RESSALVA Atendendo solicitação do(a) autor(a), o texto completo desta tese será disponibilizado somente a partir de 21/12/2021. UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA - UNESP CÂMPUS DE JABOTICABAL EFEITOS DA DETOMIDINA OU DEXMEDETOMIDINA SOBRE PARÂMETROS FISIOLÓGICOS E RECUPERAÇÃO ANESTÉSICA, EM Tapirus terrestris ANESTESIADAS COM A ASSOCIAÇÃO CETAMINA, ÉTER GLICERIL GUAIACOL E MIDAZOLAM Eveline Simões Azenha Aidar Médica Veterinária 2021 UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA - UNESP CÂMPUS DE JABOTICABAL EFEITOS DA DETOMIDINA OU DEXMEDETOMIDINA SOBRE PARÂMETROS FISIOLÓGICOS E RECUPERAÇÃO ANESTÉSICA, EM Tapirus terrestris ANESTESIADAS COM A ASSOCIAÇÃO CETAMINA, ÉTER GLICERIL GUAIACOL E MIDAZOLAM Eveline Simões Azenha Aidar Orientador: Prof. Dr. Newton Nunes Coorientadora: Profa. Dra. Ana Paula Gering 2021 Tese apresentada à Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias – UNESP, Câmpus de Jaboticabal, como parte das exigências para obtenção do Título de Doutor em Ciência Veterinárias DADOS CURRÍCULARES DO AUTOR Eveline Simões Azenha Aidar – Nasceu em 01 de dezembro de 1988, na cidade de Ribeirão Preto, estado de São Paulo. Cursou Medicina Veterinária de 2009 a 2013, na Universidade Camilo Castelo Branco, UNICASTELO – Campus Descalvado. Durante a graduação foi bolsista de iniciação científica da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo – FAPESP. Em 2013, ingressou no Programa de Residência em Clínica Cirúrgica e Anestesiologia de Animais de Companhia na Universidade federal de Lavras – UFLA sob orientação do Prof. Dr. Leornado Muzzi, concluindo em 2015. Neste mesmo ano, ingressou no programa de Pós-graduação em Cirurgia Veterinária, com ênfase em Anestesiologia Veterinária, curso de Mestrado, sendo bolsista da Fundação de Amparo à Pesquisa do estado de São Paulo - FAPESP, sob orientação do Professor Doutor Newton Nunes e coorientação da profa. Dra. Ana Paula Gering, concluindo em 2017. Ainda em 2017, ingressou no curso de Doutorado do mesmo programa de Pós-graduação, sob orientação do Professor Doutor Newton Nunes e coorientação da Profa. Dra. Ana Paula Gering, sendo bolsista da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – CAPES. “Por vezes sentimos que aquilo que fazemos não é senão uma gota de água no mar. Mas o mar seria menor se lhe faltasse uma gota”. Madre Teresa de Calcutá DEDICO À Vida, “Às vezes ouço passar o vento; e só de ouvir o vento passar, vale a pena ter nascido”. Fernando Pessoa À toda minha família, em especial, Ana, Conceição, Raul, Emília, Vivian e Alberto, “O amor é a força mais sutil do mundo”. Mahatma Gandhi Ao meu orientador e a minha coorientadora, que tornaram tudo possível, “Se cheguei até aqui foi porque me apoiei no ombro dos gigantes”. Isaac Newton Aos meus amigos, que caminharam ao meu lado, “As pessoas entram em nossa vida por acaso, mas não é por acaso que elas permanecem”. Lilian Tonet Aos animais, “Não te envergonhes se, às vezes, animais estejam mais próximos de ti do que pessoas. Eles também são teus irmãos”. São Francisco de Assis https://www.pensador.com/autor/fernando_pessoa/ https://www.pensador.com/autor/mahatma_gandhi/ https://www.pensador.com/autor/isaac_newton/ https://www.pensador.com/autor/lilian_tonet/ AGRADECIMENTOS Primeiramente a Deus, por cada oportunidade ofertada e cada instante vivido. Aos meus familiares que sempre foram a base de tudo, me apoiaram e compreenderam meus períodos de ausência. À minha amiga-irmã, Vivian Pantalena, que sempre esteve do meu lado em todos os momentos. Alberto Held, que além de caminhar comigo e passar junto pelos obstáculos não me deixou desistir, compartilhando momentos de alegrias e dificuldades. Aos meus animais de estimação: Docinho, Jack, Kauai, Maui, Rilly, Tatá e Vidinha que com amor incondicional tornaram os meus dias mais alegres e repletos de esperança. Ao meu professor, Dr. Newton Nunes, que além de me orientar na vida acadêmica, me incentivou e me guiou na vida pessoal. Obrigada por estender a mão nos momentos que precisei, me ensinar, corrigir, acalmar e, principalmente, me fazer crescer. À minha coorientadora e amiga, Dra. Ana Paula Gering por me dar a honra e oportunidade de trabalhar com ela e sua equipe. Obrigada por abrir as portas da sua casa, por me acolher e me inspirar a ser uma pessoa melhor a cada dia. Agradeço a todas as pessoas maravilhosas que fizeram este trabalho possível em Marabá: Maria Paula, Rafael Diniz, Natália Nascimento, Pâmilla Souza, Flavia Barros, Profa. Ana Paula Gering, Profa. Alessandra Scofield e equipe, agradeço de coração por todo esforço e alegria compartilhada. Um sincero e enorme agradecimento ao Paulo e sua família, que nos acolheram com o maior carinho e dedicação na fazenda onde o experimento aconteceu. Pessoas que me deram uma lição de hospitalidade e humildade e que sem eles o trabalho não teria sido possível. À Fundação Zoobotânica de Marabá, por nos conceder o espaço e os animais, obrigada pela confiança e hospitalidade. Ao José Jones Pereira, que foi prestativo e atencioso ao me ajudar com a estatística. À minha prima Nádia Aidar que também me socorreu com a estatística em vários momentos. Aos meus amigos de Jaboticabal que se tornaram uma família da qual eu tenho saudades todos os dias, dividindo uma casa, momentos de alegrias e dificuldades: Caroline Ribeiro, Juliana Cerqueira, Gabriela Noronha, Lúcia Izique e Erika Santos. Agradeço, também, aos membros da equipe de anestesiologia de Jaboticabal que, mesmo distantes, fizeram parte da minha caminhada e compartilharam momentos de aprendizado: Cleber Ido, Fabiana del Lama, Helen do Amaral, Paloma da Silva, Danielle Vela, Daniella Armani, Paula Chiconi, Isabella Santana e Mônica Horr. Agradeço às cardiologistas Juliana Araujo e Flávia Mazzo por contribuírem com a elaboração e finalização do trabalho com toda atenção e carinho. Foi uma honra poder contar com a participação de vocês. A todos do Hospital Veterinário “Governador Laudo Natel”, funcionários, residentes e Professores que contribuíram indiretamente para a realização do meu doutorado todos esses anos. Ao programa de Pós-graduação em Cirurgia Veterinária da FCAV – UNESP – CÂMPUS de Jaboticabal. Aos professores Dra. Elizabeth Carvallho, Dra. Patrícia Ferro, Dr. Fabio Gava e Dr. Paulo Patto que compuseram as bancas de qualificação e defesa e, assim, colaboraram com a finalização deste trabalho. Às antas, que involuntariamente, foram o foco do estudo e tornaram o trabalho possível. Muito Obrigada! Esta tese de Doutorado contou com o financiamento do PROCAD-AM - Programa Nacional de Cooperação Acadêmica na Amazônia (Processo nº. 88881.200559/2018-01, Auxílioº n 1696/2018). x SUMÁRIO RESUMO.................................................................................................................. xiii ABSTRACT .............................................................................................................. xiv CAPÍTULO 1 – Considerações gerais ...................................................................... 1 1.1 Introdução ..................................................................................................... 1 1.2 Revisão de literatura .................................................................................... 2 1.2.1 Anta brasileira ................................................................................................ 2 1.2.2 Captura .......................................................................................................... 3 1.2.3 Contenção química ........................................................................................ 4 1.3 Fármacos ...................................................................................................... 4 1.3.1 Agonistas de receptores alfa- 2 adrenérgicos ................................................... 4 1.3.2 Detomidina ....................................................................................................... 5 1.3.3 Dexmedetomidina ............................................................................................. 6 1.3.4 Midazolam ........................................................................................................ 7 1.3.5 Cetamina .......................................................................................................... 8 1.3.6 Éter Gliceril Guaiacol (EGG) ............................................................................. 8 1.4 Referêcias ....................................................................................................... 10 CAPÍTULO 2 – EFEITOS DA DETOMIDINA E DEXMEDETOMIDINA SOBRE PARÂMETROS FISIOLÓGICOS E RECUPERAÇÃO ANESTESICA, EM ANTAS BRASILEIRAS ANESTESIADAS COM CETAMINA, ÉTER GLICERIL GUAIACOL E MIDAZOLAM ............................................................... Erro! Indicador não definido.13 2.1 Introdução ...................................................................................................... 14 2.2 Material e métodos ......................................................................................... 15 2.2.1 Protocolo experimental ................................................................................ 15 2.2.2 Variáveis de interesse .................................................................................. 17 2.2.2.1 Frequência cardíaca (FC) .............................................................................. 17 2.2.2.2 Frequência respiratória (f) ............................................................................. 17 2.2.2.3 Pressão arterial média (PAM) ........................................................................ 17 2.2.2.4 Saturação de oxihemoglobina (SpO2) ............................................................ 18 2.2.2.5 Temperatura retal (TR) .................................................................................. 18 2.2.2.6 Glicemia sérica (GLI) ..................................................................................... 18 2.2.2.7 Cortisol sérico (COR) .................................................................................... 18 2.2.3 Recuperação Anestésica ..................................................................................... 19 xi 2.2.4 Método estatístico ................................................................................................ 20 2.3 Resultados e discussão ................................................................................ 20 2.4 Conclusão ....................................................................................................... 26 2.5 Referências ................................................................................................... 288 CAPÍTULO 3 - VARIÁVEIS ELETROCARDIOGRÁFICAS DE ANTAS BRASILEIRAS ANESTESIADAS COM CETAMINA, ÉTER GLICERIL GUAIACOL E MIDAZOLAM ASSOCIADOS A DETOMIDINA OU DEXMEDETOMIDINA .............. 30 3.1 Introdução ...................................................................................................... 31 3.2 Material e métodos ......................................................................................... 32 3.2.1 Método estatístico ................................................................................................ 34 3.3 Resultados e discussão ................................................................................ 34 3.4 Conclusão ..................................................................................................... 409 3.5 Referências ..................................................................................................... 41 xii CERTIFICADO DO COMITÊ DE ÉTICA xiii EFEITOS DA DETOMIDINA E DEXMEDETOMIDINA SOBRE PARÂMETROS FISIOLÓGICOS E RECUPERAÇÃO ANESTESICA, EM Tapirus terrestris ANESTESIADAS COM CETAMINA, ÉTER GLICERIL GUAIACOL E MIDAZOLAM RESUMO – Diferentes protocolos anestésicos, para procedimentos longos realizados a campo, ainda não estudados em tapirídeos, comparados com objetivo de estudar os efeitos destes fármacos na espécie e assim colaborar com manejo e conservação da espécie em questão. Os animais foram anestesiados com a administração de cetamina (1,5 mg/Kg) e midazolam (0,2 mg/Kg) associado a detomidina (0,04 mg/Kg ou dexmedetomidina (0,007 mg/Kg). As 16 antas empregadas no estudo foram distribuídas em dois grupos (n=8), os quais diferenciaram-se pela medicação da indução anestésica, determinandos grupo detomidina (DET); ou dexmedetomidina (DEX). Ato contínuo, a manutenção da anestesia foi realizada com infusão contínua de midazolam (0,1 mg/Kg/hora), cetamina (2 mg/Kg/hora) e éter gliceril guaiacol (100 mg/Kg/hora). Os animais permaneceram anestesiados por um total de 50 minutos para coleta de material biológico, registro dos parâmetros fisiológicos (Frequência cardíaca, frequência respiratória, saturação de oxihemoglobina, temperatura retal, pressão arterial média, cortisol e glicemia) e eletrocardiograma. As variáveis dos dois diferentes fármacos foram comparadas usando testes T ou de Wilcoxon. Comparações múltiplas entre os momentos foram avaliadas via modelo linear de efeitos mistos. No período pós anestésico, os valores dos parâmetros foram comparados em cada momento entre os dois diferentes fármacos via ANOVA. Os resultados demonstraram aumento inicial da pressão artéria média (PAM) com posterior redução; a temperatura retal reduziu gradativamente durante o tempo anestésico; a frequência cardíaca e a glicemia aumentaram ao longo do procedimento; o cortisol apresentou valores estatisticamente maiores no grupo DEX; e a saturação de oxihemoglobina ficou abaixo da normalidade durante todo procedimento. O grupo DEX apresentou tempo de recuperação anestésica maior que o grupo DET. Com base nos resultados foi possível concluir que, a associação de alfa- 2 agonistas ao midazolam, cetamina e EGG demonstra ser um protocolo adequado e seguro para anestesia de antas, a campo, em procedimentos de duração moderada contudo o uso de oxigenioterapia é recomendado. Adicionalmente a dexmedetomidina apresentou menores efeitos cardiovasculares e sedação mais duradoura, quando comparada à detomidina. Palavras-chave: agonistas de receptores alfa 2 adrenérgicos, anta, eletrocardiografia, sedação, selvagens xiv EFFECTS OF DETOMIDINE AND DEXMEDETOMIDINE ON PHYSIOLOGICAL PARAMETERS AND ANESTHETIC RECOVERY IN Tapirus terrestris ANESTHESIATED WITH KETAMINE, GUAIACOL GLYCERIL ETHER AND MIDAZOLAM ABSTRACT – Different anesthetic protocols, for long procedures performed in the field, not yet studied in tapirids, were put into practice and statistically compared in order to study the effects of these drugs on the species and thus collaborate with the management and conservation of the species in question. Anesthetized with the association of ketamine (1.5 mg/kg), midazolam (0.2 mg/kg), detomidine (0.04 mg/kg) or dexmedetomidine (0.007 mg/kg), 16 dolmens were distributed in two groups (n = 8), which were differentiated by the medication of the anesthetic induction determining the following groups: detomidine (DET); or dexmedetomidine (DEX). Anesthesia was continuously maintained with continuous infusion of midazolam (0.1 mg/kg/hour), ketamine (2 mg /kg/hour) and glyceryl guaiacol ether (100 mg/kg/hour). The animals remained anesthetized for a total of 50 minutes to collect biological material, record physiological parameters (heart rate, respiratory rate, oxyhemoglobin saturation, rectal temperature, mean arterial pressure, cortisol and blood glucose) and electrocardiogram. The variables of the two different drugs were compared using T or Wilcoxon tests. Multiple comparisons between the moments were evaluated using a mixed effects linear model. In the post-anesthetic period, the parameter values were compared at each moment between the two different drugs via ANOVA. The results showed an initial increase in mean artery pressure (MAP) with subsequent reduction; the rectal temperature gradually decreased during the anesthetic time; heart rate and blood glucose increased during the procedure; cortisol showed statistically higher values in the DEX group; and oxyhemoglobin saturation was below normal during the entire procedure. The DEX group had anesthetic recovery time longer than the DET group. Based on the results it was possible to conclude that the association of alpha- 2 agonists with midazolam, ketamine and EGG demonstrates to be an adequate and safe protocol for tapir anesthesia, in the field, in procedures of moderate duration. Additionally, dexmedetomidine showed less cardiovascular effects and longer lasting sedation, when compared to detomidine. Keywords: alpha 2 adrenergic receptor agonists, animals, electrocardiography, sedation, tapir, wild 1 CAPÍTULO 1 – Considerações gerais 1.1 Introdução A anta brasileira, Tapirus terrestris (Linnaeus, 1758), é o maior mamífero terrestre da América do Sul podendo ser encontrada em pelo menos 11 países como Venezuela, Peru, Bolívia, Equador, Brasil, Paraguai e Argentina, entre outros (Junior, 2011). Pertencente à ordem Perissodactyla, é um animal ungulado com número ímpar de dedos, corpo robusto, cabeça convexa, pernas curtas e chega a pesar até 350 Kg. Sua dieta é composta por frutos, folhas, caules, brotos e sementes, sendo assim, esses animais dispersores desses organismos através das fezes, desempenhando papel importante no ecossistema que habitam (Reis et al., 2006; Bachand et al., 2009). No Brasil, o animal pode ser encontrado na Amazônia, Mato Grosso e Mato Grosso do Sul, contudo, seu número está cada vez menor devido à prática descontrolada da caça e desmatamento associados ao período de gestação prolongado e característica unípara da espécie (Ferreira, 1997; Bachand et al., 2009). Existem criadouros científicos, que em conjunto com intensa fiscalização e monitoramento buscam proteger esta espécie da extinção, uma vez que sua reprodução em cativeiro ocorre com sucesso. Contudo, a criação deste animal em cativeiro exige procedimentos de transporte adequados, manejo, contenção, tratamentos clínicos e cirúrgicos que são, muitas vezes, limitados pela presença de poucos estudos e relatos acerca da espécie em questão (Ferreira, 1997). A contenção química e anestesia de animais selvagens ainda é um desafio para o Médico Veterinário. A técnica exige conhecimento, experiência e equipamentos adequados. As espécies selvagens também apresentam grande susceptibilidade ao estresse por manipulação, o que pode ocasionar danos à saúde e reprodução (Bertozzo et al., 2008). Considerando a importância desse ungulado ao seu ecossistema, a necessidade de programas de conservação desta espécie, adicionados à escassez de estudos relativos à contenção química e anestesia em tapirídeos, com este trabalho buscou-se estudar diferentes fármacos (midazolam cetamina, éter gliceril 2 guaiacol, dexmedetomidina e detomidina) em associação, para contenção química desses animais, bem como seus efeitos hemodinâmicos e sobre a recuperação anestésica. Adicionalmente foi realizado um estudo eletrocardiográfico das antas sob contenção química, assunto com escassa literatura publicada. Com este trabalho buscou-se encontrar uma alternativa viável de anestesia para emprego em tapirídeos, em ambientes não providos de equipamentos sofisticados. Para tal estudaram-se, comparativamente, a detomidina e a dexmedetomidina, associadas à infusão contínua de cetamina, midazolam e éter gliceril guaiacol, tratando-se estes últimos de fármacos de amplo emprego no protocolo anestésico em equinos, mas de emprego ainda não relatado em antas e, assim, contribuir com o conhecimento sobre a espécie e melhorar a qualidade do seu manejo. 10 1.4 REFERÊNCIAS Bachand M, Trudel OC, Ansseau C, Cortez JA (2009) Dieta de Tapirus terrestris Linnaeus em um fragmento de Mata Atlântica do Nordeste do Brasil. Revista Brasileira de Biociências 7: 3-4. Bertozzo D, Freitas RE, Reis F, Reis R, Santos DS, Souza WA, Pereira RE (2008) Contenção química em animais silvestres revisão de literatura. Revista científica eletrônica de medicina veterinária VI: 2-4. Braga MB (2014) Avaliação cardiorrespiratória de equinos sedados com xilazina ou detomidina. 105f. Dissertação (Mestrado em Ciência Animal) - UFG, Goiânia. 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