words: endometrium, mass spectrometry, gestation, protein, maternal-

recognition 



CAPÍTULO 1 



1 

1. INTRODUÇÃO E JUSTIFICATIVA

Nos mamíferos, o sucesso do estabelecimento da gestação depende da 

sanidade uterina (GINTHER, 1985b) e da comunicação entre o endométrio e o 

concepto para que ocorra a implantação embrionária (KLEIN, 2016). Contudo, a 

mobilidade embrionária na espécie equina, sendo alvo de maior estudo com 

relação ao reconhecimento materno da gestação. E desta forma, mais estudos 

são necessários para elucidar as interações entre o útero e o embrião na espécie 

equina. 

Diferentemente de outras espécies, como humanos (EVANS et al., 2019) 

que possuem um fator luteotrófico produzido e liberado pelo concepto, ou como 

em ruminantes (MORAES et al., 2020) e suínos (GEISERT et al., 2017) que 

liberam fatores antiluteolíticos, nos equinos ainda não se sabe exatamente os 

mecanismos de comunicação entre o concepto e a fêmea. A mobilidade 

embrionária intrauterina é a principal característica do reconhecimento materno 

em equino, a qual o distingue de outras espécies (GILBERT, 2010). 

Estudos sobre os mecanismos de reconhecimento materno da gestação 

são essencias para a espécie equina, já que 17% das perdas gestacionais 

ocorrem próximas ao período de fixação do embrião (ALLEN, 2001). As funções 

e os processos biológicos, assim como vias metabólicas e antiluteolíticas podem 

explicar a perda da gestação e identificar marcadores do reconhecimento 

materno da gestação (SMITS et al., 2018). Desta maneira, a proteômica é uma 

ferramenta que pode contribuir para determinar as vias envolvidas no 

reconhecimento materno da gestação de equinos (SWEGEN et al., 2017). 

Baseado nisso, a proposta deste estudo é identificar e quantificar as 

proteínas do embrião e do fluido uterino equino durante as fases iniciais do 

reconhecimento materno da gestação usando abordagem proteômica, na 

tentativa de estabelecer relações entre o concepto e o útero durante a fase de 

maior mobilidade embrionária e início do reconhecimento materno da gestação. 

Ainda, pretende-se identificar fatores antiluteolíticos liberados pelo concepto e 

compreender as vias do processo inicial da gestação. Dessa forma, os 

resultados poderão servir de embasamento para obtenção de marcadores que 

permitam estabelecer os mecanismos do reconhecimento inicial da gestação 

equina. 



2 

2. REVISÃO DA LITERATURA

2.1. Fertilização 

A reprodução e a embriogênese no equino possuem características 

únicas que as diferenciam de outras espécies de animais domésticos, roedores 

e humanos (BETTERIDGE, 2007). 

Após a ruptura do folículo, o oócito é capturado pelas fimbrias da tuba 

uterina e atinge rapidamente a junção istmo-ampolar, local da fertilização 

(GINTHER, 1992). Os espermatozoides migram até este local e a fecundação 

ocorre quando há fusão da zona pelúcida do oócito com a cabeça espermática 

(HAFEZ; HAFEZ, 2004; CAIXETA et al., 2008). 

A ligação dos gametas é um processo coordenado por receptores 

proteicos específicos no oócito e no espermatozoide. A zona pelúcida é 

sintetizada pelo oócito em maturação, sendo sua matriz extracelular constituída 

por glicoproteínas denominadas ZP1, ZP2 e ZP3, presentes em todas as 

espécies de mamíferos. ZP1 e ZP2 são glicoproteínas estruturais, enquanto ZP3 

atua como receptor espermático (HERRLER et al., 2000). Apenas 

espermatozoides com acrossomo intacto podem se ligar à ZP3. A ligação da 

cabeça espermática à ZP3 permite interações com outras zonas que estimulam 

a reação do acrossomo, liberando enzimas que promovem uma abertura da zona 

pelúcida para que o espermatozoide possa atingir a membrana vitelínica 

(GADELLA, 2008). A região equatorial da cabeça espermática liga-se à 

membrana vitelínica estimulando o oócito à retomada da segunda divisão 

meiótica, liberando o segundo corpúsculo polar (GINTHER, 1992; HAFEZ; 

HAFEZ, 2004). 

A fecundação induz uma série de oscilações (ondas) intracelulares de 

Ca+2 que promovem alterações citoplasmáticas e nucleares no oócito, essenciais 

para o início da embriogênese. As principais funções são: a exocitose dos 

grânulos corticais , a descondensação da cabeça do espermatozóide, a 

finalização da meiose com a expulsão do segundo corpúsculo polar e a formação 

do pronúcleo masculino e feminino. (GINTHER, 1992). 

Particularidade do embrião equino é a liberação de PGE para abertura 

da junção útero tubárica, assim podem sair os oocitos não fertilizados de ciclos 

anteriores. (FLOOD; JONG; BETTERIDGE, 1979; ALLEN, 2000). 



3 
 

 

2.2. Clivagem e compactação 

Após o estadio de zigoto, os embriões sofrem uma série de divisões 

mitóticas. A primeira clivagem do embrião equino ocorre 24 horas após a 

fecundação (HERRLER et al., 2000). Nas divisões celulares não ocorre aumento 

da massa celular. O diâmetro de um embrião clivado, de um zigoto e um oócito 

pré-ovulatorio não se alteram até a formação da blastocele (GINTHER, 1992; 

BETTERIDGE, 2000). A clivagem do zigoto inicia-se por divisão e as células 

irmãs resultantes são denominadas blastômeros. As divisões iniciais ocorrem 

simultaneamente em todos os blastômeros, e posteriormente a sincronização é 

perdida (GINTHER, 1992). 

No estadio de 8 células, os blastômeros formam um arranjo frouxo, com 

espaço abundante entre eles. Na terceira clivagem há alteração desse 

comportamento e os blastômeros se aglomeram e aumentam o contato, 

formando uma massa esférica compacta de células. O arranjo compacto é 

estabilizado por junções do tipo “gap” que se formam entre as células externas 

da massa celular, permitindo o transporte de pequenas moléculas e íons 

(HAFEZ; HAFEZ, 2004). Aproximadamente 4 a 5 dias após a fecundação, o 

embrião apresenta 16 a 32 células (GINTHER, 1992) e neste período é 

denominado mórula (HERRLER et al., 2000). No 5° dia após a ovulação o 

embrião está na fase de mórula compacta e começa a secretar prostaglandina 

E2 (PGE2). A PGE2 estimula o relaxamento da musculatura lisa da tuba uterina, 

permitindo que o embrião se mova progressivamente com o auxílio do batimento 

ciliar rítmico, entrando no útero (WEBER et al., 1991; WEBER; WOODS; 

LICHTENWALNER, 1995; BATTUT et al., 1998; GASTAL et al., 1998). 

 

2.3. Desenvolvimento embrionário 

Em geral o embrião passa pela papila útero-tubárica e chega ao útero 

aproximadamente 6 dias após a ovulação, no seu estádio de desenvolvimento 

entre mórula ou blastocisto inicial, apresentando uma zona pelúcida e o início da 

formação de uma cápsula de glicoproteína acelular (MCKINNON et al., 2011). 

O trofoblasto é constituído por células colunares com microvilosidades 

que auxiliam na captação de nutrientes. Posteriormente, este grupo celular 

originará a porção embrionária da placenta. Já o embrioblasto, que é formado a 

partir da massa celular interna, formará o embrião contendo as camadas 



4 
 

 

germinativas (GINTHER, 1992). O embrião se expande rapidamente após a 

migração da tuba e entrada no útero, ocorrendo uma diminuição progressiva na 

espessura da zona pelúcida até o seu total desaparecimento. Quando no útero, 

em poucos dias, a zona pelúcida vai se desfazendo da cápsula, a qual 

permanece revestindo completamente o embrião (CROSSETT et al., 2005; 

STOUT; MEADOWS; ALLEN, 2005). 

A gastrulação, primeira mudança morfogenética que um embrião sofre 

em seu desenvolvimento, é o período no qual ocorre a transição de uma esfera 

simples e não estruturada de células para um concepto organizado e de múltiplas 

camadas distinguíveis, contendo todos os principais precursores dos tecidos do 

organismo adulto, como endoderme, mesoderme e ectoderme (NARASIMHA; 

LEPTIN, 2000; MYERS; SEPICH; SOLNICA-KREZEL, 2002; CHUAI; WEIJER, 

2009). O primeiro evento da diferenciação durante o desenvolvimento 

embrionário é o distanciamento do trofectoderma da massa celular interna. 

Rapidamente a cavidade do blastocisto começa a ampliar-se e definir-se, 

demarcando em um dos pólos a massa celular interna (BETTERIDGE, 2007; 

GAIVÃO et al., 2014). 

As células da massa celular interna se diferenciam em camadas internas 

e externas para formar o disco embrionário bilaminar (SOLNICA-KREZEL, 2005; 

GILBERT, 2010; VEJLSTED, 2010). A camada interna do disco embrionário 

(hipoblasto) estará formada aproximadamente no 12º dia e dará origem as 

estruturas extraembrionárias (SOLNICA-KREZEL, 2005; VEJLSTED, 2010). O 

hipoblasto é derivado das células que migram da massa celular interna e seguem 

para se alinhar na cavidade da blastocele, completando o saco vitelino bilaminar 

(GILBERT, 2010). O epiblasto está localizado acima do hipoblasto e possui 

células progenitoras do embrião. Quando se desenvolve um espessamento e 

alongamento do epiblasto é formada a linha primitiva, e o futuro eixo longitudinal 

do corpo (GAIVÃO et al., 2014). Ao longo da linha primitiva, as células do 

epiblasto migram para a linha média, para serem transformadas em células do 

mesoderma ou endoderma. Algumas células precursoras desta linhagem são 

incorporadas no hipoblasto formando o endoderma definitivo. Já as células 

epiteliais remanescentes se diferenciam em ectoderma (GILBERT, 2010; 

DEGRELLE et al., 2011). No 14º dia de desenvolvimento, uma terceira 

membrana emerge do disco embrionário entre a ectoderme e a endoderme para 



5 
 

 

formar o saco vitelino trilaminar (MCKINNON et al., 2011). Entre o 10° até o 16° 

dia o crescimento embrionário é aproximadamente 3,4 mm por dia, e a entrada 

de líquidos chega até 3 mL no 16° dia (WAELCHLI; BETTERIDGE, 1996). 

Após a migração dos precursores do mesoderma e do endoderma pela 

linha primitiva, as camadas germinativas se diferenciam para gerar tecidos 

específicos ao longo dos eixos embrionários. A ectoderme vai dar origem a 

epiderme e os tecidos neurais, a camada interna (endoderme) desenvolve o trato 

digestivo e o mesoderma vai produzir os demais órgãos, tecido conjuntivo e 

células sanguíneas (SOLNICA-KREZEL, 2005). Um pequeno sulco na linha 

média do disco bilaminar vai se alongando e definindo o eixo anteroposterior e a 

futura cabeça e cauda do embrião. Em geral, o endoderma é internalizado antes 

do mesoderma, e as células endodérmicas migram individualmente (IDKOWIAK 

et al., 2004; DEGRELLE et al., 2011). 

Algumas partes do ectoderma e mesoderma passam pelo disco 

embrionário e formam o saco amniótico que envolve inicialmente o embrião. Na 

região posterior do intestino surgirá o saco alantoidiano, cujo crescimento será 

direcionado ventralmente ao embrião. Em seguida, outras porções do 

endoderma e mesoderma irão formar o córion, a placenta (córion - alantoide) e 

que posteriormente desenvolveram a cinta coriônica, finalizando a formação 

embrionária e dos anexos fetais (SOLNICA-KREZEL, 2005). 

 

2.4. Formação da cápsula embrionária 

Em torno de 6,5 dias após a ovulação, é observada uma cápsula entre 

o trofectoderma e a zona pelúcida, coincidindo com a blastulação e a entrada do 

embrião em desenvolvimento no útero (BETTERIDGE et al., 1982). À medida 

que a zona pelúcida se torna mais fina e os embriões se expandem em tamanho, 

a zona pelúcida é absorvida, sendo a cápsula a única camada que envolve o 

embrião. A função da cápsula é semelhante à da zona pelúcida; manter o 

embrião na sua forma esférica durante o período do reconhecimento materno da 

gestação, uma característica da espécie equina (GINTHER, 1992). 

Embora fina, a cápsula de glicocálix é resistente, flexível e elástica 

funcionando como uma proteção física ao concepto durante a fase de migração, 

permitindo com a movimentação de uma extremidade à outra dos cornos 

uterinos (ORIOL; SHAROM; BETTERIDGE, 1993; BETTERIDGE, 2000; STOUT; 



6 
 

 

MEADOWS; ALLEN, 2005; ARAR et al., 2007; QUINN et al., 2007; TACHIBANA 

et al., 2014), ao atuar como uma camada anti-adesiva devido a sua alta 

concentração de ácido siálico (CHU et al., 1997; STOUT; MEADOWS; ALLEN, 

2005). O ácido siálico é constituído de glicoproteínas carregadas negativamente, 

as quais propriciam efeito antiaderente e regulador do movimento intrauterino do 

embrião, auxiliando no acúmulo e captação de secreções endócrinas e exócrinas 

(DENKER et al., 2000; ALLEN; WILSHER, 2009). As secreções do endometrio 

contêm a uterocalina e a uteroglobina, que são proteínas de transporte de 

nutrientes para o embrião, incorporadas na cápsula nos primeiros dias de 

gestação (MCDOWELL et al., 2004). O peso seco da cápsula aumenta até o 18° 

dia de gestação, mas ainda não foi esclarecido se essa produção é continua ou 

decorrente do acúmulo de proteínas ligadas a esta camada (ORIOL; SHAROM; 

BETTERIDGE, 1993). 

A manutenção da forma esférica, uma característica do embrião equino 

(ALLEN; WILSHER, 2009) e o período prolongado de migração uterina estão 

ligados à supressão da secreção de PGF2α pelo endométrio e reconhecimento 

materno da gestação (MCDOWELL et al., 1988). 

A cápsula é fundamental para a sobrevivência do embrião, a qual 

proporciona resistência mecânica à estrutura, suportando as forças propulsoras 

do miométrio durante a fase de mobilidade embrionária (STOUT; MEADOWS; 

ALLEN, 2005). A fixação do embrião no local da placentação está associada com 

a fluidez e com o padrão de ligação de proteínas e o mecanismos enzimáticos 

que dissolvem a cápsula (ORIOL et al., 1993; CHU et al., 1997; DENKER HW, 

2000; ARAR et al., 2007; QUINN et al., 2007). Não se sabe exato o dia ou como 

ocorre a degradação da cápsula embrionária, porém, aos 18 dias após a 

ovulação, os embriões podem ser recuperados com a cápsula intacta ou em 

fragmentos por vários dias após. Logo, estima-se que no dia 21 é quando há a 

degradação desta porção embrionária (DENKER; BETTERIDGE; SIROIS, 1987; 

ENDERS; LIU, 1991a). 

 

A cápsula também atua como defesa biológica contra-ataques virais, 

bacterianos ou componentes imunológicos maternos. Cápsulas com defeitos 

mostraram que a ausência ou alteração do perfil de proteínas impedem a 



7 
 

 

redução das concentrações de ácido siálico com posterior dissolução da 

capsula, interferindo no processo de fixação embrionária (ARAR et al., 2007). 

A capsula é formada principalmente pela microglobulina β2, a qual está 

associada com a fixação do embrião. Contudo outras proteínas podem ser 

encontradas, como a fosfolipase A2 e a proteína beta 2M que sofrem uma 

degradação progressiva (QUINN et al., 2007). 

Durante a expansão do embrião a capsula é responsável por aumentar 

a captação de glicose, frutose, água e íons como substratos energéticos (LANE 

et al., 2001). A produção de glicose pelo útero da égua se mantém estável 

durante o início da gestação, com aproximadamente 5 a 6 mg (ZAVY et al., 

1982). Porém, o embrião estimula ativamente a expressão de transportadores 

específicos de glicose e frutose no útero contribuindo para maior captação dos 

substratos energéticos (GIBSON et al., 2018). Outro componente do sistema de 

trocas entre o embrião e a égua é o saco vitelínico. Antes da fixação, há 

expressão da proteína ativadora de GM2 (GM2AP), a qual é responsável pelo 

transporte e catabolismo de lipídeos e fosfolipideos (QUINN et al., 2006). A 

parede do saco vitelino também produz a proteína 3 que se liga ao fator de 

crescimento semelhante à insulina (IGF-like) que é necessário para o 

desenvolvimento embrionário (HERRLER et al., 2000), síntese e metabolização 

de esteroides (GOFF et al., 1993; RAESIDE et al., 2004), além da PGF2α e PGE2 

(STOUT; ALLEN, 2002). 

 

2.5. Mobilidade Embrionária 

Um dos principais determinantes do ambiente uterino adequado para o 

estabelecimento da gestação é o fornecimento contínuo de progesterona pelo 

CL (STOUT, 2016). O principal esteroide sintetizado pelo CL entre 7 a 14 dias 

após ovulação é a 17α-hidroxiprogesterona (GOFF et al., 1993). A progesterona 

reduz a contratilidade uterina e assegura o reconhecimento materno da gestação 

no período pré-implantação (HOLTAN et al., 1991; LYE et al., 1998; CHALLIS et 

al., 2000). Além disso, este hormônio é responsável pela produção de conteúdo 

histotrófico pelo endométrio, o qual é fonte nutricionalprimária do embrião até a 

placentação (AURICH; BUDIK, 2015). 

Baixas concentrações de progesterona são incompatíveis com a 

manutenção da gestação acima de 2 ng/mL. Maior sobrevivência embrionária é 



8 
 

 

observada com concentrações acima de 4 ng/mL (GINTHER, 1985a; BALL et 

al., 1986; ALLEN, 2001). Em éguas com ciclos aluteais induzidos (ambiente com 

progesterona < 1,0 ng/mL), o desenvolvimento embrionário é comprometido, 

com menor diâmetro dos embriões, estádio embrionário mais precoce e de 

menor qualidade (LEISINGER et al., 2018). 

A progesterona é importante para o transporte embrionário em muitas 

espécies (camundongo, vacas e humanos), já que regula o batimento ciliar das 

tubas uterinas facilitando o transporte dos embriões até o útero. Porém nos 

equinos, a PGE2 secretada pelo embrião é responsável pelo relaxamento da 

musculatura lisa das tubas uterinas e transporte embrionário até o útero 

(WESSEL; SCHUCHTER; WALT, 2004; STOUT, 2006; BYLANDER et al., 2010). 

Dentro do útero, o embrião equino se movimenta livremente e a mobilidade 

intrauterina é a primeiro processo do mecanismo de inibição luteolítica 

(GINTHER, 1983a; STOUT; ALLEN, 2001). 

 A mobilidade embrionária intrauterina é a principal característica do 

reconhecimento materno em equino, a qual o distingue de outras espécies. 

Aproximadamente 60% do tempo, entre os dias 9 e 11, os embriões estão 

localizados no corpo uterino (GILBERT, 2010). A menor mobilidade é observada 

no dia 9 após a ovulação e ocorrendo o seu aumento progressivo até a máxima 

mobilidade entre os dias 11 e 14. O embrião passa por todo útero a cada 2 horas 

(GINTHER, 1983a; LEITH; GINTHER, 1984). A taxa média de movimento da 

vesícula embrionária foi estimada em 3,4 mm/min (GINTHER, 1983a). 

Conceptos gêmeos se movem independentemente indicando que o próprio 

embrião estimula a contratilidade (GINTHER, 1984). A restrição da mobilidade 

para menos de dois terços da superfície endometrial resulta na perda da 

gestação. (GINTHER, 1983a; STOUT; ALLEN, 2001). As contrações e as dobras 

miometrais facilitam a mobilidade da vesícula, mecanismo que está relacionado 

com a produção e liberação de PGE2, PGF2α e PGI-2 pelo embrião e 

endométrio, promovendo as contrações que impulsionam a vesícula (KASTELIC; 

ADAMS; GINTHER, 1987; GASTAL et al., 1998). 

As prostaglandinas são essenciais na mobilidade embrionária e são 

produzidas a partir do ácido araquidônico, via enzima ciclooxigenase (COX), que 

está presente na membrana das células endometriais (BERRIDGE; IRVINE, 



9 
 

 

1984; NEEDLEMAN et al., 1986; SHIMIZU; WOLFE, 1990; BERTAN; BINELLI; 

MADUREIRA, 2006). Há duas isoformas da enzima, a COX-1 e a COX-2 

(HABENICHT et al., 1985). No início da gestação, a COX-1 é regulada 

positivamente no endométrio das éguas, enquanto a expressão de COX-2 é 

diminuída (ATLI et al., 2010). No embrião de 8 a 14 dias, a expressão de COX-

1 é constante e em baixos níveis. A COX-2 atinge os maiores níveis nos dias 12 

a 14, o que poderia estar associado com maior mobilidade embrionária 

(HANDLER et al., 2003; AURICH; BUDIK, 2004). O embrião expressa ambas as 

COXs, e na inibição seletiva da COX-2, a COX-1 pode manter a produção de 

prostaglandina suficiente para estimular a contração uterina e promover a 

mobilidade. Os fatores liberados pelo embrião são insuficientes para induzir a 

luteólise porque não atingem a circulação e atuam apenas no local (MCDOWELL 

et al., 1988; STOUT; ALLEN, 2002; EALY; EROH; SHARP, 2010).  

Nas éguas não-gestantes no 14° dia após a ovulação, a ocitocina ao se 

ligar no seu receptor endometrial estimula a liberação de PGF2α, estabelecendo 

uma retroalimentação positiva com a hipófise, resultando na luteólise funcional 

e posteriormente a regressão estrutural do corpo lúteo, fazendo com que a égua 

retorne a um novo ciclo (KINDAHL et al., 1982; GINTHER, 1985b). A ocitocina 

desempenha um papel central na regulação da liberação de PGF2α durante a 

luteólise, e a expressão alterada de seu receptor é um aspecto integral do 

reconhecimento materno da gestação. A produção de ocitocina foi verificada nas 

células epiteliais luminais e glandulares superficiais do endométrio (BAE; 

WATSON, 2003). Os níveis de ocitocina são baixos durante a ovulação e no 

início do diestro, com elevação das concentrações séricas na fase lútea média e 

tardia (BEHRENDT–ADAM et al., 1999). In vitro, a suplementação de ocitocina 

no meio de cultivo de células endometriais resultou em maior liberação de 

PGF2α (EALY; EROH; SHARP, 2010). Os níveis de transcritos dos receptores 

de ocitocina no endométrio não diferem entre as éguas gestantes e não-

gestantes no momento da luteólise (KLEIN et al., 2010; DE RUIJTER-VILLANI; 

VAN TOL; STOUT, 2015), mas os níveis proteicos são menores em éguas 

gestantes quando comparados a éguas não-gestantes (SHARP et al., 1997; 

STARBUCK et al., 1998). 

 



10 
 

 

2.6. Reconhecimento materno da gestação 

Nas éguas gestantes o reconhecimento materno é baseado na 

comunicação do concepto com a fêmea, que ocorre em vista do movimento da 

vesícula embrionária ao longo do lúmen uterino, fixação e orientação da vesícula 

para que o polo embrionário se localize na região mesométrica do útero (ALLEN; 

STEWART, 2001). A comunicação bem-sucedida entre o concepto e a égua 

estimula a contínua secreção de progesterona, levando a um ambiente uterino 

receptivo (MCCRACKEN; GLEW; SCARAMUZZI, 1970; ROBERTS; XIE; 

MATHIALAGAN, 1996).  

O reconhecimento materno da gestação dos equinos difere das outras 

espécies, em ruminantes podemos identificar o fator parácrino interferon tau que 

exibe funções antiluteolíticas, já em suínos identificamos os estrógenos derivado 

dos embriões e atuam no endométrio (BAZER et al. 1997; GEISERT et al. 1990; 

GINTHER, 1983b; BAZER; OTT; SPENCER, 1998). Em equinos o sinal de 

reconhecimento da gestação derivado do embrião ainda não foi identificado. 

Porém, a expressão de dois genes que codificam uma proteína semelhante à 

família do interferon foi descrita, interferon delta 1 (EqIFN-δ1) e 2 (EQIFN-δ2), 

os quais estão presentes em baixos níveis no inicio da gestação (COCHET; 

VAIMAN; LEFÈVRE, 2009). O concepto equino também sintetiza estrógeno 

durante este período, porém como o hormônio está envolvido no reconhecimento 

materno da gestação ainda não está claro (BUDIK et al. 2010; COCHET et al. 

2009; KLEIN 2015). Os estrógenos são metabolizados a partir do sexto dia de 

vida, atuando localmente regulando a sua biodisponibilidade. Alguns 

experimentos foram inconclusivos tentando provar que os estrógenos 

produzidos pelos conceptos podem prolongar a função do corpo lúteo (KLEIN, 

2015). 

O embrião cessa o movimento próximo ao dia 16, indicando que 

reconhecimento ocorre entre os dias 11 a 14 após a ovulação (GINTHER, 1985b; 

LEITH; GINTHER, 1985; STOUT; ALLEN, 2001). A permanência da função lútea 

não está associada com a redução dos sítios de ligação da PGF2α no corpo 

lúteo, mas com a limitação de liberação de PGF2α (VERNON et al., 1979). 

Durante o reconhecimento materno foi evidenciada uma proteína com massa 

molecular de 1 a 6 kDa, que é capaz de reduzir a produção de PGF2α 

(ABABNEH et al. 2000). O concepto diminui, mas não previne a liberação de 



11 
 

 

PGF2α uterina durante o início da gestação (BERGLUND et al., 1982; WATSON; 

SERTICH, 1989; EALY; EROH; SHARP, 2010). As proteínas presentes no fluido 

do saco vitelino equino e embrionária próximo do reconhecimento materno da 

gestação (dia 13) foram identificadas e quantificadas. Detectaram a regulação 

positiva de vários inibidores da síntese de prostaglandinas no fluido uterino de 

éguas gestantes incluindo PTGR1, GSTP1 e ANXA1. Este foi o primeiro estudo 

que identificou proteínas que se relacionaram com a interação materno- fetal 

(SMITS et al., 2018). 

O período pré-implantação vem sendo investigado, e diversos estudos 

sobre vias de sinalização, adesão e a identificação de processos biológico das 

proteínas evidenciam algumas características do reconhecimento materno da 

gestação. Contudo, o sinal embrionário para reconhecimento materno na égua 

ainda é incerto (KLEIN, 2015). A análise de proteínas da blastocele de embriões 

colhidos no dia 8 após a ovulação e incubados por 48 e 72 horas foi descrita. A 

principal função molecular detectada foi de tradução e regulação de processos 

metabólicos, que foi relacionado com o crescimento do embrião (SWEGEN et 

al., 2017). 

A adesão focal desempenha papel importante no desenvolvimento 

materno-fetal. As alterações na adesão focal pela força mecânica podem estar 

relacionadas com sensores mecânicos no endométrio. Somente o contato já 

induzirá uma mudança, porém pode não haver uma resposta (BURGHARDT et 

al., 2009). As aderências focais e seus efeitos são dependentes da composição 

e rigidez da matriz extracelular (KATZ et al., 2000; GALBRAITH et al., 2002). Em 

contrapartida somente o embrião é capaz de suprimir a secreção de PGF, 

sugerindo que não é apenas o contato de qualquer substância que causa a 

atenuação da secreção de PGF, mas o próprio embrião é necessário pelo menos 

por 24 horas para diminuir a liberação de PGF (KLOHONATZ et al., 2019). 

Algumas linhas de pesquisa focam no prolongamento da vida útil do CL. 

O óleo de amendoim ou de coco infundidos no útero prolongam o diestro na égua 

(WILSHER and ALLEN, 2011). Em contrapartida os estudos que colocaram o 

endométrio equino em cultivo com contato no óleo de amendoim nos dias 9 e 11 

de gestação não causou diminuição na produção de PGF, possivelmente porque 

neste momento o embrião não atingiu a sua maior mobilidade e 

consequentemente não ocorreu a sinalização (KLOHONATZ et al., 2019). 



12 
 

 

A identificação das proteínas do embrião tem como objetivo elucidar 

quais as moléculas responsáveis pelo reconhecimento materno e determinar 

quais processos são fisiológicos acontecem durante este período. A presença 

do fator de gestação precoce, uma proteína imunossupressora e que pode ser 

detectada no soro 2 dias após a ovulação, pelo teste de inibição da roseta foi 

caracterizada como uma forma extracelular de heat shock protein 10 – HSP10 

(CAVANAGH 1996; TAKAGI et al., 1998; OHNUMA et al. 2000). Os embriões no 

dia 25 de gestação expressam mais transcritos desta proteína do que nos 

embriões do dia 8, sendo localizada nas células do trofoblasto (HATZEL et al., 

2014). 

Um estudo identificou proteínas em embriões equinos a partir do 14° até 

100 dias de gestação. Diferenças foram observadas entre as massas de 30 a 40 

KDa e polipeptídios de 20 KDa que se assemelham a transferrina e alfa-

fetoproteína (MCDOWELL et al., 2004). Os sinais do embrião para o 

reconhecimento materno não foi determinado, mas sugeriu-se que estas duas 

proteínas podem estar envolvidas no mecanismo antiluteolítico (MCDOWELL et 

al., 2004). A alfa- fetoproteína é uma glicoproteína produzida pelo saco vitelínico 

e fígado fetal e está presente em diversos mamíferos (KASHYAP et al., 2001). 

Em equinos estudos indicam que a presença desta proteína está associada com 

o bem-estar do feto (SORENSEN et al., 1990). Nas éguas em que ocorre a perda 

embrionária ou desenvolvimento de placentite, a expressão da alfa-fetoproteína 

está aumentada. Já em éguas mais velhas, mas sadias a expressão já se 

encontra diminuída (CANISSO et al., 2015; VINCZE et al., 2015; VINCZE et al., 

2018). 

2.7. Implantação 

Originalmente a parada da vesícula embrionária ocorre nos dias 15, 16 

ou 17 após a ovulação em éguas (GINTHER, 1983a). A fixação do embrião é 

resultado do aumento da contratilidade uterina e do tamanho da vesícula 

embrionária que se fixa na base de um dos cornos uterinos (GINTHER, 1983b; 

GASTAL et al., 1996). Interessantemente, ao mesmo tempo em que o tônus 

uterino aumenta, o seu padrão contrátil se altera e coincide com o período de 

fixação do concepto (GASTAL et al., 1996). No dia da fixação o embrião está 

localizado centralmente em uma visão transversal do corno uterino devido à 

espessura uniforme da parede uterina. No dia 17 inicia-se a modificação do seu 



13 
 

 

formato esférico e o embrião passa a ter contornos irregulares e o formato 

triangular. O ápice se localiza na região dorsal do lúmen uterino, entretanto o 

embrião não permanece estático, e em seu contorno observam-se mudanças 

causadas por contrações miometrais que parecem exercer ação compressora 

da vesícula já fixada (GINTHER, 1983b; GASTAL et al., 1996). Alterações 

desproporcionais na espessura da parede uterina ocorre entre os dias 16 e 21, 

enquanto ao mesmo tempo a parede ventral torna-se menos espessa e mais 

lisa. Portanto, a orientação do embrião é conduzida pela combinação da invasão 

desproporcional da parede dorsal do útero e por ação do atrito com o útero, 

forçando a parte mais espessa da parede do concepto, e o polo embrionário se 

posicionar na porção ventral do útero (GINTHER, 1984). 

Em gestações gemelares, 97% dos embriões se fixam entre o dia 16 e 

o dia 18. Aproximadamente 70% de embriões gemelares se fixam no mesmo 

corno uterino (GINTHER, 1984). Muitas perdas embrionárias acontecem no 

momento da fixação do embrião, logo uma melhor compreensão sobre as 

interações moleculares pode auxiliar no diagnóstico e tratamento de éguas 

propensas a perda embrionária (HAYES et al., 2008; QUINN et al. 2007). 

Quando ocorre a luteólise observa-se na cápsula embrionária um aumento da 

fosfolipase A2. Estas enzimas são responsáveis por clivar glicerofosfolipideos e 

liberar ácido graxos (BIRTS et al. 2007). Suas sinalizações podem estar 

relacionadas com a inflamação e hemostasia, assim pode estar ligado a remoção 

e degeneração da cápsula do embrião (HAYES et al., 2008). 

Algumas interações de proteínas no momento da fixação foram 

estudadas. A lactadherin é uma glicoproteína da membrana do glóbulo de 

gordura do leite e está presente no endométrio de ratos, humanos e bovinos 

(CERIANI et al. 1983, BOCCA et al. 2012; KLEIN et al. 2006). Há um aumento 

da expressão durante a fase do estro e atinge níveis mais elevados durante a 

implantação do embrião (FRANCHI et al. 2011). Suas funções estão 

relacionadas com a adesão celular, angiogênese e reabsorção de ácidos graxos 

(TAYLOR et al.1997; UCHIYAMA et al. 2014; KHALIFEH-SOLTANI et al. 2014; 

BARUA et al.,2018). Em equinos foi observada a expressão no estro, na fase de 

reconhecimento materno e no 5° mês de gestação e diferentemente das outras 

espécies sua expressão se mantém em níveis estáveis (Barua et al.,2018). 

 



14 
 

 

2.8. Proteômica do endométrio e histotrofo 

Apesar de não haver um fator relacionado com o reconhecimento 

materno da gestação em equinos, algumas proteínas secretadas pelo 

endométrio foram descritas. A uteroglobina, uterocalina e uteroferrina são 

dependentes de P4 sendo detectadas por imunohistoquímica durante a gestação 

(ELLENBERGER et al., 2008).  

A uteroglobina é uma proteína de baixa massa molecular com 

aproximadamente 10 kDa, precursora da superfamília secretoglobina, é 

secretada pelo endométrio e sua secreção é dependente de progesterona 

(BEIER, 1968). O gene que codifica está proteína foi descrito em ratos, humanos, 

suínos e éguas (SINGH et al., 1988; NORDLUND-MÖLLER et al., 1990; BEIER-

HELLWIG et al., 1995; SAGAL; NIETO, 1998). Existem pelo menos dois genes 

codificadores da uteroglobina no útero de éguas, sendo que o mais expresso 

está presente durante a luteólise (MÜLLER-SCHOËTTLE et al. 2002; QUINN et 

al. 2007). Em equinos, é encontrada nas secreções uterinas durante a fase lútea, 

porém foi detectada em pulmão, útero e próstata nesta espécie (BEIER-

HELLWIG et al., 1995; MÜLLER-SCHÖTTLE et al., 2005). A uteroglobina tem 

sítio de ligação lipofílico que se liga a eicosanoides como a PGF2α e poderia 

influenciar na receptividade endometrial e implantação do embrião (VON DER 

DECKEN et al., 2005; MUKHERJEE; ZHANG; CHILTON, 2007). 

A uterocalina ou P19 é uma das principais proteínas relacionadas com o 

útero, nutrição e gestação, sendo mais abundantes na fase de diestro e início da 

gestação e produzidas pelas células glandulares do endométrio (CROSSRTT et 

al., 1998). É uma proteína altamente catiônica (pI ~ 9.4), o que justifica sua alta 

afinidade de ligação na cápsula do embrião equino. São secretadas por 

glândulas endometriais desde a fase lútea até aproximadamente 25 dias de 

gestação (ELLENBERGER et al., 2008). As secreções de uterocalina foram mais 

altas durante o pico de produção de P4 pelo corpo lúteo primário e depois 

diminuiu. Um aumento ocorre novamente quando os cálices endometriais se 

formam e diminuindo quando os cálices começaram a degenerar (STEWART; 

KENNEDY; SUIRE, 2000; SUIRE et al., 2001). Estes resultados sugerem que a 

uterocalina é uma proteína transportadora de nutrientes para o embrião, de 

pequenas moléculas hidrofóbicas como os esteroides e eicosanoides que 

conduzem vitaminas e minerais através da cápsula e do saco viteliníco 



15 
 

 

(STEWART; KENNEDY; SUIRE, 2000; CROSSETT et al., 2005; SUIRE et al., 

2001; KENNEDY, 2004). A função da uterocalina pode ser como um fator 

materno necessário para sustentar o embrião durante a gestação, ou pode ser 

incorporada à cápsula embrionária (QUINN et al., 2006).  

A concentração de uterocalina varia ao longo da gestação sendo que há 

maior expressão no início da gestação e durante o período de formação dos 

cálices endometriais (ELLENBERGER et al., 2008). A incorporação da 

uterocalina à cápsula pode explicar o aumento do peso dessa estrutura durante 

o período de maior migração embrionária (ORIOL; SHAROM; BETTERIDGE, 

1993). A carga positiva desta proteína facilita a sua ligação com os resíduos de 

ácido siálico carregados negativamente na cápsula embrionária (ORIOL; 

SHAROM; BETTERIDGE, 1993; CROSSETT; ALLEN; STEWART, 1996). A 

suplementação de uterocalina no meio de produção de embriões in vitro tem 

efeito positivo na formação da cápsula, mas não altera os baixos resultados das 

clivagens iniciais após a transferência para as receptoras (SMITS et al., 2012). 

Em éguas gestantes quando, PGF2α apresentaram menores 

concentrações de uterocalina, indicando que a secreção da proteína é mantida 

pela progesterona (SUIRE et al., 2001). Já em éguas idosas, com degeneração 

endometrial e alto padrão de glândulas anormais, a uterocalina é secretada de 

forma assíncrônica contribuindo para a morte embrionária precoce (STEWART 

et al., 2000; HOFFMANN et al., 2003).  

A uteroferrina é outra proteína também secretada pelas glândulas 

endometriais a partir do dia 16° até 72° dias da gestação e é também dependente 

das secreções de progesterona (ELLENBERGER et al., 2008). São pertencentes 

ao grupo de enzimas fosfatase ácida e com massa molecular de 35 kDa 

(MCDOWELL et al., 1982). A função da uteroferrina é transportar ferro através 

das células do trofoblasto ou via membranas de vesículas celulares (WOODING 

et al., 2000, 2001). A uteroferrina não está elevada durante toda a gestação. A 

formação de cálices endometriais estimula um aumento no estrogênio sérico que 

é sugerido como fator estimulador da produção uterina de uteroferrina. Em éguas 

ovariectomizadas, a administração de progesterona aumenta as secreções 

uterinas de uteroferrina e essa secreção também foi amplificada pelo estrogênio 

(MCDOWELL; SHARP; GRUBAUGH, 1987). 



16 
 

 

O crescimento e desenvolvimento embrionários até a implantação são 

mantidos por secreções endometriais denominada histotrofo (Crossett et al., 

1996). Os aminoácidos de origem materna são essenciais para a síntese de 

proteínas, funções celulares e nutrição do embrião nos primeiros dias de vida 

(VAN WINKLE 2001; HYDE et al. 2003; MARTIN et al. 2003; BAZER et al. 2015). 

Os transportadores de aminoácidos nas membranas do endométrio e concepto 

são expressos no início da gestação. O embrião é dependente dos fatores 

histotróficos nos primeiros 40 dias, sendo assim as membranas do concepto 

recrutam transportadores de aminoácidos para o fornecimento de nutrientes 

necessários para o crescimento embrionário e desenvolvimento placentário 

(GIBSON et al., 2018). 

Existem algumas descrições sobre proteínas das células endometriais 

de éguas cultivadas “in vitro”, colhidas 12 a 14 dias após a ovulação, foram 

classificadas com ponto isoelétrico entre 5,5 a 6,5 e massa molecular de 22 e 60 

Kda (MCDOWELL et al., 2004). As apolipoproteinas foram identificadas por 

transcriptômica e proteômica no endométrio e embrião equino, sendo mais um 

grupo de proteínas atribuídas a nutrição do embrião e ao transporte de lipídeos 

(KLEIN; TROEDSSON, 2011; SWEGEN et al., 2017). 

Éguas gestantes ou cíclicas apresentam proteínas com diferentes 

abundâncias. As proteínas identificadas foram relacionadas com o transporte de 

lipídeos através da cápsula e do concepto (uterocalina), motilidade uterina 

(ACTB, CAPZB), metabolismo e geração de ATP (ARK1A1, IDH1, ENO1, CKB), 

tolerância imunológica materna (FGB, HP, GC), proliferação e diferenciação 

celular (14-3-3, CLIC1, HSPA8, HSP90AA1) e angiogênese (HP, CLIC1). 

Algumas alterações como degeneração endometrial crônica podem causar 

deficiência na produção histotrófica durante o período pré-implantação e 

acarretar perda embrionária (MORRIS and ALLEN 2002; ALLEN et al. 2007).  

Há algumas hipóteses de prováveis proteínas que estão relacionadas 

com as alterações no ambiente uterino antes da entrada do concepto no útero. 

A presença do concepto muda o ambiente uterino, os vasos sanguíneos uterinos 

aumentam de calibre, o número de células diminui e apresenta material 

histotrófico entre as dobras uterinas. A investigação de proteínas durante a fase 

de estro e diestro de éguas identificou 10 proteínas relevantes. Estas proteínas 

foram relacionadas com defesa, resposta inflamatória e imunológica, durante o 



17 
 

 

estro, e atividades de transporte de pequenas moléculas e resposta imune 

(MALONEY, et al., 2018). 

As proteínas do fluido uterino de éguas inseminadas e colhido no 5° dias 

após a ovulação são relacionadas com o metabolismo de ferro e a tolerância 

imunológica. Provavelmente um mecanismo de sinalização do sistema 

imunológico ao reconhecimento materno (LANCHEROS-BUITRAGO et al., 

2019). Assim como as proteínas reguladoras da síntese de prostaglandina estão 

presentes no reconhecimento materno da gestação prostaglandina redutase 1 

(PTGR1), glutationa transferase 1 (GSTP1) e anexina A1 (ANXA1) (SMITS et al., 

2018). No 7° dia após ovulação algumas proteínas são mais abundantes em 

éguas gestantes, relacionadas com o transporte de lipídios através da cápsula, 

motilidade uterina, metabolismo e geração de ATP, tolerância imunológica 

materna, proliferação celular e diferenciação e angiogênese (CAMOZZATO et 

al., 2019; BASTOS et al., 2019). A ceruplasmina é uma proteína de resposta 

positiva a fase aguda da inflamação. Já as proteínas serotransferrina e a 

albumina têm respostas opostas ao da ceruplasmina. Estão envolvidas no 

mesmo processo biológico responsável pela homeostase celular de íons de 

ferro, função de ligação e podem ser encontrados em exossomos (GRUYS et al., 

2005; LANCHEROS-BUITRAGO et al., 2019). O aumento dos níveis séricos de 

ceruplasmina está associado com o estresse oxidativo, manutenção e controle 

homeostase do processo redox e inflamatório (SKARŻYŃSKA et al., 2018). 

Alterações no proteoma do fluido uterino durante o desenvolvimento 

embrionário inicial em éguas estão relacionadas com a presença do concepto, 

sugerindo que podem ser importantes para o desenvolvimento embrionário e 

reconhecimento materno da gestação (BASTOS et al., 2018). Alguns estudos 

estão contribuindo para a compreensão do reconhecimento materno da 

gestação em equinos, mas até neste momento continuam incertos quais os 

fatores envolvidos neste processo. 

 

REFERÊNCIAS* 
 

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