RESSALVA Atendendo solicitação da autora, o texto completo desta dissertação será disponibilizado somente a partir de 04/12/2027. UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA – UNESP Faculdade de Medicina Veterinária - Campus de Araçatuba-SP LETICIA DA SILVA RUEDA O PERFIL ÁCIDO-BÁSICO E A RESPOSTA COMPENSATÓRIA EM CÃES NORMOTENSOS, HIPOTENSOS E HIPERTENSOS ARAÇATUBA-SP 2025 LETICIA DA SILVA RUEDA O PERFIL ÁCIDO-BÁSICO E A RESPOSTA COMPENSATÓRIA EM CÃES NORMOTENSOS, HIPOTENSOS E HIPERTENSOS Dissertação apresentada à Universidade Estadual Paulista (UNESP), Faculdade de Medicina Veterinária, Araçatuba-SP, para obtenção do título de Mestre em Ciência Animal. Área de Concentração: Fisiopatologia Médica e Cirúrgica Orientador(a): Prof. Dr. Wagner Luis Ferreira ARAÇATUBA-SP 2025 R918p Rueda, Letícia da Silva O perfil ácido-básico e a resposta compensatória em cães normotensos, hipotensos e hipertensos / Letícia da Silva Rueda. -- Araçatuba, 2026 75 f. : il., tabs. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual Paulista (UNESP), Faculdade de Medicina Veterinária, Araçatuba Orientador: Wagner Luis Ferreira 1. Acidose metabólica. 2. Cães. 3. Pressão arterial sistêmica. 4. Compensação ventilatória. I. Título. Sistema de geração automática de fichas catalográficas da Unesp. Dados fornecidos pelo autor(a). IMPACTO POTENCIAL DESTA PESQUISA A integração entre fisiopatologia ácido-básica, regulação ventilatória e alteração hemodinâmica é o que essa pesquisa pretende potencializar. A caracterização do perfil compensatório em diferentes estados hemodinâmicos (normotensão, hipotensão e hipertensão) contribui para compreender como o status pressórico e o controle ventilatório se comportam na manutenção da homeostase. Ao investigar correlações pouco exploradas entre parâmetros gasométricos e variáveis pressóricas em cães, essa pesquisa amplia o conhecimento sobre a resposta adaptativa respiratória no principal distúrbio ácido-básico da rotina clínica de pequenos animais: a acidose metabólica, fortalecendo a base fisiopatológica e o raciocínio clínico. POTENTIAL IMPACT OF THIS RESEARCH The integration between acid-base pathophysiology, ventilatory regulation, and hemodynamic alterations is the central focus of this research. Characterizing the compensatory profile across different hemodynamic states (normotension, hypotensios and hypertension) contributes to understanding how blood pressure status and ventilatory control interact to maintain homeostasis. By investigating underexplored correlations between blood gas parameters and pressure variable in dogs, this study expands current knowledge of the respiratory adaptive response in the main acid-base disturbance encountered in small animal clinical practice: metabolic acidosis, thereby strengthening the pathophysiological basis and clinical reasoning in veterinary practice. Dedico este trabalho aos meus pais, Marta e Aparecido. São nove anos da minha dedicação à Medicina Veterinária. Deles, vinte e sete anos de dedicação à minha vida. AGRADECIMENTOS Este trabalho é resultado da colaboração de muitas mãos, gestos e idéias. Nenhuma pesquisa nasce, se aperfeiçoa e se consolida sozinha. Assim, manifesto minha gratidão coletiva aos que se identificam com as palavras que seguem; A todos que ofereceram tempo, conhecimento e apoio; A todos que foram fonte de inspiração e admiração; A todos que estiveram presentes e aos que permaneceram; Agradeço. Em especial, agradeço à minha família pelo suporte incondicional, ao Luan pelo amor, incentivo e reconhecimento, aos meus orientadores, Prof. Dr. Wagner Luis Ferreira e Prof. Dr. Igor Luiz Salardani Senhorello, pela orientação e confiança e aos meus animais: Safira (in memoriam) e Marley, cuja companhia e memória me lembram a razão de continuar; Sou grata a cada contribuição que moldou este caminho e ao próprio processo dessa pesquisa, que me preparou para a próxima etapa acadêmica. À luz da minha fé, agradeço a Deus por nunca abandonar a obra que começou em minha vida acadêmica, desde antes da graduação. Ademais, o presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001. Encerro esse agradecimento esperando que as perguntas que me trouxeram até aqui se aperfeiçoem e continuem abrindo novos caminhos na pesquisa. “Educar não é ensinar as respostas. Educar é ensinar a pensar.” (Rubem Alves) RESUMO O equilíbrio ácido-básico é essencial para a homeostase orgânica e possui influência direta dos mecanismos respiratórios e renais. A acidose metabólica é um distúrbio frequente em cães que exige uma resposta ventilatória compensatória para a manutenção da homeostase. A influência do estado hemodinâmico, particularmente da hipertensão arterial sistêmica (HAS) ou da hipotensão, sobre a eficácia dessa resposta compensatória é pouco compreendida. Assim, o objetivo da dissertação foi avaliar o perfil ácido-básico e a capacidade de resposta ventilatória em cães sob diferentes estados pressóricos (normotensos, hipotensos e hipertensos) através da análise integrada entre parâmetros gasométricos venosos e aferições de pressão arterial sistêmica. O estudo foi conduzido com cães provenientes da rotina clínica com condições orgânicas reais e indicação diagnóstica de avaliação gasométrica, de modo a representar a expressão fisiopatológica dos distúrbios ácido-básicos em pacientes naturalmente acometidos. Palavras-chave: acidose metabólica; cães; pressão arterial sistêmica; compensação ventilatória. ABSTRACT Acid-base balance is essential for physiological homeostasis and is primarily regulated by respiratory and renal mechanisms. Metabolic acidosis is a common disorder in dogs and necessitates a compensatory ventilatory response to maintain homeostasis. The influence of hemodynamic status, particularly systemic arterial hypertension (SAH) or hypotension, on the efficacy of this compensatory response remains poorly understood.The aim of this dissertation was to evaluate the acid-base profile and ventilatory response in dogs under different blood pressure states (normotensive, hypotensive, and hypertensive) through an integrated analysis of venous blood gas parameters and systemic arterial pressure measurements. The study was conducted in dogs from the clinical routine that had a clinical indication for blood gas analysis, in order to faithfully represent the pathophysiological expression of acid-base disorders in naturally affected patients. Keywords: metabolic acidosis; dogs; blood pressure; ventilatory response. SUMÁRIO 1 INTRODUÇÃO ....................................................................................... 13 1.1 Introdução ao perfil ácido-básico e sua importância ........................ 13 1.2 A acidose metabólica ........................................................................... 14 1.2.1 Fisiopatologia da acidose metabólica ................................................ 14 1.2.2 Características da acidose metabólica no exame gasométrico ....... 15 1.2.3 A Doença Renal Crônica e a Acidose Metabólica ............................. 15 1.3 Compensação ventilatória - a resposta secundária frente ao insulto metabólico primário ............................................................................. 16 1.4 Impacto da pressão arterial sistêmica no equilíbrio ácido-básico .. 18 1.5 Objetivos e hipóteses da dissertação ................................................ 20 2 A GRAVIDADE DA ACIDOSE METABÓLICA PREDIZ A RESPOSTA VENTILATÓRIA EM CÃES NORMOTENSOS E HIPERTENSOS COM DOENÇA RENAL CRÔNICA. ................................................................ 22 2.1 Introdução ............................................................................................. 23 2.2 Materiais e métodos ............................................................................. 25 2.2.1 Delineamento do estudo ...................................................................... 25 2.2.2 Critérios de inclusão e intervenção .................................................... 25 2.2.3 Coleta de dados .................................................................................... 26 2.2.4 Análise estatística ................................................................................ 27 2.3 Resultados ............................................................................................ 28 2.3.1 Características predominantes da amostra ....................................... 28 2.3.2 Comparação entre PCO2 e cães hipertensos e normotensos .......... 30 2.3.3 Associação entre estado pressórico e gravidade da acidose metabólica ............................................................................................. 31 2.3.4 Regressão linear múltipla para predição de PCO2 ............................ 31 2.4 Discussão ............................................................................................. 34 2.5 Contribuição dos autores .................................................................... 38 2.6 Agradecimentos ................................................................................... 38 2.7 Declaração de financiamento .............................................................. 39 2.8 Conflito de interesses .......................................................................... 39 2.9 Referências ........................................................................................... 39 3 COMPILAÇÃO DE ARTIGOS NA MESMA TEMÁTICA ........................ 42 3.1 Falha da compensação ventilatória na acidose metabólica em cães hipotensos ............................................................................................ 42 3.1.1 Introdução ............................................................................................. 43 3.1.2 Materiais e métodos ............................................................................. 44 3.1.2.1 Delineamento dos dados ........................................................................ 44 3.1.2.2 Seleção dos casos e coleta dos dados .................................................. 45 3.1.2.3 Coleta e processamento dos dados ....................................................... 45 3.1.2.4 Cálculo de compensação ventilatória ..................................................... 46 3.1.3 Resultados ............................................................................................ 47 3.1.3.1 Distribuição dos perfis compensatórios .................................................. 48 3.1.3.2 Análise de sensibilidade e representação gráfica .................................. 49 3.1.4 Discussão ............................................................................................. 50 3.1.5 Contribuição dos autores .................................................................... 53 3.1.6 Agradecimentos ................................................................................... 54 3.1.7 Declaração de financiamento .............................................................. 54 3.1.8 Conflito de interesses .......................................................................... 54 3.1.9 Referências ........................................................................................... 54 4 CONCLUSÃO ........................................................................................ 57 REFERÊNCIAS DA INTRODUÇÃO ...................................................... 58 ANEXO A - NORMAS DE PUBLICAÇÃO DA REVISTA VETERINARY RECORD ................................................................................................ 62 ANEXO B – CERTIFICADO DO COMITÊ DE ÉTICA ............................ 75 13 1 INTRODUÇÃO 1.1 Introdução ao perfil ácido-básico e sua importância A manutenção do equilíbrio ácido-básico (EAB) é crucial para a função celular normal e a homeostase fisiológica, sendo o pH (concentração de íons H+) rigorosamente regulado para preservar a atividade enzimática e a estrutura celular (1– 4). Distúrbios no EAB são achados frequentes na rotina clínica veterinária, fornecendo insights diagnósticos, prognósticos e terapêuticos vitais (2,5). As variações do pH sanguíneo ocorrem principalmente sob duas naturezas: metabólica e respiratória, originando quatro distúrbios ácido-básicos fundamentais: acidose metabólica, acidose respiratória, alcalose metabólica e alcalose respiratória (4). Esses distúrbios refletem alterações primárias nos sistemas de regulação renal ou ventilatório (1). A acidose metabólica (AM) é amplamente reconhecida como um dos distúrbios ácido-básicos mais comuns em cães e gatos (1,4,6,7). A acidemia (pH sanguíneo abaixo do normal) e a AM têm sido associadas à não sobrevivência em pacientes críticos, devido aos seus efeitos deletérios nas funções orgânicas e celulares (4,8,9). A alta prevalência da AM na rotina clínica de pequenos animais é multifatorial, refletindo a ocorrência frequente de enfermidades sistêmicas em pacientes críticos (2,7,8,10). As principais etiologias incluem: A) a perda de bases pelo trato gastrointestinal, como ocorre nas diarréias (1,4), B) a produção excessiva de ácidos orgânicos como na acidose láctica e cetoacidose diabética (11,12) e C) a falha na excreção renal de ácidos fixos, observada na doença renal crônica (13). Essas condições sistêmicas são comuns na prática clínica e desencadeiam desequilíbrios hídricos, eletrolíticos e, consequentemente, perfusionais (14,15). A relação entre alterações hidroeletrolíticas e o equilíbrio ácido-base é fundamental e está intrinsecamente ligada à necessidade do organismo de manter a neutralidade elétrica e as concentrações de íons dentro de faixas estreitas para o funcionamento celular normal (4,10). Os distúrbios hídricos (como a desidratação e a expansão de volume) e os distúrbios eletrolíticos (como as alterações de sódio, cloreto e potássio) afetam o equilíbrio porque impactam as concentrações de ácidos e bases no fluido extracelular, influenciando a capacidade dos rins de reabsorver ou excretar o bicarbonato e os íons de hidrogênio (1,4). 58 REFERÊNCIAS DA INTRODUÇÃO 1 CARELLA, C. C.; MORAIS, H. A. Compensation for acid-base disorders. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, Philadelphia, v. 47, n. 2, p. 313-323, 2017. DOI: 10.1016/j.cvsm.2016.11.003. 2 HOPPER, K. Acid-base. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, Philadelphia, v. 53, n. 1, p. 191-206, 2023. DOI: 10.1016/j.cvsm.2022.07.014. 3 TUCKER, A. M.; JOHNSON, T. N. Breathing and balance: clinical insights and management strategies of respiratory acid-base disorders. Nutrition in Clinical Practice, Hoboken, v. 40, n. 4, p. 774-792, 2025. DOI: 10.1002/ncp.11328. 4 DIBARTOLA, S. P. Metabolic acid-base disorders. In: DIBARTOLA, S. P. (ed.). Fluid, electrolyte, and acid-base disorders in small animal practice. 4. ed. St. Louis: Elsevier, 2012. p. 253-286. 5 ZAGER, E.; FLETCHER, D. J.; GOGGS, R. Evaluation of the association between strong ion acid–base disturbances and mortality in dogs: a retrospective study. Veterinary Medicine and Science, Oxford, v. 4, n. 3, p. 206-217, 2018. DOI: 10.1002/vms3.101. 6 HOPPER, K.; EPSTEIN, S. E. Incidence, nature, and etiology of metabolic acidosis in dogs and cats. Journal of Veterinary Internal Medicine, Malden, v. 26, n. 5, p. 1107-1114, 2012. DOI: 10.1111/j.1939-1676.2012.00983.x. 7 RABOZZI, R.; ORICCO, S. Effects of an iso‐osmotic chloride‐free solution with high strong ion difference vs. ringer’s lactate on non‐lactate metabolic acidosis in dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine, Malden, v. 39, n. 3, art. e70099, p. 1-10, 2025. DOI: 10.1111/jvim.70099. 8 HOPPER, K.; EPSTEIN, S. E.; KASS, P. H.; MELLEMA, M. S. 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Identifying hydric, electrolytic and acid-base imbalances through traditional and quantitative approaches in dogs with hemorrhagic gastroenteritis. Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinária e Zootecnia = Brazilian Journal of Veterinary and Animal Sciences, Belo Horizonte, v. 72, n. 1, p. 93-101, 2020. DOI: 10.1590/1678-4162-11017. 15 ACHANTI, A.; SZERLIP, H. M. Acid-base disorders in the critically ill patient. Clinical Journal of the American Sociey of Nephrology, Hagerstown, v. 18, n. 1, p. 102-112, 2023. DOI: 10.2215/CJN.04500422. 16 RAUSEROVA-LEXMAULOVA, L.; PROKESOVA, B.; BLOZONOVA, A.; VANOVA-UHRIKOVA, I.; REHAKOVA, K.; FUSEK, M. Effects of the administration of different buffered balanced crystalloid solutions on acid–base and electrolyte status in dogs with gastric dilation–volvulus syndrome: a randomized clinical trial. Topics in Companion Animal Medicine, New York, v. 46, art. 100613, p. 1-10, 2022. 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DOI: 10.1097/01.JAA.0000481405.96291.79. 31 ACIERNO, M. J.; BROWN, S.; COLEMAN, A. E.; JEPSON, R. E.; PAPICH, M.; STEPIEN, R. L.; SYME, H. M. ACVIM consensus statement: guidelines for the identification, evaluation, and management of systemic hypertension in dogs and cats. Journal of Veterinary Internal Medicine, Malden, v. 32, n. 6, p. 1803-1822, 2018. DOI: 10.1111/jvim.15331. 75 ANEXO B – CERTIFICADO DO COMITÊ DE ÉTICA 7b5a62427094da5460f9833d0caf07002e68ee78299d8a4874b766291dbcda5a.pdf bfebea46b0ba4aaed514f24c11cc5362108b117879b29c232b2c8ac00b39e6ff.pdf 7b5a62427094da5460f9833d0caf07002e68ee78299d8a4874b766291dbcda5a.pdf ADP13CA.tmp Atendendo solicitação da autora, o texto completo desta dissertação será disponibilizado somente a partir de 04/12/2027.