RESSALVA 

Atendendo solicitação do(a)  
autor(a), o texto completo desta tese 
será disponibilizado somente a partir 

de 27/04/2025. 



UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA 

“JÚLIO DE MESQUITA FILHO” 

FACULDADE DE MEDICINA 

Mariana Alvares Penha 

MINOXIDIL 5 MG ORAL VERSUS MINOXIDIL 5% SOLUÇÃO 

TÓPICA PARA TRATAMENTO DA ALOPECIA ANDROGENÉTICA 

MASCULINA: ENSAIO CLÍNICO RANDOMIZADO 

Tese apresentada à Faculdade de 

Medicina, Universidade Estadual Paulista 

“Júlio de Mesquita Filho”, campus de 

Botucatu, para obtenção do título de Doutor 

em Fisiopatologia em Clínica Médica.  

Orientador: Prof.  Dr. Paulo Müller Ramos 

Coorientador: Prof. Dr. Hélio Amante Miot 

Botucatu 

2023 



 
 

UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA FILHO” 

FACULDADE DE MEDICINA - CAMPUS DE BOTUCATU 

 

 

 

 

MINOXIDIL 5 MG ORAL VERSUS MINOXIDIL 5% SOLUÇÃO 

TÓPICA PARA TRATAMENTO DA ALOPECIA ANDROGENÉTICA 

MASCULINA: ENSAIO CLÍNICO RANDOMIZADO 

 

 

 

Doutoranda: Mariana Alvares Penha 

Orientador: Prof. Dr. Paulo Müller Ramos 

Coorientador: Prof. Dr. Hélio Amante Miot 

 

 
Tese apresentada à Faculdade de Medicina, 

Universidade Estadual Paulista “Júlio de 

Mesquita Filho”, campus de Botucatu, para 

obtenção do título de Doutor em Fisiopatologia 

em Clínica Médica.  

 

 

 

Botucatu 

2023 





 
 

DEDICATÓRIA 

 

A Deus, por ser meu guia e iluminar toda minha trajetória. 

Aos meus pais, Alfredo e Luciana, professores dedicados, que sempre foram meus 

exemplos, aconselhando e apoiando toda minha formação.  

  A minha irmã, Juliana, que sempre esteve ao meu lado, principalmente nos momentos 

mais difíceis. 

A todos familiares que sempre me incentivaram durante todo o período, especialmente 

meus avós, Irineu e Cândia, que acompanharam todas minhas conquistas, desde a adolescência. 

 Ao Renato, meu parceiro de vida, por respeitar e incentivar todas minhas decisões. Pelo 

carinho e paciência que sempre tem comigo. 

 

  



 
 

AGRADECIMENTOS 

 

Aos voluntários que participaram do estudo, pela confiança que depositaram em mim. 

Aos colegas de trabalho e amigos, pela convivência, companhia e por deixarem meus dias 

mais alegres. Por todos os encontros e momentos de descontração; pela torcida em cada etapa 

concluída.  

À minha secretária, Rita, por toda ajuda na captação e agendamento dos pacientes. Você 

foi essencial para esse projeto acontecer. 

Ao Departamento de Dermatologia e à Faculdade de Medicina de Botucatu, pelo 

acolhimento e pelas oportunidades de crescimento profissional que têm me proporcionado. 

À FUNADERM e Aché pelo financiamento do projeto. 

 

  



 
 

AGRADECIMENTOS ESPECIAIS 

 

Ao meu orientador e coorientador, Prof. Paulo Muller Ramos e Prof. Hélio Amante Miot, 

por sempre me incentivarem a produzir mais e mostrar o quanto sou capaz. Pelas horas dedicadas 

ao nosso trabalho, desde as ideias iniciais do projeto até a coleta de dados e escrita do artigo, e 

pela paciência diária. Exemplos de médicos, dermatologistas, pesquisadores e pessoas. 

Aos professores, Marcos Minicucci e Juliano Vilaverde Schmitt, por contribuírem 

grandemente com observações e sugestões em nosso trabalho. 

A todos, serei eternamente grata, vocês foram fundamentais na minha formação. 

 

 



 
 

3 
 

SUMÁRIO 

LISTA DE ABREVIATURAS / SIGLAS ......................................................................................................... 5 

RESUMO ...................................................................................................................................................... 6 

ABSTRACT ................................................................................................................................................... 7 

1. REVISÃO DE LITERATURA ................................................................................................................ 8 

1.1 Alopecia Androgenética ...................................................................................................................... 8 

1.2 Tratamento ....................................................................................................................................... 15 

2. OBJETIVOS ....................................................................................................................................... 20 

3. MANUSCRITO ................................................................................................................................... 21 

4. CONCLUSÕES .................................................................................................................................. 38 

5. APÊNDICES ........................................................................................................................................... 39 

6. ANEXOS ................................................................................................................................................. 40 

 

  



 
 

4 
 

 

 

 

 

 

Projeto financiado pelo Fundo de Apoio a Dermatologia (FUNADERM) 

e laboratório Aché  

 



 
 

5 
 

LISTA DE ABREVIATURAS / SIGLAS 
 

% – porcentagem; 
° – grau; 
5αR – 5 alfa-redutase; 
AAG – alopecia androgenética; 
ANVISA – Agência Nacional de Vigilância Sanitária; 
Av – Avenida; 
BASP – basic and specific; 
Bpm – batimento por minuto; 
CEP – Comitê de Ética em Pesquisa; 
cm – centímetro; 
CNS – MS – Conselho Nacional de Saúde – Ministério da Saúde; 
CONEP - Comissão Nacional de Ética em Pesquisa; 
DHT – diidrotestosterona; 
Dp – desvio padrão; 
Dr. – Doutor; 
Dra. – doutora; 
ECR – ensaio clínico randomizado 
EP – erro padrão; 
Escala N-H - escala Norwood Hamilton; 
FC – frequência cardíaca; 
FDA – Food and Drug Administration; 
FMB-Unesp – Faculdade de Medicina de Botucatu - Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”; 
FUNADERM – Fundo de Apoio à Dermatologia; 
GAIS – Global Aesthetic Improvement Scale; 
HC – Unesp – Hospital das Clínicas da Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”; 
IC – intervalo de confiança; 
IMC – índice de massa corporal; 
ITT – intention to treat; 
kg/m² – quilograma / metro²; 
LDOM – low-dose oral Minoxidil; 
MAP – Mariana Alvares Penha; 
mg – miligrama; 
ml – mililitro; 
mm – milímetro; 
mmHg – milímetro de mercúrio; 
MMII – membros inferiores; 
MOBD – minoxidil oral em baixa dose; 
n – número; 
p – p-valor do teste estatístico; 
p25 – percentil 25; 
p75 – percentil 75; 
PAD – pressão arterial diastólica; 
PAM – pressão arterial média; 
PAs – pressão arterial sistólica; 
Prof. – Professor; 
RA – receptor de andrógeno; 
ReBEC – Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos; 
s/n - sem número; 
SP – São Paulo; 
T – testosterona; 
TCLE – termo de consentimento livre e esclarecido; 
Tel – telefone; 
UNESP – Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”. 
  



 
 

6 
 

RESUMO 

 

Fundamentos: Finasterida oral e minoxidil tópico são os únicos medicamentos aprovados pela 
Food and Drug Administration (FDA) para tratamento da alopecia androgenética (AAG) masculina. 
Recentemente, houve crescente interesse no uso do minoxidil oral em baixa dose (MOBD) como 
alternativa terapêutica. Entretanto, a eficácia do MOBD para tratamento da AAG masculina ainda 
não foi avaliada em ensaios clínicos comparativos. 

Objetivos: Avaliar eficácia, segurança, e tolerabilidade do minoxidil oral na dose de 5 mg/dia 
comparado ao minoxidil tópico 5%, duas vezes ao dia, por 24 semanas, no tratamento da AAG 
masculina. 

Métodos: Ensaio clínico randomizado, controlado, duplo-cego, envolvendo 90 homens, entre 18 
e 55 anos, portadores de AAG, classificados na escala de Norwood-Hamilton em 3V, 4V ou 5V. 
Os participantes foram randomizados (1:1) em dois grupos: minoxidil oral 5 mg/d e solução placebo 
para uso tópico duas vezes ao dia; ou minoxidil 5% solução 1ml duas vezes ao dia e cápsula de 
placebo oral, por 24 semanas. O desfecho primário consistiu na variação da densidade de fios da 
região frontal e vértex. Desfechos secundários foram avaliação clínica fotográfica, frequência 
cardíaca, pressão arterial e efeitos adversos. 

Resultado: Sessenta e oito participantes completaram o estudo, sendo 33 do grupo minoxidil oral 
e 35 do grupo tópico. Os grupos foram homogêneos quanto aos dados demográficos e a gravidade 
da AAG. A variação da densidade (fios/cm2) de fios não mostrou diferença entre os grupos oral e 
tópico (p>0,3). Houve um incremento médio (EP) de 11,0 (3,6) na região frontal e 11,6 (3,2) no 
vértex para o grupo oral. O grupo tópico apresentou incremento de 8,0 (4,9) na região frontal e 4,9 
(5,4) no vértex. De acordo com a análise fotográfica houve superioridade do minoxidil oral no vértex 
(p=0,038) mas não na região frontal (p= 0,245). O efeito adverso mais relatado foi hipertricose: 
49% (grupo oral), e 25% (grupo tópico). Não houve diferença estatística entre os grupos quanto à 
variação da frequência cardíaca e pressão arterial. 

Limitações: Estudo conduzido durante a pandemia de COVID-19. 

Conclusão: Minoxidil oral 5mg/d promoveu melhora na densidade capilar sem diferença em 
relação ao minoxidil tópico 5%, após 24 semanas de tratamento da AAG masculina, com 
segurança e boa tolerabilidade. MOBD pode ser opção para pacientes intolerantes ou com baixa 
adesão ao minoxidil tópico. 

Registro: nº RBR-252w9r 

Financiamento: FUNADERM 

Palavras-chave: Alopecia, Alopecia Androgenética, Ensaio clínico, Ensaio Clínico Controlado 
Randomizado, Minoxidil, Minoxidil oral, Tratamento.  



 
 

7 
 

ABSTRACT   

 

Background: Oral finasteride and topical minoxidil are the only drugs approved by the Food and 
Drug Administration (FDA) for the treatment of male androgenetic alopecia (AGA). Recently, there 
has been a growing interest in the use of low-dose oral minoxidil (LDOM) as an alternative 
therapeutic. However, the effectiveness of LDOM has not yet been performed in comparative 
clinical trials. 

Objective: Evaluating safety, tolerability and efficacy oral minoxidil at a dose of 5 mg daily 
compared to topical minoxidil 5% twice a day, by 24 weeks, in the treatment of male AGA. 

Methods: Randomized, controlled, double-blind clinical trial, involving 90 men, between 18 and 55 
years old, with AGA, classified on the Norwood-Hamilton scale in 3V, 4V or 5V. Participants were 
randomized (1:1) into two groups: oral minoxidil 5 mg daily and placebo solution for topical use 
twice daily; or minoxidil 5% solution 1ml twice a day and oral placebo capsule once a day; for 24 
weeks. The primary outcome consisted of hair density in the frontal and vertex regions. Secondary 
outcome measures were clinical photographic assessment, heart rate, blood pressure and adverse 
effects. 

Results: Sixty-eight participants completed the study, 33 in the oral minoxidil group and 35 in the 
topical group. The groups were homogeneous in terms of demographics and AGA severity. The 
variation in hair density showed no difference between the oral and topical groups (p>0,3). There 
was a increment of 11,0 (3,6) in the frontal region and 11,6 (3,2) in the vertex for the oral group. 
The topic group showed an increase of 8,0 (4,9) in the frontal region and 4,9 (5,4) in the vertex. 
According to the photographic analysis, oral minoxidil was superior in the vertex (p=0,038) but not 
in the frontal region (p= 0,245). The most reported adverse effect was hypertrichosis: 49% (oral 
group), and 25% (topic group). There was no difference between groups regarding heart rate and 
blood pressure variation. 

Limitations: Study conducted during the COVID-19 pandemic. 

Conclusion: Oral minoxidil 5mg/d promoted improvement in capillary density with no difference in 
relation to topical minoxidil 5%, after 24 weeks of treatment of male AGA, with safety and good 
tolerability. LDOM may be an option for patients intolerant or with low adherence to topical minoxidil. 

Registration: No. RBR-252w9r  

Funding: FUNADERM 

Keywords: Alopecia, androgenetic alopecia, Clinical Trial, Minoxidil, oral minoxidil, Randomized 

Controlled Trial, Treatment. 

 



8 

1. REVISÃO DE LITERATURA

1.1 Alopecia Androgenética 

Alopecia androgenética (AAG) é a principal causa de queda de cabelo nos homens, 

acometendo cerca de 50% dos homens aos 50 anos de idade. É uma alopecia não cicatricial, na 

qual a densidade capilar diminui progressivamente devido à miniaturização do folículo piloso.1-3 

A AAG gera grande impacto na qualidade de vida, uma vez que compromete a imagem 

corporal, gerando insatisfação com a aparência e diminuição da autoestima. 4 

O ciclo biológico dos folículos pilosos é dividido, didaticamente, em três fases: anágena 

(fase de crescimento), catágena (regressão) e telógena (repouso). Normalmente, no couro 

cabeludo, a fase anágena dura de 2-8 anos, a catágena, 2-3 semanas e a telógena, cerca de 3 

meses. Dessa forma, em um couro cabeludo adulto normal, há cerca de 80-90% de cabelos em 

fase anágena, 10-20% em fase telógena e 1-2% em fase catágena.5 

Na AAG ocorre diminuição da duração da fase anágena e miniaturização da papila 

dérmica (afinamento do fio) (Figura 1 e 2). Gradualmente, ocorre substituição de fios espessos e 

pigmentados por fios miniaturizados. Gradativamente, ocorre diminuição da densidade capilar, 

principalmente na região bitemporal e vértex. 6  

Figura 1. A) Representação esquemática do ciclo folicular normal e B) na alopecia 

androgenética. 7 



 

9 
 

 

Figura 2. Exame histopatológico de AAG (HE, 40x). Corte transversal evidenciando grande 

variabilidade no diâmetro dos folículos: a. folículos terminais; b. folículos miniaturizados 

(Adaptado de: Ramos, 2015). 7 

 

A caracterização da calvície como entidade andrógeno-dependente surgiu a partir da 

observação que eunucos e homens castrados, antes de atingir a adolescência, não desenvolviam 

calvície. Além disso, a administração de testosterona (T) induziu perda capilar apenas nos 

indivíduos com história familiar de calvície.8 Essas observações, em conjunto, indicavam que a T, 

ou algum de seus metabólitos, estavam envolvidas no desenvolvimento da calvície em indivíduos 

com predisposição genética. 

 Os androgênios difundem-se pela membrana citoplasmática e se ligam a receptores 

intracelulares específicos. Esse complexo hormônio-receptor promove a transcrição de genes que 

são os principais responsáveis pelas suas ações teciduais. A observação de que homens com 

deficiência genética de 5α-redutase (5αR) tipo 2 não desenvolviam calvície sugeriu a 

diidrotestosterona (DHT) como principal andrógeno envolvido no desenvolvimento da AAG.9 

b 

a 

b 



 

10 
 

 A 5αR é enzima que converte a T no metabólito DHT. Existem dois tipos de 5αR, tipo 1 e 

2. A 5αR tipo 1 está presente nas glândulas sebáceas, papila dérmica e difusamente na pele, e a 

tipo 2, principalmente, no trato genitourinário e na bainha radicular externa dos folículos pilosos.10 

A miniaturização do folículo piloso por ação dos androgênios ocorre principalmente pela 

ação da DHT, que apresenta afinidade cinco vezes maior pelo receptor de androgênio (RA) do 

que a T.10 O androgênio ligado ao RA leva à transcrição dos genes responsáveis pela sua ação 

biológica nas células-alvo (Figura 3). O bloqueio da 5αR tipo 2 se mostrou eficaz no tratamento da 

calvície masculina, corroborando a importância da DHT na sua patogênese. 11-12  

Dessa forma, a DHT tem um papel fundamental na fisiopatologia da AAG, pois acarreta o 

encurtamento da fase anágena e a miniaturização do folículo piloso. Homens com AAG 

apresentam maior atividade da enzima 5αR tipo 2, que transforma T em DHT, levando a um 

acúmulo desse potente andrógeno no local. 2,13  

 

 

Figura 3. Esquema representativo da ação celular de androgênios. A testosterona (T) entra na 

célula e é convertida em diidrotestosterona (DHT) pela enzima 5α-redutase (5α-R). Tanto a T como 

a DHT ligam-se aos receptores de androgênio para promover as alterações na transcrição do DNA 

celular (Adaptado de Randall, 2008). 14 

 



 

11 
 

O diagnóstico da AAG é clínico e dermatoscópico. Há rarefação com predominância na 

região bitemporal e do vértex, com visível heterogeneidade da espessura dos fios (anisotriquia), 

aumento do número de fios únicos por unidade folicular e finos.¹ (Figura 4 e 5) 

 

 

Figura 4. Tricoscopia da AAG. Evidente anisotriquia e unidades foliculares com um único fio. 

(Arquivo dos pesquisaores) 

 



 

12 
 

 

Figura 5. Manifestação clínica da AAG. Rarefação capilar bitemporal e de vértex. (Arquivo dos 

pesquisadores) 

 

AAG pode ser graduada conforme sua gravidade. A primeira classificação criada foi a de 

Hamilton em 1951 (Figura 6). Em 1975, a classificação Norwood-Hamilton (Figura 7) foi feita na 

tentativa de aprimorar a classificação anterior. Após, a classificação adaptada de Norwood-

Hamilton (Figura 8) veio com o intuito de tornar a escala mais reprodutível. Por fim, temos a 

classificação “Basic and Specific” (Figura 9), criada em 2007, que se destaca pela praticidade e 

reprodutibilidade. 15 

 



 

13 
 

Figura 6. Classificação de Hamilton. 15 

 

  

Figura 7. Classificação de Norwood-Hamilton.15 



 

14 
 

 

 

Figura 8. Classificação de Norwood-Hamilton adaptada. 15 

 

 

Figura 9. Classificação Basic and Specific (BASP) 15 

 



15 

1.2 Tratamento 

Apesar da alta prevalência e grande impacto na qualidade de vida, a AAG ainda é um 

desafio terapêutico. Na maioria dos casos, é possível estabilizar a evolução da doença ou apenas 

promover melhora parcial. E como, muitas vezes, os pacientes procuram assistência médica em 

estágios mais avançados, essa limitação terapêutica torna-se um grande problema.  

Muitos tratamentos são descritos para AAG masculina, porém apenas o minoxidil tópico, 

a finasterida e dutasterida orais apresentam adequado nível de evidência e aprovação por órgão 

regulatório (ANVISA). 16 

A finasterida é um inibidor de 5αR tipo 2, diminuindo assim a conversão de T em DHT.17 

Constatou-se que o uso de 1mg/dia aumentou o número total de fios quando comparado ao 

placebo 18 e foi superior ao uso de minoxidil 5% tópico. 19  

Ademais, o uso combinado com minoxidil 5% loção foi superior à monoterapia, sendo 

assim a escolha terapêutica de muitos dermatologistas 20-22. A finasterida é bem tolerada e pode 

ser usada por longos períodos. 23 Em uma minoria de pacientes, podem ocorrer efeitos adversos 

reversíveis como: diminuição da libido, disfunção erétil, ginecomastia, reação de 

hipersensibilidade, miopatia e pancreatite aguda. 24 Apesar de sua existência ser controversa, a 

síndrome pós-finasterida consiste em diminuição da libido, impotência, ginecomastia e quadros 

depressivos que persistem por períodos prolongados após a suspensão da medicação.25

A dutasterida é um inibidor da 5αR tipo 1 e 2; esse duplo bloqueio justifica o efeito superior 

da dutasterida 0,5mg/dia à finasterida 1mg/dia no tratamento da AAG, sem apresentar diferenças 

significativas dos efeitos adversos. 11-12  

Apesar da eficácia comprovada dos inibidores da 5αR tipo 1 e 2 (finasterida e dutasterida), 

há resistência por parte dos pacientes em fazer uso dessas medicações, uma vez que existe o 

receio dos efeitos adversos sexuais e da síndrome pós finasterida. 

O minoxidil (Figura 10) é uma droga vasodilatadora inicialmente desenvolvida para 

tratamento da hipertensão arterial. A sua dose usual para tratamento de hipertensão em adultos 

varia de 5 a 40 mg ao dia, sendo a dose máxima diária de 100 mg.26-27 Após observação de que 

um de seus efeitos colaterais mais comuns é hipertricose, ela passou a ser utilizada como solução 

tópica para tratamento da alopecia androgenética. 28   



 

16 
 

 

Figura 10.  Formula Química do Minoxidil. (Fonte: https://en.wikipedia.org/wiki/Minoxidil) 

O mecanismo de ação do minoxidil no folículo piloso não é totalmente conhecido e 

provavelmente não ocorre apenas pelo seu efeito vasodiltador. Possíveis efeitos do minoxidil no 

folículo piloso incluem: aumento do fator de crescimento endotelial vascular na papila dérmica, 

indicando que a droga induz angiogênese nesse local; ativação da prostaglandina 1 sintetase, 

enzima promotora da atividade folicular e aumento da expressão do fator crescimento dos 

hepatócitos, promotor da atividade do folículo piloso. 29-30 Dados recentes sugerem que o minoxidil 

pode atuar na expressão gênica e ativação de vias de sinalização, levando ao upregulation de 

genes que codificam proteínas associadas à queratina e downregulation da quinase ligada à 

integrina (ILK), Oncogene Viral do T-Akt murino (Akt) e proteína ativada por mitógeno das vias de 

sinalização da kinase (MAPK) no couro cabeludo. 31 

Estudos relataram a superioridade da solução 5% quando comparado à solução 2% e 

placebo. 32-33 Recomenda-se o uso duas vezes ao dia e por um tempo mínimo de seis meses. É 

uma droga segura, bem tolerada e com poucos efeitos adversos. Dentre os mais comuns estão 

prurido e descamação no couro cabeludo34-35. Para que os resultados sejam mantidos, o 

tratamento deve ser continuado indefinidamente. Entretanto, a adesão ao tratamento pode ser 

problemática devido ao tempo gasto para aplicação, alteração da textura do cabelo, dificuldade 

para pentear e reações irritativas no couro cabeludo. 

O uso do minoxidil oral em baixa dose (MOBD) visa superar as dificuldades do tratamento 

tópico e melhorar os resultados terapêuticos. O uso de baixas doses produziria poucos efeitos 



 

17 
 

cardiovasculares 36, porém ainda mantendo efeitos tróficos no folículo piloso. Ele poderia ser uma 

opção para pacientes com intolerância ou baixa resposta ao tratamento tópico. Estudos 

retrospectivos e prospectivos não comparativos evidenciaram eficácia do minoxidil oral em doses 

variando de 1,25 a 5 mg ao dia. 37-38. Apesar da relevância, ainda não há ensaios clínicos, 

prospectivos, randomizados, comparativos avaliando o minoxidil oral no tratamento da AAG 

masculina.  

O transplante capilar é opção para regiões com perda capilar mais intensa e que não 

apresentam melhora satisfatória com tratamento medicamentoso. É um procedimento cirúrgico 

eficaz, que deve ser feito por profissional qualificado. Independente da cirurgia, o tratamento 

clínico deve ser mantido de forma contínua, uma vez que a restauração cirúrgica não previne a 

progressão da calvície para outras regiões do couro cabeludo.  

O MOBD pode ser uma alternativa terapêutica segura, eficaz, com poucos efeitos 

colaterais e alta aderência dos pacientes.  No entanto, até o momento, ainda não há ensaios 

clínicos comparativos avaliando o MOBD no tratamento da AAG masculina. 

Referências: 

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18 
 

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