RESSALVA Atendendo solicitação do(a) autor(a), o texto completo desta dissertação será disponibilizado somente a partir de 25/08/2024. UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA FILHO” FACULDADE DE MEDICINA Luigi Carrara Cristiano Perfil epidemiológico dos pacientes com cânceres de cabeça e pescoço no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu Dissertação apresentada à Faculdade de Medicina, Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”, Câmpus de Botucatu, para obtenção do título de Mestre em Medicina Orientador: Professor Associado José Vicente Tagliarini Botucatu 2022 LUIGI CARRARA CRISTIANO Perfil epidemiológico dos pacientes com cânceres de cabeça e pescoço no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu Dissertação apresentada à Faculdade de Medicina, Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”, Câmpus de Botucatu, para obtenção do título de Mestre em Medicina Orientador: Professor Associado José Vicente Tagliarini Botucatu 2022 Palavras-chave: Cabeça; Câncer; Epidemiologia; Pescoço; Sobrevida. Cristiano, Luigi Carrara. Perfil epidemiológico dos pacientes com cânceres de cabeça e pescoço no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu / Luigi Carrara Cristiano. - Botucatu, 2022 Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho", Faculdade de Medicina de Botucatu Orientador: José Vicente Tagliarini Capes: 40102025 1. Cabeça - Câncer. 2. Pescoço - Câncer. 3. Taxa de sobrevida. 4. Epidemiologia. 5. Hospitalização. DIVISÃO TÉCNICA DE BIBLIOTECA E DOCUMENTAÇÃO - CÂMPUS DE BOTUCATU - UNESP BIBLIOTECÁRIA RESPONSÁVEL: ROSEMEIRE APARECIDA VICENTE-CRB 8/5651 FICHA CATALOGRÁFICA ELABORADA PELA SEÇÃO TÉC. AQUIS. TRATAMENTO DA INFORM. AGRADECIMENTOS Ao meu orientador, Professor Adjunto Dr. José Vicente Tagliarini, pela confiança, disponibilidade e exemplo. Agradeço por todos os ensinamentos em minha residência médica e pela orientação indispensável para a realização deste trabalho. O senhor sempre me inspirou a buscar a excelência. Aos meus familiares, especialmente aos meus pais, Tércio e Eliana, alicerces de toda minha trajetória, sem vocês nada seria possível. E também à minha irmã, Mirella, apesar da distância sei que você está sempre torcendo por mim. À minha namorada, Carolina, por ser minha companheira, por estar sempre ao meu lado e acreditar em mim em todos os momentos. Aos meus professores do Departamento de Otorrinolaringologia da Faculdade de Medicina de Botucatu: Dra. Regina, Dra. Silke, Dr. Carlos, Dr. Norimar, Dr. Marão, Dr. Gustavo, Dr. Bruno, Dra. Alessandra, Dra. Cláudia, Dra. Eliana e Dr Christiano. Agradeço por todo conhecimento transmitido a mim durante nossos anos de convívio. Vocês são responsáveis pela minha formação e lembro de cada um com carinho imenso, espero novos encontros durante nossas caminhadas. Aos meus colegas residentes, por toda a parceria nos intensos anos da residência médica, imprescindível para a realização deste projeto. Aos meus amigos, que fazem as jornadas serem mais tranquilas. Aos pacientes, razão deste trabalho e de todos os nossos esforços. À minha casa, Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP, pelo acolhimento durante nove anos e por ter me transformado. Por fim, agradeço a todos os funcionários do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu e a todas as pessoas que estiveram envolvidas na realização deste projeto. “Se as coisas são inatingíveis… ora! Não é motivo para não querê-las… Que tristes os caminhos, se não fora A presença distante das estrelas!” Mário Quintana RESUMO Introdução: Os cânceres de cabeça e pescoço são neoplasias muito frequentes e de distribuição global. Tabaco e álcool são reconhecidamente os principais fatores de risco para essas doenças, no entanto a infecção pelo HPV é fator de risco emergente. No Brasil a incidência desses cânceres é expressiva, sendo os portadores diagnosticados frequentemente em estágios tardios da doença, o que determina maior morbimortalidade e pior prognóstico a esses doentes. O Serviço de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu atende pacientes com cânceres de cabeça e pescoço. A maior parte dos casos chega ao serviço em estágio avançado com baixa chance de cura. Faz-se necessário o conhecimento do perfil epidemiológico desses pacientes a fim de permitir um melhor atendimento e identificar as possíveis falhas responsáveis pelo insucesso terapêutico e diferentes taxas de sobrevida. Objetivo: Delinear o perfil epidemiológico dos pacientes portadores de câncer de cabeça e pescoço atendidos no Ambulatório de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu e identificar fatores relacionados à sobrevida desses pacientes. Material e Método: Estudo epidemiológico de coorte-transversal. Realizou-se análise de prontuários dos pacientes com cânceres de cabeça e pescoço atendidos em ambulatório de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu e que realizaram caso novo entre junho de 2012 e dezembro de 2019. Os parâmetros analisados foram: profissão, idade, cidade de origem, comorbidades, sintomas principais, histórico de tabagismo e etilismo, sítio tumoral, estadiamento tumoral ao diagnóstico, tratamento realizado e tempos de espera durante o manejo dos pacientes. O desfecho foi a sobrevida livre de doença maior ou igual a 05 anos. Os dados foram analisados de forma descritiva e comparativa visando associação com o desfecho. Resultados: Foram analisados prontuários de 398 pacientes. Homens representaram 80,65% dos pacientes, sendo a média de idade de 60,54 anos. 91,46% dos diagnósticos anatomopatológicos foram de carcinoma de células escamosas. 55,98% dos pacientes eram tabagistas e etilistas, apenas 17,05% dos pacientes não tinham história de tabagismo ou etilismo. 368 pacientes (92,46%) apresentaram sítio tumoral primário em boca, orofaringe, laringe ou hipofaringe. 73,85% dos pacientes foram diagnosticados com doença em estadio tardio. Quimioterapia associada à radioterapia foi o tratamento realizado pela maioria dos pacientes (61,99%). Apenas 19,02% dos pacientes apresentaram sobrevida maior ou igual a 05 anos. Pacientes com estadios precoces ao diagnóstico, com menores intervalos de tempo entre início do tratamento e diagnóstico anatomopatológico, bem como com menores intervalos de tempo entre início do tratamento e data do caso novo foram associados com sobrevida maior ou igual à 05 anos com significância estatística (p<0,05). Conclusão: O perfil epidemiológico dos pacientes analisados neste trabalho corresponde ao encontrado na literatura. O diagnóstico dos tumores em estadios precoces e a maior rapidez na instituição do tratamento estiveram relacionados à maior sobrevida dos pacientes. Palavras-chave: Câncer de cabeça e pescoço, epidemiologia, sobrevida ABSTRACT Introduction: Head and neck cancers are very frequent neoplasias with global distribution. Tobacco and alcohol are recognized as the main risk factors for these diseases, however HPV infection is an emerging risk factor. In Brazil, the incidence of these cancers is expressive, and carriers are often diagnosed in late stages of the disease, determining high morbidity and mortality and worse prognosis for these patients.The Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery Service at the Clinical Hospital of Botucatu Medical School assists patients with head and neck cancer. Most of the cases that arrive at the service are in an advanced stage with a low chance of cure. It is necessary to know the epidemiological profile of these patients in order to allow better care and identify possible issues that may be responsible for therapeutic failure and different survival rates. Objective: To trace the epidemiological profile of patients with head and neck cancer treated at the Head and Neck Surgery Clinic of the Clinical Hospital of Botucatu Medical School and to identify factors related to the survival of these patients. Material and Method: Epidemiological cross-sectional cohort study. An analysis was performed considering the medical records of patients with head and neck cancer treated at the Head and Neck Surgery Clinic of Clinical Hospital of Botucatu Medical School and the ones who had a new case between June 2012 and December 2019. The parameters analyzed were: profession, age, city of origin, comorbidities, main symptoms, smoking and alcohol consumption history, tumor site, tumor staging at diagnosis, treatment performed and waiting times during patient management. The outcome was disease-free survival of 05 years or more. The data were analyzed in a descriptive and comparative way aiming at the association with the outcome. Results: The medical records of 398 patients were analyzed. Men represented 80.65% of patients, with an average age of 60.54 years. 91.46% of the anatomopathological diagnoses were squamous cell carcinoma. 55.98% of the patients were smokers and alcohol consumers, only 17.05% of the patients had no history of smoking or alcohol consumption. 368 patients (92.46%) had a primary tumor site in the mouth, oropharynx, larynx or hypopharynx. 73.85% of patients were diagnosed with late-stage disease. Chemotherapy associated with radiotherapy was the treatment performed on most patients (61.99%). Only 19.02% of patients had a survival time greater than or equal to 05 years. Patients diagnosed in earlier stages, with shorter time intervals between the start of treatment and anatomopathological diagnosis, as well as with shorter time intervals between the start of treatment and the date of the new case were associated with survival time greater than or equal to 05 years with statistical significance ( p<0.05). Conclusion: The epidemiological profile of the analyzed patients in this study corresponds to that found in the literature. The diagnosis of tumors in early stages and faster treatment initiation were related to longer patient survival. Keywords: Head and neck cancer, epidemiology, survival SUMÁRIO 1 INTRODUÇÃO 13 2 OBJETIVO 15 3 MATERIAL E MÉTODO 16 3.1 METODOLOGIA ESTATÍSTICA 18 4 RESULTADOS 20 5 DISCUSSÃO 24 6 CONCLUSÃO 38 7 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 39 8 ANEXO 1 46 LISTA DE ABREVIATURAS HPV Papilomavírus humano HCFMB Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu CID-10 Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados com a Saúde UICC Union for International Cancer Control SUS Sistema Único de Saúde AP Anatomopatológico CN Caso novo QT Quimioterapia RT Radioterapia INCA Instituto Nacional de Câncer LISTA DE SÍMBOLOS % porcentagem ± mais ou menos < menor ≥ maior ou igual + mais = igual - menos Δt intervalo de tempo LISTA DE QUADROS Quadro 1. Lista de códigos da Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados com a Saúde (CID-10) associados aos cânceres de cabeça e pescoço utilizados para levantamento inicial dos prontuários……………………………………………………………...…...16 LISTA DE FIGURAS Figura 1. Fluxograma de resumo do levantamento e seleção dos prontuários aptos para análise …….…………………………………………………………………17 LISTA DE TABELAS Tabela 1. Resultados de idade, tempos de espera e sobrevida……………………………….21 Tabela 2. Comparação entre dados e grupos de pacientes com sobrevida < 05 anos e grupo de pacientes com sobrevida ≥ 05 anos………………………………………..………22 Tabela 3. Comparação entre sobrevida < 05 anos ou ≥ 05 anos e idade e tempos de espera………………………………………………………………………………23 Tabela 4. Análise univariada - predição do tempo de sobrevida livre de doença...……………………………………………………………………………23 13 1 INTRODUÇÃO Os cânceres de cabeça e pescoço incluem as neoplasias originadas nas superfícies mucosas da cavidade oral, faringe, laringe, cavidade nasal, seios paranasais, glândulas salivares maiores e menores sendo o carcinoma de células escamosas o tipo mais comumente encontrado.1,2,3 Sabe-se que os cânceres de cabeça e pescoço são tumores muito frequentes e de distribuição global. Estima-se que em 2018 ocorreram 887.659 casos novos de cânceres de cabeça e pescoço no mundo divididos entre lábio e cavidade oral (354.864 casos novos), laringe (177.422 casos novos), nasofaringe (129.079 casos novos), orofaringe (92.887 casos novos), hipofaringe (80.608 casos novos) e glândulas salivares (52.799 casos novos).4 Tratam-se de doenças de distribuição heterogênea e que variam suas taxas de incidência de acordo com as diferentes localidades geográficas e com os diferentes níveis de exposição de suas populações aos fatores de risco para seu desenvolvimento.5 Tabaco e álcool são reconhecidos como os principais fatores de risco para cânceres de cabeça e pescoço.1,3,5 Estima-se que pelo menos 75% desses cânceres diagnosticados nos Estados Unidos, Europa e outras regiões industrializadas sejam decorrentes do uso combinado de cigarro e álcool.6 A fumaça do tabaco contém aproximadamente 5.000 produtos químicos dos quais pelo menos 60 demonstraram possuir propriedades antigênicas, citotóxicas, mutagênicas ou carcinogênicas.5,7 O risco relacionado ao uso do tabaco mostra forte relação com dose, frequência e tempo de uso da substância.6 O álcool, por sua vez, juntamente aos seus metabólitos, particularmente o acetaldeído, também é responsável por alterações mutagênicas relacionadas à carcinogênese no trato aerodigestivo, ainda que em menor proporção do que quando comparado ao uso isolado do tabaco.5,6,8 Todavia, existe grande impacto no efeito do consumo do álcool quando associado ao tabaco, sendo o sinergismo do uso dessas substâncias responsável por efeito multiplicador no risco de se desenvolver cânceres de cabeça e pescoço.3,9 Outra condição atualmente bastante abordada é a infecção pelo HPV, que mostrou ser um fator de risco emergente para esses cânceres, notadamente nos países desenvolvidos e nos cânceres de boca e orofaringe, sendo o subtipo HPV 16 o mais fortemente associado.1,10 Homens, na maioria dos países, são acometidos de duas a cinco vezes mais do que as mulheres, fato explicado provavelmente pelo maior abuso no consumo de tabaco entre homens do que entre mulheres.3,11 Observa-se também que o risco de desenvolver essas 14 doenças é progressivo conforme o aumento da idade, sendo a média do diagnóstico para a maioria dos subsítios entre a sexta e sétima décadas de vida.3 As neoplasias ocorrem com maior frequência em indivíduos com menor escolaridade e indicadores socioeconômicos menores.3,12 No Brasil, a frequência dos cânceres de cabeça e pescoço também é expressiva, sendo a proporção desses cânceres com etiologia associada ao consumo de álcool e tabaco similar ao encontrado na América Latina e maior do que em outras regiões do mundo.13 Dessa forma, observa-se que o consumo dessas substâncias, ainda é elevado no país. Fato comprovado pelo III Levantamento Nacional sobre Uso de Drogas pela População Brasileira, o qual mostrou que 11,7% dos brasileiros entre 12 e 65 anos eram usuários de álcool e tabaco em 2015.14 Sendo assim, estimam-se 11.180 casos novos de câncer de cavidade oral (localização primária em lábios, cavidade oral, glândulas salivares e orofaringe) em homens e 4.010 em mulheres, além de 6.470 novos casos novos de câncer de laringe em homens e 1.180 em mulheres para cada ano do triênio 2020-2022.15 Soma-se à alta incidência do câncer de cabeça e pescoço no Brasil o agravante da predominância de pacientes com tumores extensos, metástases regionais e estágios avançados da doença ao diagnóstico, que determina um pior prognóstico para esses doentes.16 Apenas em 2018 foram registrados no Sistema de Informação de Mortalidade do Brasil 6455 óbitos por câncer de lábio e cavidade oral, 2031 óbitos por câncer de orofaringe, 4455 óbitos por câncer de laringe e 431 óbitos por câncer de hipofaringe, demonstrando-se a elevada mortalidade relacionada aos cânceres de cabeça e pescoço no país.17 No Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu existe serviço especializado em Cirurgia de Cabeça e Pescoço, no qual se atende pacientes provenientes das regiões de saúde do Pólo Cuesta, Vale do Jurumirim e Jaú, segundo o Decreto Estadual n. 63.906, de 06 de dezembro de 2018. Observamos que os pacientes suspeitos para câncer de cabeça e pescoço também encontram dificuldades no encaminhamento ao serviço terciário da região, apresentando estágios avançados de doença no primeiro atendimento, associado muitas vezes a dificuldade na compreensão da própria patologia e dos possíveis tratamentos necessários, tais como, quimioterapia, radioterapia ou cirurgias potencialmente mutilantes. Visto isso, coloca-se a necessidade de se traçar o perfil epidemiológico desses pacientes a fim de permitir melhor atendimento e identificar possíveis falhas responsáveis para as diferentes taxas de sobrevida no curso da doença e tratamento. 38 6 CONCLUSÃO O perfil epidemiológico dos pacientes analisados neste trabalho corresponde ao encontrado na literatura. O diagnóstico dos tumores em estadios precoces e a maior rapidez na instituição do tratamento estiveram relacionados à maior sobrevida dos pacientes. A demora no serviço para realização do diagnóstico pode explicar a menor sobrevida dos pacientes. Fica explícito nesse estudo a necessidade da prevenção primária e secundária dos tumores de cabeça e pescoço na rede de saúde a qual o Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu está inserido. É necessário elaborar ações referentes ao tema nas redes de Atenção Básica da região para educação da população e das equipes de saúde visando melhor sobrevida para os pacientes. 39 7 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Cohen N, Fedewa S, Chen AY. Epidemiology and demographics of the head and neck cancer population. Oral Maxillofac Surg Clin North Am. 2018;30(4):381–95. 2. Lydiatt WM, Patel SG, O’Sullivan B, Brandwein MS, Ridge JA, Migliacci JC, et al. Head and neck cancers—major changes in the American Joint Committee on cancer eighth edition cancer staging manual. CA Cancer J Clin. 2017;67(2):122–37. 3. Rettig EM, D’Souza G. Epidemiology of head and neck cancer. 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