Campus de Botucatu 

 

 

Efeito do óleo essencial de Baccharis trimera Less (DC) em 

camundongos obesos com dieta hiperlipídica: avaliação 

comparativa das linhagens Swiss e C57BL/J6 

 

 

GABRIELA BUENO 

 

 

 

 

  
 

 
 
 
 
 
 
 
 

BOTUCATU – SP  
2021 

 
 

 



                        

 

 

Campus de Botucatu 

UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA 

“Júlio de Mesquita Filho” 

INSTITUTO DE BIOCIÊNCIAS DE BOTUCATU  

 

 
 
 

Efeito do óleo essencial de Baccharis trimera Less (DC) em 

camundongos obesos com dieta hiperlipídica: avaliação 

comparativa das linhagens Swiss e C57BL/J6 

 

GABRIELA BUENO 

 

PROF. ADJ. CLÉLIA AKIKO HIRUMA-LIMA 

PROF. DRA. LÚCIA REGINA MACHADO DA ROCHA 

 
 

 
 

 

Dissertação apresentada ao Instituto de 

Biociências, Campus de Botucatu, UNESP, para 

obtenção do título de Mestre no Programa de 

Pós-Graduação em Biologia Geral e Aplicada, 

Área de concentração Biomoléculas: estrutura e 

função. 

 

 
      Prof. Adj. Clélia Akiko Hiruma-Lima 
 
 
 
 
 
 

BOTUCATU – SP  
2021 



FICHA CATALOGRÁFICA ELABORADA PELA SEÇÃO TÉC. AQUIS. TRATAMENTO DA INFORM. 

DIVISÃO TÉCNICA DE BIBLIOTECA E DOCUMENTAÇÃO - CÂMPUS DE BOTUCATU - UNESP 

BIBLIOTECÁRIA RESPONSÁVEL: ROSEMEIRE APARECIDA VICENTE-CRB 8/5651  
 

    

 Bueno, Gabriela. 
   Efeito do óleo essencial de Baccharis trimera Less (DC) em 

camundongos obesos com dieta hiperlipídica : avaliação 

comparativa das linhagens Swiss e C57BL/J6 / Gabriela Bueno. - 

Botucatu, 2021 

 

   Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual Paulista 

"Júlio de Mesquita Filho", Instituto de Biociências de Botucatu 

   Orientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima 

   Coorientador: Lúcia Regina Machado da Rocha 

   Capes: 21006008 

 

   1. Baccharis trimera. 2. Essências e óleos essenciais.       

3. Obesidade. 4. Inflamação. 5. Dieta hiperlipídica.          

6. Dislipidemias. 

 

 
Palavras-chave: Baccharis trimera; Dislipidemia; Inflamação 

metabólica; Obesidade. 
 

  

 



 

AUXÍLIO FINANCEIRO: 

O presente trabalho foi realizado com os apoios da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal 

de Nível Superior - Brasil (CAPES) – Código de Financiamento 001 e Conselho Nacional de 

Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). 

 

 

 

  



 

 

4 

AGRADECIMENTOS 

Agradeço primeiramente a Deus, pois sem ele nada disso seria possível. 

À minha família, em especial ao meu pai José Joaquim, minha mãe de sangue Fátima e minha 

mãe do coração Lúcia por todo apoio nos momentos mais difíceis, vocês foram uma fortaleza e me 

deram forças pra continuar e acreditar sempre no meu sonho. Às minhas irmãs Daniela, Juliana e 

Mariana e a minha querida e única Anna Júlia que sempre me ajudaram muito e me deram todo apoio 

nesse momento tão importante da minha vida. Aos meus cunhados Walter, Reginaldo e minha 

cunhada Marjorie que junto com minhas irmãs proporcionaram toda essa ajuda. Todos vocês da 

minha família são minha inspiração diária. Muito obrigada de coração por toda força. Aos meus 

amigos que são também minha família: Bruna, Luiza, Inácio, Felipe, Tragédia e Japa, muito obrigada 

por todos os momentos incríveis e por todas as comemorações. 

Gostaria de agradecer também ao meu grupo do laboratório, sem eles esse trabalho não seria 

possível. Vocês me ensinam a cada dia o verdadeiro significado do trabalho em grupo. 

Ao Garboso, meu querido amigo e colega de trabalho, muito obrigada por todas as trocas, 

ensinamentos e por toda ajuda nesse processo. 

A Doku, minha amiga, companheira que sempre me ajudou, me aconselhou e sempre esteve ao 

meu lado em todos os momentos desse período. 

Ao meu amigo Maycon, que tantas vezes me ouviu chorar e sorrindo sempre me acalmou e me 

acolheu. Esteve comigo durante todo esse período sempre me ajudando muito em todo o processo 

sem medir esforços para isso. 



 

 

5 

E por fim, gostaria de fazer um agradecimento especial para duas pessoas incríveis que foram 

absolutamente essenciais para todo esse processo de aprendizado:  

Professora Lúcia, muito obrigada por todos os ensinamentos, por todo amor e carinho. Sempre 

vou me lembrar de todos os conselhos e pode ter certeza que guardo todos eles comigo. A senhora 

me mostrou muitos caminhos e me ensina a cada dia como um verdadeiro professor deve ser. Tenho 

uma admiração enorme pela mulher e profissional que a senhora é, sou absurdamente grata e fico 

orgulhosa por ter recebido da senhora uma coorientação tão plena. 

Professora Clélia, gostaria que a senhora soubesse que sinto imenso orgulho por te ter como 

minha orientadora. Tudo o que sou hoje devo a você e isso tem um valor inestimável para mim. 

Obrigada por ser, além de uma profissional excelente, uma mãe que tantas vezes me acolheu e 

acreditou em mim. Minha admiração pela senhora é enorme e minha gratidão por ter cruzado teu 

caminho é maior ainda. 

A CAPES e CNPq pelo financiamento desse projeto. 

A todos que de alguma forma me apoiaram durante esse período meus sinceros agradecimentos. 

 

 

 

 

 

 



 

 

6 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

“Posso, tudo posso, naquele que me fortalece.” 

            Filip. 4:13 



 

 

7 

PRÓLOGO 

A realização do presente projeto de mestrado possibilitou a elucidação da ação farmacológica 

do óleo essencial de uma planta popular em animais saudáveis e obesos. Adicionalmente a execução 

desse projeto, realizei atividades complementares de cunho científico e também de extensão 

Universitária e de popularização da ciência que enriqueceram minha formação científica e pessoal. 

Trabalho publicação em periódicos 

2021: 

Bueno, G., Chavez Rico, S.L., Périco, L.L., Ohara, R., Rodrigues, V.P., Emílio-Silva, M.T., 

Assunção, R., Machado da Rocha, L.R., Nunes, D.S., Besten, M.A., Heiden, G., Lima Camargo, 

A.C., Justulin, L.A., Hiruma-Lima, C.A., 2021. The essential oil from Baccharis trimera (Less.) 

DC improves gastric ulcer healing in rats through modulation of VEGF and MMP-2 activity. J. 

Ethnopharmacol. 271, 113832. https://doi.org/10.1016/j.jep.2021.113832 

2020: 

Emílio-Silva, M.T., Rodrigues, V.P., Bueno, G., Ohara, R., Martins, M.G., Horta-Júnior, J.A.C., 

Branco, L.G.S., Rocha, L.R.M., Hiruma-Lima, C.A., 2020. Hypothermic effect of acute citral 

treatment during lps-induced systemic inflammation in obese mice: reduction of serum TNF-α 

and leptin levels. Biomolecules 10, 1–18. https://doi.org/10.3390/biom10101454 

Ohara, R., Périco, L.L., Rodrigues, V.P., Bueno, G., Zanatta, A.C., Campaner dos Santos, L., 

Vilegas, W., Constatino, F.B., Justulin, L.A., Hiruma-Lima, C.A., 2020. Terminalia catappa L. 

infusion accelerates the healing process of gastric ischemia-reperfusion injury in rats. J. 

Ethnopharmacol. 256. https://doi.org/10.1016/j.jep.2020.112793 

Périco, L.L., Emílio-Silva, M.T., Ohara, R., Rodrigues, V.P., Bueno, G., Barbosa-Filho, J.M., 

da Rocha, L.R.M., Batista, L.M., Hiruma-Lima, C.A., 2020. Systematic analysis of 

monoterpenes: Advances and challenges in the treatment of peptic ulcer diseases. Biomolecules 

10, 1–19. https://doi.org/10.3390/biom10020265 

 

Trabalhos apresentados em forma de painel em eventos científicos  

▪ Bueno, G. ; Perico L, L. ; Rodrigues, V. P. ; Ohara, R.. ; Emílio-Silva, Maycon T; Rocha, L. 

R. M. ; Basten, M. A. ; Nunes, D. The role of essential oil Baccharis trimera in experimental 



 

 

8 

ulcer disease: characterization of anti-inflammatory and healing mechanisms of action. 7th 

Brazilian Conference on Natural Product/XXXIII RESEM, Rio de Janeiro, RJ, 2019. 

 

▪ Hiruma-Lima, C. A. ; Perico, L. L. ; Emílio-Silva, Maycon T. ; Ohara, R. ; Bueno, G. ; 

Rodrigues, V. P. ; Rocha, L. R. M. ; Barbosa Filho, J. M. ; Batista, L. M. . Monoterpenes: 

systemic review about the advances in the management of peptic ulcer and Helicobacter 

pylori. 7th Brazilian Conference on Natural Product/XXXIII RESEM, Rio de Janeiro, RJ, 

2019. 

 

▪ Emílio-Silva, Maycon T.; Rodrigues, V. P. ; Bueno, G. ; Ohara, R. ; Rocha, L. R. M. ; Branco, 

L. G. S. ; Hiruma-Lima, C. A. Citral reduced levels of plasmatic TNF-alpha in mice fed with 

standard diet (SD) and high-fat diet (HFD) following LPS-induced systemic inflammation. 

7th Brazilian Conference on Natural Product/XXXIII RESEM, Rio de Janeiro, RJ, 2019. 

 

▪ Ohara, R., Périco, L.L., Rodrigues, V.P., Bueno, G., Zanatta, A.C., Campaner dos Santos, L., 

Vilegas, W., Constatino, F.B., Justulin, L.A., Hiruma-Lima, C.A., 2020. Terminalia catappa 

L. infusion accelerates the healing process of gastric ischemia-reperfusion injury in rats7th 

Brazilian Conference on Natural Product/XXXIII RESEM, Rio de Janeiro, RJ, 2019. 

 

▪ Emílio-Silva, Maycon T. ; Rodrigues, V. P. ; Ohara, R. ; Bueno, G. ; Branco, Luiz G. S. ; 

Rocha, L. R. M. ; Hiruma-Lima, C. A. The cryogenic role of citral in systemic inflammation 

induced by lipopolyssaccharide (LPS) in high fat-fed obese mice. Fifth International 

Symposium on Inflammatory Diseases 2019 - INFLAMMA V, Ribeirão Preto, SP, 2019. 

 

Participação em eventos científicos 

▪ Simpósio Anual da Pós-Graduação em Biologia Geral e Aplicada, Botucatu, SP, 2019. 

▪ Workshop "Redação de Patentes, Além dos Guias + Oficinas Práticas". Botucatu, SP, 2019. 

▪ Simpósio Anual da Pós-Graduação em Biologia Geral e Aplicada, Botucatu, SP, 2020. 

▪ 7th Brazilian Conference on Natural Product/XXXIII RESEM, Rio de Janeiro, RJ, 2019. 

▪ VI Simpósio Obesity and Cormobidities Reserch Center, plataformas Zoom e YouTube, 

2020. 

Cursos realizados 

▪ Minicurso: “Modelagem Molecular Aplicada a Produtos Naturais” durante 7th Brazilian 

Conference on Natural Product/XXXIII RESEM, Rio de Janeiro, RJ, 2019. Duração de 4 

horas. 

 



 

 

9 

Extensão universitária 

▪ Monitor do curso “Reprodução de A a Z”, como parte das atividades do Programas de 

Extensão Universitária “Difundindo e Popularizando a Ciência na UNESP: Interação entre a 

Pós-Graduação e o Ensino Básico”, realizado no Instituto de Biociências, UNESP/Botucatu, 

Botucatu, SP, 2019. Duração de 48 horas. 

▪ Monitor do curso “Reprodução de A a Z”, como parte das atividades do Programas de 

Extensão Universitária “Difundindo e Popularizando a Ciência na UNESP: Interação entre a 

Pós-Graduação e o Ensino Básico”, realizado no Instituto de Biociências, UNESP/Botucatu, 

Botucatu, SP, 2020. Duração de 48 horas. 

 

Disciplinas cursadas 

▪ Bioestatística usando ambiente estatístico R. Conceito: A (4 créditos)  

▪ O cientista e o professor universitário. Conceito: A (2 créditos)  

▪ Tópicos Especiais em Biologia Geral e Aplicada. Conceito: A (2 créditos) 

▪ Fisiopatologia da Obesidade e do Diabetes. Conceito: A (4 créditos)  

▪ Interação entre a Pós-Graduação e o Ensino Básico de Ciências e Biologia. Conceito: A (6 

créditos)  

 

 

 

 

  



 

 

10 

SUMÁRIO 

Lista de abreviaturas Pág. 10 

Lista de figuras Pág. 12 

Lista de tabelas Pág. 17 

Resumo Pág. 18 

Abstract Pág. 19 

1- Introdução Pág. 20 

2- Objetivo Pág. 26 

3- Material e Métodos Pág. 27 

3.1. Animais Pág. 27 

3.2. Obtenção do óleo essencial e identificação dos constituintes majoritários Pág. 27 

3.3. Indução da obesidade por dieta hiperlipíca Pág. 28 

3.4. Tratamentos e coleta de material Pág. 29 

3.5.Avaliaçao bioquímica das atividades de Catalase (CAT), superóxido 

dismutase (SOD) e mieloperoxidase (MPO) e do nível de glutationa redutase 

(GSH) do tecido hepático 

Pág. 30 

3.6. Quantificação de citocinas (Multiplex) Pág. 31 

3.7. Testes de tolerância à glicose (TTG) e à insulina (TTI) Pág. 32 

3.8. Análise estatística Pág. 32 

4- Resultados e Discussão Pág. 33 

5- Referências Bibliográficas Pág. 59 

 

  



 

 

11 

 

LISTA DE ABREVIATURAS 

ALT Alanina amino-transferase  

AST Aspartato amino-transferase  

AUC Area under curve-área sob a curva  

CAT Catalase 

CETP Proteína de transferência de colesterol esterificado 

DP Dieta padrão  

e.p.m. Erro padrão da média 

GSH Glutationa redutase  

HDL Lipoproteína de alta densidade 

HFD High fat diet-dieta hiperlipídica 

IKKβ Inibidora do NF-κB  

IL-10 Interleucina 10 

IL-13 Interleucina 13  

IL-17 Interleucina 17 

IL-1β Interleucina 1 beta  

IL-2 Interleucina 2  

IL-33 Interleucina 33  

IL-4 Interleucina 4  

IL-5 Interleucina 5  

IL-6 Interleucina 6  

ILC2s Células linfoides inatas do tipo 2  

INF-γ Interferon-gama  

IRS-1 Receptores de insulina 1 

JNK Quinases c-Jun N-terminal  

LDL Lipoproteína de baixa densidade 

LPS Lipopolissacarídeo 

M1 Macrófagos pró-inflamatórios  

M2 Macrófagos do tipo 2  

MCP Proteína quimioatraente de monócitos 



 

 

12 

MPO Mieloperoxidase 

NK Natural Killer  

OEBT Óleo essencial da Baccharis trimera 

SOD Superóxido dismutase 

Th1 T helper 1  

Th17 Células T do tipo 17  

Th2 T helper 2  

TNF- Fator de necrose tumoral alfa 

Treg T regulatórias  

TTG Teste de tolerância à glicose  

TTI Teste de tolerância à insulina  

VLDL Lipoproteína de densidade muito baixa 



 

 

13 

LISTA DE FIGURAS 

 

Fig. 1: (A) e (B) Evolução da massa corporal dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a 

significância estatística foi determinada pela ANOVA de duas vias seguida do teste de 

Bonferroni. *** p < 0,001 e **** p < 0,0001 quando comparado ao grupo DP. 

Pág. 39 

Fig. 2: (A) e (B) Ingestão alimentar dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a 

significância estatística foi determinada pelo teste t de Student. **** p<0,0001. 

Pág. 35 

Fig. 3: (A) e (B) Índice de adiposidade e (C) e (D) massa total dos tecidos adiposos dos 

camundongos Swiss e C57BL/J6 tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos 

como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi determinada pela ANOVA 

de uma via seguida do teste de Tukey. * p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 e **** p < 

0,0001, quando comparado ao grupo DP.  

Pág. 36 

Fig. 4: (A) e (B) Níveis séricos de ALT dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± 

e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via 

seguida do teste de Tukey. * p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 e **** p < 0,0001, 

quando comparado ao grupo DP ou % p < 0,05 e %% p < 0,01, quando comparado ao 

grupo OEBT 100.  

Pág. 40 

Fig. 5: (A) e (B) Níveis séricos de AST dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± 

Pág. 41 



 

 

14 

e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via 

seguida do teste de Tukey. * p < 0,05; ** p < 0,01 e *** p < 0,001e quando comparado 

ao grupo DP. 

Fig. 6: (A) e (B) Níveis séricos de Fosfatase Alcalina dos camundongos Swiss e 

C57BL/J6, respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como 

média ± e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de 

uma via seguida do teste de Tukey. **** p < 0,0001 quando comparado ao grupo DP.  

Pág. 42 

Fig. 7: (A) e (B) Níveis séricos de HDL dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± 

e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via 

seguida do teste de Tukey. ** p < 0,01 e **** p < 0,0001, quando comparado ao grupo 

DP. # p< 0,05 e ## p< 0,01, quando comparado ao grupo HFD. 

Pág. 44 

Fig. 8: (A) e (B) Níveis séricos de Triglicérides dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± 

e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via 

seguida do teste de Tukey. * p<0,05 quando comparado ao grupo DP e $ p < 0,05; $$$ p < 

0,001 quando comparado ao grupo OEBT 

Pág. 44 

Fig. 9: (A) e (B) Níveis séricos de VLDL dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± 

e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via 

seguida do teste de Tukey. $$$ p < 0,001; $ p < 0,05 quando comparado ao grupo OEBT 

1. 

Pág. 45 

Fig. 10: (A) e (B) Níveis séricos de Colesterol total dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± 

Pág. 45 



 

 

15 

e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via 

seguida do teste de Tukey. **** p < 0,0001 quando comparado ao grupo DP. 

Fig. 11: (A) e (B) Níveis séricos de LDL dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± 

e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via 

seguida do teste de Tukey. *** p < 0,001 e **** p < 0,0001, quando comparado ao grupo 

DP. 

Pág. 46 

Fig. 12: (A) e (B) Níveis séricos de Ureia dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± 

e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via 

seguida do teste de Tukey. **** p <0,0001 quando comparado ao grupo DP.  

Pág. 47 

Fig. 13: (A) e (B) Níveis séricos de Creatinina dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± 

e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via 

seguida do teste de Tukey. Não houve diferença estatística entre os grupos DP, HFD, 

OEBT 1. 10 e 100 nas duas linhagens Swiss e C57BL/J6. 

Pág. 47 

Fig. 14: (A) e (B) Níveis séricos de Glicose dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± 

e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via 

seguida do teste de Tukey. *p < 0,05; **p < 0,01 e ***p < 0,001, quando comparado ao 

grupo DP, $$ p < 0,01 quando comparado ao grupo OEBT 1 e #p < 0,05 quando 

comparado ao grupo HFD.  

Pág. 48 

Fig. 15: TTI Pré-tratamento - (A) e (B) Glicemia dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, no período de 120 minutos. (C) e (D) AUC dos camundongos Swiss e 

Pág. 50 



 

 

16 

C57BL/J6. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância 

estatística foi determinada pela ANOVA de duas vias seguida do teste de Tukey ou 

ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. * p<0,05 e ** p<0,01, quando 

comparado ao grupo DP. 

Fig. 16: TTG Pré-tratamento - (A) e (B) Glicemia dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente no período de 120 minutos. (C) e (D) AUC dos camundongos Swiss e 

C57BL/J6. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância 

estatística foi determinada pela ANOVA de duas vias seguida do teste de Tukey ou 

ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. * p < 0,05 quando comparado ao grupo 

DP ou % p<0,05 quando comparados os grupos OEBT 1 e 100 em relação ao grupo DP. 

Pág. 52 

Fig. 17: TTI Pós-tratamento - (A) e (B) Glicemia dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente no período de 120 minutos. (C) e (D) AUC dos camundongos Swiss e 

C57BL/J6. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância 

estatística foi determinada pela ANOVA de uma via ou duas vias seguida do teste de 

Tukey. *p < 0,05 e ** p < 0,01, quando comparado ao grupo DP.  

Pág. 53 

Fig. 18: TTG Pós-tratamento - (A) e (B) Glicemia dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente no período de 120 minutos. (C) e (D) AUC dos camundongos Swiss e 

C57BL/J6. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância 

estatística foi determinada pela ANOVA de duas vias seguida do teste de Tukey ou 

ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. *p < 0,05 e **p < 0,01, quando 

comparado ao grupo DP.  

Pág. 54 

Fig. 19: (A) e (B) IL-4 e IL-10 do Tecido adiposo (TA) dos camundongos C57BL/J6, 

respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± 

Pág. 57 



 

 

17 

 

  

 

  

e.p.m (n=5-7) e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via 

seguida do teste de Tukey. *p < 0,05 e **p < 0,01, quando comparado ao grupo DP.  

 



 

 

18 

 

 LISTA DE TABELAS 

 

 

  

Tabela 1 – Composição das rações utilizadas na dieta padrão e hiperlipídica (HFD). Pág. 29 

Tabela 2 – Peso relativo e absoluto dos órgãos (fígado, baço, rins e coração) de 

camundongos Swiss e C57BL/J6 tratados por 28 dias com diferentes doses do óleo 

essencial de B. trimera (OEBT). 

Pág. 37 

Tabela 3 – Dosagem de parâmetros bioquímicos (SOD, CAT, MPO e GSH) do fígado 

de camundongos Swiss e C57BL/J6 tratados por 28 dias com as doses de 1, 10 ou 100 

mg/kg do óleo essencial de B. trimera (OEBT). 

Pág. 39 



 

 

19 

RESUMO  

A obesidade é uma desordem metabólica caracterizada pelo acúmulo de gordura no corpo que 

representa um risco à saúde do indivíduo. Esse acúmulo leva ao desenvolvimento de um processo 

inflamatório crônico de baixo grau e tem sido associado a doenças como diabetes mellitus tipo 2, 

doenças cardiovasculares e doenças neurodegenerativas. No tecido adiposo, ocorrem mudanças no 

perfil das células imunes e na produção de adipocinas podendo comprometer a sensibilidade à 

insulina. Além desse processo inflamatório característico na obesidade, também ocorrem mudanças 

no perfil lipídico causada por uma dislipidemia instalada em animais obesos. A relação entre 

obesidade e doenças metabólicas torna as vias inflamatórias um interessante alvo terapêutico. Muitos 

produtos naturais são utilizados na medicina popular para perda de peso se tornando alvos 

terapêuticos interessantes. A Baccharis trimera Less (DC), conhecida como carqueja, é utilizada pela 

população para perda de peso e alguns estudos apontam para um possível efeito antiobesogênico. O 

objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito do óleo essencial de Baccharis trimera (OEBT) em 

camundongos obesos que consumiram dieta hiperlipídica nas linhagens Swiss e C57BL/J6. 

Camundongos machos Swiss e C57BL/J6 foram submetidos a indução de obesidade por meio da 

ingestão de uma dieta hiperlipídica no período de 12 semanas e foram tratados oralmente com OEBT 

nas doses de 1, 10 ou 100 mg/kg. Nesse estudo foram avaliadas a massa corporal, ingestão alimentar, 

índice de adiposidade, peso de órgãos (fígado, rins, baço e coração) e a massa dos três tecidos 

adiposos (epididimal, retroperitoneal e visceral). Foram analisados também os parâmetros 

relacionados à dislipidemia, tolerância à insulina e à glicose desses animais obesos tratados com 

OEBT bem como sua possível ação anti-inflamatória. Como resultado observou-se que após as 12 

semanas com a dieta hiperlipídica os animais da linhagem Swiss apresentaram apenas alterações na 

massa corporal e no índice de adiposidade. Entretanto, os camundongos da linhagem C57BL/J6 

apresentaram alterações na massa corporal, índice de adiposidade, dislipidemia, resistência à insulina 

e alterações nos mediadores anti-inflamatórios, quando comparado aos animais tratados com a dieta 

padrão. Neste trabalho, foi possível concluir que a linhagem Swiss não foi efetiva como modelo 

experimental para a instalação de uma inflamação metabólica causada pela ingestão de uma dieta 

hiperlipídica durante 12 semanas. Em contrapartida, os resultados indicam que a linhagem de 

camundongos C57BL/J6 foi capaz de desenvolver alterações morfológicas e induzir a dislipidemia e 

resistência à insulina com o uso da dieta. O tratamento dos animais C57BL/J6 com o OEBT resultou 

em diminuição dos níveis de ALT no fígado e em uma ação anti-inflamatória pelo aumento da IL-10 

no tecido adiposo epididimal nos animais submetidos a dieta hiperlipídica. 

Palavras chave: Baccharis trimera Less. DC; óleo essencial; obesidade; dieta hiperlipídica; 

dislipidemia; inflamação.   



 

 

20 

ABSTRACT 

Obesity is a metabolic disorder characterized by the accumulation of fat in the body that 

represents a risk to the health of the individual. This accumulation leads to the development of a low-

grade chronic inflammatory process and has been associated with diseases such as type 2 diabetes 

mellitus, cardiovascular diseases and neurodegenerative diseases. In adipose tissue, changes in the 

profile of immune cells and in the production of adipokines occur, which may compromise insulin 

sensitivity. In addition to this inflammatory process characteristic of obesity, there are also changes 

in the lipid profile caused by dyslipidemia installed in obese animals. The relationship between 

obesity and metabolic diseases makes inflammatory pathways an interesting therapeutic target. Many 

natural products are used in folk medicine for weight loss becoming interesting therapeutic targets. 

Baccharis trimera, known as gorse, is already used by the population for weight loss and some studies 

have pointed out its possible antiobesogenic effect. The objective of this work was to evaluate the 

effect of Baccharis trimera Less (DC) essential oil (EOBT) in obese mice with a high fat diet in the 

Swiss and C57BL / J6 strains. Male Swiss and C57BL / J6 mice were subjected to an obesity induction 

by eating a high-fat diet over a 12-week period and were treated with EOBT in three different doses. 

Body mass, food intake, adiposity index, organ weight (liver, kidneys, spleen and heart) and the mass 

of the three adipose tissues (epididymal, retroperitoneal and visceral) were evaluated. In this study, 

parameters related to dyslipidemia, insulin and glucose tolerance tests of these obese animals treated 

with EOBT were analyzed. As a result, it was observed that after 12 weeks with the high fat diet, the 

Swiss line animals showed only changes in body mass and in the adiposity index. However, C57BL 

/ J6 mice showed changes in body mass, adiposity index, dyslipidemia, insulin resistance and changes 

in anti-inflammatory mediators, when compared to animals treated with the standard diet. In this 

work, it was possible to conclude that the Swiss strain was not effective in the proposed model for the 

installation of a metabolic inflammation caused by the ingestion of a high fat diet (during 12 weeks). 

However, our observations indicate that the C57BL / J6 mouse strain was able to develop 

morphological changes, dyslipidemia and insulin resistance. EOBT, at a dose of 1 mg / kg, had a 

beneficial effect on the liver by decreasing ALT levels and we also proved its anti-inflammatory 

action in the three doses tested due to the increase in IL-10 in the epididymal adipose tissue. 

 

Keywords: Baccharis trimera Less. DC; essential oil; obesity; high fat diet; dyslipidemia; 

inflammation. 



 

 

21 

1- INTRODUÇÃO 

A obesidade é uma doença que tem atingido proporções epidêmicas levando 2,8 milhões de 

pessoas a morte a cada ano em decorrência do excesso de peso1. A prevalência da obesidade triplicou 

entre os anos de 1975 e 2016 afetando pessoas de todas as faixas etárias. No ano de 2016, 1,9 bilhões 

de pessoas no mundo todo estavam com sobrepeso e 650 milhões de pessoas foram consideradas 

obesas e na atualidade a obesidade é considerada um problema de saúde pública mundial1. A taxa de 

obesidade no Brasil cresceu 60% em dez anos, passando de 11,8% para 18,9% no período de 2006 a 

2016. A prevalência da obesidade duplica a partir dos 25 anos de idade e é maior entre os que tem 

menos escolaridade2.  

A obesidade é definida como um excesso de gordura no corpo que representa um risco à saúde 

do indivíduo.1 Um dos principais parâmetros para mensurar a taxa de obesidade é por meio do índice 

de massa corporal (IMC) que considera a massa corporal do indivíduo e a altura. Um indivíduo com 

um IMC superior ou igual a 30 é considerado obeso1. A obesidade é causada pelo aumento do 

consumo energético combinado com a diminuição no gasto energético que pode gerar um aumento 

progressivo do tecido adiposo podendo levar a um comprometimento da saúde do indivíduo3. Esse 

balanço energético positivo gera um estresse homeostático, particularmente nos adipócitos4. 

A obesidade é uma desordem metabólica que está intimamente relacionada com uma inflamação 

crônica de baixo grau e tem sido associada a doenças como diabetes mellitus tipo 2, asma, câncer, 

doenças cardiovasculares e doenças neurodegenerativas5,6. O tecido adiposo é o principal local de 

armazenamento de energia, responsável pela regulação metabólica e pelo balanço energético7. A 

sustentação do balanço energético positivo pode levar o indivíduo a um quadro de hipersecreção de 

leptina, insulina e catecolaminas. Em resposta ao excesso de nutrientes, os adipócitos aumentam em 

número (hiperplasia) e em volume (hipertrofia) para se adequarem às necessidades de armazenamento 



 

 

22 

lipídico. Esse aumento dos adipócitos, quando atinge seu limite de expansão, gera um estresse 

mecânico no tecido adiposo que tem como resposta o início de um processo inflamatório4. 

O gatilho inicial que gera o quadro inflamatório na obesidade ainda é pouco compreendido. 

Existem algumas hipóteses que foram sugeridas pela literatura, tais como o desbalanço entre o 

consumo e gasto energético, aumento da permeabilidade intestinal ou ainda componentes da dieta4. 

Outra hipótese do gatilho inicial do quadro inflamatório da obesidade é a rápida expansão do tecido 

adiposo que pode fornecer um estresse mecânico no tecido, levando a hipóxia e a morte celular de 

adipócitos4. 

Os primeiros indícios que apoiaram a ideia de que a obesidade tinha relação com a inflamação 

surgiram há aproximadamente 50 anos quando foi constatado o aumento nos níveis plasmáticos de 

fibrinogênio em pacientes obesos8. A partir dos anos 90, pesquisadores observaram o aumento da 

expressão de citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral (TNF-) no tecido adiposo 

de roedores obesos e a melhoria da resistência à insulina após a neutralização de TNF-. 

Posteriormente, surgiram vários estudos que relacionam inflamação e obesidade.8 Atualmente sabe-

se que além do TNF-, outros mediadores inflamatórios como as interleucinas 6 e 1 beta (IL-6, IL-

1β) e a proteína quimioatraente de monócitos (MCP)-1 estão relacionados com essa resposta 

inflamatória9,10. 

No tecido adiposo, estão presentes células imunes que são responsáveis pela manutenção da 

integridade e da sensibilidade do tecido. Essas células imunes podem sofrer mudanças durante o 

desenvolvimento da obesidade11. No indivíduo saudável, células imunes trabalham no seu estado do 

tipo 2 ou T helper 2 (Th2) e têm como principal regulador a interleucina 33 (IL-33), citocina 

constitutiva secretada por células epiteliais. A IL-33 é responsável pela indução de células linfoides 



 

 

23 

inatas do tipo 2 (ILC2s) a gerarem citocinas como interleucinas 5 e 13 (IL-5 e IL-13), que podem 

ativar eosinófilos4,12,13. 

Eosinófilos são os principais secretores de interleucina 4 (IL-4) no tecido adiposo, que tem papel 

importante na polarização de macrófagos do tipo 2 (M2). Os macrófagos M2, no tecido adiposo 

saudável, são dominantes e responsáveis pela produção de marcadores anti-inflamatórios como a 

interleucina 10 (IL-10). Associada com a adiponectina (produzida por adipócitos), a IL-10 favorece 

um ambiente anti-inflamatório que promove a manutenção da sensibilidade à insulina no adipócito. 

Dessa forma, numa condição de equilíbrio energético, adipócitos e células imunes trabalham em 

coordenação no armazenamento e mobilização de energia em resposta a demanda energética do 

organismo4,11,14. 

No indivíduo obeso, as células imunes assumem um estado do tipo 1, que têm como regulador 

principal o TNF-, que é secretado pelos adipócitos ou pelas células imunes e está relacionado com 

a preservação da integridade do tecido em resposta ao excesso de oferta de nutrientes4,11. O aumento 

na massa do tecido adiposo leva a mudança no perfil da produção de adipocinas11. A disfunção 

homeostática causada pelo aumento progressivo do tecido adiposo leva também ao aumento da 

expressão de outros mediadores como IL1-β, IL-6 e MCP-1. Esses mediadores inflamatórios têm 

várias atuações, por exemplo, o TNF- e IL-6 podem induzir lipogênese hepática e aumentar a 

produção de triglicerídeos pelo fígado15,16. O mediador MCP-1 causa aumento da infiltração de 

macrófagos e auxilia no processo de resistência à insulina. Não somente o mediador inflamatório 

MCP-1, mas outros fatores podem estar envolvidos na infiltração de macrófagos no tecido 

adiposo17,18. Em tecidos adiposos de ratos obesos já foi observado um aumento da infiltração de 

macrófagos pró-inflamatórios (M1). Os macrófagos assumem esse perfil pró-inflamatório através de 

estímulos de mediadores como o interferon-gama (INF-γ) que é produzido por células Natural Killer 

(NK) e também por células T helper 1 (Th1) em resposta a um estresse metabólico19. As células Th1 



 

 

24 

além de produzirem INF-γ, produzem altas quantidades interleucina 2 (IL-2) que estimula a 

proliferação de células T, incluindo as CD4+ numa resposta autócrina20. O envolvimento das células 

Th1 na obesidade é bem estabelecido, pois existem relatos que indivíduos obesos possuem alta 

quantidade dessas células no tecido adiposo visceral, quando comparados com indivíduos 

saudáveis19. As células T do tipo 17 (Th17) que também têm papel importante no desenvolvimento 

da obesidade21, são encontradas no tecido adiposo e são responsáveis por secretar interleucina 17 (IL-

17)21 cuja função é recrutar neutrófilos para o local da inflamação21. Outros tipos celulares como as 

células T do tipo 2 (Th2) são células imunes que secretam as citocinas IL-4, IL-5 e IL-619. Poucos 

estudos têm detalhado o papel anti-inflamatório que essas células exercem no indivíduo obeso, porém 

estudos realizados por Winer e colaboradores (2009)22 revelaram um número reduzido de células Th2 

no tecido visceral de camundongos obesos. Outras células que residem no tecido adiposo são as 

células T regulatórias (Treg), que estão envolvidas na resposta inflamatória e em obesos as células 

Treg estão em números reduzidos o que proporciona um ambiente favorável para a ativação imune, 

que pode levar a um aumento de macrófagos M1 no tecido adiposo podendo afetar negativamente a 

sensibilidade à insulina6,11,19,23. Outras células do sistema imune, tais como mastócitos e células NK, 

também se encontram aumentadas no tecido adiposo de obeso3. 

Xu, H. et al. (2003)24 relataram, no tecido adiposo, aumento da expressão de genes relacionados 

a macrófagos na terceira semana de ingestão de dieta hiperlipídica (HFD) com aumento intenso na 

16º e 26º semanas de tratamento24. Outro estudo mostrou elevação na infiltração de macrófagos com 

8 semanas de dieta hiperlipídica, aumentando progressivamente até o final da indução com 16 e 20 

semanas25. Xu (2003)24 e Strissel (2007)25 relacionaram o aumento da infiltração de macrófagos com 

a morte celular de adipócitos e indicaram a hipótese de que esses macrófagos podem ser responsáveis 

pela remoção e remodelação do tecido adiposo. Adipócitos mortos se acumulam no tecido adiposo 

formando estruturas chamadas crown-like que promove recrutamento de macrófagos pró-



 

 

25 

inflamatórios, e esse processo contribui para o aumento da presença de macrófagos no tecido 

adiposo26. A inflamação encontrada em tecidos de roedores obesos também foi relatada em humanos, 

Hotamisligil et al., (1995)27 observaram aumento da produção de citocinas inflamatórias no tecido 

adiposo de humanos obesos, quando comparados aos indivíduos saudáveis.3  

Essa inflamação sistêmica induzida pela obesidade se origina predominantemente no tecido 

adiposo e os mediadores inflamatórios envolvidos nesse processo podem causar resistência à 

insulina3,11. Há tempos estuda-se a relação da resistência à insulina com inflamação e há 35 anos o 

primeiro mediador apontado como responsável pelo processo foi TNF-, que poderia ter um papel 

importante nessa relação3. Estudos mostraram que adipócitos tratados com TNF- apresentaram 

diminuição da sinalização da insulina e consequentemente diminuição da entrada de glicose nas 

células28. Várias vias metabólicas diferentes podem ser ativadas em resposta ao excesso de nutrientes 

e podem desencadear uma resposta inflamatória a esse estresse gerado no indivíduo obeso que poderá 

acarretar na resistência à insulina3.  

A insulina e o glucagon são considerados os principais reguladores do suprimento da energia 

celular, equilíbrio de macronutrientes e da manutenção adequada das concentrações de glicose no 

sangue29. A insulina, produzida pelas células β no pâncreas, ativa processos anabólicos facilitando a 

difusão da glicose para os músculos e adipócitos, aumentando a ativação da glicólise e síntese de 

proteínas ou ácidos graxos, respectivamente29,30. Além disso, a insulina também suprimi a produção 

hepática de glicose (gliconeogênese)29. Quando ocorre um comprometimento no reconhecimento da 

insulina pelas células, a glicose não é utilizada, acarretando no aumento da glicemia, isso provoca 

maior produção de insulina pelas células β caracterizando o nível inicial da resistência à insulina30. 

Se esse ambiente resistente à insulina se mantiver durante um longo período, pode ocorrer um 

desgaste das células β, que cada vez mais terão que produzir altas quantidades de insulina em 

decorrência da demanda, o que leva a permanência da glicemia em elevados níveis30.  



 

 

26 

Além do comprometimento da sensibilidade à insulina, a obesidade pode prejudicar órgãos como 

o fígado31. O fígado é responsável pelo metabolismo das lipoproteínas, participando da produção e/ou 

liberação de todas as classes de partículas de lipoproteínas, além disso, o fígado é também um 

importante centro de metabolismo do colesterol32,33,31. O acúmulo de lipídeos pode levar a um 

comprometimento na sinalização da insulina neste órgão podendo culminar num quadro de resistência 

à insulina34. A resistência à insulina desencadeia o aumento da atividade da lipase hormônio-sensível 

e lipólise no tecido adiposo resultando no aumento de ácidos graxos livres na circulação, o que 

provoca maior síntese de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) no fígado, e posterior quadro 

de hipertrigliceridemia34. A hipertrigliceridemia junto com o aumento de lipoproteínas de baixa 

densidade (LDL) e a diminuição das lipoproteínas de alta densidade (HDL) caracterizam a 

dislipidemia aterogênica31. A dislipidemia aterogênica está intimamente relacionada com doenças 

cardiovasculares e a obesidade é um importante fator de risco para essa doença35. 

Atualmente são poucos os medicamentos aprovados para o tratamento de obesidade, além disso 

o uso de alguns desses medicamentos têm sido relacionados com efeitos colaterais como distúrbios 

gastrointestinais, doenças cardiovasculares, entre outras36,37. 

No Brasil em 2006 foi aprovada uma proposta de Política Nacional de Práticas Integrativas e 

Complementares no SUS (PNPIC-SUS), tendo como objetivo central incentivar a pesquisa com 

fitoterápicos a partir de plantas medicinais com o intuito de resgatar e valorizar o uso de plantas 

medicinais e também validar cientificamente seu uso e produção38.  

A relação entre obesidade, tecido adiposo e doenças metabólicas torna as vias inflamatórias um 

interessante alvo terapêutico para o tratamento da obesidade, porém os ensaios clínicos realizados até 

o momento foram insatisfatórios e exigem mais estudos4. Além disso, plantas medicinais que são 



 

 

27 

utilizadas popularmente para perda de peso tornam-se uma alternativa terapêutica interessante para a 

investigação de um possível medicamento antiobesogênico38.  

Baccharis trimera Less (DC) é uma planta nativa do Brasil, amplamente encontrada em regiões 

tropicais e popularmente conhecida no Brasil como “Carqueja”39. Na medicina popular é utilizada na 

forma de chá para o alívio de sintomas de hipertensão, reumatismo, diabetes, entre outras40. Além 

dessas aplicações, seu chá também é usado para perda de peso e desordens hepáticas, sendo uma das 

plantas mais citadas popularmente41. Essa planta também possui diversas ações farmacológicas 

comprovadas, como por exemplo, ação antimicrobiana, antiulcerogênica, anti-inflamatória e 

analgésica40,41. Nascimento e colaboradores (2017)36 realizaram um estudo em ratos diabéticos que 

indicou um efeito hipoglicêmico da fração aquosa da B. trimera. Além do mais, o extrato metanólico 

da B. trimera causou diminuição da massa corporal e dos níveis de colesterol em ratos obesos tratados 

por 35 dias e também a inibição in vitro de lipase pancreática38. Além disso, estudos realizados em 

nosso laboratório comprovaram que o óleo essencial da B. trimera possui efeito gastroprotetor, 

cicatrizante e anti-inflamatório42. Esses estudos fornecem importantes indicativos da ação 

antiobesogênico da B. trimera e que pretendemos investigar nesse projeto41. 

2-OBJETIVO 

Avaliar o efeito da ingestão de dieta hiperlipídica em camundongos das linhagens Swiss e 

C57BL/J6 e o efeito do óleo essencial de Baccharis trimera Less (DC) nas alterações provocadas por 

essa dieta. 

 

 

 



 

 

28 

3-MATERIAL E MÉTODOS 

3.1. Animais 

Foram utilizados camundongos Swiss e C57BL/J6 machos, livre de patógenos (com idade de 

cinco a seis semana), adquiridos do Centro de Pesquisa e Produção de Animais (CPPA), UNESP-

Botucatu e do Centro Multidisciplinar para Investigação Biológica na Área da Ciência em Animais 

de Laboratório – CEMIB, respectivamente. Os animais foram mantidos em caixas de fundo sólido 

forradas com maravalha no biotério de camundongos do Departamento de Biologia Estrutural e 

Funcional (Setor Fisiologia) do Instituto de Biociências, UNESP-Botucatu, sob temperatura 

controlada (22 ± 2 °C) e ciclo claro-escuro de 12 horas. Os animais tiveram livre acesso à alimentação 

e água. O ambiente foi enriquecido com iglus para elevar a condição de bem-estar dos camundongos 

e minimizar o estresse durante o longo período de manutenção dos animais com dieta e sob 

tratamento. O protocolo experimental desse projeto foi submetido e aprovado após análise pela 

Comissão de Ética no Uso de Animais (CEUA) do Instituto de Biociências, UNESP – Campus de 

Botucatu (protocolo n°1156) estando de acordo com a legislação vigente (Lei 11.794/2008 e Decreto 

6.899/2009) (Anexo-1). 

3.2.Obtenção do óleo essencial e identificação dos constituintes majoritários  

A extração do óleo essencial da Baccharis trimera (OEBT) foi realizada a partir das folhas da 

planta que foram submetidas a um arraste de vapor d’água com a utilização de um aparelho do tipo 

Clevenger (Marconi S.A. Piracicaba, SP, Brasil). O material vegetal (folhas) foi submetido a secagem 

em estufa na temperatura ambiente por 48 horas e após isso as folhas foram moídas e adicionadas a 

um balão de 2 litros contendo 1,0 L de água destilada e submetidas à hidrodestilação por 2 horas e 30 

minutos utilizando uma manta aquecedora até a ebulição do hidrodestilado. O óleo essencial obtido 

foi armazenado em frasco âmbar a 5 °C para evitar alterações. A coleta da planta, a extração do óleo 



 

 

29 

essencial e o processamento para a identificação dos constituintes majoritários foi realizado pelo Prof. 

Dr. Domingos Sávio Nunes do Departamento de Química da Universidade Estadual de Ponta Grossa 

(UEPG) que realizou os estudos químicos baseados em espectrometria de massas, UV-VIS, FT-IR, 

RMN 1H e 13C, CLAE e CG/EM/DIC. Foi utilizado uma coluna capilar apolar e os bancos de 

espectros de massas NIST107, NIST21 e WILEY8 para identificação dos componentes que foram 

confirmados utilizando-se dos índices de retenção relativos comparados de acordo com a literatura43. 

3.3.Indução da obesidade por dieta hiperlipídica  

Após a chegada dos animais do biotério CPPA e CEMIB para o biotério setorial de nossa 

unidade, dividimos esses animais foram divididos em dois grupos: dieta padrão (DP) e dieta High-

Fat Diet (HFD). Para o grupo controle foi ofertado ração com dieta padrão (controle, 15% de calorias 

provenientes de lipídeos) e para o segundo grupo, denominado obeso, foi ofertado uma dieta 

denominada AIN 93 com alto teor de lipídeos HFD (60% de calorias provenientes de lipídeos) no 

período de 12 semanas no intuito de obter animais que mimetizem a instalação da obesidade. A 

composição da dieta utilizada está representada na Tabela 1 e a mesma foi adquirida na empresa de 

fornecimento de insumos PragSoluções Biociências Ltda. (Jaú, SP, Brasil). Durante o período de 

indução da obesidade e tratamento a massa corporal e a ingesta alimentar foram mensuradas duas 

vezes na semana e a partir da média semanal de cada grupo obtivemos a evolução da massa corporal 

e a ingestão alimentar. 

 

 

 

 



 

 

30 

Tabela 1 – Composição das rações utilizadas na dieta padrão e hiperlipídica (HFD) 

Componente Dieta Padrão Dieta Hiperlipídica 

(HFD) 

  g/kg kcal/kg g/kg kcal/kg 

Amido de milho (q.s.p.) 397,5 1590 115,5 462 

Caseína 200 800 200 800 

Sacarose 100 400 100 400 

Maltodextrina 132 528 132 528 

Banha de porco - - 321 528 

Óleo de soja 70 630 40 360 

Celulose 50 - 50 - 

Mix de minerais 35 - 35 - 

Mix de vitaminas 10 - 10 - 

L-Cistina 3 - 3 - 

Colina 2,5 - 2,5 - 

Total 1000 3948 1000 5358 

 

3.4.Tratamentos e Coleta de Material 

Inicialmente tínhamos dois grandes grupos de camundongos das linhagens Swiss e C57BL/J6, 

que foram denominados de saudáveis (DP) e obesos (HFD). O grupo obeso foi dividido em quatro 

subgrupos com os seguintes tratamentos que foram administrados via oral (gavagem): OEBT nas 

doses de 1, 10 ou 100 mg/kg (solubilizado com Tween 80 a 1%) e animais tratados somente com o 



 

 

31 

veículo (Tween 80 a 1%) em volume equivalente a 10 mL/kg. As três doses do OEBT foram 

selecionadas a partir do estudo prévio, realizado em nosso laboratório, no qual o óleo demostrou sua 

ação gastroprotetora, cicatrizante e anti-inflamatória na dose de 100 mg/Kg e também a ausência de 

toxicidade pelo tratamento durante 14 dias 42. Optamos pela seleção adicional das doses de 1 e 10 

mg/Kg levando em consideração os resultados de toxicidade e o longo período de tratamento.  No 

grupo dos animais DP foi administrado o veículo (Tween 80 a 1%) a 10 mL/kg pelo período 

equivalente ao tratamento com o OEBT. O tratamento dos animais (uma vez ao dia) se iniciou na 9° 

semana de indução de obesidade e perdurou por 28 dias consecutivos. Ao final do período de 

tratamento, os animais foram eutanasiados e foram coletados e pesados o tecido adiposo (abdominal, 

retroperitoneal e epididimal), fígado, coração, rim e baço. O soro foi coletado e armazenado a -80 °C 

até a utilização e a avaliação bioquímica dos parâmetros: colesterol total, HDL, LDL, VLDL, 

triglicerídeos, uréia, creatinina, aspartato amino-transferase (AST), alanina amino-transferase (ALT), 

fosfatase alcalina e glicose. A determinação bioquímica foi realizada por química seca, através dos 

kits colorimétricos da BioClin (Belo Horizonte, MG, Brasil), seguindo as instruções de uso do 

fabricante. 

 

3.5.Avaliação bioquímica das atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD) e 

mieloperoxidase (MPO) e do nível de glutationa redutase (GSH) do tecido hepático  

MPO: foi utilizado o método de Krawisz et al. (1984)44. Amostras de tecido do fígado dos 

diferentes grupos, mantidas a -80ºC, foram solubilizadas com brometo hexadeciltrimetilamônio e a 

atividade da MPO foi medida por meio de um ensaio com O-dianisidina, substrato da peroxidase. O 

tampão HTAB atua como detergente lisando os grânulos dos neutrófilos que contém a enzima, que 

então é liberada. A atividade enzimática se determina seguindo a cinética da reação da enzima com 



 

 

32 

água oxigenada do tampão de reação, sendo que 1 Unidade de mieloperoxidase determinada é capaz 

de degradar 1 mmol/minuto de água oxigenada a 25ºC. Os resultados foram expressos como unidade 

de MPO/g de tecido. 

 SOD: foi realizado o método de Winterbourn et al. (1975)45. As amostras de tecido hepático 

foram diluídas em tampão fosfato, na proporção 1:20. Em 100 µl do homogenato foram adicionados 

150 µl da solução de hipoxantina (0,1mM), xantina oxidase (0,07uLa ) e nitrobluetetrazolium (NBT 

– 0,6mM). A determinação da absorbância foi realizada em espectrofotômetro a 560 nm. Os 

resultados foram expressos como unidade de SOD/g de tecido. 

CAT: foi utilizado o método de Aebi, (1984)46. Sobre a amostra do tecido hepático foi adicionada 

uma solução de H2O2 (0,01 mol em tampão fosfato salino, PBS, 0,05 mol a pH 7). A determinação 

da absorbância foi feita em espectrofotômetro a 540 nm. Os resultados foram expressos em unidade 

de catalase/minuto x g tecido. 

 GSH: Foi realizada o método Faure (1995)47. O conteúdo de GSH foi determinado utilizando-

se 5,5´-ditio-bis (2-nitrobenzoic acid) (DTNB). A reação enzimática é constituída de 20 µl da 

amostra, 140 μl de NADPH, 5 μl de PBS e 20 μl DTNB. A absorbância foi determinada em 412 nm 

utilizando-se um espectrofotômetro. Os resultados foram expressos como nmol/g de tecido. 

 

3.6.Quantificação de citocinas (Multiplex) 

As amostras do tecido adiposo epididimal, após a extração, foram utilizadas na quantificação de 

citocinas IL-4 e IL-10 com o kit Luminex Mouse Magnetic Assay, R&D Systems por ensaio 

multiplex. O kit foi utilizado de acordo com as instruções fornecidas pelos fabricantes. Os resultados 

foram expressos como média e erro padrão da média com significância mínima de p<0,05. 



 

 

33 

3.7. Testes de tolerância à glicose (TTG) e à insulina (TTI)  

Os testes foram realizados antes e após o início do tratamento com os animais em jejum de seis 

horas e sem a administração de anestesia. No TTI, após a determinação da glicemia basal, os animais 

receberam injeção intraperitoneal de insulina (0,75 U/kg) e em seguida foram repetidas as leituras de 

glicemia 15, 30, 60, 90 e 120 minutos após a injeção de insulina.48 Para o TTG foi coletada a partir 

da cauda do animal uma amostra de sangue e a glicemia basal foi determinada com um monitor de 

glicemia (Accu-chek Active Roche, Mannheim, Alemanha). Após a determinação da glicemia basal 

os camundongos receberam uma solução de glicose (2 g/kg) via oral, em seguida as medidas de 

glicemia foram repetidas 15, 30, 60 e 120 minutos após a administração. Ao final foram realizados 

cálculos da Área sob a curva (AUC) da resposta glicêmica.29 

 

3.8.Análise Estatística  

Os resultados foram submetidos ao teste de D’agostino-Pearson para determinação de 

normalidade. Dados paramétricos foram submetidos ao teste t de Student não-pareado para 

comparação entre dois grupos e ANOVA de uma via para comparação entre três grupos ou mais, 

seguido do teste de Tukey. Para análise de resultados com mais de uma variável foi utilizado ANOVA 

de duas vias seguida do teste de Bonferroni ou Tukey. O valor mínimo de significância estatística 

considerado foi de p < 0,05. 

 

 

 



 

 

34 

4- RESULTADOS E DISCUSSÃO 

A obesidade é uma desordem metabólica que tem atingido proporções mundiais1. Ela é 

causada por um desbalanço energético e pode resultar no aumento progressivo do tecido adiposo que 

consequentemente pode levar a um comprometimento da saúde do indivíduo3,49. O alto consumo de 

dietas ricas em gorduras aumenta o risco do comprometimento de órgãos, tanto em humanos, como 

em outros animais50.  

Os modelos de indução de obesidade em animais experimentais através da oferta de dietas 

hipercalóricas se assemelham à realidade humana e são muito utilizados para os estudos voltados a 

alterações metabólicas ligadas a obesidade51–53 e podem ser uma opção relevante nos estudos de 

avaliação de opções terapêuticos para o tratamento da doença54,55. Sharma, et al. (2017) comprovaram 

que a oferta da dieta AIN-93, a mesma utilizada nesse projeto, a oferta dessa dieta foi capaz de 

aumentar significativamente a massa corporal de camundongos C57BL/J6, isso comprova a eficácia 

do uso dessa ração para modelos de indução de obesidade56. Essa alteração na massa corporal também 

ocorreu em um estudo realizado em camundongos C57BL/J6 que receberam dieta hiperlipídica por 

12 semanas57. Levando em consideração esses achados na literatura, selecionamos em nosso estudo 

o período de 12 semanas de oferta de dieta hiperlipídica com 60% de calorias provenientes de lipídeos 

para induzir obesidade nas duas linhagens mais utilizadas na liteatura. Os animais que receberam 

HFD apresentaram um aumento significativo da massa corporal, quando comparados ao grupo que 

recebeu DP na terceira semana de indução de obesidade com a dieta hiperlipídica. A partir da terceira 

semana essa diferença da massa corporal se manteve, inclusive após o período de tratamento com o 

OEBT (Fig. 1).  



 

 

35 

 

Fig. 1: (A) e (B) Evolução da massa corporal dos camundongos Swiss e C57BL/J6, respectivamente. 

Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi 

determinada pela ANOVA de duas vias seguida do teste de Bonferroni. ***p<0,001 e ****p<0,0001 

quando comparado ao grupo DP. 

A ingestão alimentar em gramas dos grupos que receberam HFD foi menor do que os grupos 

que receberam a DP nas duas linhagens Swiss e C57BL/J6 (Fig. 2). Os animais da linhagem Swiss 

que receberam HFD consumiram uma massa de dieta 49,9% menor quando comparado ao grupo DP. 

A linhagem C57BL/J6 apresentou consumo 43,2%  menos da massa da dieta em relação ao seu grupo 

DP. Apesar dos animais que se alimentaram com DP terem apresentado maior consumo em gramas 

quando comparados ao grupo que recebeu HFD, o grupo HFD apresentou maior eficiência energética, 

pois apesar de terem consumido menor quantidade de dieta aumentaram significativamente a massa 

corporal e o tecido adiposo em relação ao grupo DP.  

Segundo Prior et al (2008)58 e Townsend et al (2008)59 o aumento do consumo energético não 

é obrigatoriamente um fator para o aumento da adiposidade, da massa corporal e do tecido adiposo. 

Esse aumento pode ter relação com as alterações nas modulações hipotalâmicas da sinalização de 

leptina devido a ocorrência de uma hiperleptinemia. Também pode ocorrer em obesos a redução da 



 

 

36 

capacidade oxidativa mitocondrial que favorece o acúmulo de gordura60,61. Levando em consideração 

a massa corporal (Fig 1) e o índice de adiposidade das duas linhagens estudadas (Fig. 3), nossos 

resultados indicam que está ocorrendo um maior aproveitamento energético nos animais que 

receberam HFD em relação ao grupo que consumiu a DP. 

 

Fig. 2: (A) e (B) Ingestão alimentar dos camundongos Swiss e C57BL/J6, respectivamente. Os 

resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi determinada 

pelo teste t de Student. ****p<0,0001. 

 

O tecido adiposo desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da inflamação 

relacionada à obesidade62. Estudos já apontaram um aumento significativo da massa do tecido 

adiposo em camundongos que receberam HFD pelo período de 12 semanas63. Nesse estudo, 

calculamos o índice de adiposidade que leva em consideração a massa total dos tecidos adiposos em 

relação a massa corporal do animal. Podemos observar um aumento significativo da massa total dos 

tecidos adiposos e índice de adiposidade do grupo que recebeu HFD, em comparação ao grupo que 

recebeu DP em ambas linhagens (Fig. 3), corroborando com resultados encontrados na literatura63. 

Apesar de observarmos esse aumento significativo, tanto no peso total dos tecidos adiposos, quanto 

no índice de adiposidade dos animais do grupo HFD em relação ao grupo DP, os grupos de animais 



 

 

37 

que receberam o tratamento com o OEBT (nas três diferentes doses) não apresentaram reduções 

significativas no peso total dos tecidos adiposos e no índice de adiposidade em relação ao grupo HFD 

após o período de tratamento. 

Fig. 3: (A) e (B) Índice de adiposidade e (C) e (D) massa total dos tecidos adiposos dos camundongos 

Swiss e C57BL/J6 tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) 

e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. e 

*p<0,05; **p<0,01; ***p<0,001 e **** p< 0,0001, quando comparado ao grupo DP.  

 

Para a análise do peso do fígado, baço, rins e coração, foram levados em consideração o peso 

absoluto e peso relativo dos órgãos. Em alguns órgãos se observou que o peso relativo dos animais 



 

 

38 

que receberam HFD foi menor que nos animais que receberam DP. Apesar da diminuição do peso 

relativo, a progressão do peso dos órgãos não segue a mesma velocidade que a progressão do peso 

corporal do animal. Portanto, considerando-se o peso absoluto, não houve alteração no peso dos 

órgãos causada pela ingestão de HFD em relação ao grupo que recebeu a DP (Tabela 2).  Nos animais 

Swiss, o tratamento com o OEBT (nas doses de 1 e 100 mg/Kg) promoveu aumento significativo no 

peso do fígado em relação aos animais tratados com DP (Tabela 2). Nos animais C57BL/J6 o 

tratamento com o OEBT (1 mg/Kg) promoveu aumento do peso do baço e dos rins quando comparado 

aos animais tratados com DP ou HFD (Tabela 2). Portanto, novos parametros relacionados com esse 

orgãos devem ser investigados a seguir para avaliar se as alteraçoes são em decorrencia ou não do 

tratamento OEBT.  

Tabela 2 - Peso relativo e absoluto do fígado, baço, rins e coração de camundongos Swiss e C57BL/J6 

tratados por 28 dias com diferentes doses do óleo essencial de B. trimera (OEBT). 

Tratamento Fígado  Baço  Rim  Coração  

  Relativo 

(%) 

Absoluto 

(mg) 

Relativo 

(%) 

Absoluto 

(mg) 

Relativo 

(%) 

Absoluto (mg) Relativo 

(%) 

Absoluto 

(mg) 

S
w

is
s 

DP 4,94± 0,16 2162,00±79,0

1 

0,32± 0,02 128,80± 

8,07 

0,67± 0,02 295,90±12,57 0,56± 0,03 246,60± 

15,10 

HFD 5,36± 0,407 2740,00±228,

00 

0,25± 0,01* 136,90± 

7,33 

0,63± 0,04 335,00±12,71 0,46± 0,01* 250,00± 

12,0800 

OEB

T 1 

5,06± 0,60 2954,00±230,

00* 

0,27± 0,01 148,10± 

8,38 

0,60± 0,03 318,80±15,56 0,44± 0,02** 232,20± 

7,91 

OEB

T 10 

5,17± 0,29 2701,00±113,

20 

0,28± 0,01 152,60± 

8,89 

0,66± 0,05 350,80±21,41 0,47± 0,02* 252,70± 

12,01 

OEB

T 100 

0,6,47± 

0,63 

3154,00±227,

30** 

0,26± 0,01 132,90± 

8,74 

0,62± 0,06 318,40±22,80 0,49± 0,03 255,20± 

13,13 

C
5

7
B

L
/J

6
 

DP 4,94± 0,11 1431,00±58,3

1 

0,27± 0,01 81,71±2,79 0,65± 0,01 185,20±4,93 0,55± 0,03 154,10± 

8,05 

HFD 3,49± 

0,17**** 

1613,00±112,

60 

0,20± 

0,01*** 

86,45±4,17 0,40± 

0,01**** 

180,60±3,77 0,34± 0,02**** 155,90± 

4,91 

OEB

T 1 

3,96± 

0,22**# 

1690,00±144,

50 

0,25± 0,00# 103,40±4,8

1**# 

0,55± 

0,03### 

224,30±10,20**#

## 

0,36± 0,01**** 152,80± 

7,39 

OEB

T 10 

3,27± 

0,17**** 

1449,00±111,

80 

0,22± 0,01* 93,13±4,10 0,45± 

0,03**** 

203,00±9,66 0,36± 0,02**** 159,80± 

8,42 

OEB

T 100 

3,74± 

0,15*** 

1522,00±85,0

6 

0,21± 

0,01** 

85,81±1,88

$ 

0,47± 

0,03*** 

185,50±5,88$$ 0,35± 0,02**** 142,50± 

6,80 

Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi 

determinada pela ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. *p < 0,05; **p < 0,01; ***p < 0,001 

e ****p < 0,0001, quando comparado ao grupo DP; #p < 0,05 e ### p < 0,001 quando comparado ao 

grupo HFD e $ p < 0,05, $$p < 0,01 quando comparado ao grupo OEBT1. 



 

 

39 

 

O fígado tem papel fundamental no processo de desenvolvimento da inflamação na 

obesidade64–66. Heijden, et al. (2015) 63  mostraram que a exposição a HFD nos períodos de 24, 40 e 

52 semanas aumentaram o peso absoluto do fígado de camundongos C57BL/J6. Em nossos resultados 

podemos observar (Tabela 2) que apesar de observarmos aumento significativo da massa absoluta 

nos grupos OEBT 1 e 100 na linhgaem Swiss, não houve alteração do grupo HFD em relação ao grupo 

DP. Na linhagem C57BL/J6 não observamos diferença estatística na massa absolta do fígado nos 

grupos avaliados (Tabela 2). Essa ausência de alterações morfológicas no fígado pode ter ocorrido 

devido a uma resposta tardia que o fígado tem em relação ao tecido adiposo diante da ingestão de 

HFD63. Um estudo comparativo entre os períodos de 24 e 40 semanas de indução de obesidade 

mostrou que o fígado, apesar de ter um papel fundamental no processo inflamatório proveniente da 

obesidade, possui resposta mais tardia ao estresse causado pelo desbalanço energético, apresentando 

alterações com 40 semanas de indução da obesidade, enquanto o tecido adiposo apresentou alterações 

com 24 semanas.63 Apesar da ausência de alterações de peso, observamos alterações morfológicas 

como a coloração amarelada nos fígados de animais que receberam dieta com alto teor de lipídios. 

Em nossos resultados observamos que somente os animais Swiss tratamento com o OEBT (nas doses 

de 1 e 100 mg/Kg) apresentram aumento significativo no peso do fígado em relação aos animais 

tratados com DP. Portanto, a partir dessas observações demos prosseguimento na avaliação 

bioquimica de enzimas que estão relacionadas com o estresse oxidativo como a CAT, SOD e GSH 

67. E também avaliamos a mieloperoxidase (MPO) que está relacionada com a instalaçao de um 

processo inflamatório local pela ocorrência de um infiltrado neutrofilico no tecido67. 

Na tabela 3 é possível observar que não houve nenhuma alteração desses parâmetros no fígado 

dos camundongos das duas linhagens estudadas indicando provalmente que o estresse oxidativo 

decorrente da obesidade no fígado se dá em uma etapa mais tardia. Também avaliamos parâmetros 



 

 

40 

bioquímicos que estão relacionados com a função hepática, como ALT, AST e fosfatase alcalina68. 

A ALT e AST são enzimas presentes no fígado e seu aumento é indicativo de  lesão hepática69. Estes 

são marcadores normalmente encontrados em obesos que aumentam progressivamente com o 

aumento do índice de massa corporal. Apesar da linhagem Swiss apresentar alterações morfológicas 

no fígado e aumento de peso nos animais tratados com OEBT, essas alterações macroscópicas não 

chegaram a promover alterações bioquímicas relevantes nesses dois parâmetros. Em contrapartida, 

na linhagem C57BL/J6 é possível observar que os níveis séricos de AST se apresentaram 

significativamente aumentados nos grupos dos animais que receberam a HFD por 12 semanas em 

relação ao grupo DP (Fig. 4), corroborando com dados da literatura que apontam o aumento 

significativo de AST em camundongos C57BL/J6 obesos70. O tratamento com o OEBT não promoveu 

alterações nos níveis séricos de AST em relação ao grupo DP ou HFD tratado com veículo. 

 

Tabela 3 – Dosagem de parâmetros bioquímicos (SOD, CAT, MPO e GSH) do fígado de 

camundongos Swiss e C57BL/J6 tratados por 28 dias com as doses de 1, 10 ou 100 mg/kg do óleo 

essencial de B. trimera (OEBT). 

Tratamento SOD 

U/g de tecido 

CAT 

U/g de tecido 

MPO 

U/g de tecido 

GSH 

nmol/g de tecido 

S
w

is
s 

 

DP 0,06 ± 0,00 98026 ± 39887 1422 ± 134,1 116,7 ± 7,83 

HFD 0,09 ± 0,02 79602 ± 15025 1168 ± 120,9 101,4 ± 10,41 

OEBT 1 0,06 ± 0,01 124822 ± 23845 1699 ± 186,4 103,2 ± 5,39 

OEBT 10 0,08 ± 0,03 78085 ± 13952 1216 ± 95,15 128,0 ± 18,26 

OEBT 100 0,06 ± 0,01 106981 ± 16692 1581 ± 102,5 108,5 ± 14,49 

C
5
7
B

L
/J

6
 

DP 23051,00 ± 1745,00 217,30 ± 6,50 10796 ± 1627 105,9 ± 3,947 

HFD 28197,00 ± 1367,00 253,70 ±10,12 11022,00 ± 1735,00 95,33 ± 6,71 

OEBT 1 26870,00 ± 4011,00 220,00 ± 16,61 6570,00 ± 402,70 97,80 ± 3,10 

OEBT 10 31270,00 ± 3765,00 230,30 ±7,75 5774,00 ±552,30 94,33±2,84 

OEBT 100 26952,00 ± 1926,00 237,70 ±10,76 6982,00 ±995,20 101,50 ±3,31 

Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi 

determinada pela ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. 



 

 

41 

 

. Os grupos de animais C57BL/J6 obesos e tratados com OEBT nas doses de 10 e 100 mg/Kg 

apresentaram aumento significativo de ALT em relação ao grupo DP. Entretanto, o grupo de animais 

HFD que recebeu o OEBT na dose de 1 mg/kg apresentou diminuição significativa nos níveis de ALT 

em relação ao grupo HFD (Fig. 5). Considerando que a ALT é uma enzima relacionada a lesão 

hepática, a redução dos níveis de ALT nos animais do grupo OEBT 1 é um importante indicativo da 

ação hepatoprotetora do OEBT sobre o fígado69. 

 

 

Fig. 4: (A) e (B) Níveis séricos de AST dos camundongos Swiss e C57BL/J6, respectivamente, 

tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância 

estatística foi determinada pela ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. * p < 0,05; ** p < 

0,01; *** p < 0,001 e **** p < 0,0001, quando comparado ao grupo DP ou % p < 0,05 e %% p < 0,01, 

quando comparado ao grupo OEBT 100.  



 

 

42 

 

Fig. 5: (A) e (B) Níveis séricos de ALT dos camundongos Swiss e C57BL/J6, respectivamente, 

tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância 

estatística foi determinada pela ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. *p < 0,05 e **** p < 

0,0001, quando comparado ao grupo DP e #p < 0,05, quando comparado ao grupo HFD. 

  

 A fosfatase alcalina também é um marcador de função hepática e seus níveis são passíveis de 

alteração diante de um dano no tecido.71 Esse parâmetro não foi alterado nos animais Swiss 

submetidos a HFD. Houve diminuição significativa da fosfatase alcalina em todos os grupos que 

receberam a HFD em relação ao grupo DP dos animais da linhagem C57BL/J6 (Fig. 6). Existe uma 

hipótese de que a síntese da fosfatase alcalina pode ser inibida pela presença do lipopolissacarídeo 

(LPS)72. O LPS é proveniente de bactérias gram-negativas presentes no intestino e o aumento dos 

seus níveis séricos está relacionado com o aumento da permeabilidade intestinal que ocorre no 

processo que envolve a obesidade72. Essa hipótese precisaria ser melhor elucidada em novos estudos 

que indicaram a diminuição da fosfatase alcalina em animais obesos associado a presença de LPS no 

intestino. 



 

 

43 

 

Fig. 6: (A) e (B) Níveis séricos de Fosfatase Alcalina dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) 

e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. **** 

p < 0,0001 quando comparado ao grupo DP.  

 

A obesidade é também fator de risco crítico para doenças cardiovasculares, que está associada 

à dislipidemia aterogênica. Alterações nos níveis plasmáticos de lipídios e lipoproteínas ajudam no 

desenvolvimento dessa morbidade grave.35 Para traçar o perfil lipídico desses animais quantificamos 

HDL, LDL, VLDL, colesterol total e triglicérides. Na figura 7 podemos observar que na linhagem 

Swiss não houve alteração dos níveis de HDL nos grupos que receberam a HFD em relação ao grupo 

DP. Nos animais da linhagem C57BL/J6 houve aumento significativo de HDL nos grupos HFD e 

OEBT 100 em relação ao grupo DP. Os grupos OEBT 1 e 10 apresentaram diminuição significativa 

do HDL em relação ao grupo HFD (Fig. 7). Os níveis de triglicérides e VLDL não apresentaram 

alteração no grupo HFD em relação ao DP (Fig. 8 e 9). 

Pacientes obesos possuem um comprometimento na função do HDL como por exemplo a 

diminuição do estresse oxidativo endotelial e o efluxo de colesterol de fibroblastos e esse 



 

 

44 

comprometimento está relacionada com o índice de massa corporal do indivíduo35. Embora altos 

níveis de HDL representem maior excreção de colesterol para o fígado, essa não é uma afirmativa 

necessariamente verdadeira. Existe a hipótese da perda do papel do HDL, que está relacionada com 

o comprometimento de inibidores da proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP) que 

está intimamente relacionada com a excreção dos lipídeos incorporados ao HDL para o fígado, esse 

comprometimento pode provocar uma sobrecarga de lipídeos no HDL, resultando no aumento de seus 

níveis na circulação73. Além disso, apesar do HDL ser considerado por décadas como “colesterol 

bom”, esse rótulo vem sendo desafiado por estudos que estão questionando a relação inversa entre 

HDL e doenças cardiovasculares, apontando que indivíduos com altos níveis de HDL podem ter 

elevação na morbidade e mortalidade da asterosclerose74–76. Além disso, um modelo com obesidade 

realizado em camundongos C57BL/J6 tambem demonstrou aumento significativo de HDL quando 

comparados aos animais saudáveis70. Como citado acima, nossos resultados da linhagem C57BL/J6 

apontam para um aumento de HDL no grupo de animais obesos em relação ao grupo DP e diminuição 

nos níveis dos grupos OEBT 1 e 10 em relação ao grupo HFD. Apesar dessa diminuição do HDL nos 

grupos OEBT 1 e 10, não se pode afirmar que essa diminuição é benéfica, pois somente com esses 

dados não podemos aferir que esse HDL é ineficiente ou não, serão necessárias mais análises para 

confirmar a qualidade desse HDL presente nesses animais que receberam a HFD.  

Além da alteração nos níveis de HDL, durante a obesidade também ocorre aumento nos níveis 

de LDL e colesterol total71. Em um modelo de indução de obesidade por HFD no período de oito 

semanas em camundongos C57BL/J6, o grupo de animais obeso apresentou esses parâmetros 

aumentados quando comparados ao grupo saudável.70 Nossos resultados demonstram que na 

linhagem C57BL/J6 também houve aumento significativo dos níveis de colesterol total (47,4%) e 

LDL (79,8%) em todos os animais que receberam a HFD quando comparados aos animais que 

receberam a DP (Fig. 10 e 11), entretanto na linhagem Swiss não houve nenhuma alteração nos 



 

 

45 

parâmetros relacionados à dislipidemia. Esses dados nos garantem que houve a instalação eficaz da 

dislipidemia nos camundongos C57BL/J6 e que diante desse fato o OEBT nas três diferentes doses 

não foi capaz de reverter esse quadro, exceto no HDL no qual o OEBT (nas doses de 1 e 10 mg/kg) 

reverteu o aumento, porém esses dados precisam ser melhor elucidados em estudos futuros. 

 

Fig. 7: (A) e (B) Níveis séricos de HDL dos camundongos Swiss e C57BL/J6, respectivamente, 

tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância 

estatística foi determinada pela ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. ** p < 0,01 e **** p 

< 0,0001, quando comparado ao grupo DP. # p < 0,05 e ## p < 0,01, quando comparado ao grupo HFD. 

 

Fig. 8: (A) e (B) Níveis séricos de Triglicérides dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) 

e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. *p 

< 0,05 quando comparado ao grupo DP e $p < 0,05; $$$p < 0,001 quando comparado ao grupo OEBT 

1. 



 

 

46 

 

Fig. 9: (A) e (B) Níveis séricos de VLDL dos camundongos Swiss e C57BL/J6, respectivamente, 

tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância 

estatística foi determinada pela ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. $p<0,05 e $$$ p< 0,001 

quando comparado ao grupo OEBT 1.  

 

Fig. 10: (A) e (B) Níveis séricos de Colesterol total dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) 

e a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. **** 

p < 0,0001 quando comparado ao grupo DP. 



 

 

47 

 

Fig. 11: (A) e (B) Níveis séricos de LDL dos camundongos Swiss e C57BL/J6, respectivamente, 

tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância 

estatística foi determinada pela ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. *** p < 0,001 e **** 

p < 0,0001, quando comparado ao grupo DP. 

Com o intuito de avaliar a função renal dos diferentes grupos, nós dosamos os níveis de uréia 

e creatinina dos camundongos das duas linhagens estudadas. Quanto aos niveis de uréia, podemos 

observar diminuição significativa de 38,24% nos níveis séricos nos animais HFD em relação aos 

animais DP da linhagem C57BL/J6, porém essa alteração não foi observada nos animais da linhagem 

Swiss (Fig. 12). Os níveis de creatinina não se apresentaram alterados em nenhum dos grupos 

avaliados nas duas linhagens (Fig. 13). A uréia é sintetizada no fígado que remove a amônia 

proveniente da desaminação de aminoácidos e a converte em uréia. Após sua síntese a uréia se difunde 

a partir dos hepatócitos para os fluídos corporais para depois ser excretada pelos rins77. A diminuição 

dos níveis de uréia precisa de avaliações mais específicas para compreender a relação entre a baixa 

produção e excreção da ureia atrelado ao alto consumo de dieta hiperlipídica. 

 



 

 

48 

 

Fig. 12: (A) e (B) Níveis séricos de uréia dos camundongos Swiss e C57BL/J6, respectivamente, 

tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância 

estatística foi determinada pela ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. ****p < 0,0001 

quando comparado ao grupo DP.  

 

 

Fig. 13: (A) e (B) Níveis séricos de Creatinina dos camundongos Swiss e C57BL/J6, respectivamente, 

tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância 

estatística foi determinada pela ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. Não houve diferença 

estatística entre os grupos DP, HFD, OEBT 1. 10 e 100 nas duas linhagens Swiss e C57BL/J6.  

 

 

 



 

 

49 

A obesidade é um importante fator de risco na patogênese do diabetes tipo 2 que é 

caracterizada por uma resistência à captação de glicose estimulada pela insulina e descompensação 

do metabolismo sistêmico da glicose29. O excesso do acúmulo do tecido adiposo pode desencadear 

uma resposta inflamatória do tecido levando a produção de adipocinas pró-inflamatórias que gera 

inflamação e esse processo esta intimamente ligada ao desenvolvimento da resistência à insulina3,4,78. 

Estudos descreveram que o aumento dos níveis de glicose e insulina no sangue em jejum, assim como 

um retardo na metabolização da glicose são importantes indicadores relacionados a resistência à 

insulina e outras alterações sistêmicas do metabolismo da glicose29.  

Em nossos resultados, observamos que a glicemia em jejum dos animais C57BL/J6 aumentou 

significativamente nos grupos HFD e OEBT 1 quando comparados ao grupo DP (Fig. 14). Na 

linhagem Swiss foi observado aumento significativo da glicemia em jejum do grupo OEBT 10 em 

relação aos grupos DP e HFD, porém não houve diferença entre os grupos HFD e DP (Fig. 14). 

 

Fig. 14: (A) e (B) Níveis séricos de Glicose dos camundongos Swiss e C57BL/J6, respectivamente, 

tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância 

estatística foi determinada pela ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. *p < 0,05; **p < 0,01 

e ***p < 0,001, quando comparado ao grupo DP, $$ p < 0,01 quando comparado ao grupo OEBT 1 e 
#p < 0,05 quando comparado ao grupo HFD.  

 



 

 

50 

Esses resultados indicam que esse aumento da glicemia em jejum pode indicar um possível 

quadro de resistência à insulina na linhagem C57BL/J6. Além disso, em nosso trabalho submetemos 

os camundongos Swiss e C57BL/J6 a testes de tolerância à insulina (TTI) e à glicose (TTG) a fim de 

caracterizar uma possível resistência à insulina causada pela ingestão de dieta rica em lipídeos. Os 

testes foram realizados na nona semana de indução, antes de iniciarmos os tratamentos e também 

após o período de tratamento. 

O TTI e TTG são testes úteis para caracterizar o fenótipo metabólico e avaliar as possíveis 

alterações no metabolismo de glicose e monitorar o níveis de glicose após estímulo (insulina ou 

glicose), esse monitoramento é um tipo de leitura facilmente acessível e muito utilizado em diferentes 

estudos29. Nos resultados do TTI realizado antes do período de tratamento observamos que os animais 

da linhagem Swiss não apresentaram nenhum aumento significativo na glicemia durante o período de 

duas horas após a administração da insulina e também não houve diferença na área sob a curva (AUC) 

dessa resposta glicêmica (Fig. 15). Entretanto, nos animais da linhagem C57BL/J6 foi observado 

aumento significativo na glicemia no grupo HFD em relação ao grupo DP nos tempos zero (que indica 

a glicemia de jejum) e 15 minutos após a administração da insulina, indicando uma possível 

resistência à insulina (Fig. 15).  



 

 

51 

 

Fig. 15: TTI Pré-tratamento - (A) e (B) Glicemia dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, no período de 120 minutos. (C) e (D) AUC dos camundongos Swiss e C57BL/J6. 

Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi 

determinada pela ANOVA de duas vias seguida do teste de Tukey ou ANOVA de uma via seguida 

do teste de Tukey. *p < 0,05 e **p < 0,01, quando comparado ao grupo DP. 

 

Apesar de termos observado aumento na glicemia dos camundongos C57BL/J6 obesos nos 

tempos zero e 15 minutos, quando realizamos o cálculo de área sob a curva, que leva em consideração 

a variação da glicemia por todo o período avaliado, não foi observado o aumento do perfil glicêmico 

no grupo HFD em relação ao DP. Levando em consideração o período de oito semanas, que equivale 

a pouco mais que a metade do tempo de indução de obesidade não foi o período suficiente para a 

instalação do quadro de resistência à insulina.  



 

 

52 

No TTG podemos observar que na linhagem Swiss houve aumento significativo da glicemia 

em 30 minutos nos animais do grupo OEBT 100 quando comparados ao grupo DP. Também houve 

aumento significativo da glicemia do grupo de animais HFD, em 60 minutos, quando comparados ao 

grupo DP (Fig. 16). Apesar disso, no resultado da AUC foi constado somente aumento significativo 

da glicemia no grupo OEBT 100, quando comparado ao grupo DP (Fig. 16). Na linhagem C57BL/J6 

houve aumento significativo da glicemia no tempo zero nos grupos HFD e OEBT 10 em relação ao 

grupo DP. No tempo 30 minutos houve aumento significativo nos grupos HFD e OEBT 1 comparados 

ao grupo DP e no tempo 60 minutos observamos aumento significativo no grupo HFD em relação ao 

grupo DP (Fig. 16). No resultado de AUC observamos aumento significativo da glicemia nos grupos 

OEBT 1 e OEBT 100 em relação ao grupo DP (Fig.16).  

Assim como no TTI pré-tratamento, sugerimos que o tempo de indução não tenha sido 

suficiente para causar resistência à insulina, e consequente comprometimento da metabolização da 

glicose. Após o tratamento de 28 dias e completadas as 12 semanas de indução de obesidade, 

realizamos novamente os testes TTI e TTG. Nos resultados de TTI da linhagem Swiss não observamos 

nenhuma alteração da glicemia entre todos os grupos durante duas horas após a administração de 

insulina e também nenhuma diferença significativa nos resultados de AUC (Fig. 17). Em 

contrapartida na linhagem C57BL/J6 observamos no tempo zero aumento significativo na glicemia 

basal dos grupos HFD, OEBT (doses de 1, 10, e 100 mg/kg) em relação ao grupo DP (Fig.17, B). No 

tempo de 15 minutos observamos aumento significativo na glicemia dos grupos OEBT nas doses de 

1 e 100 mg/kg em relação ao grupo DP (Fig. 17, B). No resultado de AUC do TTI observamos 

aumento significativo da glicemia dos grupos HFD e OEBT na dose de 1mg/kg em relação ao grupo 

DP (Fig. 17). 



 

 

53 

 

Fig. 16: TTG Pré-tratamento - (A) e (B) Glicemia dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente, no período de 120 minutos. (C) e (D) AUC dos camundongos Swiss e C57BL/J6. 

Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi 

determinada pela ANOVA de duas vias seguida do teste de Tukey ou ANOVA de uma via seguida 

do teste de Tukey. *p < 0,05 quando comparado ao grupo DP. 

 



 

 

54 

 

Fig. 17: TTI Pós-tratamento - (A) e (B) Glicemia dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente no período de 120 minutos. (C) e (D) AUC dos camundongos Swiss e C57BL/J6. Os 

resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi determinada 

pela ANOVA de duas vias seguida do teste de Tukey ou ANOVA de uma via seguida do teste de 

Tukey. *p < 0,05 quando comparado ao grupo DP ou %p < 0,05 quando comparados os grupos OEBT 

1 e 100 em relação ao grupo DP. 

 

No teste de TTG pós-tratamento observamos na linhagem Swiss aumento significativo da 

glicemia no tempo zero no grupo HFD em relação ao grupo DP (Fig. 18). No tempo de 15 minutos 

houve aumento significativo da glicemia no grupo OEBT (10 mg/Kg) em relação ao grupo DP e essa 

mesma diferença se manteve no tempo de 30 minutos (Fig. 18). No resultado de AUC do TTG foi 

observado aumento significativo da glicemia no grupo OEBT (10 mg/Kg) em relação ao grupo DP, 

porém nenhuma diferença foi observada entre os grupos HFD e DP (Fig. 18). Nos animais da 

linhagem C57BL/J6 observamos aumento significativo da glicemia dos grupos OEBT (1 e 10 mg/Kg) 



 

 

55 

em relação ao grupo DP no tempo zero e aumento no grupo HFD em relação ao grupo DP no tempo 

de 120 minutos (Fig. 18, B). No resultado de AUC do TTG observamos aumento significativo da 

glicemia nos grupos HFD e OEBT (1mg/kg) em relação ao grupo DP (Fig. 18, D). 

 

Fig. 18: TTG Pós-tratamento - (A) e (B) Glicemia dos camundongos Swiss e C57BL/J6, 

respectivamente no período de 120 minutos. (C) e (D) AUC dos camundongos Swiss e C57BL/J6. Os 

resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=9-11) e a significância estatística foi determinada 

pela ANOVA de duas vias seguida do teste de Tukey ou ANOVA de uma via seguida do teste de 

Tukey. *p < 0,05 e **p < 0,01, quando comparado ao grupo DP.  

 

A ausência de alterações dos grupos HFD e DP nos resultados de AUC do TTI e TTG na 

linhagem Swiss pode nos indicar que a HFD ofertada para esses animais durante 12 semanas não foi 

capaz de causar resistência à insulina. Já nos grupos HFD e DP da linhagem C57BL/J6 observamos 

diferenças no TTI e TTG o que nos garante que esses animais estão resistentes à insulina. Apesar dos 



 

 

56 

grupos OEBT (10 e 100 mg/Kg) não terem apresentado nenhuma diferença estatística em relação ao 

grupo DP, a ausência da diminuição significativa desses grupos em relação ao grupo HFD faz com 

que não possamos garantir que o tratamento com o OEBT foi capaz de reverter esse quadro de 

resistência à insulina.  

Diante de todos os parâmetros avaliados podemos observar uma evidente diferença de 

resposta a mesma HFD entre as linhagens Swiss e C57BL/J6. A exposição de um animal a dietas ricas 

em calorias muitas vezes não é o suficiente para a instalação de um quadro obesogênico, fatores como 

a predisposição genética são muitas vezes limitantes no desenvolvimento da obesidade79. Modelos 

monogênicos não mimetizam fielmente o que ocorre em humanos e por isso são reservados para 

estudos de mecanismos mais específicos, já os modelos poligênicos, com as linhagens C57BL/J6, 

C3H/Hej, Swiss (SWR/J) e Swiss-Webster (A/J) são muito empregados, porém cada linhagem 

responde de maneira diferente à mesma indução 80,81. Dessa forma avaliamos nesse estudo que a 

linhagem Swiss não foi adequada para a instalação das alterações metabólicas no modelo de indução 

de obesidade proposto. Os resultados apresentados demonstram que alterações importantes como 

hiperglicemia, resistência à insulina, alterações de parâmetros bioquímicos e dislipidemia não 

resultaram em alterações importantes nos animais obesos dessa linhagem. Em contrapartida a 

linhagem C57BL/J6 apresentou alterações relevantes, tais como a alteração na massa corporal, índice 

de adiposidade, dislipidemia, alteração nos níveis de uréia e resistência à insulina, que nos garantem 

um modelo mais fiel para o estudo das disfunções metabólicas causadas pela obesidade. 

Considerando esse ponto, nos debruçamos a análise do possível efeito antiobesogênico do OEBT nos 

camundongos obesos da linhagem C57BL/J6. Para melhor elucidar as alterações nos mediadores anti-

inflamatórios na obesidade e o possível efeito do OEBT nessas alterações, avaliamos as citocinas IL-

4 e IL-10. 



 

 

57 

Durante a obesidade alterações na sinalização inflamatória conhecida como inflamação 

crônica de baixo grau afeta diferentes tecidos do organismo, principalmente o tecido adiposo26. O 

processo inflamatório desencadeado na obesidade mobiliza uma resposta celular inata responsável 

pelo desenvolvimento do quadro de resistência à insulina 26. Em nosso estudo, demonstramos que 

após 12 semanas, camundongos da linhagem C57BL/J6 alimentados com HFD apresentaram um 

quadro de resistência à insulina e hiperglicemia (Fig. 17 e 18) esse quadro pode estar diretamente 

relacionado alterações da mediação inflamatória durante a obesidade. A fim de elucidar a sinalização 

anti-inflamatória em nossos modelos foi realizada a quantificação de IL-4 e IL-10 (Fig. 19) no tecido 

adiposo (TA) nos camundongos C57BL/J6 após as 12 semanas de indução de obesidade e tratamento 

com OEBT em três diferentes doses. Na figura 19 é possível observar aumento significativo nos 

níveis de IL-4 no TA de animais HFD quando comparados com os animais DP. Esse aumento de IL-

4 no TA de camundongos obesos é diferente do perfil encontrado na literatura, que aponta redução 

nos níveis de IL-4 no TA devido a oferta de HFD em animais82. A IL-4 é principalmente produzida 

e expressa por eosinófilos atuando na manutenção da homeostase de glicose e como papel regulador 

no perfil fenotípico de macrófagos residentes no tecido adiposo 82,83. Além disso, Bolus et al. (2018) 

84 demonstraram que os eosinófilos atuam de forma diferenciada através do tempo e em diferentes 

tecidos durante a obesidade, podendo ser um fator para o remodelamento do tecido ou até mesmo ter 

um papel de reestabelecimento da homeostasia do microambiente. Tal estudo poderia explicar nossos 

resultados, pois os altos níveis de IL-4 podem estar relacionados com a tentativa de um 

restabelecimento da função metabólica do TA nesse periodo de tratamento. 



 

 

58 

 

Fig. 19: (A) e (B) IL-4 e IL-10 do Tecido adiposo (TA) dos camundongos C57BL/J6, 

respectivamente, tratados por 28 dias. Os resultados foram expressos como média ± e.p.m (n=5-7) e 

a significância estatística foi determinada pela ANOVA de uma via seguida do teste de Tukey. *p < 

0,05 e **p < 0,01, quando comparado ao grupo DP.  

A IL-10 é uma citocina anti-inflamatória produzida por Tregs85. A regulação positiva de IL-10 

sob condições de HFD está relacionada com a polarização de macrófagos do tipo M2 que contribuem 

para reduzir a inflamação e melhorar a sensibilidade à inulina85. Choi, et al. (2020)85 sugeriram que 

a presença de macrófagos do tipo M2, Tregs e eosinófilos no TA branco pode contribuir para a 

transformação do TA branco em TA marrom. O TA marrom é um local chave para a produção de 

calor em mamíferos e já foi alvo para promover a perda de peso. O aumento da atividade desse TA 

marrom é essencial para o tratamento da obesidade e de doenças metabólicas85. Na figura 19 podemos 

observar que houve um aumento significativo de IL-10 nos grupos obesos que receberam o OEBT 

nas três diferentes doses, em relação ao grupo HFD. Esse aumento indica que o OEBT nas três 

diferentes doses possuí ação anti-inflamatória podendo contribuir, através da IL-10, para a 

transformação do TA branco em marrom e consequentemente ativando a via termogênica. 

A B. trimera é utilizada na forma de chá para perda de peso na medicina popular, além disso 

possui efeito anti-inflamatório e hepatoprotetor40,86. O óleo essencial da B. trimera é característico 

por conter principalmente acetato de carquejila (65,1%), ledol (7,7%) e carquejol (6,2%) na sua 



 

 

59 

composição39. Estudos realizados em ratos diabéticos demonstraram que a fração aquosa dessa planta 

possui ação hipoglicêmica36. Também foi demonstrado que o extrato metanólico da B. trimera 

apresentou diminuição da massa corporal de ratos obesos e diminuição dos níveis de colesterol desses 

animais tratados por 35 dias36. Nós observarmos que os animais tratados com OEBT na dose de 1 

mg/kg durante 28 dias, foi capaz de reverter o aumento de HDL causado pela ingestão da HFD. No 

entanto ainda são necessários mais estudos para avaliar o mecanismo que ela age e se ela possui 

algum efeito benéfico na obesidade. Também observamos a eficácia do OEBT na dose de 1 mg/kg 

na proteção do fígado contra lesão celular através da diminuição de ALT. Além disso, o OEBT nas 

três diferentes doses testadas apresentou uma ação anti-inflamatória através do aumento de IL-10 no 

TA. 

CONCLUSÃO 

Em resumo, até o momento, foi possível concluir que a linhagem Swiss não é eficaz no modelo 

proposto para a instalação de uma inflamação metabólica causada pela ingestão de uma dieta 

hiperlipídica diferentemente da linhagem C57BL/J6 que foi capaz de desenvolver além de alterações 

morfológicas, dislipidemia, resistência à insulina e também alterações na produção de citocinas anti-

inflamatórias. O tratamento dos animais com o OEBT, na dose de 1 mg/Kg apresentou ação benéfica 

no fígado através da diminuição dos níveis de ALT e também pela ação anti-inflamatória do óleo, 

nas três doses testadas, em decorrência do aumento da IL-10 no TA epididimal desses animais.  

  



 

 

60 

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