UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA FILHO” 

(UNESP) 

INSTITUTO DE QUÍMICA 

DEPARTAMENTO DE QUÍMICA GERAL E INORGÂNICA 

 

 

 

 

 

Ana Beatriz Lazzarini 

 

 

 

 

 

NOVOS COMPLEXOS DE PALÁDIO(II) CONTENDO 

TIOSSEMICARBAZONAS: CITOTOXICIDADE, ESTUDOS DE INTERAÇÃO 

COM PROTEÍNAS E AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTITUMORAL 

 

 

 

 

 

 

 

ARARAQUARA 

2019  



 

 

 

 

ANA BEATRIZ LAZZARINI 

 

 

 

 

 

NOVOS COMPLEXOS DE PALÁDIO(II) CONTENDO 

TIOSSEMICARBAZONAS: CITOTOXICIDADE, ESTUDOS DE INTERAÇÃO 

COM PROTEÍNAS E AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTITUMORAL 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ARARAQUARA 

2019 

Trabalho de Conclusão de Curso apresentado ao 

Instituto de Química da Universidade Estadual Paulista 

“Júlio de Mesquita Filho” como parte dos requisitos 

para obtenção do título de Bacharel em Química. 

 

Orientador: Prof. Dr. Adelino Vieira de Godoy Netto 

Supervisor: MSc. Renan Lira de Farias 



 

 

  



 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Dedico esse trabalho a Deus, a minha família, aos meus amigos e a todas as pessoas que 

me ajudaram a evoluir ao longo dos anos. 



 

 

AGRADECIMENTOS 

 

Primeiramente, agradeço a Deus pelo dom da vida e por sempre acompanhar meus 

passos. 

A minha família, Darli Lazzarini Júnior, Luciana de Lima Lazzarini e Gustavo 

Henrique Lazzarini por sempre me apoiarem frente a qualquer dificuldade e por serem 

meu porto seguro. Da mesma forma, aos meus avós Darli Domingos Lazzarini, Ercília 

Gava Lazzarini, Lúcia Travaglin de Lima e Joel Benedito Barbosa de Lima. 

Ao professor Adelino Vieira de Godoy Netto e ao doutorando Renan Lira de 

Farias pela orientação, pelas dicas, pelo carinho e por todo o aprendizado. 

A todas as amizades formadas no Instituto de Química, pelo companheirismo 

mesmo em épocas difíceis e por todos os momentos juntos. 

Ao grupo de Organometálicos pelo acolhimento e por toda a ajuda. 

A todos os professores do Instituto de Química que me agregaram conhecimento 

sobre diversas áreas. 

Aos técnicos de laboratório. Em especial, Rafael Romano Domeneguetti, Nivaldo 

Boralle, Alberto Camilo Alécio, Naira Canevarolo Pesquero. 

A todos os funcionários da Unesp que proporcionam um ambiente limpo e 

propício para as aulas e pesquisa. Da mesma forma, aos bibliotecários, uma vez que, sem 

eles, o acesso aos materiais didáticos seria dificultado. 

Às agências de fomento pelo financiamento da pesquisa. Em especial, a CNPq 

pela bolsa PIBIC concedida. 

A todos que contribuíram para o meu crescimento pessoal e profissional. 

  



 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

“Life isn't about waiting for the storm to pass. It's about learning to dance in the rain.” 

Vivian Greene 



 

 

RESUMO 

 

O câncer é a segunda doença mais fatal e onera em US$1,16 trilhão/ano. Seu 

tratamento tem como base os quimioterápicos baseados em platina(II), em destaque, a 

cisplatina. Em contrapartida aos seus benefícios, tais compostos apresentam baixa 

seletividade e resultam em diversos efeitos colaterais. Dentre os metais mais promissores 

no desenvolvimento de novos metalofármacos, encontram-se os compostos baseados em 

paládio(II). Neste trabalho, foram sintetizados e caracterizados quatro complexos 

metálicos (AB1-4) de fórmula geral [Pd(TSC)PPh3X], sendo X = Cl-, I-, SCN-, N3
-; PPh3 

= trifenilfosfina e TSC = tiossemicarbazona. Uma vez que os compostos AB1 e AB4 

apresentaram significativo grau de pureza, foram avaliadas as suas respectivas interações 

com o DNA e a albumina do soro humano (HSA). O composto AB1 apresentou interação 

com ambas biomoléculas, suprimindo 77% da fluorescência da albumina e apresentando 

uma constante de ligação equivalente a 2,29x104 M-1 com o DNA, levando à hipótese de 

a mesma ocorrer via os sulcos do DNA. Já o composto AB4 suprimiu 74% da 

fluorescência da albumina e não apresentou interação com o DNA. Uma vez que o 

composto AB1 mostrou ser mais promissor, realizou-se o teste de viabilidade celular para 

as linhagens humanas MCF-7 (célula tumoral mamária), A549 (célula tumoral pulmonar) 

e MRC5 (célula pulmonar sadia). Os resultados indicam que o complexo apresenta 

atividade antiproliferativa superior à cisplatina para a linhagem mamária (IC50 AB1 = 6,48 

µM; IC50 cisplatina > 50 µM) e equivalente para a linhagem pulmonar (IC50 AB1 = 4,52 µM; 

IC50 cisplatina = 4,97 µM). 

 

Palavras-chave: Câncer. Complexos de paládio(II). Atividade biológica. 

 

  



 

 

ABSTRACT 

 

Cancer is currently the second most fatal disease, with its management amounting 

to US$1,16 trillion/year. Treatment of a significant number of cancers is based on 

platinum(II) compounds, especially cisplatin. In contrast to their benefits, such 

compounds exhibit low selectivity and lead to various side effects. Among the metals, 

palladium(II) compounds are believed to be the most promising alternative to platinum-

based drugs. In this study, four metal complexes (AB1-4) with the general formula 

[Pd(TSC)PPh3X] were synthesized and characterized, in which X = Cl-, I-, SCN-, N3
-; 

PPh3 = triphenylphosphine, and TSC = thiosemicarbazone. Since compounds AB1 and 

AB4 presented high levels of purity, their respective interactions with DNA and human 

serum albumin (HSA) were evaluated. AB1 interacted with both biomolecules, quenching 

77% of HSA fluorescence and showing a binding constant equivalent to 2,29x104 M-

1 with DNA, which suggests that the process may involve DNA grooves. On the other 

hand, while AB4 quenched 74% of HSA fluorescence, it did not exhibit interactions with 

DNA. Given AB1’s higher biomolecule-binding abilities, the compound was tested in 

viability assays with the human cell lines MCF-7 (breast cancer), A549 (lung cancer) and 

MRC5 (healthy lung, control cells). The results showed that AB1 presented 

antiproliferative activity higher than cisplatin in MCF-7 cells (IC50 AB1 = 6,48 µM; IC50 

cisplatina > 50 µM) and equivalent to cisplatin in A549 cells (IC50 AB1 = 4,52 µM; IC50 cisplatina 

= 4,97 µM). 

 

Keywords: Cancer. Palladium(II) complexes. Biological activity. 

  



 

 

LISTA DE FIGURAS 

 

Figura 1 - Estágios da carcinogênese. ........................................................................... 17 

Figura 2 - Tipos de câncer com maior incidência em 2018. ......................................... 18 

Figura 3 - Fórmula estrutural dos principais compostos baseados em Pt(II). (a) Cisplatina 

(b) Carboplatina (c) Oxaplatina (d) Lobaplatina (e) Nedaplatina (f) Heptaplatina. ....... 19 

Figura 4 - Mecanismo de ação da cisplatina no organismo........................................... 20 

Figura 5 - Tipos de interação entre complexos metálicos e DNA. (a) Interação não-

covalente via intercalação (b) Interação não-covalente via interação por sulcos (c) 

Interação não-covalente via interação eletrostática (d) Interação covalente via ligação à 

base nitrogenada (e) Interação covalente via ligação ao fosfato. ................................... 21 

Figura 6 - Ângulo de cone de Tolman. Aqui, os anéis aromáticos estão representados por 

esferas vermelhas e o átomo de fósforo por uma esfera azul. ........................................ 23 

Figura 7 - Esquema geral de uma TSC e a ordem de numeração segundo a IUPAC, sendo 

que R = H, alquil, aril. .................................................................................................... 24 

Figura 8 - Tautomerismo tiona-tiol. .............................................................................. 25 

Figura 9 - Albumina do Soro Humano. ......................................................................... 27 

Figura 10 - Mecanismo de reação sugerido para a formação da tiossemicarbazona. .... 34 

Figura 11 - Espectro vibracional na região do infravermelho. ...................................... 36 

Figura 12 – Espectro de absorção na região do UV-Vis para a tiossemicarbazona livre e 

para o composto AB1, ambos com concentração 0,10 mmol L-1. .................................. 38 

Figura 13 - Espectro de absorção na região do UV-Vis para os compostos AB2, AB3 e 

AB4. ................................................................................................................................ 38 

Figura 14 - Desdobramento do Campo Cristalino para sistemas quadrado-planares. ... 39 

Figura 15 - Espectro de RMN 1H do ligante livre. ........................................................ 40 

Figura 16 - Espectro de RMN 1H do complexo AB1. ................................................... 41 

Figura 17 - Espectro de RMN 1H do complexo AB2. ................................................... 42 

Figura 18 - Espectro de RMN 1H do complexo AB3. ................................................... 43 

Figura 19 - Espectro de RMN 1H do complexo AB4. ................................................... 43 

 Figura 20 - Comparação entre os espectros de RMN 1H (a) em DMSO d6 e (b) em 

clorofórmio d para o composto AB1. Os sinais indicados são referentes aos picos dos 

solventes. ........................................................................................................................ 44 

Figura 21 - Espectros de RMN 31P dos complexos AB1 e AB4. ................................. 45 



 

 

Figura 22 - Estrutura cristalina e molecular do complexo AB1 e esquema de identificação 

dos átomos. Elipsoides térmicos em nível de 50% de probabilidade. Átomos de 

hidrogênio representados no padrão de esferas com raio 0,15Å. ................................... 47 

Figura 23 - Planos ideais que passam pelos átomos não-hidrogenóides dos fragmentos 

S36/Pd1/N30 e P8/Pd1/Cl37. O contra íon Cl- foi omitido para melhor visualização. 

Todos os átomos que não participam diretamente do ambiente de coordenação ao centro 

metálico estão como padrão linha. ................................................................................. 49 

Figura 24 - Espectro de RMN 1H do composto AB1 em (a) 0h (b) 24h (c) 48h. .......... 50 

Figura 25 - Espectro de RMN 1H do composto AB4 em (a) 0h (b) 24h (c) 48h. .......... 51 

Figura 26 - Aparecimento de sinais no espectro de RMN 1H do composto AB4. ........ 52 

Figura 27 - Espectro de absorção do composto AB1 na região do UV-Vis com adições 

constantes de 18µL de DNA na faixa de 0 a 42,0µmol.L-1. ........................................... 52 

Figura 28 - Espectro de absorção do composto AB4 na região do UV-Vis com adições 

constantes de 18µL de DNA na faixa de 0 a 42,0µmol.L-1. .......................................... 53 

Figura 29 - Supressão da Fluorescência de HSA a adições constantes de 0,4µL do 

composto AB1 de 4 a 32 µmol.L-1. ................................................................................ 54 

Figura 30 - Supressão da Fluorescência de HSA a adições constantes de 0,4µL do 

composto AB4 de 4 a 32 µmol.L-1. ................................................................................ 54 

 

 

 

 

 

 

 

 

  



 

 

LISTA DE TABELAS 

 

Tabela 1 - Atribuições das bandas referentes aos espectros na região do infravermelho.

 ........................................................................................................................................ 37 

Tabela 2 - Medidas de condutividade. ........................................................................... 39 

Tabela 3 - Atribuições dos sinais referentes ao espectro de RMN 1H para o ligante livre.

 ........................................................................................................................................ 41 

Tabela 4 - Atribuições dos sinais referentes ao espectro de RMN 1H para o composto 

AB1. ................................................................................................................................ 42 

Tabela 5 - Valores de CHN % para o composto AB1. .................................................. 46 

Tabela 6 - Dados do cristal, da coleta e do refinamento para AB1. .............................. 48 

Tabela 7 - Parâmetros geométricos de comprimentos e ângulos de ligação para a unidade 

assimétrica de AB1. ........................................................................................................ 50 

Tabela 8 - Viabilidade Celular ....................................................................................... 55 

 

  



 

 

LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS 

 

A2780wt: Linhagem celular de câncer de ovário 

A549: Linhagem celular de câncer de pulmão. 

AB1: [PdCl(PPh3)TSC] 

AB2: [PdI(PPh3)TSC] 

AB3: [Pd(PPh3)(SCN)TSC] 

AB4: [Pd(N3)(PPh3)TSC] 

Cl-: Ligante clorido 

Clorofórmio d: Clorofórmio deuterado 

DMSO: Dimetilsulfóxido 

DMSO d6: Dimetilsulfóxido deuterado 

DNA: Ácido desoxirribonucleico 

HeLa: Linhagem celular de câncer de útero 

HSA: Albumina do Soro Humano 

I-: Ligante iodido 

IC50: Concentração inibitória de 50% da viabilidade celular 

IV: Infravermelho 

J: Constante de acoplamento 

K: Condutividade 

Kb: Constante de ligação 

MCF7: Linhagem celular de câncer de mama 

MRC5: Linhagem celular sadia de pulmão 

MTT: Sal brometo de 3–(4,5–dimetiltiazol–2–il)–2–5–difeniltetrazólio 

N3
-: Ligante azida 

OPPh3: Trifenilfosfinóxido 

Pd(II): Paládio(II) 

PPh3: Trifenilfosfina 

Pt(II): Platina(II) 

RMN: Ressonância magnética nuclear 

RR: Ribonucleotide Reductase 

SCN-: Ligante tiocianato 

TSC: Tiosemicarbazona 

Trp-214: Fragmento 214 do triptofano da HSA 



 

 

UV-Vis: Ultravioleta-visível 

δ (IV): Deformação angular no plano 

δ (RMN): Deslocamento 

ν: Estiramento 

Λm: Condutividade molar 

 

  



 

 

SUMÁRIO 

 

 

         

1 INTRODUÇÃO ..................................................................................................... 16 

1.1 Câncer ..................................................................................................................... 16 

1.2 Compostos de Platina(II) aplicados ao tratamento do câncer........................... 19 

1.3 Outros compostos como agentes antineoplásicos................................................ 22 

1.4 Tiossemicarbazonas ............................................................................................... 24 

1.5 Monitoramento da interação entre complexos e alvos biológicos ..................... 25 

2 OBJETIVOS .......................................................................................................... 29 

2.1 Objetivo Geral ....................................................................................................... 29 

2.2 Objetivos Específicos ............................................................................................. 29 

3 METODOLOGIA.................................................................................................. 30 

3.1 Síntese da tiossemicarbazona e dos complexos metálicos .................................. 30 

3.2 Caracterização ....................................................................................................... 30 

3.3 Análise da interação com biomoléculas ............................................................... 31 

3.3.1 Titulação Espectrofotométrica com DNA .............................................................. 31 

3.3.2 Supressão da Luminescência da Albumina do Soro Humano ............................. 31 

3.3.3 Viabilidade Celular ................................................................................................. 32 

4 RESULTADOS E DISCUSSÃO .......................................................................... 33 

4.1 Química .................................................................................................................. 33 

4.2 Caracterização ....................................................................................................... 36 

4.2.1 Infravermelho ......................................................................................................... 36 

4.2.2 UV-Vis ..................................................................................................................... 38 

4.2.3 Condutividade molar (M)...................................................................................... 39 

4.2.4 RMN ........................................................................................................................ 40 

4.2.5 Análise Elementar .................................................................................................. 46 



 

 

4.2.6 Difração de raios X por monocristal ...................................................................... 46 

4.2.7 Teste de Estabilidade Química em solução ............................................................ 50 

4.3 Testes Biológicos .................................................................................................... 52 

4.3.1 Titulação Espectrofotométrica com DNA .............................................................. 52 

4.3.2 Supressão da Fluorescência da Albumina ............................................................. 53 

4.3.3 Viabilidade Celular ................................................................................................. 55 

4 CONCLUSÃO........................................................................................................ 56 

5 PERSPECTIVAS FUTURAS ............................................................................... 57 

REFERÊNCIAS .............................................................................................................. 58 

 

  



16 

 

1 INTRODUÇÃO 

 

1.1 Câncer 

 

O câncer é uma disfunção na reprodução celular gerada a partir de mutações 

irreversíveis, a qual acontece em uma alta velocidade, originando tumores locais e/ou em 

partes distintas do corpo (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 2019; INSTITUTO 

NACIONAL DE CÂNCER, 2019). Devido à variação de regiões no organismo, os 

cânceres podem ser classificados em carcinomas e sarcomas, os quais se diferem a partir 

dos tecidos atingidos (epiteliais e conjuntivos, respectivamente) (INSTITUTO 

NACIONAL DE CÂNCER, 2019).  

Os fatores físicos, químicos e biológicos, assim como maus hábitos, podem 

resultar na formação de tumores. Entre eles, pode-se citar a radiação ionizante, longo 

prazo de exposição a substâncias químicas carcinogênicas, uso do tabaco, infecções 

virais, parasitárias e bacterianas. Além disso, a combinação desses fatores potencializa as 

disfunções celulares (OLIVEIRA, P. A. et al., 2007; ORGANIZAÇÃO PAN-

AMERICANA DE SAÚDE, 2018; WORLD HEALTH ORGANIZATION, 2019). Do 

mesmo modo, observa-se uma alta incidência de diagnósticos de câncer em idosos, uma 

vez que, nesta situação, há o acúmulo das mutações genéticas ao longo dos anos 

(ORGANIZAÇÃO PAN-AMERICANA DE SAÚDE, 2018). 

O processo de carcinogênese (formação de tumores) pode ser subdividido em três 

estágios (SCHULTE-HERMANN, R. et al., 1995; NOWAK, R.; OLECH, M.; 

NOWACKA, N, 2014; WHITE, M. C. et al., 2014; WORLD HEALTH 

ORGANIZATION, 2019) (Figura 1). A primeira etapa (iniciação) consiste no contato 

com agentes carcinogênicos, alterando o conteúdo genético de um pequeno número de 

células. Em sequência, no segundo estágio (promoção), as células transformadas tornam-

se malignas. Por fim, no terceiro estágio (progressão), há a proliferação descontrolada e 

irreversível de células mutadas com a formação do tumor (BARRA, C. V. et al., 2016; 

FRICKER, S. P., 2010; OLIVEIRA, P. A. et al., 2007). Quando o câncer parte do sítio 

primário e invade outros órgãos ou tecidos por meio da corrente sanguínea ou de vasos 

linfáticos, denomina-se metástase, sendo esta a principal causa de óbitos devido ao câncer 

(INSTITUTO ONCOGUIA, 2015; ORGANIZAÇÃO PAN-AMERICANA DE SAÚDE, 

2018). 



17 

 

 

Figura 1 - Estágios da carcinogênese. 

 
Fonte: Autora. 

 

Segundo a Organização Pan-Americana de Saúde (OPAS), mundialmente, o 

câncer é a segunda doença mais fatal. Em 2018, houve 9,6 milhões de registros de morte, 

com 70% da incidência em países de baixa e média renda (ORGANIZAÇÃO PAN-

AMERICANA DE SAÚDE, 2018). Dentre os tipos de câncer com maior incidência, 

destacam-se o de pulmão, mama e colorretal com 23, 22 e 19%, respectivamente (Figura 

2). De maneira semelhante, a Organização Mundial de Saúde (OMS) disponibilizou 

dados que, em 2015, dos 1,3 milhões de óbitos no continente americano devido ao câncer, 

47% deste total são constituídos de pessoas pertencentes às regiões situadas desde o 

Caribe à América Latina (INSTITUTO NACIONAL DE CÂNCER, 2018; NOWAK, R.; 

OLECH, M.; NOWACKA, N, 2014; SHULMAN, N. L.; TORODE, J, 2014.). Tal 

doença, além de ser um problema de saúde pública, gera um problema econômico, uma 

vez que onera em, aproximadamente, US$1,16 trilhão/ano (ORGANIZAÇÃO PAN-

AMERICANA DE SAÚDE, 2018).  

 



18 

 

Figura 2 - Tipos de câncer com maior incidência em 2018. 

 

Fonte: ORGANIZAÇÃO PAN-AMERICANA DE SAÚDE, 2018. 

 

Visando solucionar esse problema de saúde pública, fundamentam-se os 

tratamentos em cirurgias, imunoterapia, radioterapia e quimioterapia (FUNDAÇÃO DO 

CÂNCER, 2019; ORGANIZAÇÃO PAN-AMERICANA DE SAÚDE, 2018). Dentre as 

medidas adotadas, destaca-se a quimioterapia por exibir maior eficiência terapêutica para 

os casos clínicos mais severos. A quimioterapia consiste na administração (oral ou 

intramuscular) de compostos citotóxicos capazes de promover a morte celular por vias de 

sinalização de apoptose ou por necrose (FUNDAÇÃO DO CÂNCER, 2019; OUYANG, 

L. et al., 2012).  

Dentro desse contexto, os principais agentes antitumorais usados em casos 

clínicos, em aproximadamente 50%, atuando sozinhos ou em conjunto com outro 

fármaco, são os complexos contendo o íon platina(II) como centro metálico, por exemplo, 

cisplatina, carboplatina, oxaplatina, lobaplatina, nedaplatina e heptaplatina (Figura 3) 

(AHMAD, S., 2017; ALDERDEN, R. A.; HALL, M. D.; HAMBLEY, T. W., 2006; 

ANDREWS, P. A.; WUNG, W. E.; HOWELL, S. B., 1984; FANELLI, M. et al., 2016; 

OUN, R.; MOUSSA, Y. E.; WHEATE, N. J., 2018). A cisplatina, como representante de 

tais compostos, apresenta IC50 equivalente a (16,7 ± 5,7) µM para linhagem celular MCF-

7 (câncer de mama), (3,6 ± 0,2) µM para HeLa (câncer de útero) e (0,7 ± 0,2) µM para 

A2780wt (câncer de ovário) (N'SOUKPOÉ-KOSSI, C. N. et al., 2008). 



19 

 

Figura 3 - Fórmula estrutural dos principais compostos baseados em Pt(II). (a) Cisplatina (b) 

Carboplatina (c) Oxaplatina (d) Lobaplatina (e) Nedaplatina (f) Heptaplatina. 

 
Fonte: Autora. 

 

1.2 Compostos de Platina(II) aplicados ao tratamento do câncer 

 

A química de coordenação com foco na química medicinal é um ramo da ciência 

em notório crescimento. Isso se justifica pelas diferentes possibilidades de planejamento 

de complexos com propriedades intrínsecas aos centros metálicos, as quais não são 

acessíveis aos compostos puramente orgânicos (MJOS, K. D.; ORVIG, C., 2014). 

Entretanto, desde a fortuita descoberta da atividade biológica da cisplatina, [PtCl2(NH3)2] 

por Barnett Rosenberg (MUGGIA, F.; LEONE, R.; BONETTI, A., 2014), este complexo 

vem sendo utilizado como principal modelo estrutural para o preparo de novos 

metalofármacos, isto é, derivados de 2ª e 3ª geração (FANELLI, M. et al., 2016). 

A cisplatina tem o seu mecanismo de ação (Figura 4) baseado na substituição dos 

grupos cloridos no citoplasma e a sua substituição por moléculas de água, uma vez que, 

no meio extracelular, a concentração de cloreto ([Cl-] = 100 mM) é superior à 

concentração do mesmo em meio intracelular ([Cl-] = 20-30 mM). Como consequência, 



20 

 

o composto que antes era neutro, se torna catiônico e apresenta forte interação com 

moléculas negativamente carregadas. Dentre os possíveis alvos farmacológicos, 

encontra-se o DNA, que é um poliânion e pode interagir por cinco maneiras com o 

fármaco no organismo (Figura 5). Os adutos formados entre os complexos catiônicos e o 

DNA apresentam conformação diferente da conformação inicial do DNA, fazendo com 

que as enzimas responsáveis pela sua replicação, não consigam interagir com o sítio ativo, 

levando a célula à apoptose (AHMAD, S., 2017; ANDREWS, P. A.; WUNG, W. E.; 

HOWELL, S. B., 1984; PERES, L. A. B.; CUNHA JÚNIOR, A. D., 2013;  ROCHA, C. 

R. R. et al., 2018; TAKAHARA, P. M. et al., 1995 . A célula tumoral pode apresentar 

mecanismos de resistência celular intrínseca ou adquirida, como o reparo do DNA e a 

desativação dos complexo catiônico via conjugação com aminoácidos/peptídeos 

portadores de grupos sulfidrilas, como exemplo, a glutationa e a cisteína.  

 

Figura 4 - Mecanismo de ação da cisplatina no organismo. 

 

Fonte: Autora. 

 

No caso, tendo em vista as similaridades dos arcabouços moleculares entre a 

cisplatina e os derivados de 2ª e 3ª geração, todos compartilham os mesmos alvos 

biológicos e modos de ação, sendo o principal deles a formação de ligações cruzadas 1,2-

intrafita com as bases nitrogenadas do DNA, principalmente via o nitrogênio N7 da 

guanina localizado no sulco maior, em 65% dos casos, o que é justificado pela sua 

nucleofilicidade, reatividade e acessibilidade para se ligar ao metal (AHMAD, S., 2017; 

ANDREWS, P. A.; WUNG, W. E.; HOWELL, S. B., 1984; JOHNSTONE, T. C.; PARK, 



21 

 

G. Y.; LIPPARD, S. J., 2014; PERES, L. A. B.; CUNHA JÚNIOR, A. D., 2013; RABER, 

J.; ZHU, C.; ERIKSSON, L. A., 2005; ROCHA, C. R. R. et al., 2018; TAKAHARA, P. 

M. et al., 1995; WU, Y. et al., 2004). 

 

Figura 5 - Tipos de interação entre complexos metálicos e DNA. (a) Interação não-covalente 

via intercalação (b) Interação não-covalente via interação por sulcos (c) Interação não-covalente 

via interação eletrostática (d) Interação covalente via ligação à base nitrogenada (e) Interação 

covalente via ligação ao fosfato. 
 

 

Fonte: Adaptado de BARRA, C. V.; NETTO, A. V., 2015. 

 

Em contrapartida, como o DNA está presente tanto nas células tumorais como nas 

células não tumorais, observam-se baixos índices de seletividade (IS), ou seja, células 

tumorais e normais são ambas afetadas pelos mecanismos citotóxicos (ANDREWS, P. 

A.; WUNG, W. E.; HOWELL, S. B., 1984). Como resultado, não são raros os efeitos 

colaterais limítrofes da administração dos metalofármacos baseados no íon Pt(II), a saber: 

nefrotoxicidade, neurotoxicidade, mielossupressão, dores de cabeça, náusea, vômito, 

entre outros, durante o tratamento (BARRA, C. V.; NETTO, A. V., 2015; FONTES, A. 

P. S.; CÉSAR, E. T.; BERALDO, H., 2005; GAO, L. et al., 2019; IVANOV, A. I. et al., 

1998). Ressaltam-se ainda os mecanismos de defesa e resistência celulares que diminuem 

o nível de eficiência dos fármacos (BARRA, C. V.; NETTO, A. V., 2015). 

O papel do metal no complexo é fundamental, ele pode exercer funções de 

transportar ligantes ativos, ponto de conexão com uma biomolécula ou, por exemplo, 

proporcionar uma conformação específica a um domínio proteico de uma biomolécula 

alvo (ROCHA, F. V.,2013). 



22 

 

Assim, o panorama atual do câncer reafirma a necessidade por investimento em 

pesquisa científica engajada no desenvolvimento de novos compostos com pronunciada 

atividade anticâncer, sobretudo com maior eficiência às linhagens celulares tumorais 

resistentes aos fármacos atuais.  

 

1.3 Outros compostos como agentes antineoplásicos 

 

Dentre os complexos que se destacam como potenciais fármacos, encontram-se 

os baseados em cobalto (por ser um elemento essencial com grande importância e 

presente na vitamina B12), cobre (que apresentam permeabilidade seletiva em 

membranas celulares e atividade em linhagens de células resistentes aos compostos de 

platina(II) (WU, D.; GUO, L.; LI, S.-J., 2020) e rutênio, que, dentre tantas propriedades, 

se destaca devido ao seu potencial redox, ou seja, processos de transferência de elétrons 

associados às propriedades citotóxicas (MOREIRA, M. B. et al., 2015). Entre os 

compostos mais promissores, encontram-se também os complexos de paládio(II). 

Ambos os cátions, Pd(II) e Pt(II), possuem raios iônicos próximos (0,86Å e 0,96Å, 

respectivamente (SOUZA, R. F. de; RAILSBACK, L. B., 2012), formam complexos 

diamagnéticos com mesma geometria espacial, principalmente quadrática-planar, e são 

ácidos de Lewis macios que podem formar ligações cineticamente estáveis com grupos 

N- e S-doadores (GAROUFIS, A.; HADJIKAKOU, S. K.; HADJILIADIS, N., 2009; 

ROCHA, F. V.,2013). Ressalta-se que a similaridade entre os raios iônicos se deve à 

contração lantanídica, uma vez que a platina apresenta orbitais 4f internos e preenchidos, 

os quais blindam de maneira ineficiente os orbitais mais externos em comparação aos 

orbitais s, p ou d (SOUSA FILHO, P. C. de; SERRA, O. A., 2014).  

Uma vez que estes metais apresentam variabilidade cinética de substituição de 

ligantes, os complexos de Pd(II) podem promover seus mecanismos de ação frente a 

diferentes alvos biológicos àqueles da cisplatina e seus derivados. Dentre os possíveis 

alvos biológicos, encontram-se, principalmente, biomacromoléculas essenciais, tais como 

as topoisomerases, catepsinas e kinases, que apresentam, em suas estruturas, grupos tióis 

livres e resíduos de sulfidrilas disponíveis para coordenação (FONTES, A. P. S.; CÉSAR, 

E. T.; BERALDO, H., 2005). Além disso, os compostos de Pd(II) apresentam toxicidade 

inferior aos de Pt(II) nos rins, devido aos processos diferenciados de excreção 

(JAHROMI, E.Z. et al., 2016; ŞEN, B. et al., 2019).  



23 

 

Por outro lado, os compostos de coordenação baseados em Pd(II) têm reatividade 

cinética 105 vezes maior que os análogos de Pt(II). Como consequência, os complexos de 

Pd(II) podem sofrer indesejáveis processos de hidrólise antes de chegarem ao alvo de 

interesse (BUGARČIĆ, Ž. D.; BOGOJESKI, J.; VAN ELDIK, R. 2015; FANELLI, M. 

et al., 2016; MEDICI, S. et al., 2015). Nesse sentido, para diminuir a velocidade de 

substituição de ligantes, faz-se uso de moléculas com alto impedimento estérico, pois 

complexos quadrático-planos trocam ligantes por mecanismo associativo, ou seja, através 

da formação de um intermediário pentacoordenado (FANELLI, M. et al., 2016). A 

diminuição da cinética da reação na presença de uma fosfina terciária na estrutura do 

composto se deve ao ângulo de cone equivalente a, aproximadamente, 170º, o qual 

aumenta a energia de ativação da espécie intermediária e dificulta a troca entre ligantes 

(BILBREY, J. A. et al., 2013) (Figura 6). 

 

Figura 6 - Ângulo de cone de Tolman. Aqui, os anéis aromáticos estão representados por 

esferas vermelhas e o átomo de fósforo por uma esfera azul. 

 
Fonte: Adaptado de ATKINS, P.; OVERTON, T., 2010. 

 

Outra característica inerente ao uso destes ligantes consiste no aumento da 

lipofilicidade da molécula, o que pode auxiliar a entrada do composto no citoplasma 

através da membrana celular (FANELLI, M. et al., 2016).  

Além disso, o uso de ligantes quelantes pode aumentar a estabilidade cinética dos 

complexos, tendo em vista um número maior de etapas associadas ao deslocamento do 

ligante polidentado com relação ao centro metálico. Além disso, tendo em vista o aumento 



24 

 

entrópico do sistema (efeito quelato), espera-se maior estabilidade termodinâmica 

(FARIAS, R. D., 2005). 

 

1.4 Tiossemicarbazonas 

 

Os ligantes podem ser os fatores decisivos sobre quais células serão os alvos 

biológicos, como pode ser observado quando o ligante 1,1-ciclobutanodicarboxilato exibe 

atividade citotóxica em células tumorais humanas A549 (câncer de pulmão) e HCT-116 

(câncer colorretal), mas de maneira menos pronunciada em células mamárias MCF-7 

(adenocarcinoma mamário) (FANELLI, M. et al., 2016; XU, G. et al., 2015). 

Uma classe de ligantes quelantes que pertence ao grupo dos N,S-doadores e que 

desperta interesse crescente na química inorgânica medicinal é a das tiossemicarbazonas 

(TSC), Figura 7, uma vez que, quando coordenadas, têm a sua atividade biológica 

potencializada em comparação com a atividade biológica do ligante livre (ŞEN, B. et al., 

2019). Dentre as aplicações biológicas das tiossemicarbazonas, destacam-se as atividades 

antibacteriana, antiviral, antifúngica e antitumoral (ŞEN, B. et al., 2019; ZHANG, X. et 

al., 2020). A sua interação no organismo se deve à inibição da atividade enzimática da 

ribonucleotide reductase (RR) na etapa de formação de deoxirribonucleotídeos 

(REICHARD, P.; EHRENBERG, A., 1983; ŞEN, B. et al., 2019). A síntese de tal classe 

consiste na condensação de tiossemicarbazidas na presença de aldeídos e cetonas 

(ANDERSON, F. E.; DUCA, J. C.; SCUDI, J. W., 1951; GINGRAS, B. A. HORNAL, 

R. W. BAYLEY, C. H., 1960; LOBANA, T. S.; SHARMA, R.; BAWA, G.; KHANNA, 

S., 2009; SAH, P. T.; DANIEAL, T. C., 1950).   

 

Figura 7 - Esquema geral de uma TSC e a ordem de numeração segundo a IUPAC, sendo que R 

= H, alquil, aril. 

 
Fonte: Autora. 



25 

 

 

As tiossemicarbazonas são bases de Schiff que podem se coordenar tanto pelo 

átomo de nitrogênio, quanto pelo átomo de enxofre (coordenação monodentada) ou por 

ambos (coordenação bidentada) (BRUICE, P. Y., 2006; LOBANA, T. S.; SHARMA, R.; 

BAWA, G.; KHANNA, S., 2009). Em condições favoráveis, na presença de mais átomos 

doadores de elétrons em sua estrutura (como oxigênio, por exemplo), podem se coordenar 

de modo tridentado (PAL, I.; BASULI, F.; BHATTACHARYA, S., 2002). Tais ligantes 

apresentam tautomerismo tiona-tiol (Figura 8), o qual tem, como base, a desprotonação 

do hidrogênio ácido do fragmento hidrazínico da molécula, visto que há o deslocamento 

da densidade eletrônica pelo átomo de nitrogênio. Como consequência, 

tiossemicarbazonas desprotonadas apresentam carga líquida negativa e atuam como 

ânions, enquanto que tiossemicarbazonas protonadas apresentam carga líquida nula e, 

portanto, são neutras (LOBANA, T. S.; SHARMA, R.; BAWA, G.; KHANNA, S., 2009; 

PAL, I.; BASULI, F.; BHATTACHARYA, S., 2002). 

 

Figura 8 - Tautomerismo tiona-tiol. 

 
Fonte: Autora. 

 

1.5 Monitoramento da interação entre complexos e alvos biológicos 

 

O DNA é o primeiro alvo biológico a ser investigado quando se prepara novos 

complexos metálicos com foco em seu perfil citotóxico. Dentre as técnicas que avaliam 

as interações entre a fita de DNA e compostos metálicos, destaca-se a titulação 

espectrofotométrica (ABDEL-RAHMAN, L. H. et al., 2019; MUDAVATH, R. et al., 

2019). Por meio de alterações na absorbância (hipocroísmo ou hipercroísmo) e/ou 

deslocamentos de bandas (batocromismo ou hipsocromismo), é possível determinar o tipo 



26 

 

de interação entre ambas as espécies. Um exemplo são os compostos intercaladores, os 

quais tendem a interagir via os orbitais π* do ligante e π das bases nitrogenada do DNA, 

resultando na diminuição da energia necessária para a absorção da radiação 

eletromagnética (transição π-π*) e, consequentemente, no deslocamento da banda para a 

região do infravermelho (batocromismo) (ABDEL-RAHMAN, L. H. et al., 2019; 

BARRA, C. V.; NETTO, A. V., 2015; SHAHABADI, N.; KASHANIAN, S.; DARABI, 

F., 2010). O hipocromismo, quando combinado com o deslocamento batocrômico, 

também indica a presença de um intercalador, o que é justificado devido ao orbital π 

semipreenchido e a consequente menor probabilidade de transição π-π* (BARRA, C. V.; 

NETTO, A. V., 2015). Por outro lado, quando a interação ocorre por meio de atração 

eletrostática ou ligação covalente, observa-se a existência de hipercromismo entre as 

bandas (BARRA, C. V.; NETTO, A. V., 2015). 

Utilizando da Equação de Benesi (Equação 1) e visando quantificar a interação 

entre o DNA e o complexo, calcula-se a constante de ligação (Kb) entre ambas as espécies, 

a qual consiste na relação entre os coeficientes linear e angular da reta. Em tal equação, 

A0 é a absorbância do composto sem adição de DNA, A é a absorbância do sistema a cada 

adição de DNA com concentração [DNA], εG é o coeficiente de absortividade molar do 

complexo livre e εH-G o coeficiente de absortividade molar do complexo-DNA. 

 

𝐴0
𝐴 − 𝐴0

=
𝜀𝐺

𝜀𝐻−𝐺 − 𝜀𝐺
+ (

𝜀𝐺
𝜀𝐻−𝐺 − 𝜀𝐺

∗
1

𝐾[𝐷𝑁𝐴]
) 

 

Além do DNA, a albumina é outra biomolécula fundamental ao organismo, uma 

vez que é a proteína encontrada em maior abundância no plasma sanguíneo (60% da sua 

composição) (HU, Y.-J. et al., 2005; ZHANG, G. et al., 2008) e é responsável pelo 

controle da pressão osmótica, além de ser a principal carreadora de compostos endógenos 

e exógenos, tais como esteroides, ácidos graxos, metais pesados e fármacos pequenos 

(KRAGH-HANSEN, U., 1981; MOREIRA, M. B. et al., 2015; ROOPENIAN, D. C., 

2015; ZHANG, G. et al., 2008). Ela é sintetizada no fígado e subdividida em seis regiões 

(IA, IB, IIA, IIB, IIIA e IIIB), sendo que a IIA e a IIIA são as capazes de armazenar 

compostos (Sítios de Sudlow) (MOREIRA, M. B. et al., 2015; ROTHSCHILD, M. A.; 

ORATZ, M.; SCHREIBER, S. S., 1988). 

 

(1) 



27 

 

Figura 9 - Albumina do Soro Humano. 

 
Fonte: Protein Data Bank, Número PDB:4iw2 

 

A albumina presente no soro humano contém apenas um fragmento de triptofano, 

o qual, dentre os 585 aminoácidos que compõe a cadeia polipeptídica, localiza-se no 

fragmento 214 (Trp-214) e no subdomínio IIA (HU, Y.-J. et al., 2005; MOREIRA, M. B. 

et al., 2015). Face ao exposto, ao excitar a albumina em 280nm, detecta-se um sinal 

referente à emissão máxima do triptofano, da tirosina e da fenilalanina em 350nm (ALI, 

M. S.; AL-LOHEDAN, H. A., 2018; MOREIRA, M. B. et al., 2015). Entretanto, se 

excitada em 295nm, à emissão da albumina é referente apenas ao triptofano e, com isso, 

por meio da supressão da fluorescência, é possível monitorar a sua interação com o 

composto de estudo (ALI, M. S.; AL-LOHEDAN, H. A., 2018). Tal interação é avaliada, 

de maneira quantitativa, por meio de equações termodinâmicas que relacionam a 

intensidade de fluorescência com os parâmetros termodinâmicos Energia Livre de Gibbs, 

Entalpia e Entropia (Equação de Stern-Volmer) (Equação 2), na qual F0 é a intensidade 

de fluorescência inicial da albumina, F é a intensidade de fluorescência da albumina após 

interação com o complexo, [Q] é concentração do supressor, Kb é a constante de 

supressão de Stern-Volmer e n é o número de sítios de ligação (ALI, M. S.; AL-

LOHEDAN, H. A., 2018; HU, Y.-J. et al., 2005). 

 

𝑙𝑜𝑔
𝐹0 − 𝐹

𝐹
= 𝑙𝑜𝑔𝐾𝑏 + 𝑛 log[𝑄] (2) 



28 

 

 

Um fármaco que possui alta afinidade pela HSA mostra boa biodistribuição pelo 

corpo. Essa característica corrobora com seu efeito terapêutico. Logo, durante as etapas 

iniciais de investigação das propriedades biológicas de um protótipo a fármaco, deve-se 

monitorar seu perfil de interação frente a esta proteína (MOREIRA, M. B. et al., 2015). 

Assim sendo, visando obter um melhor entendimento acerca da obtenção de 

complexos de Pd(II) contendo tiossemicarbazona como ligantes e suas propriedades 

biológicas, neste trabalho realizou-se a síntese, caracterização e análise de atividades 

bioquímica e citotóxicas de complexos metálicos de fórmula geral [Pd(PPh3)(TSC)X], 

sendo X = Cl-, I-, SCN-, N3
-; PPh3 = trifenilfosfina e TSC = tiossemicarbazona. 

 

 

  



29 

 

2 OBJETIVOS 

 

2.1 Objetivo Geral 

 

O objetivo geral deste projeto envolve a síntese, caracterização e avaliação da 

atividade antitumoral de novos compostos de Pd(II) contendo ambos os ligantes 

tiossemicarbazona (derivada do cinamaldeído) e trifenilfosfina. 

 

2.2 Objetivos Específicos 

 

- Síntese e caracterização do ligante tiossemicarbazona e seus complexos de 

Pd(II); 

- Determinar a citotoxicidade e seletividade a partir da comparação dos valores de 

IC50 em células tumorais humanas com elevada relação incidência/mortalidade (MCF-7 

e A549) e em células normais (MRC5); 

- Investigar o perfil de interação frente às biomoléculas DNA e HSA (in vitro) 

para o complexo mais promissor. 

 

  



30 

 

3 METODOLOGIA 

 

3.1 Síntese da tiossemicarbazona e dos complexos metálicos 

 

Para a síntese da N-4-etil-cinamaldeído tiossemicarbazona, manteve-se sob 

refluxo, durante 3 horas em álcool etílico, a reação de condensação entre o cinalmaldeído 

(aldeído cinâmico ou 3-fenil-2-propenal) e a 4-etil-3-tiossemicarbazida. O ligante 

formado apresenta coloração marrom e o rendimento da síntese foi de 64%. 

O composto de fórmula [Pd(PPh3)(TSC)X]X foi sintetizado a partir da reação 

entre K2PdCl4, N-4-etil-cinamaldeído tiossemicarbazona e trifenilfosfina (PPh3), usando 

a proporção Pd:TSCH:PPh3 (1:1:1). Manteve-se a agitação em acetonitrila durante 48 

horas a temperatura ambiente. O composto formado apresenta coloração amarelada e o 

rendimento da síntese foi de 77%. 

A substituição do ligante clorido do [PdCl(TSCHE)(PPh3)]Cl por grupos I-, N3
-, 

SCN- foi realizada in situ mantendo agitação durante 4 horas a temperatura ambiente e 

visando gerar complexos do tipo [Pd(PPh3)(TSC)X]X. O composto AB2 apresenta 

coloração alaranjada e rendimento de 64%. Os compostos AB3 e AB4 apresentam 

coloração amarelada e rendimentos de 79% e 74% respectivamente. 

 

 

3.2 Caracterização 

 

Realizaram-se análises quantitativas dos elementos C, H e N por meio do 

analisador elementar Perkin Elmer 2400 series II com detector de condutividade térmica 

(TCD) através do método Pregl – Dumas, disponível na Central Analítica do Instituto de 

Química da Universidade de São Paulo (USP). A investigação estrutural dos complexos 

envolveu as espectroscopias de absorção vibracional no IV, de RMN, de UV-Vis e 

condutividade. Os espectros de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) foram 

gerados no espectrofotômetro Nicolet IS5 Thermo Scientific na faixa de 400 – 4000 cm-

1, utilizando pastilhas de KBr. Os espectros de ressonância magnética nuclear (RMN) 

para os núcleos de 1H e 31P foram obtidos no espectrômetro multinuclear BRUKER 

Avance III HD 600 (14, 1T), equipamento disponível na forma de multiusuário no 

Instituto de Química da Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” 



31 

 

(UNESP). As medidas de condutividade foram realizadas em condutivímetro DM 31 

Digimed. Utilizou-se como solvente DMSO (Λm = 1,05 μS.cm-2.mol-1) e as soluções 

analisadas tinham concentração de 1 mmol.L-1. Os monocristais obtidos durante o 

desenvolvimento do trabalho foram encaminhados ao Prof. Dr. Javier Alcides Ellena 

(USP-São Carlos), objetivando determinar suas estruturas molecular e cristalina. 

 

3.3 Análise da interação com biomoléculas 

 

3.3.1 Titulação Espectrofotométrica com DNA 

 

Espectros de UV-Vis foram obtidos para os complexos na presença de 

quantidades crescentes de DNA na região de 200 a 800 nm em tampão salino Tris-HCl 

(pH 7,4). A titulação foi realizada a 25 ºC mantendo a concentração do complexo fixa em 

2x10-5 mol L-1, enquanto a concentração de DNA foi variada de 0 até 4,2x10-5 mol.L-1. 

Partindo de uma solução do complexo 1 mmol.L-1
 preparado em DMSO, foram 

adicionados 60 µL do composto em 2940 µL de tampão tris-HCl (pH 7,4) em uma cubeta 

de quartzo de 3 mL. Uma segunda cubeta para o branco foi preparada com 60 µL de 

DMSO e 2940 µL de tampão tris-HCl (pH 7,4). Após a primeira leitura do complexo livre 

da presença de DNA, foram adicionados 18 µL de uma solução fresca de DNA 1 mmol.L-

1, tanto na cubeta contendo o complexo quanto no branco. 

Foram realizadas adições sucessivas de 18 µL da solução de DNA (tanto no 

branco quanto no complexo) até um total de 10 adições. A proporção molar 

complexo:DNA foi variada de 0,3 a 3,0 com intervalos de 0,3 em cada adição. 

 

3.3.2 Supressão da Luminescência da Albumina do Soro Humano 

 

As leituras de fluorescência foram realizadas em um espectropolarímetro JASCO 

J-815, com uma cubeta de quartzo de 10 mm, excitação em 280 nm, numa faixa de 290 a 

500 nm, largura de banda de 5,0 nm, acumulação de 1 scan na temperatura de 25ºC. A 

concentração de HSA foi mantida fixa no experimento em 1x10-5 mol L-1 enquanto o 

complexo, preparado em DMSO (1 mM), foi adicionado de modo a obter concentrações 



32 

 

na faixa de 4 a 32 µM. A porcentagem de DMSO adicionada no experimento foi inferior 

4%. 

 

3.3.3 Viabilidade Celular 

 

A atividade antiproliferativa dos complexos foi avaliada através do ensaio 

colorimétrico MTT, [3(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio brometo], frente às 

culturas celulares MCF-7 (adenocarcinoma mamário, ATCC HTB-22) e MRC-5 

(linhagem não tumoral de pulmão, ATCC CCL-171). O cultivo celular foi mantido em 

meio DMEM (Vitrocell®), enriquecido com 10% de soro bovino fetal inativado pelo calor 

(FBS) e suplementado com sulfato de gentamicina (50 mg L-1) e anfotericina B (2 mg L-

1), à 37 °C em atmosfera de CO2 umidificada à 5%. 1x104 células/poço foram semeadas 

em microplacas de 96-poços (Corning Costar) e incubadas por 24h para adesão celular. 

As células foram tratadas em soluções de DMSO (0.5% v/v) com diferentes 

concentrações por 48h. Assim, uma alíquota (100 μL) da solução de MTT (1 mg mL-1) 

foi adicionada em cada poço e incubada por 4h. Os cristais de formazam foram 

dissolvidos em 100 μL de isopropanol. A densidade óptica foi mensurada em 540 nm 

usando um leitor de 96-poços. Os valores de IC50 foram obtidos a partir de curvas dose-

resposta (viabilidade celular vs log [concentração do complexo]) para três experimentos 

independentes. Os “plots” das curvas de viabilidade celular foram gerados através do 

software Graph Pad Prism. 

  



33 

 

4 RESULTADOS E DISCUSSÃO 

 

4.1 Química 

 

A tiossemicarbazona foi sintetizada a partir da reação de condensação entre o 

cinalmaldeído e a tiossemicarbazida apropriada, conforme ilustrado no Esquema 1. 

 

Esquema 1 - Síntese do ligante N-4-etil-cinamaldeído tiossemicarbazona. 

 
Fonte: Autora. 

 

A reação de condensação apresentada é uma reação de adição nucleofílica, na qual 

os elétrons pertencentes ao orbital HOMO da tiossemicarbazida (nucleófilo) associam-

se, covalentemente, com o orbital LUMO do composto carbonilado. A geometria trigonal 

plana do carbono da carbonila favorece a reação, uma vez que o ataque do nucleófilo 

pode ocorrer de maneira sin ou anti (SOLOMONS, T. W. G., 2012). As etapas do 

mecanismo sugerido estão expressas na Figura 10. 

∆ 

EtOH, H
+

, 3h 



34 

 

Figura 10 - Mecanismo de reação sugerido para a formação da tiossemicarbazona. 

 

 
Fonte: Autora. 

 

Ressalta-se que a utilização do cinamaldeído para formação de complexos 

metálicos teve, como base, potencializar suas atividades biológicas, dentre elas, suas 

propriedades antitumorais (FIGUEIREDO, C. et al., 2018; KA, H. et al., 2003). 

A reação geral para a formação do composto AB1 está ilustrada no Esquema 2. 

 

 

 



35 

 

Esquema 2 – Síntese do composto AB1 

Fonte: Autora.  

 

Já a síntese de troca de ligantes (Esquema 3) fundamenta-se no mecanismo 

associativo, ou seja, há a formação de um intermediário com número de coor denação 

superior ao número de coordenação do complexo inicial (ATKINS, P.; OVERTON, T., 

2010). 

 

Esquema 3 - Síntese dos compostos de fórmula geral [PdX(TSCHEt)(PPh3)] (TSCHEt = 

cinamaldeído-N-4-etil-tiossemicarbazona; X = l-, SCN-, NNN-; PPh3 = trifenilfosfina).  

 

Fonte: Autora. 

 

 

 

25°C 

ACN, 48h 

(i) K
2
PdCl

4
, (ii) PPh

3
 

KX 

25°C 

MetOH:H
2
O (3:1), 4h 



36 

 

4.2 Caracterização 

 

4.2.1 Infravermelho 

 

Foram obtidos espectros na região do infravermelho para os compostos e os 

resultados estão expressos na Figura 11 e as atribuições na tabela 1. 

 

Figura 11 - Espectro vibracional na região do infravermelho. 

 
Fonte: Autora. 

 

 

 

 

 

  



37 

 

Tabela 1 - Atribuições das bandas referentes aos espectros na região do infravermelho. 

Número de Onda / cm-1 

 TSCHEt [Pd(ACN)2Cl2] AB1 AB2 AB3 AB4 

νNH tioamida 3416, m - 3439, f 3471, m 3471, m 3421, m 

νNH hidrazina 3317, m - 3169, f 3415, m 3301, m 3329, m 

δNH + νC=N + νC=C 1676-1559, F - 1577, F 1529, F 1529, F 1526, F 

νP-CPh3 - - 1148, m 1155, m 1098, m 1098, m 

νC=S 750, f - 792, f 790, f 820, f 821, f 

νM-NCS - - - - 2064, s - 

νaNNN - - - - - 2051, f 

νSNNN - - - - - 2051, f 

νC-N 1124, F - 1097, m 1097, m 1098, m 1098, m 

νC≡N - 2335, m - - - - 

Fonte: Autora. 

 

A partir das atribuições feitas às bandas dos espectros de infravermelho, observa-

se que houve de fato a complexação esperada nos 4 compostos, uma vez que há o 

deslocamento de bandas referentes às tiossemicarbazonas livres para as complexadas, 

como pode ser exemplificado por meio dos estiramentos νC=S e νC=N e pelo 

aparecimento de bandas, como a  νP-CPh3 (BARBOSA, L. C. D. A., 2007; LOBANA, T. 

S.; SHARMA, R.; BAWA, G.; KHANNA, S., 2009; NAKAMOTO, K., 1997; PAVIA, 

D. L. et al., 2009; ROBERT, M. S.; FRANCIS, X. W.; DAVID, J. K., 2005). Após a 

coordenação da tiossemicarbazona, a banda atribuída ao estiramento simétrico em 1559 

cm-1 (νsC=N) sofre um deslocamento significativo para 1577 cm-1. Ressalta-se também a 

existência de diversas bandas na faixa de 1563-700 cm-1 devido às interações existentes 

entre as ligações C=S e C-N referente ao grupo tioamida, como por exemplo, as 

encontradas nas regiões de 1524 cm-1 e 1548 cm-1 (ROBERT, M. S.; FRANCIS, X. W.; 

DAVID, J. K., 2005). As bandas referentes à ligação Pd-Cl encontram-se na região limite 

do infravermelho ou em números de onda inferiores a 400 cm-1 e isso resulta em uma 

limitação instrumental para identificação da banda no espectro (NAKAMOTO, K., 1997). 

 

 



38 

 

4.2.2 UV-Vis 

 

Foram obtidos, para o ligante e para os compostos de estudo (AB1-4), espectros 

na região do ultravioleta/visível, os quais estão ilustrados na Figuras 12 e 13. 

 

Figura 12 – Espectro de absorção na região do UV-Vis para a tiossemicarbazona livre e para o 

composto AB1, ambos com concentração 0,10 mmol L-1. 

 

Figura 13 - Espectro de absorção na região do UV-Vis para os compostos AB2, AB3 e AB4. 

 

Fonte: Autora. 

 

Segundo a Teoria do Campo Cristalino, íons metálicos com configuração 

eletrônica d8, assim como Pd(II), ao serem coordenados com ligantes fortes, tendem a 

apresentar geometria quadrática-plana. Os orbitais d destes compostos, ao perderem a 

degenerescência devido à maior interação frontal (σ) entre os ligantes e os orbitais do 

metal, que não possuem componente z, sofrendo maiores desdobramentos (Figura 14). 

Como consequência, os elétrons pertencentes ao orbital dxy, ao absorverem energia 



39 

 

eletromagnética, são promovidos ao orbital dx
2
-y

2, uma das transições observadas pelos 

complexos metálicos (AB1-4) na região de 340 a 390nm (ATKINS, P.; OVERTON, T., 

2010; FARIAS, R. D., 2005). Considerando os valores elevados de absortividade molar 

(ε) encontrado para essas bandas (ε348 = 1,24x104 L mol-1 cm-1; ε392 = 1,17x104 L mol-1 

cm-1), essas absorções também podem ser atribuídas a uma combinação de transições de 

transferência de carga ligante-metal (TCLM) do tipo p(S) → d(Pd) e p(Cl) → d(Pd) 

bem como transferência de carga metal-ligante- (TCML) do tipo d(Pd) → *
P-C e d(Pd) 

→ *
N=C (LEVER, A. B. P., 1986. 

 

Figura 14 - Desdobramento do Campo Cristalino para sistemas quadrado-planares. 

 
Fonte: Autora. 

 

4.2.3 Condutividade molar (M)  

 

As medidas de condutividade foram realizadas em DMSO. Os resultados estão expressos 

na tabela 2. 

 

Tabela 2 - Medidas de condutividade. 

 AB1 AB2 AB3 AB4 

M / µS cm2 mol-1 21,75 2,94 1,29 0,99 

Fonte: Autora. 

 

Segundo Velho (2016), em DMSO, eletrólitos 1:1 apresentam condutividade 

molar entre 20 a 62 S.cm2.mol-1 e eletrólitos 1:2, de 50 a 110 S.cm2.mol-1. No caso de 

estudo, os compostos AB2, AB3 e AB4 apresentaram condutividade molar inferior a 20 

µS cm2 mol-1, conclui-se que os mesmos, quando dissolvidos em DMSO, são neutros. Tal 



40 

 

fato ocorre devido à desprotonação do hidrogênio hidrazínico, que é ácido, pela água do 

DMSO, a qual age como uma base de Lewis. Já o composto AB1 encontra-se na faixa de 

condutividade 1:1. 

 

4.2.4 RMN 

 

4.2.4.1 RMN 1H 

 

Obteve-se o espectro de RMN 1H para o ligante livre em clorofórmio-d (Figura 

15). As atribuições estão expressas na Tabela 3. 

 

Figura 15 - Espectro de RMN 1H do ligante livre. 

 

Fonte: Autora 

 

 

 

CDCl
3
 

H2O 

1 

2 
3 

4 

5 

6 

7 



41 

 

Tabela 3 - Atribuições dos sinais referentes ao espectro de RMN 1H para o ligante livre. 

 Multiplicidade Hidrogênios Equivalentes δ / ppm J / Hz 

H1 

Porção AB 2H 6,96-6,79 

J12 = 16 

J13 = 6 

J23 = 14 
H2 

H3 Porção X, d 1H 7,75 8 

H5 s 1H 10,00 - 

H6 dq 2H 3,80 6 

H7 t 3H 1,32 7 

Fonte: Autora. 

 

Os hidrogênios H1, H2 e H3 formam um sistema de spin ABX, sendo o fragmento 

A referente ao hidrogênio H1, o fragmento B referente ao hidrogênio He e o fragmento X 

referente ao hidrogênio H3. No caso em questão, o hidrogênio H3 é diferenciado dos 

outros, porém não é possível fazer distinção dos sinais referentes aos hidrogênios H2 e H3 

no espectro, apenas que são localizados na região de 6,96 a 6,79 ppm. Destaca-se também 

que o acoplamento entre os hidrogênios H1 e H3 pode ser justificado pelo acoplamento 

alílico, devido à ligação dupla entre os carbonos que apresenta uma influência positiva 

entre os dois spins nucleares (BARFIELD, M.; SPEAR, R. J.; STERNHELL, S., 1976; 

PAVIA, D. L. et al., 2009). 

Para os complexos metálicos, partindo do espectro de RMN 1H do complexo AB1 

em clorofórmio d (Figura 16), atribui-se, para cada sinal, o hidrogênio equivalente na 

molécula (Tabela 3). 

 

Figura 16 - Espectro de RMN 1H do complexo AB1. 

 

Fonte: Autora 

H2

CDCl
3
 



42 

 

Tabela 4 - Atribuições dos sinais referentes ao espectro de RMN 1H para o composto AB1. 

 Multiplicidade Hidrogênios Equivalentes δ / ppm J / Hz 

H3 dd 1H 8,33 11 

H4 s, br 1H 14,08 - 

H5 s 1H 9,82 - 

H6 dq 2H 3,28 7 

H7 t 3H 1,22 7 

Fonte: Autora. 

 

Vale ressaltar que os multipletos são referentes aos anéis aromáticos pertencentes 

tanto à trifenilfosfina (δ ≈ 7,39-7,59 ppm) quanto à tiossemicarbazona (δ ≈ 7,76 ppm) e 

aos hidrogênios H1 e H2 (PAVIA, D. L. et al., 2009). 

De maneira análoga ao complexo AB1, foram analisados os espectros de RMN 

1H para os compostos AB2, AB3 e AB4 (Figuras 17-19). 

 

Figura 17 - Espectro de RMN 1H do complexo AB2. 

 

Fonte: Autora. 

 



43 

 

Figura 18 - Espectro de RMN 1H do complexo AB3. 

 
Fonte: Autora. 

 

Figura 19 - Espectro de RMN 1H do complexo AB4. 

 
Fonte: Autora. 

 

A partir dos espectros de RMN 1H, percebe-se que os complexos AB2 e AB3 

apresentam outros sinais além dos esperados (sinalizados pelos círculos azuis), o que 



44 

 

pode ser justificado devido à existência de mais de uma molécula, mesmo após processo 

de purificação dos compostos. Um exemplo de conjunto de sinais não esperados pode ser 

observado na região entre 0,80 e 1,38 ppm do composto AB3. A reação de síntese baseia-

se na saída do grupo clorido do complexo AB1 e a substituição por outro haleto ou 

pseudo-haleto. Face ao exposto, pode-se concluir que nem todo complexo AB1 reagiu e 

que a similaridade estrutural entre os compostos dificulta a separação entre as moléculas. 

Com base nisso, continuou-se o trabalho apenas com os compostos AB1 e AB4. 

Por meio dos espectros de RMN 1H, comprova-se também a desprotonação do 

hidrogênio do fragmento hidrazínico em função do solvente que o complexo é 

solubilizado. Em clorofórmio, percebe-se tal sinal em 14,08 ppm, enquanto que, em 

DMSO, o mesmo não é observado (Figura 20). 

 

 Figura 20 - Comparação entre os espectros de RMN 1H (a) em DMSO d6 e (b) em clorofórmio 

d para o composto AB1. Os sinais indicados são referentes aos picos dos solventes. 

  

Fonte: Autora. 

 

 

(A) 

(B) 



45 

 

4.2.4.2 RMN 31P 

 

Foram obtidos espectros de RMN 31P em clorofórmio d para os compostos AB1 e 

AB4 (Figura 21). 

 

Figura 21 - Espectros de RMN 31P dos complexos AB1 e AB4. 

 

Fonte: Autora. 

 

Sinais referentes à trifenilfosfina livre localizam-se em -4,84ppm e em 30,16ppm, 

sendo que este último é referente à oxidação da mesma, gerando o produto OPPh3 

(FERNANDES, A. G. D. A., 2007). Uma vez que os espectros para AB1 e AB4 

apresentam, respectivamente, apenas os sinais localizados em 27,94 e 44,87 ppm, os quais 

são referentes ao fósforo da trifenilfosfina complexado em posição trans a nitrogênio, 

conclui-se que ambos foram obtidos em pureza adequada. 

 

 

 

AB1 

AB4 



46 

 

4.2.5 Análise Elementar 

 

Os dados de análise elementar constam na Tabela 4. Com base nos resultados, 

conclui-se que o composto AB1 obtido foi sintetizado com êxito, uma vez que os valores 

calculado e experimental, em porcentagem, de carbono, hidrogênio e nitrogênio são 

similares e comparáveis e, portanto, estão de acordo com a fórmula proposta 

C30H30N3SPCl2Pd. 

 

Tabela 5 - Valores de CHN % para o composto AB1. 

 %C %H %N 

Calculado 53,54 4,49 6,24 

Experimental 53,62 3,88 6,23 

Fonte: Autora. 

 

Ressalta-se que a presença de dois átomos de cloro na estrutura deve-se ao cloreto 

do complexo ([PdCl(PPh3)(TSCHEt)]Cl), que é justificado devido à presença do 

hidrogênio hidrazínico da tiossemicarbazona, tornando o complexo catiônico. 

Infelizmente, os resultados de análise elementar para o complexo AB4 estão em processo 

na central analítica da USP, mas serão adicionados posteriormente na versão final deste 

trabalho de conclusão de curso, antes da submissão do mesmo a base de dados da 

biblioteca do IQAr.  

 

4.2.6 Difração de raios X por monocristal 

 

 A estrutura cristalina resolvida para os complexos AB1 confirmam através da 

respectiva unidade assimétrica (Figura 22) o sucesso na obtenção do complexo 

mononuclear de Pd(II). 

 

 

 

 



47 

 

Figura 22 - Estrutura cristalina e molecular do complexo AB1 e esquema de identificação dos 

átomos. Elipsoides térmicos em nível de 50% de probabilidade. Átomos de hidrogênio 

representados no padrão de esferas com raio 0,15Å. 

 

Fonte: Autora 

 

AB1 cristaliza no sistema monoclínico com sua estrutura cristalina determinada no 

grupo espacial P21/c (Nº 14). A unidade assimétrica é composta por uma molécula do 

complexo e um contra íon cloreto. A cela unitária apresenta quatro fórmulas mínimas (Z 

= 4), as quais se correlacionam no espaço através dos operadores de simetria 21 (com 

direção [010]) e n perpendicular ao eixo cristalográfico b com componente ½ em c. O 

refinamento final para as celas resultaram em R1 = 0,0927, wR2 = 0,2761, Tabela 5. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



48 

 

 

Tabela 6 - Dados do cristal, da coleta e do refinamento para AB1. 

  Fonte: Autora. 

 

A estrutura molecular contém um centro metálico de Pd(II), assim como um ligante 

bidentado N,S-doador, uma trifenilfosfina e um clorido que completam a esfera de 

coordenação. Ambos os compostos apresentam geometria quadrática-planar, compatível 

para centros metálicos tetra-coordenados em configuração eletrônica d8 de baixo spin. 

Como esperado, o ligante fosfínico coordena-se ao centro metálico pelo átomo de 

fósforo, P8, em posição trans ao nitrogênio imínico da tiossemicarbazona, N30, Figura 

22. Os ângulos para N31―Pd1―P8 e N30―Pd1―P8 compreendem 176.75(9) e 

179.4(1)°, respectivamente. Tendo em vista que os átomos de S e P possuem tanto 

características π-aceitadoras como σ-doadoras, uma coordenação em posição trans (entre 

Identification code AB1 

Empirical formula C34H36Cl3N4O4PPdS 

Formula weight 840.45 

Temperature/K 293(2) 

Crystal system Monoclinic 

Space group P21/c 

a/Å 15.4700(13) 

b/Å 10.0460(7) 

c/Å 26.9487(17) 

α/Å 90 

β/Å 103.910(7) 

γ/Å 90 

Volume/Å3 4065.3(5) 

Z 4 

ρcalc g/cm3 1.373 

μ/mm-1 0.783 

F(000) 1712.0 

Crystal size/mm3 0.35 × 0.27 × 0.12 

Radiation MoKα (λ = 0.71073) 

2Θ range for data collection/° 5.112 to 68.918 

Index ranges -16 ≤ h ≤ 24, -15 ≤ k ≤ 15, -39 ≤ l ≤ 42 

Reflections collected 45370 

Independent reflections 16435 [Rint = 0.0758, Rsigma = 0.1055] 

Data/restraints/parameters 16435/0/345 

Goodness-of-fit on F2 1.043 

Final R indexes [I>=2σ (I)] R1 = 0.0927, wR2 = 0.2761 

Final R indexes [all data] R1 = 0.1785, wR2 = 0.3262 

Largest diff. peak/hole / e Å-3 1.26/-1.38 



49 

 

ambos) geraria competição pela densidade eletrônica do metal via retrodoação e, 

consequente, enfraquecimento das ligações Pd―P e Pd―S, fenômeno denominado 

transfobia. 

O ligante tiossemicarbazona coordenam-se aos íons metálicos de forma bidentada, 

gerando metalo-anel de cinco membros. O ângulo de torção para o fragmento 

N30―N34―C32―S36 compreende 0.3(8)º. Este valor sugere leve distorção da 

planaridade. De fato, ângulo diedro formado a partir da intersecção dos planos ideais que 

passam pelos átomos não-hidrogenóides referentes aos fragmentos S36/Pd1/N30 e 

P8/Pd1/Cl37 compreendem 3,95º, simultaneamente, Figura 23.  

 

Figura 23 - Planos ideais que passam pelos átomos não-hidrogenóides dos fragmentos 

S36/Pd1/N30 e P8/Pd1/Cl37. O contra íon Cl- foi omitido para melhor visualização. Todos os 

átomos que não participam diretamente do ambiente de coordenação ao centro metálico estão 

como padrão linha. 

 

Fonte: Autora 

 

Parâmetros geométricos selecionados de comprimentos e ângulos de ligação para 

o cerne [Pd(Cl)(N,S)(P)] estão dispostos na Tabela 6. O ambiente tetra-coordenado é 

comprovado pelos valores de distâncias de ligação para Pd-N, Pd-S, Pd-Cl e Pd-P, em 

ambos os compostos, pois se apresentam menores que as respectivas somas dos raios 

covalentes para os átomos envolvidos (BOZZA, G. F. et al., 2019). 

 

 

 

 

 

 

 



50 

 

Tabela 7 - Parâmetros geométricos de comprimentos e ângulos de ligação para a unidade 

assimétrica de AB1. 

Ligação química (Å) 

Pd1 P8 2,247(1)  

Pd1 S36 2,265(2)  

Pd1 Cl37 2,298(2)  

Pd1 N30 2,092(4)  

S36 C32 1,711(5)  

N34 N30 1,379(6)  

C28 C29 1,410(9)  

Ângulo de ligação (°) 

P8 Pd1 S36 95,51(6) 

P8 Pd1 Cl37 86,35(6) 

P8 Pd1 N30 179,4(1) 

S36 Pd1 Cl37 175,64(7) 

S36 Pd1 N30 84,8(1) 

Cl37 Pd1 N30 93,3(1) 

Fonte: Autora. 

 

4.2.7 Teste de Estabilidade Química em solução 

 

Utilizando da técnica de espectroscopia de RMN 1H, testou-se a estabilidade 

química dos compostos AB1 e AB4 em DMSO d6 (Figuras 24 e 25).  

 

Figura 24 - Espectro de RMN 1H do composto AB1 em (a) 0h (b) 24h (c) 48h. 

 

Fonte: Autora. 

(A) 

(B) 

(C) 



51 

 

Ao comparar os espectros de RMN 1H para os tempos referentes à 0h, 24h e 48h 

do composto AB1, percebe-se que todos os picos mantiveram a sua integridade, levando 

a conclusão de que o composto apresenta estabilidade cinética em ambiente hidrofílico 

em pelo menos 48h. 

Em contrapartida ao complexo AB1, o composto AB4 apresentou o aparecimento 

de sinais em, aproximadamente, 7,07-7,17 ppm e 8,12-8,18 ppm ao longo de 24 e 48h 

(Figuras 25 e 26), o que pode ser justificado pela saída da tiossemicarbazona do 

complexo, sendo o sinal referente à tiossemicarbazona livre. Tal observação ocorre a 

partir do cálculo da constante de acoplamento (J) do sinal em 7,14 ppm, a qual equivale 

a 15,62 Hz no espectro em questão e 16,02 Hz para a tiossemicarbazona livre. Tal sinal 

representa o hidrogênio H1 em posição trans a H2 (vide numeração na Seção 4.2.4.1). 

Figura 25 - Espectro de RMN 1H do composto AB4 em (a) 0h (b) 24h (c) 48h. 

 

Fonte: Autora. 

 

(A) 

(B) 

(C) 



52 

 

Figura 26 - Aparecimento de sinais no espectro de RMN 1H do composto AB4. 

 
Fonte: Autora. 

 

4.3 Testes Biológicos 

 

4.3.1 Titulação Espectrofotométrica com DNA 

 

Titularam-se, espectrofotometricamente, os complexos AB1 e AB4. Os resultados 

estão ilustrados nas Figuras 27 e 28. 

 

Figura 27 - Espectro de absorção do composto AB1 na região do UV-Vis com adições 

constantes de 18µL de DNA na faixa de 0 a 42,0µmol.L-1. 

 
Fonte: Autora. 



53 

 

Para o estudo de interação entre AB1 e DNA, foram considerados os valores de 

absorbância do sistema a 346nm, uma vez que, no comprimento de onda de máxima 

absorção (λmáx = 394nm), o coeficiente de determinação (R2) que expressa a linearidade 

entre os pontos é inferior a 394nm (R2 = 0,88507) em comparação com o obtido a 346nm 

(R2 = 0,95054). A partir da Equação de Benesi, calculou-se o valor de Kb do composto 

AB1 em contato com o DNA. O valor obtido (Kb = 2,29x104 M-1) representa uma 

interação fraca entre as espécies, possivelmente via sulcos do DNA. 

 

Figura 28 - Espectro de absorção do composto AB4 na região do UV-Vis com adições 

constantes de 18µL de DNA na faixa de 0 a 42,0µmol.L-1. 

 
Fonte: Autora. 

 

Já para o estudo de interação entre AB4 e DNA, os valores de absorbância não 

apresentam linearidade (λ = 342nm; R2 = 0,08856) e com isso, pode-se sugerir que não 

há interação entre as espécies.  

A partir dos resultados obtidos para AB1, sugere-se que ocorre interação não-

covalente, uma vez que, se ocorresse de maneira análoga à cisplatina, com a saída do 

clorido, ambos compostos apresentariam resultados semelhantes e comparáveis de Kb. 

 

4.3.2 Supressão da Fluorescência da Albumina 

 

Os espectros de fluorescência da albumina do soro humano, conforme foram 

adicionados ao sistema volumes constantes dos compostos AB1 e AB4, estão ilustrados 

nas Figuras 29 e 30 respectivamente. 

 



54 

 

Figura 29 - Supressão da Fluorescência de HSA a adições constantes de 0,4µL do composto 

AB1 de 4 a 32 µmol.L-1. 

 
Fonte: Autora. 

 

Figura 30 - Supressão da Fluorescência de HSA a adições constantes de 0,4µL do composto 

AB4 de 4 a 32 µmol.L-1. 

 
Fonte: Autora. 

 



55 

 

Uma vez que, em maiores concentrações, os compostos precipitam e, em menores, 

o equipamento de uso não apresenta sensibilidade suficiente para detectar a intensidade 

de fluorescência, a análise de interação entre HSA e os complexos metálicos foi realizada 

de maneira qualitativa. Vale destacar também que devido à limitação instrumental de 

sensibilidade do equipamento, as medidas foram realizadas com excitação a 280nm, uma 

vez que, ao excitar a albumina de soro humano a 295nm, a emissão detectada apresentava 

baixa intensidade de fluorescência. Contudo, a partir dos espectros, observa-se que ambos 

compostos, AB1 e AB4, suprimiram a fluorescência da albumina, sendo que o primeiro 

suprimiu 77%, e o segundo, 74%. Com isso, conclui-se que os dois complexos apresentam 

interação favorável pela HSA via sítios de Sudlow. 

 

4.3.3 Viabilidade Celular 

 

Fez-se a análise de viabilidade celular do AB1, que mostrou ser o complexo mais 

promissor, frente às linhagens humanas MCF-7 (célula tumoral mamária), A549 (célula 

tumoral pulmonar) e MRC5 (célula pulmonar sadia) (Tabela 7). 

 

Tabela 8 - Viabilidade Celular 

IC50 / µM 

 MCF-7 A549 MRC5 Seletividade* 

AB1 6,48 4,52 18,31 4,05 

Cisplatina > 50 4,97 29,10 5,86 

Fonte: Autora. 

* seletividade para células de mesmo tecido.  

 

Os resultados evidenciam que, para a linhagem tumoral mamária MCF-7, o 

composto AB1 apresenta atividade antiproliferativa superior à cisplatina, uma vez que 

IC50 AB1 < IC50 cisplatina. Já para a linhagem tumoral pulmonar A549, os valores de IC50 do 

complexo AB1 e da cisplatina são equivalentes, o que pode ser comprovado também 

pelos índices de seletividade com valores próximos. Ressalta-se que, para compostos que 

apresentam atividade antitumoral, índices de seletividade superiores a 3,0 já os faz serem 

considerados seletivos (ROCHA, F. V. et al., 2019). 

 

 



56 

 

4 CONCLUSÃO 

 

A partir de uma reação de troca de ligantes do composto inicial AB1, foram obtidos 

outros três complexos quadrado-planares com arcabouços moleculares semelhantes. 

Entretanto, mesmo por meio de técnicas que comprovam o êxito em todas as sínteses, 

como infravermelho, UV-vis e RMN de 1H, os compostos AB2 e AB3 apresentaram grau 

de impureza significativo, possivelmente devido ao complexo precursor que não reagiu 

completamente e as suas semelhanças estruturais que dificultaram o processo de 

purificação. Os compostos AB1 e AB4 apresentaram interação com albumina, 

suprimindo, 77% e 74% respectivamente. Entretanto o composto AB4 não apresentou 

interação com o DNA, enquanto que a constante de ligação para o composto AB1 foi da 

ordem de 104 M-1, o que expressa uma interação não covalente e possivelmente via os 

sulcos da biomolécula de DNA. O composto AB1, como mais promissor, apresentou 

citotoxicidade superior à cisplatina frente à linhagem celular MCF7 e equivalente para 

A549.  

 

  



57 

 

5 PERSPECTIVAS FUTURAS 

 

Como segue, os estágios iniciais do preparo de um potencial complexo de Pd(II) 

contendo trifenilfosfina e tiossemicarbazona foram com sucesso explorados nesse TCC. 

Contudo, abre-se um extenso leque de experimentos que podem ser introduzidos para 

uma melhor compreensão dos aspectos que governam a atividade biológica do composto 

AB1. Logo, as perspectivas futuras baseiam-se em estudos pré-clínicos mais específicos, 

como por exemplo, análise de apoptose, interferência no ciclo celular e hemólise. Além 

disso, estudos in silico podem auxiliar na compreensão do reconhecimento intermolecular 

(hóspede-hospedeiro) entre AB1 e as biomoléculas DNA e HSA. 

 

  



58 

 

REFERÊNCIAS 

 

ABDEL-RAHMAN, L. H. et al. Some new Ag(I), VO(II) and Pd(II) chelates 

incorporating tridentate imine ligand: Design, synthesis, structure elucidation, density 

functional theory calculations for DNA interaction, antimicrobial and anticancer 

activities and molecular docking studies. Applied Organometallic Chemistry, v. 33,  

n. 4, p. e4699, 2019. 

 

AHMAD, S. Kinetic aspects of platinum anticancer agents. Polyhedron, v. 138,           

p. 109-124, 2017. 

 

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ALDERDEN, R. A.; HALL, M. D.; HAMBLEY, T. W. The discovery and development 

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