UNESP - Universidade Estadual Paulista 

“Júlio de Mesquita Filho” 

Faculdade de Odontologia de Araraquara  

 

 

 

 

 

José Rodolfo Spin 

 

 

 

 

 

 

Utilização de membrana de látex natural sobre o reparo de áreas doadoras 

para enxerto gengival livre  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Araraquara 

 

2022 



 

UNESP - Universidade Estadual Paulista 

“Júlio de Mesquita Filho” 

Faculdade de Odontologia de Araraquara  

 

José Rodolfo Spin 

 

 

Utilização de membrana de látex natural sobre o reparo de áreas doadoras 

para enxerto gengival livre  

 

Tese apresentada à Universidade Estadual 

Paulista (Unesp), Faculdade de Odontologia, 

Araraquara para obtenção do título de Doutor 

em Odontologia, na Área de Periodontia 

 

 

 

 

Orientadora Profª  Draª. Rosemary Adriana Chierici Marcantonio  

 

 

 

 

 

 

 

 

Araraquara 

 

2022 

 



 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Sistema de geração automática de fichas catalográficas da Unesp. Biblioteca da 

Faculdade de Odontologia, Araraquara. Dados fornecidos pelo autor(a). 

 

Essa ficha não pode ser modificada.

S757u 

Spin, José Rodolfo 

Utilização de membrana de látex natural sobre o reparo de 

áreas doadoras para enxerto gengival livre / José Rodolfo 

Spin.-- Araraquara, 2022 

 86 p. : tabs., fotos 

Tese (doutorado) - Universidade Estadual Paulista (Unesp), 

Faculdade de Odontologia, Araraquara 

Orientadora: Rosemary Adriana Chierici Marcantonio 

1. Cicatrização. 2. Látex. 3. Periodontia. I. Título. 



José Rodolfo Spin 

 

Utilização de membrana de látex natural sobre o reparo de áreas doadoras 

para enxerto gengival livre  

 

Comissão julgadora 

 

Defesa para obtenção do grau de Doutor em Periodontia 

 

 

 

Presidente e orientador Prof.ª. Dra. Rosemary Adriana Chierici Marcantonio 

 

2º Examinador Prof.ª Dra. Elizabeth Pimentel Rosetti – UFES / Espírito Santo - ES 

 

3º Examinador Prof.Dr. Enílson Antonio Sallum – Unicamp / Piracicaba - SP 

 

4º Examinador Prof.Dr. Rafael Silveira Faeda – Uniara / Araraquara - SP 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Araraquara, 01 de Abril de 2022. 

  



 

DADOS CURRICULARES 

 

 

José Rodolfo Spin 

 

 

 

NASCIMENTO: 04/11/1991 – Bauru – São Paulo 

 

FILIAÇÃO: Rubens Spin Filho 

  

                  Sueli Francisca de Castro Spin 

 

2011 / 2015 – Curso de Graduação em Odontologia 

                       Faculdade de Odontologia de Araraquara – UNESP 

 

2016 / 2018 – Curso de Pós-graduação em Odontologia – Área de concentração: 

Periodontia 

                          Nível: Mestrado 

                          Faculdade de Odontologia de Araraquara – UNESP 

 

2019 / 2021 – Curso de especialização – Radiologia e Imagiologia Odontológica 

                        Faculdade Herrero / Instituto Mondelli – Bauru / SP 

 

2018 / Atual – Curso de Pós-graduação em Odontologia – Área de concentração: 

Periodontia 

                           Nível: Doutorado 

                           Faculdade de Odontologia de Araraquara – UNESP 

 



 

Dedico esta tese primeiramente à Deus, que sempre esteve presente em minha 

vida, me abençoando com paciência, força, fé e luz para continuar sempre em 

frente, mesmo nos momentos mais difíceis. Agradeço à Ele pela minha família e 

pelas pessoas de bem que colocou em meu caminho sempre que precisei.  

Aos meus pais, Rubens e Sueli, pela criação pautada no valor da honestidade, 

humildade e persistência. Os agradeço pelo enaltecer de cada conquista, mas 

principalmente pelas broncas quando precisei voltar com os pés ao chão. Também 

os agradeço pelo apoio, dedicação e amor que sempre me deram, me moldando na 

pessoa em que sou hoje, que conhece o valor do respeito. Todo o esforço que 

fizeram e fazem por mim será sempre lembrado e honrado, bem como meu amor, 

gratidão, carinho e admiração por vocês, que jamais se esgotará. 

Ao meu irmão Neto. Em um mundo tão carente de bons exemplos, você foi desde 

muito cedo o meu espelho e minha maior referência. Você é a personificação de 

todos os valores passados por nossos pais. Exemplo de bondade, humildade e 

respeito. Agradeço à Deus por ter me presenteado com o melhor exemplo de família 

que poderia ter e, à Ele também agradeço todos os dias por ser seu irmão.  

À Lumena, por não soltar a minha mão nos momentos mais difíceis e se fazer 

presente mesmo quando a distância nos separava. Você representa o amor, a força, 

a determinação e a reciprocidade em minha vida. Eu agradeço à Deus pelo encontro 

de nossos caminhos. Meu amor, carinho, respeito e admiração por você são 

sentimentos que serão presentes e expressados para sempre.  



                                                 AGRADECIMENTOS 

À minha orientadora Profª. Draª Rosemary Adriana Chierici Marcantonio. 

Obrigado pela dedicação, atenção, carinho e tempo depositado em mim. Obrigado 

por cada palavra de incentivo e por cada bronca. Meu respeito e admiração por você 

são os mesmos aos que relaciono à uma mãe e, tenho certeza de que todos os 

alunos que já passaram por sua orientação, sentem o mesmo. Minha total 

admiração, carinho e respeito por você serão sempre demonstrados. 

Ao Prof. Dr. Rondinelli Donizetti Herculano por todo empenho, dedicação e 

ensinamentos a mim passados. Sua amizade e colaboração foram determinantes 

para a realização desta pesquisa. Muito obrigado! 

Aos meus amigos, Camila Marcantonio, Felipe Pinotti, Fernanda Castanheira, 

Julio Sáchez, Javier Vivanco e, dentre tantos outros que provavelmente não me 

lembrarei de todos os nomes no momento, mas que sempre guardarei em meu 

coração pois foram essenciais não só para esse trabalho, mas para tornar minha 

vida em Araraquara a mais proveitosa possível. Obrigado pela amizade sincera, 

pelas horas dedicadas à mim e por me mostrarem que o trabalho em equipe nos 

fortalece e nos leva sempre mais longe. Vocês têm minha eterna gratidão e 

amizade. 

Aos funcionários desta faculdade, principalmente à Isabela e Suleima, pela 

paciência, pelo auxílio em clínica e por sempre tratarem a universidade com 

respeito. Sem todos vocês, sem a manutenção de toda essa estrutura, este trabalho 

jamais iria se concretizar. 

Aos pacientes que participaram desta pesquisa, meu eterno respeito e 

agradecimento. Obrigado por se comprometerem com meu trabalho e confiarem em 

mim. Que cada uma das linhas aqui escritas reflitam a doação imensurável feita por 

vocês à Ciência. Serei eternamente grato a cada um de vocês. 

À CAPES:  O presente trabalho foi realizado com o apoio da Coordenação de 

Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES) – Código de 

financiamento 001. 

 

 



 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

“Existem muitas hipóteses em ciência que estão erradas. Isso é perfeitamente aceitável, 

eles são a abertura para achar as que estão certas.” 

Carl Sagan  

 
Sagan C. Cosmos. São Paulo: Companhia das Letras; 2017.  

 



Spin JR. Utilização de membrana de látex natural sobre o reparo de áreas doadoras 
para enxerto gengival livre [tese de doutorado]. Araraquara: Faculdade de 
Odontologia da UNESP; 2022. 
 

Resumo 

O objetivo desse projeto, controlado, duplo cego e randomizados foi de avaliar o 
reparo de feridas no palato duro provenientes da remoção de enxerto gengival livre 
utilizando membranas de látex natural, com e sem incorporação de compostos 
(cetoprofeno e própolis). Este projeto foi dividido em dois artigos: Artigo 1: teve como 
objetivo avaliar o efeito da membrana de látex natural sobre a ferida de palato 
provenientes da captação de enxerto gengival livre e o artigo 2 teve como objetivo 
avaliar o efeito dessa membrana com a associação de compostos (Cetoprofeno e 
própolis) sobre o reparo de ferida em palato resultante da remoção de enxerto 
gengival livre. Para a realização dos dois estudos foram selecionados 24 pacientes 
(estudo 1) e 44 pacientes (estudo 2) que apresentavam indicação para realização de 
enxerto gengival livre. Os pacientes foram submetidos ao procedimento cirúrgico 
para remoção do enxerto gengival livre da área de palato duro. Após a remoção do 
enxerto os pacientes foram randomicamente alocados. No primeiro estudo, em dois 
grupos (Controle e Látex) e em três grupos no segundo estudo (controle, látex + 
Cetoprofeno e látex + própolis). Em ambos os trabalhos foram feitas tomadas 
fotográficas padronizadas das regiões das feridas nos períodos de baseline, 3, 7, 15 
e 30 dias. Um examinador cego aos grupos experimentais e calibrado realizou as 
avaliações clínicas, levando se em consideração os parâmetros: área da ferida; área 
de superfície epitelizada por meio da utilização de água oxigenada aplicada na 
região; sangramento (somente no primeiro trabalho); avaliação do autorrelato de dor 
por meio da aplicação de uma escala de VAS (Escala analógica visual) e avaliação 
de ficha sobre ingestão de medicamentos pós-operatórios (Somente no segundo 
trabalho). Os resultados obtidos mostraram que a utilização da membrana de látex, 
em ambos os estudos, não trouxe prejuízos à cicatrização quando comparadas aos 
grupos controles além diminuir a dor relatada pelos pacientes. 
 
 
Palavras-chaves: Cicatrização. Látex. Periodontia. 
  



Spin JR. Use of natural latex membrane on the repair of donor areas for free gingival 
graft [tese de doutorado]. Araraquara: Faculdade de Odontologia da UNESP; 2022. 

 
 
Abstract 
The aim of these controlled, double-blind and randomized studies was to evaluate 
the repair of wounds on the hard palate resulting from the removal of free gingival 
graft using natural latex membranes, with and without incorporation of compounds 
(ketoprofen and propolis). Article 1: aimed to evaluate the effect of natural latex 
membrane on the palate wound from the capture of free gingival graft and article 2 
aimed to evaluate the effect of this membrane with the combination of compounds on 
the palate wound repair resulting from free gingival graft removal. In the first paper 
presented, 24 patients were selected and in the second, 44 patients who had an 
indication for performing an epithelized free gingival graft. Patients underwent a 
surgical procedure to remove the free gingival graft from the hard palate area. After 
graft removal, patients were randomly allocated. In the first study, in two groups 
(Control and Latex) and in three groups in the second study (control, latex + 
Ketoprofen and latex + propolis). In both studies, standardized photographs were 
taken of the wound regions at baseline, 3, 7, 15 and 30 days. An examiner blinded to 
the experimental and calibrated groups performed the clinical evaluations, 
considering the parameters: wound area; epithelialized surface area through the use 
of hydrogen peroxide applied in the region; bleeding (only in the first study); 
assessment of self-reported pain through the application of a VAS scale (Visual 
Analog Scale) and assessment of a form on postoperative medication intake (Only in 
the second study). The results obtained showed that the use of latex membrane, in 
both studies, did not damage healing when compared to the control groups, in 
addition to reducing the pain reported by patients. 
 
 
Keywords: Wound healing. Latex. Periodontics. 
  



SUMÁRIO 

 

1 INTRODUÇÃO  .................................................................................12 

 

2 PROPOSIÇÃO ..................................................................................18 

2.1 Objetivo geral ................................................................................18 

2.2 Objetivo específico .......................................................................18 

 

3 ARTIGOS ..........................................................................................19 

3.1 Estudo 1 ........................................................................................19 

3.2 Estudo 2 ........................................................................................26 

 

4 CONSIDERAÇÕES FINAIS  .............................................................51 

 

5 CONCLUSÃO  ..................................................................................53 

 

    REFERÊNCIAS  ...............................................................................54 

 

    APÊNDICE .......................................................................................62 

 

    ANEXOS  .........................................................................................79 

 

 

 

 

 



12 
 

1 INTRODUÇÃO 

 

A presença de tecido queratinizado, não é um fator essencial para a 

manutenção da saúde dos tecidos periodontais1,2, porém, a presença de 

gengiva inserida é importante durante os procedimentos de higienização oral 

pelo paciente, pois promove conforto, o que facilita o controle do biofilme 

dental3,4. A recessão gengival,  definida pela exposição da superfície da raiz 

dental devido ao deslocamento apical da gengiva marginal para a junção 

cemento-esmalte5 é uma deformidade mucogengival que afeta diretamente a 

gengiva inserida, o que pode predispor localmente a instalação da doença 

periodontal, por prejudicar os procedimentos de higienização oral por parte do 

paciente e, consequentemente, permitir o acúmulo de biofilme nesses sítios 

(AAP, 1996). Essa condição está associada com perda de inserção clínica e 

exposição da superfície radicular ao meio oral, localizada e/ou generalizada, e, 

onde além do possível comprometimento estético, também pode levar a 

ocorrência de hipersensibilidade dentinária3,6 e cáries radiculares4.   

Sendo assim, a correção cirúrgica dessa condição é necessária, uma 

vez que visamos o reestabelecimento da gengiva e consequentemente a 

prevenção do acúmulo de biofilme dental podendo assim, prevenir a ocorrência 

da doença periodontal7,8. Mesmo com os avanços nas técnicas de correção 

gengival, a técnica do enxerto gengival livre continua sendo o procedimento de 

escolha mais confiável e mais indicado para essa finalidade9, pois apresenta 

resultados mais previsíveis e estáveis ao longo do tempo7, quando da busca 

pelo aumento da faixa de gengiva queratinizada e contenção da progressão da 

recessão gengival10.  

Introduzida há mais de 40 anos11,12 essa técnica se tornou comum 

clinicamente por ser simples e fácil de ser executada13 e sua realização 

consiste em obter da região de palato duro um fragmento de tecido conjuntivo e 

epitélio mastigatório que é transplantado para o leito receptor. Contudo, a 

principal desvantagem dessa abordagem é a exposição da área doadora ao ser 

captado o enxerto no palato duro, que promove efeitos colaterais 

consideráveis, tais como a possibilidade de hemorragia, dor e desconforto ao 

paciente, seja no período trans quanto no pós-operatório1 e morbidade da 

região doadora que irá cicatrizar por segunda intenção, entre 2 a 4 semanas 



13 
 

após a cirurgia14. A cicatrização por segunda intenção15,16, é um processo 

relativamente demorado, o que, em conjunto com os eventos citados, pode 

limitar a aceitação dessa abordagem cirúrgica pelo paciente1,17. Esse 

mecanismo, depende de processos complexos de restauração de estruturas 

celulares e camadas de tecidos, que envolvem principalmente migração 

epitelial, proliferação de fibroblastos, síntese e deposição de colágeno, além da 

revascularização, contração e remodelação da ferida18. Esses eventos podem 

ser separados em três grandes momentos. Primeiramente com uma fase 

inflamatória (1-3dias), em seguida uma fase proliferativa (3-7 dias) e, 

finalmente, uma fase remodeladora que pode durar meses19. Inicialmente há a 

formação de um coágulo na ferida, onde, após 24 horas, há um processo de 

migração epidérmica seguida da invasão de células inflamatórias no terceiro 

dia. Seguinte à proliferação e migração dos neutrófilos, há a liberação de 

fatores de crescimento, estimulando o aumento de células epidérmicas. 

Inicialmente, os neutrófilos são recrutados à região da ferida, onde em geral, 

possuem uma ação antimicrobiana efetiva, primariamente com a função de 

prevenir infecções20.  

Sequencialmente, há uma modulação do processo inflamatório 

ocorrendo a redução do edema, seguida do início da remodelação tecidual21, 

devido ao processo acentuado de angiogênese e epitelização, juntamente com 

síntese, ligação e alinhamento de colágeno, promovendo a contração da ferida, 

para em seguida haver regeneração, ou seja, a substituição de tecidos 

danificados com o mesmo tipo de célula e, fibrose, onde os tecidos danificados 

são substituídos por tecido conjuntivo22. Na maioria dos casos, complicações 

durante a fase de cicatrização podem ocorrer por uma contaminação 

bacteriana secundária ou ainda por uma vascularização insatisfatória23, que 

depende não só das condições da ferida, mas também da condição geral do 

paciente e de doenças sistêmicas associadas24.  

De acordo com a literatura, o entendimento atual sobre cicatrização de 

feridas palatinas é direcionado aos estudos com diversos curativos 

periodontais, o que é natural que ocorra com o passar dos anos, dadas as 

desvantagens trazidas pela abordagem cirúrgica citadas anteriormente. Sendo 

assim, novas abordagens cirúrgicas e novos materiais, manufaturados e 

naturais, são desenvolvidos, visando não só a proteção, mas também a rápida 



14 
 

cicatrização da ferida e a redução da dor e do sangramento no palato25. Os 

curativos periodontais foram inicialmente introduzidos pelo Dr. A.W Ward em 

1923, que sugeriu o uso desses materiais após cirurgia periodontal. De forma 

geral, os curativos podem ser aplicados diretamente em contato com a ferida, 

e, embora haja na literatura, trabalhos que são contrários ao seu uso após o 

procedimento cirúrgico26 , em muitos casos o curativo periodontal é essencial, 

pois pode criar uma condição favorável para o processo de cicatrização, tanto 

em umidade quanto em temperatura, auxiliando não somente na proteção da 

ferida contra traumas e na estabilidade do sítio cirúrgico, mas também 

diminuindo as chances de infecção27, permitindo que as migrações celulares 

possam ocorrer, e, sequencialmente, a epitelização. Podemos dividir os 

curativos em duas classes de acordo com sua função, sendo passivos e 

bioativos. Em síntese, curativos passivos atuam somente como uma barreira 

física, promovendo proteção à ferida. Enquanto o curativo bioativo, apresenta 

interação com a superfície da ferida, exercendo não só as funções do curativo 

passivo, mas também propiciando um microambiente que favoreça a liberação 

de moléculas bioativas que possam acelerar a cicatrização28. Citado por 

Farnoush em 197814, a associação de uma placa de Hawley modificada e um 

cimento cirúrgico a base de cianocrilato, serviu como base para o que é 

utilizado clinicamente até o presente momento. A área doadora proveniente do 

enxerto gengival livre é protegida preferencialmente utilizando-se uma placa 

com grampos de fixação nos dentes (Hawley modificada) com a associação de 

um cimento cirúrgico26,27. Essa placa, atua como uma barreira, impedindo o 

acesso de alimentos ou líquidos até a ferida do palato, e para manter o cimento 

cirúrgico em posição14. Entretanto, para garantir que haja a total cicatrização da 

região, ela deve ser usada por pelo menos duas semanas, porém, este 

dispositivo acrílico provoca desconforto e prejudica a fala e a alimentação do 

paciente. Sendo assim, o desenvolvimento de novos curativos que possam 

acelerar o processo cicatricial do palato duro poderá trazer benefícios aos 

pacientes quanto à um pós-operatório mais curto e confortável29. Além do 

cimento cirúrgico já citado26, materiais como, fragmentos de tecido conjuntivo e 

epitélio30, colágeno hemostático microfibrilar31, plasma rico em fibrina (PRF)32, 

plasma rico em plaquetas (PRP)33  e a irradiação com laser de baixa 

potência18,34,35, são alguns dos exemplos de alternativas desenvolvidas para 



15 
 

essa finalidade. Ademais, existem ainda outros curativos já citados na literatura 

que continuam sendo utilizados e aprimorados para auxiliar no reparo mais 

acelerado das feridas em palato como, filme de poliuretano autoadesivo 

(Opsite® e Aquacel®)36-38 , colágeno (CollaCote®)39, a proteína da seda 

associada ao álcool poli vinílico40, malha de acetato de celulose (Adaptic 

Dressing®)36, curativos à base de mel (Activon®)41,42 e materiais com látex 

como matéria prima, como a biomembrana de látex com polilisina à 0,1% 

(Biocure®)43 e o gel para cicatrização de úlceras crônicas (Regederm®)23.   

O látex está incluído como um novo material proposto para ser utilizado 

como curativo, principalmente quando da sua aplicação em forma de 

membrana. Com início dos estudos para essa aplicação iniciados em 1994, na 

Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto – SP (Universidade de São Paulo), a 

membrana de látex já foi testada, tanto em estudos pré-clínicos quanto clínicos, 

e demonstrou possuir propriedades que aceleram a cicatrização de 

feridas2,29,44. Além disso, é um material biocompatível4, de baixo custo e com 

alta resistência mecânica45, que também demonstrou estimular o processo 

cicatricial associado ao reparo do periocárdio de cães46, a indução do 

fechamento de defeitos iatrogênicos em parede abdominal de ratos47, induzir o 

processo de angiogênese em córnea de coelhos48, acelerar a formação óssea 

quando feita a associação de grânulos de látex com a cavidade alveolar de 

ratos49, acelerar a formação de tecido nervoso50 e a cicatrização de feridas29. 

Quanto ao tratamento de feridas, se demonstrou eficaz em casos de pacientes 

com úlceras venosas crônicas51,52 além de úlceras em pele de pacientes com 

diabetes53 e úlceras de pressão54. Alguns estudos já enfatizaram que a 

capacidade do látex de acelerar a cicatrização de feridas, pode estar 

relacionado diretamente a sua atividade angiogênica, propriedade atribuída a 

um fator de crescimento43,53, entretanto, o real mecanismo de ação do látex 

quanto ao seu papel na fase inflamatória e consequente ação angiogênica, 

ainda não é claro29.   

O uso de materiais como veículos de liberação de fármacos tem sido 

amplamente estudado com a intenção de se alcançar melhores efeitos 

terapêuticos e farmacológicos55-57.  

 



16 
 

O intuito de se usar sistemas de liberação de compostos, é para fornecer 

uma quantia correta de um fármaco à uma determinada parte do corpo em um 

intervalo de tempo predefinido45. Nos últimos anos, a membrana de látex tem 

sido utilizada como um sistema de liberação local de compostos bioativos58 e 

naturais (proteínas e lipídios) que auxiliam na cicatrização de feridas induzindo 

a neovascularização no sítio com injúria59. Como já citado, estudos pré-clinicos 

e clínicos mostraram a capacidade da membrana de látex, quando usada como 

curativo, em promover angiogênese, e também auxiliar na formação de matriz 

extracelular e adesão celular, acelerando a cicatrização da ferida60,61.  

Unindo essas propriedades cicatrizantes da membrana de látex, com 

suas características físico-químicas favoráveis a liberação de fármacos34,62,63, 

outros estudos avaliaram ainda a liberação de outros  compostos como 

gentamicina64, ocitocina65, desmopressina66, ciprofloxacina67 e nanopartículas 

de prata68 e ouro69, onde os resultados promissores levaram a outros estudos 

que puderam manipular a matriz de látex, visando obter o controle da cinética 

de liberação do fármaco, ou seja, a dinâmica e a quantidade de medicamento 

liberado, apenas modificando a morfologia da superfície da membrana45.  

 Além disso, corroborando com a literatura que mostra que a membrana 

possuí características físico-químicas essenciais para um curativo biomédico, 

como superfície lisa, alta elasticidade e porosidade em nano escala70, em 2014, 

Aielo e colaboradores mostraram que mesmo após a liberação prolongada de 

diclofenaco de sódio, o látex ainda se manteve sem quaisquer alterações 

físico-químicas ou estruturais. Floriano e colaboradores em  201871 associaram 

membrana de látex com cetoprofeno e obtiveram como resultados, que além 

do medicamento ter sido totalmente incorporado à membrana sem alterar 

quimicamente sua estrutura, também houve a liberação de 60% do 

medicamento em um período de 50 horas. O cetoprofeno é amplamente 

utilizado como analgésico com grande potencial de atuação tanto para 

inflamação aguda quanto para tratamento a longo prazo de várias patologias 

inflamatórias72. Apesar de sua eficácia em vários tratamentos, os pacientes que 

fazem seu uso recorrente podem apresentar náusea ou desconfortos 

epigástricos73. Porém, uma maneira de minimizar a chance dessas ocorrências 

é através do uso de uma membrana como  sistema de liberação transdérmica 

de medicamentos71.  



17 
 

 No mesmo ano, Zancanela e colaboradores74, estudaram a associação 

dessa membrana com a incorporação de própolis, onde da mesma forma que o 

estudo anterior, foi observado que tanto a membrana quanto a própolis, 

mantiveram suas características mecânicas e químicas, sendo que após 24 

horas, 22% da própolis foi liberado. Na farmacologia, a própolis tem sido 

amplamente usada devido sua ação cicatrizante, um dos seus usos mais 

populares75. Além disso, uma ampla gama de atividades biológicas da própolis 

que podem estar relacionadas com a cicatrização de pele foram relatadas na 

literatura, como atividade antibacteriana, antifúngica, potencializador de 

proliferação celular cutânea, entre outros76,77.  

  



18 
 

2 PROPOSIÇÃO 

  

2.1 Objetivo Geral 

O objetivo geral desse estudo foi avaliar o efeito da aplicação de uma 

membrana de látex natural, sobre o reparo de feridas em palato duro 

resultantes da captação de enxerto gengival livre. 

 

2.2 Objetivo Específico 

Para responder o objetivo geral deste projeto foram propostos dois 

estudos: 

Estudo 1: Efeito da membrana de látex natural sobre o reparo de áreas 

doadoras do palato para enxerto gengival livre: estudo clínico, controlado e 

randomizado  

As hipóteses desse estudo são: 

H0 - A membrana de látex não altera o processo de fechamento, 

epitelização e dor das feridas na região de palato após o procedimento de 

captação do enxerto gengival livre. 

Ha - A membrana de látex altera o processo de fechamento, epitelização e dor 

das feridas na região de palato após o procedimento de captação do enxerto 

gengival livre.  

Estudo 2:  Efeito da membrana de látex natural associada à própolis e 

ao cetoprofeno sobre o reparo de áreas doadoras para enxerto gengival livre. 

Estudo clínico, controlado e randomizado. 

As hipóteses deste estudo são: 

H0 - A membrana de látex associada aos compostos não altera o 

processo de fechamento e epitelização das feridas e o autorrelato de dor dos 

pacientes após o procedimento de captação do enxerto gengival livre, quando 

comparadas ao não uso da membrana. 

Ha - A membrana de látex associada aos compostos altera 

positivamente o processo de fechamento e epitelização das feridas e o 

autorrelato de dor dos pacientes após o procedimento de captação do enxerto 

gengival livre, quando comparadas ao não uso da membrana. 

  



19 
 

3 ARTIGOS 

3.1 Estudo 1: DOI: 10.1016/j.mtcomm.2021.102390 

 

 
 Cf em Anexo C a autorização do Periódico para a reprodução do artigo em Repositório Institucional. 



20 
 



21 
 



22 
 



23 
 



24 
 



25 
 

 

 



26 
 

3.2 Estudo 2* 

Spin JR. Utilização de membrana de látex natural associada à própolis e ao 

Cetoprofreno sobre o reparo de áreas doadoras para enxerto gengival livre 

 

Resumo 

O objetivo desse estudo clínico, controlado e randomizado foi avaliar o reparo de 

feridas no palato duro provenientes da remoção de enxerto gengival livre utilizando 

membranas de látex natural, com a incorporação de compostos (cetoprofeno e 

própolis). Foram selecionados 44 pacientes que apresentavam indicação para 

realização de enxerto gengival livre epitelizado. Os pacientes foram submetidos ao 

procedimento cirúrgico para remoção do enxerto gengival livre da área de palato duro. 

Após a remoção do enxerto os pacientes foram randomicamente alocados em um dos 

três grupos de acordo com o tratamento a ser utilizado para proteger a região doadora 

do enxerto: Grupo controle (GC): A ferida é recoberta com placa acrílica associada ao 

cimento cirúrgico; Grupo Látex + Cetoprofeno (LC): a ferida é recoberta com placa 

acrílica associada a membrana de látex com incorporação de cetoprofeno e Grupo 

Látex + Própolis (LP): a ferida é recoberta com placa acrílica associada a membrana 

de látex com incorporação de própolis. Foram feitas tomadas fotográficas 

padronizadas das regiões das feridas nos períodos de baseline, 3, 7, 15 e 30 dias. Um 

examinador cego aos grupos experimentais e calibrado realizou as avaliações clínicas, 

levando se em consideração os parâmetros: 1) área da ferida; 2) área de superfície 

epitelizada por meio da utilização de água oxigenada aplicada na região; 3) avaliação 

do autorrelato de dor por meio da aplicação de uma escala de VAS (Escala analógica 

visual). Os resultados obtidos mostraram que para os três grupos houve diferença 

significativa da dor reportada nos períodos de 3 para 15 dias e de 7 para 15 dias. 

Dentre os grupos, o grupo com associação de Cetoprofeno teve maior redução média 

da área da ferida de 3 para 7 dias e de 7 para 15 dias.  

O uso da membrana de látex com a associação de compostos não promoveu qualquer 

injúria ao palato dos pacientes, sem interferir no processo cicatricial, onde o grupo 

associado ao Cetoprofeno apresentou uma cicatrização mais rápida e com menor 

relato de dor. 

Palavras-chaves: Cicatrização. periodontia. Látex 

 
 Trabalho formatado segundo as normas da revista Biomaterials Advances para a qual pretende-

se submeter. 
 



27 
 

Spin JR. Use of natural latex membrane associated with propolis and ketoprofen on the 

repair of donor areas for free gingival graft. 

 

Abstract 

The aim of this controlled, clinical and randomized study was to evaluate the repair of 

wounds on the hard palate resulting from the removal of a free gingival graft using 

natural latex membranes, with the incorporation of compounds (ketoprofen and 

propolis). We selected 44 patients who had an indication for performing an 

epithelialized free gingival graft. Patients underwent a surgical procedure to remove the 

free gingival graft from the hard palate area. After graft removal, patients were 

randomly allocated to one of three groups according to the treatment to be used to 

protect the graft donor region: Control group (GC): The wound is covered with an 

acrylic plate associated with surgical cement; Latex + Ketoprofen Group (LC): the 

wound is covered with an acrylic plate associated with a latex membrane with 

ketoprofen incorporation and Latex + propolis Group (LP): the wound is covered with 

an acrylic plate associated with a latex membrane with propolis incorporation. 

Standardized photographs of the wound regions were taken at baseline, 3, 7, 15 and 

30 days. An examiner blinded to the experimental and calibrated groups performed the 

clinical evaluations, taking into account the parameters: 1) wound area; 2) 

epithelialized surface area through the use of hydrogen peroxide applied to the region; 

3) assessment of self-reported pain through the application of a VAS scale (Visual 

Analog Scale) and 4) assessment of a form on postoperative medication intake. The 

results obtained showed that for the three groups there was a significant difference in 

reported pain in the periods from 3 to 15 days and from 7 to 15 days. Among the 

groups, the ketoprofen association group had the greatest mean reduction in wound 

area from 3 to 7 days and from 7 to 15 days. 

The use of latex membrane with the combination of compounds did not cause any 

injury to the patients' palate, without interfering with the healing process, where the 

group associated with ketoprofen showed faster healing and less pain. 

Keywords: Wound healing. periodontics. latex 

 

 

 



28 
 

1 Introdução 

O látex natural já é bastante utilizado na confecção de diversos produtos, 

desde fabricação de luvas e preservativos até como parte de equipamentos utilizados 

na medicina e na odontologia78. Atualmente, o látex é comercializado como curativo 

(BIOCURE®), em mais de 60 países, para tratamento de úlceras em pacientes com 

diabetes dentre outras aplicações79. O uso do látex natural em forma de membrana 

tem sido indicado para novas aplicações biomédicas por sua biocompatibilidade4,43, 

baixo custo e alta resistência mecânica45, além de se mostrar capaz de estimular a 

angiogênese, a adesão celular e a formação de matriz extracelular43, promovendo a 

reparação tecidual80. Na odontologia, a busca por um curativo capaz de acelerar a 

cicatrização e diminuir a dor do paciente tem sido foco de estudo nos últimos anos, 

principalmente em procedimentos cirúrgicos que possam promover efeitos colaterais 

que tragam desconforto ao paciente. A cirurgia de enxerto gengival livre é uma técnica 

bastante difundida no tratamento de deformidades muco gengivais9 pela sua fácil 

execução e por apresentar resultados previsíveis e estáveis com o passar do tempo7. 

Entretanto, essa técnica nem sempre é facilmente aceita pelos pacientes por conta 

dos efeitos colaterais presentes, tais como hemorragia, dor e desconforto, causados 

principalmente pela necessidade de um segundo sítio cirúrgico criado no palato do 

paciente, levando a morbidade dessa região doadora, que irá cicatrizar por segunda 

intenção14. 

 A membrana de látex já se mostrou eficiente na cicatrização de palato após 

captação de enxerto gengival livre, diminuindo o sangramento e o relato de dor pelos 

pacientes e não promovendo nenhum efeito adverso no processo de cicatrização do 

palato dos pacientes70. Além disso, suas características físico-químicas se mostraram 

viáveis para o seu uso como um veículo de liberação de fármacos e 

compostos45,62,63,70, sendo mostrado em novos estudos que através da modificação da 

superfície da membrana, é possível se controlar a cinética de liberação do fármaco45. 

As membranas de látex natural já têm sido utilizadas como mecanismos de liberação 

de fármacos79.  

O Cetoprofeno é  utilizado como analgésico de escolha em muitos casos, pois 

atua de forma eficacaz tanto na inflamação aguda quanto no tratamento a longo prazo 

de várias patologias inflamatórias72, porém, é sabido que seu uso recorrente pode 

gerar desconfoto epigástricos73. Uma forma de minimizar tais efeitos é através da 

membrana de látex como sistema de liberação71, que além de minimizar os efeitos 

colaterais do uso de cetoprofeno, também já se mostrou passível de ser incoporado à 



29 
 

membrana sem quaisquer alterações de suas características físico-químicas e 

também garantindo uma liberação  eficacaz do medicamento71.  

A própolis é outro produto que tem sido estudado visando auxiliar no processo 

de cicatrização de feridas. Alguns estudos já mostraram que seus compostos 

químicos, em grande parte taninos, fenóis, flavanóides e resinas, independente do 

solvente empregado, possuem ações biológicas importantes como ação antioxidante, 

analgésica e antiinflamtória, imunomodulação, atividades antibacterianas e 

antifúngicas81-84. Além disso, a própolis também aumenta a proliferação em células de 

pele, bem como aumenta a expressão de compostos importantes no processo de 

reepitelização, como colágeno tipos I e II85. Assim, como o cetoprofeno, estudos foram 

feitos associando a membrana de látex com a própolis, onde não houve qualquer 

modificação física ou química na membrana bem como na eficácia do composto74.  

Em 2021, um artigo publicado por nosso grupo de pesquisa70, avaliou a 

utilização de uma membrana de látex na cicatrização de feridas do palato, os 

resultados demonstraram que nos grupos com membrana e sem membrana (controle), 

houve diminuição gradativa da área da ferida cirúrgica, sendo que a partir dos 15 dias 

essa era inexistente para todos os pacientes avaliados e em relação à dor houve uma 

redução significativa da sensibilidade dolorosa relatada pelos pacientes do grupo látex 

em relação ao grupo controle. Estes resultados demonstraram que o uso da 

membrana de látex não promoveu prejuízo a cicatrização, apresentando os mesmos 

resultados clínicos que a utilização de cimento cirúrgico, com a adição de ter 

demonstrado um menor relato de dor pelos pacientes. Com isso, achamos oportuno 

utilizar a membrana de latex associada a alguns compostos visando a melhor 

cicatrização da ferida e menor dor pós operatória.  

O objetivo deste estudo foi avaliar em humanos o efeito de uma membrana de 

látex natural com a associação de compostos sobre o reparo de feridas no palato duro 

provenientes da captação do enxerto gingival livre.  

2 Materiais e métodos  

Esse projeto clínico, duplo-cego, controlado e randomizado foi aprovado pelo 

Comitê de Ética de Pesquisa em Humanos da Faculdade de Odontologia de 

Araraquara – UNESP (CAAE: 01692818.8.0000.5416). Após a orientação sobre os 

riscos, benefícios da investigação clínica, todos os pacientes assinaram o termo de 

consentimento livre e esclarecido. Para todos os procedimentos foram asseguradas as 

normas da Biossegurança da Faculdade de Odontologia de Araraquara – UNESP. 



30 
 

2.1 Seleção dos pacientes 

Foram selecionados pacientes da Clínica de Periodontia da Faculdade de 

Odontologia de Araraquara – UNESP, com idade entre 20 e 65 anos que tiveram 

indicação para realização do procedimento cirúrgico de enxerto gengival livre. Para 

inclusão na pesquisa, os pacientes deviam apresentar as seguintes características: 

ausência de periodontite e boa higiene oral (índice de placa e gengival <20%), boa 

saúde sistêmica, indicação para realização de técnica de enxerto gengival livre, 

possibilidade de retornar nos períodos pré-estabelecidos para realização de exames e 

assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) aprovado pelo CEPE 

da FOAr – UNESP.  

Como critérios de exclusão, os pacientes deveriam estar dentro das seguintes 

características: pacientes com problemas sistêmicos que contraindique a realização de 

cirurgia e/ou tenha interferência na cicatrização (pacientes com diabetes, 

imunodeficiências, discrasias sanguíneas, entre outras), pacientes fumantes e/ou ex-

fumantes, pacientes que façam uso crônico de medicamentos que influenciam na 

resposta biológica do tecido conjuntivo como por exemplo fármacos indicados para 

artrite, bloqueadores de cálcio e anticonvulsivantes, pacientes que utilizam 

cronicamente anti-inflamatórios e/ou antibióticos, portadores de bruxismo, etilistas, 

dependentes químicos, grávidas e lactantes, histórico de tratamento radioterápico na 

região de cabeça e pescoço ou quimioterápico e pacientes alérgicos a própolis e/ou 

cetoprofeno. 

2.2 Grupos e tamanho da amostra 

O cálculo de amostra foi obtido tomando como por base o estudo de Dias e 

colaboradores em 201586, que avaliou o efeito da laserterapia sobre o fechamento do 

leito doador do palato proveniente da remoção de um enxerto gengival livre. No 

cálculo realizado nesse estudo os autores determinaram que o mínimo de variação 

para detecção de diferenças entre os grupos deveria ser de 30% com desvio padrão 

de 5%, e que determinando o poder β em 0.8 e o poder α em 0.05 em um teste 

estatístico bilateral seria necessária uma amostra de 12 pacientes por grupo para 

receber os tratamentos. 

 

 



31 
 

 Os pacientes desse estudo foram divididos randomicamente em três grupos de 

acordo com o material que foi aplicado no leito doador no palato duro proveniente da 

remoção do enxerto gengival livre. Os grupos foram definidos como: 

- Grupo controle (GC): A ferida foi recoberta com placa acrílica associada ao 

cimento cirúrgico;  

- Grupo Látex + Cetoprofeno (LC): A ferida foi recoberta com placa acrílica 

associada a membrana de látex natural incorporada com cetoprofeno;  

- Grupo Látex + Própolis (LP): A ferida foi recoberta com placa acrílica associada 

a membrana de látex natural com incorporação de própolis;  

 

2.3 Confecção das placas acrílicas 

Uma semana antes da realização do procedimento cirúrgico, todos os 

pacientes foram moldados e sobre os moldes foram confeccionadas placas de acrílico, 

no modelo de Hawley modificadas. Na região interna da placa, na altura de primeiros, 

segundo pré-molares e primeiro molar foi realizado um alívio para colocação do 

cimento cirúrgico. 

 

2.4 Produção da membrana de látex  

 O látex natural extraído nesse estudo foi obtido da mistura dos clones 

(RRIM 600 e PB 235) extraídos das árvores seringueiras (Hevea brasiliensis) (BDF 

Comércio de Produtos Agrícolas Ltda, Guaratã, São Paulo, Brasil). Após a extração, 

foi adicionado amônia (1% v/v) para preservação do material na mesma forma líquida 

e centrifugado a 19.000 para remover as proteínas com alto peso molecular que são 

responsáveis pelas reações alérgicas87,88. A confecção das membranas ocorreu pelo 

método de simples deposição, onde 2mL do látex foi depositado sobre uma placa 

circular de 5.00±0.05cm de diâmetro de inox. O látex natural foi mantido em 

temperatura ambiente por 48 horas, até a completa coagulação, apresentando uma 

espessura de 0.512 ± 0.005mm e poros menores que 50nm de diâmetro. Em seguida, 

as membranas de látex natural foram embaladas e esterilizadas com óxido de etileno 

(Oxetil – Santo Anastácio, São Paulo, Brasil) a fim de garantir a segurança do 

tratamento2,89.  A membrana foi confeccionada na faculdade de Ciências 

Farmacêuticas (UNESP – Araraquara - SP) junto ao Grupo de Bioengenharia e 

Biomateriais.  



32 
 

C B A 

Figura 1 - Membranas de látex a serem utilizadas na ferida: A – Membrana de látex 

sem incorporação de compostos, apenas para comparação. B – Membrana com 

associação de cetoprofeno. C – Membrana com associação de própolis.  

 

 

 

 

 

 

    

       

 Fonte: Arquivo pessoal do autor 

 

 

2.5 Incorporação da própolis ao látex 

 A cera (resina) de própolis vermelha foi cedida pela ApisFlora (ApisFlora – 

Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil). Para a obtenção do extrato, 0,5g desta cera foram 

adicionados em 10mL de uma solução hidroetanólica (EtOH-H2O) por dois dias sob 

agitação (100 rpm). O extrato resultante foi filtrado e seco a 35°C em um evaporador 

rotatório90. A membrana própolis-látex foi produzida pela adição de 1 mL de extrato de 

própolis a 3 mL de látex natural em uma placa de Petri com 140 x 15 mm e assim 

mantida em estufa por 24 horas91.  

 

2.6 Incorporação do cetoprofeno ao látex 

O Cetoprofeno foi adquirido pela farmácia Callithea (Farmácia Callithea – Assis 

/ SP, Brasil) em cápsulas de gel sem excipientes, contendo 100mg em pó dissolvidos 

primeiramente com etanol para análise (P.A) e um ajustando para 90% de solução 

aquosa, para evitar a coagulação do látex, a temperatura de 25ºC. As membranas  

foram preparadas depositando 6 mL de látex natural com 4 mL de solução de 

cetoprofeno (10 mg/mL-1) em uma placa Petri com 140 x 15 mm, deixando a mistura 

dessa forma por 2 dias para garantir a polimerização total antes do uso71.  

 

 

 

A B C 



33 
 

2.7 Tratamento inicial pré-cirúrgico 

Durante 2 meses anteriores à realização da cirurgia foi realizado tratamento 

periodontal básico onde todos os pacientes receberam orientação de higiene oral, 

raspagem e alisamento radicular de todos os dentes e controle de placa bacteriana.  

2.8 Procedimentos cirúrgicos 

2.8.1 Preparo do leito receptor e remoção do enxerto 

 Os pacientes a serem submetidos aos procedimentos cirúrgicos 

apresentaram a combinação de vestíbulo raso e/ou inserção alta de freio associado à 

ausência de faixa de gengiva queratinizada e relataram dificuldade ou desconforto 

durantes os procedimentos de higienização em regiões associadas aos incisivos 

inferiores.  

 Logo após, foi executada anestesia local com Mepivacaína 3% (NOVA DFL, 

Rio de Janeiro - RJ) e Epinefrina 1:200000 (NOVA DFL, Rio de Janeiro - RJ) e o 

preparo dos leitos receptores e doadores de acordo com Spin et al, 2021.  

Na região palatina, entre o primeiro pré-molar e o primeiro molar superior, 2 

mm abaixo das margens gengivais é demarcada uma região para remoção do enxerto. 

O enxerto foi removido da região, preparado e estabilizado na área receptora por meio 

de fios de Nylon (5.0)10. Esta área é protegida por uma lâmina de alumínio esterilizada 

associada à inserção de cimento cirúrgico. O cimento foi trocado após 7 dias e 

totalmente removido, juntamente com as suturas no 14º dia de período pós-operatório.  

Na região do palato, após o controle do sangramento, foram realizadas as 

primeiras medidas da área do leito cirúrgico e uma tomada fotográfica da região. As 

medidas foram realizadas com uma sonda periodontal tipo Willians (Golgran) que é 

utilizada para medir o tamanho e profundidade da ferida. Após a obtenção dos dados 

foi realizada uma tomada fotográfica com a sonda posicionada lateralmente a ferida10. 

Essa imagem possibilita que no momento da análise das fotos das feridas, a sonda 

seja utilizada como uma escala para calibrar o software de análise de imagens (Image J 

NIH, Bethesda, USA), facilitando dessa forma o cálculo da área total da região 

doadora. 

 

 

 



34 
 

2.9 Randomização e cegamento 

A randomização foi feita previamente aos procedimentos clínicos. Tal 

procedimento foi realizado no dia anterior aos tratamentos, quando do preparo das 

fichas clínicas e do equipamento que seria utilizado no momento dos procedimentos 

cirúrgicos. Utilizando-se um programa de computador foi obtida uma sequência de 

alocação aleatória. A sequência foi colocada em envelopes lacrados com o número do 

paciente e o grupo a que pertencia. O paciente e o pesquisador responsável pelas 

avaliações clínicas não tiveram conhecimento do tratamento que cada indivíduo 

recebeu.  

2.10 Caracterização dos grupos 

Após o sorteio os pacientes foram relocados em cada grupo, onde no grupo 

controle, na parte interna da placa de acrílico foi colocado cimento cirúrgico (Pericem – 

Technew, Rio de Janeiro - RJ) e então a placa acrílica foi adaptada na região do 

palato de cada paciente. Nos grupos látex com associação dos fármacos, a membrana 

foi adaptada sobre a placa acrílica com cimento cirúrgico e então colocada sobre a 

ferida no palato. Após os períodos de 3, 7, 15 e 30 dias os pacientes retornam para a 

realização de novos exames. Nos períodos de 3 e 7 dias a placa acrílica é removida e 

a ferida lavada com soro fisiológico. Nestes períodos, após os exames, uma nova 

membrana de látex foi colocada e a placa acrílica recolocada associada ao cimento 

cirúrgico. No grupo controle, após a limpeza da ferida, a placa é recolocada somente 

com novo cimento cirúrgico. Após 15 dias de pós-operatório as placas são removidas 

de todos os pacientes independente do grupo. 

 

                       Figura 2 – Diagrama dos grupos e períodos de observação 

 

 

 

 

Fonte: Elaboração própria 

 

 

 

 



35 
 

2.11 Avaliação clínica 

Um único pesquisador, não conhecedor dos grupos, realizou as avaliações 

clínicas e foi calibrado para os parâmetros utilizados. As análises clínicas foram: 

análise do fechamento da ferida, área de superfície epitelizada, avaliação do 

autorrelato de sensação dolorosa. 

2.11.1 Análise do fechamento da ferida 

As análises dos leitos doadores foram realizadas nos períodos de 3, 7, 15, e 30 

dias de pós-operatório. A porcentagem de redução do tamanho da ferida foi executada 

por meio de análises fotográficas. Foram feitas fotografias da região da ferida nos 

períodos de 3, 7, 15 e 30 dias após o procedimento cirúrgico. As fotos foram 

realizadas com uma câmera Canon Rebel T5i com a lente Ef 100mm f/2.8 Macro Usm 

e flash Canon Macro Ring Light MR-14 EX II. As fotos obtidas foram agrupadas por 

paciente e codificadas. Um examinador, não conhecedor dos grupos e calibrado 

(RSN) realizou a avaliação clínica. Para calibração, 10 fotos com diferentes períodos 

de análise, foram analisadas duas vezes com intervalo de 10 dias. Os valores obtidos 

foram analisados pelo teste Kappa para avaliar a reprodutibilidade intra-examinador na 

medida de tamanho da ferida. O valor obtido deveria ser maior que 0,8.  

2.11.2 Área de superfície epitelizada após utilização de água oxigenada aplicada 

na região  

 A análise da epitelização da ferida foi feita utilizando-se uma gaze molhada 

com peróxido de oxigênio a 3% para observar a presença de formação de bolhas na 

ferida. Quando do contato do peróxido de oxigênio há produção de bolhas, indicando-

se a ausência de epitélio na região16. Esse parâmetro foi anotado de forma dicotômica 

(Presença/ausência de bolhas), sendo anotado como sim ou não, respectivamente, na 

ficha do paciente10.  

2.11.3 Avaliação do autorrelato de sensação dolorosa por meio da aplicação da 

escala de dor VAS 

Para a análise de dor, foi entregue aos pacientes, nos períodos de 

acompanhamento de 3, 7, 15, e 30 dias uma escala analógica visual (VAS)21, 

numerada de 0-10 na qual o valor 0 indicava ausência total de dor e 10 indicava dor 

extrema. Para a análise estatística dos dados os valores obtidos são expressos em 

porcentagem, sendo que o valor 0 é considerado 0% e 10 considerado 100%.  

A escala é apresentada ao paciente onde ele respondeu o grau de dor nos 

diferentes períodos experimentais10. 



36 
 

2.11.4 Avaliação da quantidade de medicamentos utilizados pelo paciente no 

pós operatório 

No dia da cirurgia, um questionário era entregue aos pacientes onde nela, 

todos os dias, por um período de 7 dias, o paciente deveria anotar se houve dor, tanto 

na região de palato, quanto na região onde o enxerto foi posicionado e, se fez uso dos 

medicamentos prescritos. Dessa forma, poderíamos verificar uma possível correlação 

de ausência ou não de dor, com a utilização ou não do medicamento. 

2.11.5 Protocolo de Cuidados Pós-operatório 

Foram prescritos para todos os pacientes durante o período pós-operatório, 

Nimesulida (100mg), 1 comprimido de 12 em 12 horas, e Dipirona (500mg), 1  

comprimido de 6 em 6 horas por 3 dias, além de Amoxicilina (500mg), 1 cápsula de 8 

em 8 horas, por 7 dias para consumo por via oral.  

Adicionalmente foi prescrito colutório à base de gluconato de clorexidina a 

0,12% (Periogard - Colgate, São Paulo - SP) por 14 dias. Junto ao protocolo, 

cuidados quanto à alimentação e a manutenção do curativo foram informados aos 

pacientes, bem como as eventuais consequências do não seguimento de tais 

orientações, podendo haver desconfortos exacerbados, maior sensibilidade dolorosa 

e dificuldade de cicatrização. 

2.12 Análise estatística 

Os parâmetros de área da ferida, redução da área da ferida, epitelização, 

avaliação do autorrelato de dor dos pacientes e avaliação de questionário referente 

aos medicamentos utilizados pelos pacientes, foram avaliados. Dados da área da 

ferida, epitelização e autorrelato dor (VAS) foram anotados em software dedicado 

(GraphPad Prism 8, GraphPad, San Diego, CA, EUA), que também foi usado para 

análise estatística. Com base nos dados da área da ferida, foi calculado em milímetros 

quadrados e a redução da área da ferida foi calculada em porcentagem. Isso foi feito 

considerando o quanto restou da área original da ferida em cada período, subtraindo-

se a área encontrada naquele período específico da área inicial. A área da ferida e os 

dados de fechamento da ferida foram avaliados pelo Teste de normalidade de 

Shapiro-Wilk. Os dados foram distribuídos normalmente. Para as comparações entre 

os grupos, em um mesmo período e, entre os períodos dentro de um mesmo grupo, foi 

utilizado o teste de ANOVA seguido pelo pelo pós-teste de Tukey.  



37 
 

A epitelização avaliada por meio do teste de qui-quadrado, para avaliar as 

diferenças entre os grupos, em cada período. O teste de McNemar foi usado para 

avaliar as diferenças entre os períodos, dentro de cada grupo.  

Os dados de dor autorrelatada foram convertidos em porcentagem, medindo-se 

a distância do início da escala analógica visual (VAS), até ao ponto marcado pelo 

paciente (ou seja, 0 foi convertido em 0% e 10 foi convertido para 100%). Para as 

comparações entre os grupos, em um mesmo período e, entre os períodos dentro de 

um mesmo grupo, foi utilizado o teste de ANOVA, seguido pelo teste de Tukey. Todos 

os testes foram aplicados com significância nível de 5% (p < 0,05). 

3 Resultados 

Foram triados 60 pacientes com indicação de enxerto gengival livre onde 

através da anamnese realizada, somente 49 correspondiam aos critérios de inclusão 

de nosso estudo. Destes indivíduos, 5 desistiram no meio do tratamento. Sendo 

assim, os resultados a seguir referem-se à 44 pacientes, sendo 6 homens e 38 

mulheres, com idades entre 23 e 68 anos. Dentre estes 44 pacientes, 15 pertencem 

ao grupo controle, 15 pertencem ao grupo látex + cetoprofeno e 14 pertencem ao 

grupo látex + própolis.  

Na avaliação complementar feita com o questionário de medicamentos 

ingeridos e a presença de dor (palato e região de enxerto) em um período de 7 dias, 

observamos um número considerável de pacientes que não responderam às questões 

apresentadas. Entretanto, também verificamos que o número de pacientes que fez 

uso de anti-inflamatório e analgésico, foi diminuindo ao longo dos dias, o que pode 

estar associado à redução da sensação dolorosa. Da mesma forma, a maioria dos 

pacientes respondeu que usou o antibiótico por todo o período prescrito. Para a parte 

de dor presente no questionário, mesmo com a grande ausência de respostas, foi 

possível verificar que nos grupos com membrana, no primeiro dia de pós-operatório, 

houve menor relato de dor no palato se comparado com o grupo controle e, para o 

grupo com própolis, no período de 2 a 4 dias, os pacientes não tiveram dor. 

  



38 
 

 

 

A 

 

 

B 

 

 

C 

Figura 3 – Fotos dos grupos controle (A), látex + própolis (B) e látex + cetoprofeno (C) 

obtidas em cada período do tratamento, sendo baseline e 3,7, 15 e 30 dias de pós-

operatório, respectivamente.  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Fonte: Arquivo pessoal do autor 

 

 

 

 

 

 

 

 



39 
 

%
 d

e
 r

e
d

u
çã

o
 

 

3.1 Área da ferida cirúrgica 

Foram feitas fotografias nos períodos de 3, 7, 15 e 30 dias após a cirurgia, de 

todos os pacientes incluídos no estudo. Aos 15 dias, 9 pacientes do grupo controle 

apresentavam fechamento total da ferida cirúrgica. O mesmo evento foi observado em 

5 pacientes do grupo látex + própolis, e em 10 pacientes do grupo látex + Cetoprofeno. 

Aos 30 dias, para os três grupos avaliados, todos os pacientes apresentavam 

fechamento total da ferida cirúrgica. A maior média da área é dada pelo grupo látex + 

própolis (92.2 mm²), seguido pelo grupo látex + cetoprofeno (85.5 mm²) e controle 

(67.4 mm²). Aos 15 dias, o grupo com própolis ainda apresenta a maior média de área 

de ferida (17.2 mm²), enquanto os grupos controlem e, com cetoprofeno, 

apresentaram médias de 6.3 mm² e 2.8 mm², respectivamente.   

 A figura 4 representa a redução da área da ferida, também em porcentagem, 

demonstrando que houve diferença estatística entre os grupos experimentais (látex + 

própolis e látex + Cetoprofeno) na comparação entre 3 e 7 dias.  

                        Figura 4 - Redução da área da ferida (média e desvio padrão, em %) 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



40 
 

3.2 Epitelização da ferida 

A tabela 1 mostra a epitelização da ferida em cada período e em cada grupo. 

Os dados representam o número de pacientes positivos para esse parâmetro em cada 

período.  

Tabela 1 - Epitelização da ferida 

 Grupo  
Amostra 
atual (n)  

3 dias  7 dias  15 dias 30 dias  

Controle  15 0 0 9 15 

Látex + própolis  14 0 1 7 14 

Látex + cetoprofeno  15 0 2 11 15 

 

A análise estatística mostrou não haver diferença estatística entre os grupos 

estudados (qui-quadrado, p=0.72), em nenhum dos períodos estudados.  

Na análise intragrupo, houve diferença significativa (p>0.01) do período de 7 

dias para o período de 15 dias. 

3.3 Autorrelato de dor 

Na tabela 4 representa a porcentagem de dor, avaliada pela escala de VAS, 

em seus valores mínimos e máximos dentro de cada grupo e em cada período. Aos 3 

dias, todos os grupos obtiveram valores mínimos de 0, porém, o grupo látex + 

cetoprofeno foi o grupo que relatou o menor valor de dor (36%), seguido pelo grupo 

controle (58%) e grupo látex + própolis (88%). Aos 7 dias, o grupo látex + cetoprofeno 

ainda demonstrou menor dor relatada (22%), seguido novamente pelos grupos 

controle (34%) e látex + própolis (82%). No período de 15 dias, nenhum paciente do 

grupo látex + cetoprofeno relatou dor, e no grupo controle, a maior porcentagem de 

dor anotada foi 10% e de 3% no grupo látex + própolis. Aos 30 dias não houve 

nenhum relato de dor pelos pacientes.     

 Para os três grupos estudados, houve diferença estatística significativa 

(p<0.01, indicando diminuição da dor) entre a dor reportada aos 3 e aos 15 dias 

(diminuição, p<0.01). Quando comparados dentro de cada período, os grupos foram 

iguais em todos os períodos estudados. 

 

 

 

           



41 
 

Tabela 2 – Média de dor e, min – máx. relatados em porcentagem (%)  

 

  

 

 

Grupo 
Amostra 
atual (n) 

3 dias 7 dias 15 dias 
30 dias 

Média Min Máx. Média Min Máx. Média Min Máx. Média Min Máx. 

Controle 15 12.1  0 58 16.4 0 34 6.9 0 10 0 0 0 

Látex + 
Própolis 

14 7.0 0 88 13.8 0 82 3.0 0 3 0 0 0 

Látex + 
Cetoprofeno 

15 0.7 0 36 0.3 0 22 0.0  0 0 0 0 0 



42 
 

4 Discussão  

  Este presente estudo, clínico, controlado e randomizado, teve como objetivo avaliar o 

efeito da membrana de látex natural com associação de compostos, sobre o reparo de 

feridas em palato oriundas da remoção de enxerto gengival livre. A membrana de látex já é 

utilizada como curativo, podendo acelerar o processo cicatricial2,29,44, sem causar injúrias 

adicionais aos tecidos nos quais ela é colocada, devido à sua biocompatibilidade4. O uso 

dessa membrana como curativo em palato após remoção de enxerto gengival livre, também 

já está documentado na literatura70, utilizando-se uma membrana de látex natural, sem 

adição de compostos, atuando somente como uma barreira física, onde foi avaliada a 

cicatrização do palato, epitelização e dor relatada pelos pacientes, após a remoção do 

enxerto no palato. Os autores demonstraram que os pacientes que fizeram uso da 

membrana, quando comparado ao grupo que não a usou, ainda que sem significância 

estatística, relataram menos dor. Ainda nesse estudo, a membrana apresentou 

características físico-químicas fundamentais para o seu uso como veículo de liberação de 

compostos, como alta elasticidade, superfície lisa e porosidade em nano escala, 

corroborando com outros trabalhos que a utilizaram para essa aplicação71,78,81,92,93. Sendo 

assim, em nosso estudo, utilizamos a membrana de látex como um veículo para a liberação 

de Cetoprofeno e própolis. O Cetoprofeno é um anti-inflamatório não esteroidal (AINE) 

bastante utilizado em casos de dores crônicas e doenças inflamatórias agudas e de longa 

duração, como artrite reumatoide71, atenuando células mediadas pela inflamação e 

retardando a progressão da destruição tecidual em inflamações de articulação94-96. Porém, 

como citado na literatura, o Cetoprofeno possui efeitos tóxicos ao sistema gastrointestinal73 

e uma alternativa para minimizar a incidência desses efeitos adversos, é utilizando-se dos 

sistemas de liberação de fármacos, forma na qual a membrana de látex tem sido utilizada 

nos estudos recentes citados. O gel de Cetoprofeno já foi testado com o intuito de ser 

aplicado localmente e reduzir as adversidades ocasionadas pelo fármaco97,98. Porém, essa 

forma de aplicação ainda trouxe problemas aos pacientes, como fotosensibilidade e 

eczemas de contato, que duraram por até 16 dias após a aplicação97,99. Em comparativo 

nenhum efeito adverso foi encontrado em nossos resultados, com a adição de o grupo com 

Cetoprofeno ter relatado menos dor. Esses efeitos favoráveis podem estar relacionados com 

a correta escolha da concentração utilizada.  

A concentração utilizada em nosso trabalho foi pautada no trabalho de Floriano et al., 

201871 que mostrou que o fármaco teve 60% de liberação em 50 horas e, nessas condições, 

não houve interação química com a membrana e não ocasionando comprometimento a sua 

resistência mecânica. 



43 
 

 Produtos e compostos naturais também têm sido citados como opções de curativo 

de feridas, por possuírem em alguns casos, propriedades anti-inflamatórias, antioxidante e 

antibacterianas100. A própolis é um candidato farmacológico promissor, que tem sido 

utilizado por séculos e é relativamente barata101. Esse composto possui propriedades 

terapêuticas bem estabelecidas, como ação anti-inflamatória102, antioxidante103 e 

antibacteriana104, além de ser utilizada para tratamento de feridas diabéticas em animais105 e 

em humanos106,107. A própolis vermelha escolhida para nosso trabalho tem sido difundida 

principalmente pela sua excelente atividade antimicrobiana108-110. Para este estudo, a 

concentração da própolis vermelha utilizada foi baseada na literatura, onde para esse tipo 

de proporção, é comprovado ausência de citotoxicidade, além de possuir uma cinética de 

liberação de até 42% do composto em 96 horas, sem comprometer as características 

mecânicas da membrana de látex74.  

No presente estudo, os parâmetros avaliados foram área da ferida, epitelização e a 

presença ou não de dor, tanto em região de palato quanto na região de enxertia.  

 A variável qualitativa observada com auxílio da estatística inferencial foi a redução 

da ferida cirúrgica entre os períodos de 3 e 7 dias, e entre os períodos de 7 e 15 dias, 

conforme apresentado na tabela 2. Na comparação entre 3 e 7 dias, o grupo látex + 

cetoprofeno foi diferente (p=0.03) do grupo látex + própolis. Na comparação entre 7 e 15 

dias, os grupos foram iguais. Em comparação, com os resultados encontrados em Spin et 

al., 2021, não houve diferença estatisticamente significativa para esse parâmetro, onde aos 

15 dias todos os 14 pacientes do grupo controle já apresentavam a ferida totalmente 

fechada, enquanto no grupo com membrana de látex havia pacientes sem fechamento de 

ferida. Para a epitelização os resultados não demonstraram diferença estatística (p=0.72) 

entre os grupos, em nenhum dos períodos. Aos 3 dias, todos os pacientes ainda eram 

negativos para esse parâmetro, ou seja, a ferida ainda não se encontrava epitelizada. No 

período de 7 dias, dois pacientes do grupo com Cetoprofeno apresentaram epítelização da 

ferida seguido de 1 paciente do grupo com própolis. O grupo controle somente apresentou 

ser positivo para esse parâmetro, ou seja, havia epitelização da ferida, aos 15 dias, onde 11 

dos 15 pacientes do grupo com Cetoprofeno já eram positivos para esse parâmetro, 

comparados com 7 dos 14 pacientes do grupo com própolis. No período de 30 dias, todos 

os pacientes apresentavam epitelização das feridas. Este resultado quando comparado com 

Spin et al., 202170  também mostra que houve uma mudança para esse parâmetro, uma vez 

que na primeira publicação, os pacientes do grupo com látex apresentaram ser positivos 

para epitelização somente aos 15 dias, onde todos os pacientes do grupo controle (sem 

membrana), já estavam com as feridas epitelizadas. Na análise do autorrelato de dor pelos 



44 
 

pacientes para os três grupos estudados, houve diferença estatística significativa (p<0.01) 

entre a dor reportada aos 3 e aos 15 dias e aos 7 e aos 15 dias (diminuição, p<0.01), de 3 

para 7 dias não houve diferença significativa entre os grupos, sendo o grupo látex + 

Cetoprofeno apresentou menor dor em todos os períodos.  Quando comparados dentro de 

cada período, os grupos foram iguais em todos os períodos estudados. A membrana de 

látex parece influenciar positivamente na diminuição da dor relatada pelo paciente, como já 

citado na literatura70, onde embora sem diferença estatisticamente significativa, o grupo com 

membrana de látex apresentou menor percentual de dor em média, se comparado ao grupo 

controle, em todos os períodos. No presente estudo. os resultados o grupo com própolis 

teve maior relato de dor e cicatrização mais demorada em relação aos outros grupos. Uma 

hipótese para isso, é que aos 3 dias de pós-operatório, é observado a formação de um 

exsudato ao redor da ferida já demonstrado em outro trabalho70, indicando um processo 

exacerbado de atividade celular inflamatória. Uma hipótese é de haja uma interação desse 

exsudato com a própolis capaz de influenciar sua ação, fazendo com que ela não tenha a 

eficácia esperada.  

O processo de cicatrização é um uma reação fisiológica natural à uma injúria 

tecidual, sendo altamente complexo, envolvendo inúmeros tipos de células, citocinas e 

mediadores111. Porém, mesmo com a impossibilidade até o momento, de se eliminar para 

sempre a necessidade de uma ferida, os estudos com métodos para lidar com esse 

problema continuam expandindo, seja com o uso de fármacos, seja com o uso de curativos 

ou a combinação dos dois93,112.  

Embora a eficácia da própolis como anti-inflamatório já esteja comprovada pela 

literatura, em nosso trabalho os resultados referentes à redução da área da ferida, 

mostraram que o grupo látex + Cetoprofeno apresentou um resultado mais expressivo, com 

uma redução de área da ferida mais rápida do que quando comparado com o grupo látex + 

própolis. Esses resultados podem estar relacionados ao mecanismo de ação do 

Cetoprofeno. Pertencente aos derivados do ácido propiônico, esse fármaco possui 

propriedades analgésicas, antipiréticas e anti-inflamatórias113, onde sua atividade 

farmacodinâmica está relacionada à inibição da enzima COX, interferindo no metabolismo 

do ácido araquidônico e, consequentemente, atuando sobre a produção de prostaglandinas. 

Embora o seu uso de forma oral possa trazer complicações para o trato gastrointestinal, 

como já citado anteriormente, a aplicação tópica do Cetoprofeno por um veículo de liberação 

minimiza esses problemas. Da mesma forma, possivelmente o resultado positivo encontrado 

em nosso estudo se relaciona ao fato do fármaco atingir uma concentração plasmática ideal 

por ser liberado localmente, como visto em outros trabalhos71,114, e assim, a membrana pode 



45 
 

liberar o medicamento por um longo período de tempo, de modo que este permaneça 

continuamente presente no tecido aplicado115. Além disso, o Cetoprofeno apresenta uma 

capacidade de penetração quando aplicado localmente, melhor do que outros AINE’s114, o 

que associado com a capacidade da membrana de látex em atuar como um meio efetivo de 

liberação, poderia explicar a rápida redução da área ferida. Da mesma forma, dada a 

facilidade em se modificar as características de superfície da membrana de látex, este 

material se torna favorável para aplicações biomédicas podendo ser adequada de acordo 

com o meio na qual for aplicada. 

 

5 Conclusão  

Embora ainda sejam necessárias novas avaliações sobre como é o mecanismo de 

ação exato exercido tanto pelo Cetoprofeno quanto pela própolis, especificamente sobre a 

ferida do palato, os resultados obtidos demostraram, que o uso da membrana de látex com 

a associação de compostos não promoveu qualquer injúria ao palato dos pacientes, sem 

interferir no processo cicatricial, onde o grupo associado ao Cetoprofeno apresentou uma 

cicatrização mais rápida e com menor relato de dor. Mais estudos devem ser realizados 

buscando uma concentração ideal dos compostos associados ao látex para cicatrização. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                                       



46 
 

      Referências 

 

1. Herculano R, Silva C, Ereno C, Guimaraes S, Kinoshita A, Graeff C. Natural Rubber 

Latex Used as Drug Delivery System in Guided Bone Regeneration (GBR). Materials 

Research-Ibero-American Journal of Materials. 2009;12:253-6. 

2. Herculano R, Guimarães S, Belmonte G, Duarte M, Oliveira O, Kinoshita A, et al. 

Metronidazole Release Using Natural Rubber Latex as Matrix. Materials Research-Ibero-

American Journal of Materials. 2010;13:57-61. 

3. Mrue F, Netto JC, Ceneviva R, Lachat JJ, Thomazini JA, Tambelini H. Evaluation of 

the biocompatibility of a new biomembrane. Materials Research. 2004;7:277-83. 

4. Mendonça RJ, Maurício VB, de Bortolli Teixeira L, Lachat JJ, Coutinho-Netto J. 

Increased vascular permeability, angiogenesis and wound healing induced by the serum of 

natural latex of the rubber tree Hevea brasiliensis. Phytotherapy Research. 2010;24(5):764-

8. 

5. Almeida GFB, Cardoso MR, Zancanela DC, Bernardes LL, Norberto AMQ, Barros 

NR, et al. Controlled drug delivery system by fs-laser micromachined biocompatible rubber 

latex membranes. Applied Surface Science. 2020;506:144762. 

6. Frade M, Salathiela A, Mazzucatoa E, Nettob J, Foss M. A natural biomembrane as a 

new proposal for the treatment of pressure ulcers Biomembrana natural como uma nova 

proposta de tratamento para as úlceras de pressão. 2022. 

7. Cortellini P, Pini Prato G. Coronally advanced flap and combination therapy for root 

coverage. Clinical strategies based on scientific evidence and clinical experience. 

Periodontol 2000. 2012;59(1):158-84. 

8. Agudio G, Nieri M, Rotundo R, Cortellini P, Pini Prato G. Free Gingival Grafts to 

Increase Keratinized Tissue: A Retrospective Long-Term Evaluation (10 to 25 years) of 

Outcomes. Journal of Periodontology. 2008;79(4):587-94. 

9. Farnoush A. Techniques for the protection and coverage of the donor sites in free soft 

tissue grafts. J Periodontol. 1978;49(8):403-5. 

10. Spin JR, de Oliveira GJPL, Spin-Neto R, Herculano RD, Marcantonio RAC. Effect of 

natural latex membranes on wound repair of palate donor areas: A pilot randomized 

controlled trial study, including the membranes characterization. Materials Today 

Communications. 2021;27:102390. 

11. Carvalho F, Uchina H, Azevedo Borges F, Oyafuso M, Herculano R, Gremiao M, et 

al. Natural membranes of Hevea brasiliensis latex as delivery system for Casearia sylvestris 

leaf components. Revista Brasileira de Farmacognosia. 2017;28. 



47 
 

12. Saska S, Teixeira LN, Tambasco de Oliveira P, Minarelli Gaspar AM, Lima Ribeiro 

SJ, Messaddeq Y, et al. Bacterial cellulose-collagen nanocomposite for bone tissue 

engineering. Journal of Materials Chemistry. 2012;22(41):22102-12. 

13. Maestrelli F, Zerrouk N, Cirri M, Mura P. Comparative evaluation of polymeric and 

waxy microspheres for combined colon delivery of ascorbic acid and ketoprofen. 

International journal of pharmaceutics. 2015;485(1-2):365-73. 

14. Rahbek I. Gastroscopic evaluation of the effect of a new anti-rheumatic compound, 

ketoprofen (19.583 R.P.), on the human gastric mucosa. A double-blind cross-over trial 

against acetylsalicylic acid. Scandinavian journal of rheumatology Supplement. 

1976;1976(0):63-72. 

15. Floriano JF, de Barros NR, Cinman JLF, da Silva RG, Loffredo AV, Borges FA, et al. 

Ketoprofen Loaded in Natural Rubber Latex Transdermal Patch for Tendinitis Treatment. 

Journal of Polymers and the Environment. 2018;26(6):2281-9. 

16. Krupp T, Dos Santos BD, Gama LA, Silva JR, Arrais-Silva WW, de Souza NC, et al. 

NATURAL RUBBER - PROPOLIS MEMBRANE IMPROVES WOUND HEALING IN 

SECOND-DEGREE BURNING MODEL. International journal of biological macromolecules. 

2019;131:980-8. 

17. Silva AJ, Silva JR, Souza NCd, Souto PCSJML. Membranes from latex with propolis 

for biomedical applications. 2014;116:235-8. 

18. Possamai MM, Honorio-França AC, Reinaque APB, França EL, Souto PCdS. 

Brazilian propolis: a natural product that improved the fungicidal activity by blood 

phagocytes. Biomed Res Int. 2013;2013:541018-. 

19. Pasupuleti VR, Sammugam L, Ramesh N, Gan SH. Honey, Propolis, and Royal Jelly: 

A Comprehensive Review of Their Biological Actions and Health Benefits. Oxidative 

Medicine and Cellular Longevity. 2017;2017:1259510. 

20. Martinotti S, Ranzato E. Propolis: a new frontier for wound healing? Burns Trauma. 

2015;3:9-. 

21. Zancanela DC, Herculano RD, Funari CS, Marcos CM, Almeida AMF, Guastaldi AC. 

Physical, chemical and antimicrobial implications of the association of propolis with a natural 

rubber latex membrane. Materials Letters. 2017;209:39-42. 

22. Dias SB, Fonseca MV, Dos Santos NC, Mathias IF, Martinho FC, Junior MS, et al. 

Effect of GaAIAs low-level laser therapy on the healing of human palate mucosa after 

connective tissue graft harvesting: randomized clinical trial. Lasers in medical science. 

2015;30(6):1695-702. 

23. Romeiro Miranda M, Prezotti F, Azevedo Borges F, Barros N, Cury BSF, Herculano 

R, et al. Porosity effects of natural latex (Hevea brasiliensis) on release of compounds for 

biomedical applications. Journal of biomaterials science Polymer edition. 2017;28:1-27. 



48 
 

24. Herculano R, Brunello C, Graeff C. Optimization of a Novel Nitric Oxide Sensor Using 

a Latex Rubber Matrix. Journal of Applied Sciences. 2007;7. 

25. Herculano RD, Silva CP, Ereno C, Guimaraes SAC, Kinoshita A, Graeff CFdO. 

Natural rubber latex used as drug delivery system in guided bone regeneration (GBR). 

Materials Research. 2009;12:253-6. 

26. Ereno C, Guimarães SAC, Pasetto S, Herculano RD, Silva CP, Graeff CFO, et al. 

Latex use as an occlusive membrane for guided bone regeneration. Journal of Biomedical 

Materials Research Part A. 2010;95A(3):932-9. 

27. Funari CS, Carneiro RL, Creese ME, Leme GM, Cavalheiro AJ, Hilder EF. On Track 

for a Truly Green Propolis—Fingerprinting Propolis Samples from Seven Countries by Means 

of a Fully Green Approach. ACS Sustainable Chemistry & Engineering. 2016;4(12):7110-7. 

28. Zancanela DC, Funari CS, Herculano RD, Mello VM, Rodrigues CM, Borges FA, et al. 

Natural rubber latex membranes incorporated with three different types of propolis: Physical-

chemistry and antimicrobial behaviours. Materials Science and Engineering: C. 2019;97:576-

82. 

29. Silva CO, Ribeiro Edel P, Sallum AW, Tatakis DN. Free gingival grafts: graft 

shrinkage and donor-site healing in smokers and non-smokers. J Periodontol. 

2010;81(5):692-701. 

30. Ettlin DA, Hitz T, Ramel C, Meier ML, Roos M, Gallo LM, et al. Quantitative sensory 

testing of intraoral open wounds. Int J Oral Maxillofac Surg. 2013;42(3):401-5. 

31. Andrade TA, Iyer A, Das PK, Foss NT, Garcia SB, Coutinho-Netto J, et al. The 

inflammatory stimulus of a natural latex biomembrane improves healing in mice. Braz J Med 

Biol Res. 2011;44(10):1036-47. 

32. Araujo MM, Massuda ET, Hyppolito MA. Anatomical and functional evaluation of 

tympanoplasty using a transitory natural latex biomembrane implant from the rubber tree 

Hevea brasiliensis. Acta Cirurgica Brasileira. 2012;27:566-71. 

33. Dias Murbach H, Jaques Ogawa G, Azevedo Borges F, Romeiro Miranda MC, Lopes 

R, Roberto de Barros N, et al. Ciprofloxacin Release Using Natural Rubber Latex 

Membranes as Carrier. International Journal of Biomaterials. 2014;2014:157952. 

34. Lima AdF, Pegorin GSA, Miranda MCR, Cachaneski-Lopes JP, Silva WdM, Borges 

FA, et al. Ibuprofen-loaded biocompatible latex membrane for drug release: Characterization 

and molecular modeling. 2021;19:22808000211005383. 

35. Dawson W, Boot JR, Harvey J, Walker JR. The pharmacology of benoxaprofen with 

particular to effects on lipoxygenase product formation. European journal of rheumatology 

and inflammation. 1982;5(2):61-8. 



49 
 

36. Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Day RO, Pinheiro MB, Ferreira ML. Non-

steroidal anti-inflammatory drugs for spinal pain: a systematic review and meta-analysis. 

Annals of the rheumatic diseases. 2017;76(7):1269-78. 

37. Wongrakpanich S, Wongrakpanich A, Melhado K, Rangaswami J. A Comprehensive 

Review of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug Use in The Elderly. Aging and disease. 

2018;9(1):143-50. 

38. Baudot S, Milpied B, Larousse C. [Cutaneous side effects of ketoprofen gels: results 

of a study based on 337 cases]. Therapie. 1998;53(2):137-44. 

39. Coaccioli S. Ketoprofen 2.5% gel: a clinical overview. European review for medical 

and pharmacological sciences. 2011;15(8):943-9. 

40. Sardana V, Burzynski J, Zalzal P. Safety and efficacy of topical ketoprofen in 

transfersome gel in knee osteoarthritis: A systematic review. Musculoskeletal care. 

2017;15(2):114-21. 

41. Ibrahim N, Wong SK, Mohamed IN, Mohamed N, Chin KY, Ima-Nirwana S, et al. 

Wound Healing Properties of Selected Natural Products. International journal of 

environmental research and public health. 2018;15(11). 

42. Hozzein WN, Badr G, Al Ghamdi AA, Sayed A, Al-Waili NS, Garraud O. Topical 

Application of Propolis Enhances Cutaneous Wound Healing by Promoting TGF-Beta/Smad-

Mediated Collagen Production in a Streptozotocin-Induced Type I Diabetic Mouse Model. 

Cellular Physiology and Biochemistry. 2015;37(3):940-54. 

43. Boufadi YM, Soubhye J, Riazi A, Rousseau A, Vanhaeverbeek M, Nève J, et al. 

Characterization and antioxidant properties of six Algerian propolis extracts: ethyl acetate 

extracts inhibit myeloperoxidase activity. International journal of molecular sciences. 

2014;15(2):2327-45. 

44. Falcão SI, Vale N, Cos P, Gomes P, Freire C, Maes L, et al. In vitro evaluation of 

Portuguese propolis and floral sources for antiprotozoal, antibacterial and antifungal activity. 

Phytotherapy research : PTR. 2014;28(3):437-43. 

45. McLennan SV, Bonner J, Milne S, Lo L, Charlton A, Kurup S, et al. The anti-

inflammatory agent Propolis improves wound healing in a rodent model of experimental 

diabetes. Wound repair and regeneration : official publication of the Wound Healing Society 

[and] the European Tissue Repair Society. 2008;16(5):706-13. 

46. Henshaw FR, Bolton T, Nube V, Hood A, Veldhoen D, Pfrunder L, et al. Topical 

application of the bee hive protectant propolis is well tolerated and improves human diabetic 

foot ulcer healing in a prospective feasibility study. Journal of diabetes and its complications. 

2014;28(6):850-7. 



50 
 

47. Lotfy M, Badra G, Burham W, Alenzi FQ. Combined use of honey, bee propolis and 

myrrh in healing a deep, infected wound in a patient with diabetes mellitus. British journal of 

biomedical science. 2006;63(4):171-3. 

48. Mirza RE, Fang MM, Weinheimer-Haus EM, Ennis WJ, Koh TJ. Sustained 

inflammasome activity in macrophages impairs wound healing in type 2 diabetic humans and 

mice. Diabetes. 2014;63(3):1103-14. 

49. Righi AA, Alves TR, Negri G, Marques LM, Breyer H, Salatino A. Brazilian red 

propolis: unreported substances, antioxidant and antimicrobial activities. Journal of the 

science of food and agriculture. 2011;91(13):2363-70. 

50. Graikou K, Popova M, Gortzi O, Bankova V, Chinou I. Characterization and biological 

evaluation of selected Mediterranean propolis samples. Is it a new type? LWT - Food 

Science and Technology. 2016;65:261-7. 

51. Tobaldini-Valerio FK, Bonfim-Mendonça PS, Rosseto HC, Bruschi ML, Henriques M, 

Negri M, et al. Propolis: a potential natural product to fight Candida species infections. 

2016;11(8):1035-46. 

52. Wallace HA, Basehore BM, Zito PM. Wound Healing Phases.  StatPearls. Treasure 

Island (FL): StatPearls Publishing 

Copyright © 2022, StatPearls Publishing LLC.; 2022. 

53. Childs DR, Murthy AS. Overview of Wound Healing and Management. The Surgical 

clinics of North America. 2017;97(1):189-207. 

54. McCormack K, Brune K. Dissociation between the antinociceptive and anti-

inflammatory effects of the nonsteroidal anti-inflammatory drugs. A survey of their analgesic 

efficacy. Drugs. 1991;41(4):533-47. 

55. Aravindaram A, Nandan R, Gowda D, Khan MJSRL. Development and evaluation of 

Ketoprofen loaded biopolymer based transdermal film. 2011;3:233-44. 

56. Mazières B. Topical ketoprofen patch. Drugs in R&D. 2005;6(6):337-44. 

 

  



51 
 

4 CONSIDERAÇÕES FINAIS 

 

O objetivo desse estudo foi avaliar qual o efeito da aplicação de uma 

membrana de látex natural, sobre o reparo de feridas em palato duro decorrentes da 

captação de enxerto gengival livre. De forma geral, a utilização das membranas não 

trouxe prejuízos para a cicatrização do palato além de diminuir a dor relatada pelos 

pacientes, seja com a incorporação de compostos ou não.  

Em relação ao estudo 1, onde avaliamos a redução da área da ferida, 

epitelização e dor relatada, foi observado que sobre a epitelização da ferida, não 

houve diferença estatística entre os grupos. Aos 3 dias observamos um halo 

esbranquiçado nas bordas das feridas do grupo com membrana de látex, processo 

comum encontrado no fechamento de feridas decorrente de uma proliferação 

epitelial na região da injúria, podendo estar relacionado com a alta atividade 

angiogênica do látex116, além de aumento na permeabilidade vascular durante o 

processo de cicatrização4. Embora os resultados na epitelização da ferida do grupo 

látex não tenham sido superiores ao grupo controle, o relato de dor pelo paciente 

através da escala de VAS, apresentou uma diminuição significativa, o que pode 

estar relacionado algumas proteínas encontradas no látex, como a heveína, que 

possui atividade antimicrobiana e antifúngica117,118, diminuindo o processo 

inflamatório e com isso, diminuindo a sensação de dor pelo paciente. Embora os 

resultados não tenham apresentado superioridade na cicatrização com o uso do 

látex, este primeiro estudo foi fundamental para possibilitar um novo trabalho para 

avaliar a incorporação de compostos na membrana de látex. Isso foi possível pelo 

fato da membrana de látex permitir um controle de porosidade durante sua 

fabricação, característica mecânica que promove a liberação compostos119, 

importante na integração entre o tecido vivo e o material implantado120, corroborando 

com o que encontramos em nosso trabalho através dos testes de caracterização da 

membrana.   

No estudo 2, teve-se como objetivo avaliar os mesmos parâmetros do estudo 

1, porém com a associação de compostos, Cetoprofeno e própolis, à membrana de 

látex. O uso da membrana de látex para essa aplicação já é difundido na literatura 

por conta de suas propriedades físico-químicas favoráveis70,71,81.  

 



52 
 

O Cetoprofeno é bastante citado na literatura como o anti-inflamatório de 

escolha em muitos casos de inflamações agudas e crônicas71, porém, seus efeitos 

colaterais envolvendo o sistema gastrointestinal também são bastante discutidos73, 

mesmo quando aplicado localmente98. Em nosso estudo, o grupo com associação 

de Cetoprofeno não apresentou nenhum tipo prejuízo ao processo cicatricial, da 

mesma forma não trouxe nenhuma manifestação sistêmica indesejada. Além disso, 

esse grupo apresentou menor dor em todos os períodos quando comparado com os 

grupos controle e com látex associado à própolis. Quanto a área da ferida, aos 15 

dias o grupo com Cetoprofeno possuía menor área de ferida em relação ao grupo 

com própolis, onde para a análise de redução da ferida (variável quantitativa), houve 

diferença significativa de 3 para 7 dias entre o grupo látex + própolis e o grupo látex 

+ Cetoprofeno. Da mesma forma, para a epitelização, aos 15 dias o grupo com 

Cetoprofeno também se mostrou superior. Uma explicação para esses achados 

pode estar relacionada ao exsudato encontrado aos 3 dias de pós-operatório, onde 

para o desafio inflamatório presente, a concentração de própolis utilizada não atinja 

a eficácia esperada, sendo assim, novos estudos estão sendo feitos com novas 

caracterizações da própolis em diferentes modelos de feridas121.  

  



53 
 

5 CONCLUSÃO 
 

 
Pode-se concluir que o uso da membrana de látex não prejudicou o processo 

de cicatrização do palato, estando relacionada com o menor relato de dor pelos 

pacientes. A incorporação de cetoprofeno na membrana de latex não interferiu na 

cicatrização da ferida e diminuiu a dor no pós operatório.   

  



54 
 

Referências 
 
1. Griffin TJ, Cheung WS, Zavras AI, Damoulis PD. Postoperative complications  

following gingival augmentation procedures. J Periodontol. 2006; 77(12): 2070-9. 

2. Ereno C, Guimarães SAC, Pasetto S, Herculano RD, Silva CP, Graeff CFO et al. Latex 
use as an occlusive membrane for guided bone regeneration. J Biomed Mater Res A. 
2010; 95A(3): 932-9. 

3. Dowell P, Addy M. Dentine hypersensitivity - A review. J Clin Periodontol. 
1983;10(4):341-50. 

4. Mendonça RJ, Maurício VB, de Bortolli Teixeira L, Lachat JJ, Coutinho-Netto J. 
Increased vascular permeability, angiogenesis and wound healing induced by the 
serum of natural latex of the rubber tree Hevea brasiliensis. Phytother Res. 2010; 
24(5): 764-8. 

5. Dorfman HS, Kennedy JE, Bird WC. Longitudinal evaluation of free autogenous 
gingival grafts. A four year report. J Periodontol. 1982; 53(6): 349-52. 

6. Chambrone L, Sukekava F, Araujo MG, Pustiglioni FE, Chambrone LA, Lima LA. Root 
coverage procedures for the treatment of localised recession-type defects. Cochrane 
Database Syst Rev. 2009(2): CD007161. 

7. Agudio G, Nieri M, Rotundo R, Cortellini P, Pini Prato G. Free Gingival Grafts to 
Increase Keratinized Tissue: A Retrospective Long-Term Evaluation (10 to 25 years) of 
Outcomes. J Periodontol. 2008; 79(4): 587-94. 

8. Hatipoglu H, Yamalik N, Berberoglu A, Eratalay K. Impact of the distinct sampling area 
on volumetric features of gingival crevicular fluid. J Periodontol. 2007; 78(4): 705-15. 

9. Cortellini P, Pini Prato G. Coronally advanced flap and combination therapy for root 
coverage. Clinical strategies based on scientific evidence and clinical experience. 
Periodontol 2000. 2012; 59(1): 158-84. 

10. Goyal L, Gupta ND, Gupta N, Chawla K. Free Gingival Graft as a Single Step 
Procedure for Treatment of Mandibular Miller Class I and II Recession Defects. World J 
Plast Surg. 2019; 8(1): 12-7. 

11. Bjorn H. Free transplantation of gingiva propria: Sveriges tandlakarforbrinds Tidning. 
1963; 22: 684. 

12. Pennel BM, Tabor JC, King KO, Towner JD, Fritz BD, Higgason JD. Free Masticatory 
Mucosa Graft. J Periodontol. 1969; 40(3): 162-6. 

13. Fernandes JBVD, Nunes TP, Matayoshi S, Moura EdM. Enxerto de mucosa do palato 
duro: complicações na área doadora - Relato de casos. Arq Bras Oftalmol. 2003; 66: 
884-6. 

14. Farnoush A. Techniques for the protection and coverage of the donor sites in free soft 
tissue grafts. J Periodontol. 1978; 49(8) :403-5. 

15. Burkhardt R, Lang NP. Fundamental principles in periodontal plastic surgery and 
mucosal augmentation--a narrative review. J Clin Periodontol. 2014; 41 Suppl 15: S98-
107. 

 
 De acordo com o Guia de Trabalhos Acadêmicos da FOAr, adaptado das Normas Vancouver. 
Disponível no site da Biblioteca: http://www.foar.unesp.br/Home/Biblioteca/guia-de-normalizacao-
atualizado.pdf 
 

http://www.foar.unesp.br/Home/Biblioteca/guia-de-normalizacao-atualizado.pdf
http://www.foar.unesp.br/Home/Biblioteca/guia-de-normalizacao-atualizado.pdf


55 
 

16. Silva CO, Ribeiro Edel P, Sallum AW, Tatakis DN. Free gingival grafts: graft shrinkage 
and donor-site healing in smokers and non-smokers. J Periodontol. 2010; 81(5): 692-
701. 

17. Dias Murbach H, Jaques Ogawa G, Azevedo Borges F, Romeiro Miranda MC, Lopes 
R, Roberto de Barros N, et al. Ciprofloxacin Release Using Natural Rubber Latex 
Membranes as Carrier. International Journal of Biomaterials. 2014; 7. 

18. Fahimipour F, Mahdian M, Houshmand B, Asnaashari M, Sadrabadi AN, Farashah SE, 
et al. The effect of He-Ne and Ga-Al-As laser light on the healing of hard palate 
mucosa of mice. Lasers Med Sci. 2013; 28(1): 93-100. 

19. Velnar T, Bailey T, Smrkolj V. The wound healing process: an overview of the cellular 
and molecular mechanisms. J Int Med Res. 2009; 37(5): 1528-42. 

20. Wilgus TA, Roy S, McDaniel JC. Neutrophils and Wound Repair: Positive Actions and 
Negative Reactions. Adv Wound Care (New Rochelle). 2013; 2(7): 379-88. 

21. Ettlin DA, Hitz T, Ramel C, Meier ML, Roos M, Gallo LM et al. Quantitative sensory 
testing of intraoral open wounds. Int J Oral Maxillofac Surg. 2013; 42(3): 401-5. 

22. Eming SA, Martin P, Tomic-Canic M. Wound repair and regeneration: mechanisms, 
signaling, and translation. Sci Transl Med. 2014; 6(265): 265sr6. 

23. Brandao ML, Reis PR, Araujo LA, Araujo AC, Santos MH, Miguel MP. Evaluation of 
wound healing treated with latex derived from rubber trees and Aloe Vera extract in 
rats. Acta Cir Bras. 2016; 31(9): 570-7. 

24. Iyyam Pillai S, Palsamy P, Subramanian S, Kandaswamy M. Wound healing properties 
of Indian propolis studied on excision wound-induced rats. Pharm Biol. 2010; 48(11): 
1198-206. 

25. Malpartida-Carrillo V, Tinedo-Lopez P-L, Guerrero M-E, Huamani-Echaccaya J-L, 
Özcan M, Rösing C-K. Outcome measurements following palatal soft tissue graft 
harvesting: A review. J Clin Exp Dent. 2021; 13(5): e527-e35. 

26. Baghani Z, Kadkhodazadeh M. Periodontal dressing: a review article. J Dent Res Dent 
Clin Dent Prospects. 2013; 7(4): 183-91. 

27. Kathariya R, Jain H, Jadhav T. To pack or not to pack: the current status of periodontal 
dressings. J Appl Biomater. 2015; 13(2): e73-86. 

28. McGuire MK, Scheyer ET, Nevins ML, Neiva R, Cochran DL, Mellonig JT, et al. Living 
cellular construct for increasing the width of keratinized gingiva: results from a 
randomized, within-patient, controlled trial. J Periodontol. 2011; 82(10): 1414-23. 

29. Andrade TA, Iyer A, Das PK, Foss NT, Garcia SB, Coutinho-Netto J, et al. The 
inflammatory stimulus of a natural latex biomembrane improves healing in mice. Braz J 
Med Biol Res. 2011; 44(10): 1036-47. 

30. Edel A. Clinical evaluation of free connective tissue grafts used to increase the width of 
keratinised gingiva. J Clin Periodontol. 1974; 1(4): 185-96. 

31. Wirthlin MR, Yeager JE, Hancock EB, Gaugler RW. The Healing of Gingival Wounds in 
Miniature Swine. J Periodontol. 1980; 51(6): 318-27. 

32. Jain V, Triveni MG, Kumar AB, Mehta DS. Role of platelet-rich-fibrin in enhancing 
palatal wound healing after free graft. Contemp Clin Dent. 2012; 3(Suppl 2): S240-3. 

33. Shayesteh YS, Eshghyar N, Moslemi N, Dehghan MM, Motahhary P, Ghobadi Z, et al. 
The Effect of Platelet-Rich Plasma on Healing of Palatal Donor Site following 
Connective Tissue Harvesting: A Pilot Study in Dogs. Clin Implant Dent Relat Res. 
2012; 14(3): 428-33. 



56 
 

34. Almeida AL, Esper LA, Sbrana MC, Ribeiro IW, Kaizer RO. Utilization of low-intensity 
laser during healing of free gingival grafts. Photomed Laser Surg. 2009; 27(4): 561-4. 

35. Skopin MD, Molitor SC. Effects of near-infrared laser exposure in a cellular model of 
wound healing. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2009; 25(2): 75-80. 

36. Demirtas Y, Yagmur C, Soylemez F, Ozturk N, Demir A. Management of split-thickness 
skin graft donor site: a prospective clinical trial for comparison of five different dressing 
materials. Burns. 2010; 36(7): 999-1005. 

37. Harle S, Korhonen A, Kettunen JA, Seitsalo S. A randomised clinical trial of two 
different wound dressing materials for hip replacement patients. Orthop Nurs. 2005; 
9(4): 205-10. 

38. Kaiser D, Hafner J, Mayer D, French LE, Lauchli S. Alginate dressing and polyurethane 
film versus paraffin gauze in the treatment of split-thickness skin graft donor sites: a 
randomized controlled pilot study. Adv Skin Wound Care. 2013; 26(2): 67-73. 

39. Shanmugam M, Kumar TS, Arun KV, Arun R, Karthik SJ. Clinical and histological 
evaluation of two dressing materials in the healing of palatal wounds. J Indian Soc 
Periodontol. 2010; 14(4): 241-4. 

40. Siritientong T, Angspatt A, Ratanavaraporn J, Aramwit P. Clinical potential of a silk 
sericin-releasing bioactive wound dressing for the treatment of split-thickness skin graft 
donor sites. Pharm Res. 2014; 31(1): 104-16. 

41. Parmar JD, Hunjan PS, Brown AN, Telfer MR. Honey dressing use for the 
management of split thickness skin graft donor sites: a technical note. Br J Oral 
Maxillofac Surg.51(3): e40-e1. 

42. Visavadia BG, Honeysett J, Danford MH. Manuka honey dressing: An effective 
treatment for chronic wound infections. Br J Oral Maxillofac Surg. 2008; 46(1): 55-6. 

43. Mrue F, Netto JC, Ceneviva R, Lachat JJ, Thomazini JA, Tambelini H. Evaluation of 
the biocompatibility of a new biomembrane. Mater Res. 2004; 7: 277-83. 

44. Araujo MM, Massuda ET, Hyppolito MA. Anatomical and functional evaluation of 
tympanoplasty using a transitory natural latex biomembrane implant from the rubber 
tree Hevea brasiliensis. Acta Cirurgica Brasileira. 2012; 27: 566-71. 

45. Almeida GFB, Cardoso MR, Zancanela DC, Bernardes LL, Norberto AMQ, Barros NR, 
et al. Controlled drug delivery system by fs-laser micromachined biocompatible rubber 
latex membranes. Appl Surf Sci. 2020; 506: 144762. 

46. SADER SL, COUTINHO NETTO J, BARBIERI NETO J, MAZZETTO SA, ALVES JR. 
P, VANNI JC, et al. Substituição parcial do pericárdio de cães por membrana de látex 
natural. Braz J Cardiovasc Surg. 2000; 15: 338-44. 

47. Paulo NM, Lima FGd, Siqueira Júnior JTd, Fleury LFF, Sant' Ana FJFd, Borges AC, et 
al. Membrana de látex da seringueira (Hevea brasiliensis), com e sem polilisina a 0,1% 
e tela de marlex na reconstrução de defeitos iatrogênicos da parede abdominal de 
ratos. Acta Cirurgica Brasileira. 2005; 20: 305-10. 

48. Pinho ECCMd, Sousa SJdFe, Schaud F, Lachat J-J, Coutinho-Netto J. Uso 
experimental da biomembrana de látex na reconstrução conjuntival. Arq Bras Oftalmol. 
2004; 67: 27-32. 

49. Balabanian CA, Coutinho-Netto J, Lamano-Carvalho TL, Lacerda SA, Brentegani LG. 
Biocompatibility of natural latex implanted into dental alveolus of rats. J Oral Sci. 2006; 
48(4): 201-5. 



57 
 

50. Ganga MVM, Coutinho-Netto J, Colli BO, Marques Junior W, Catalão CHR, Santana 
RT, et al. Sciatic nerve regeneration in rats by a nerve conduit engineering with a 
membrane derived from natural latex. Acta Cirurgica Brasileira. 2012; 27: 885-91. 

51. Oliveira JAAd, Hyppolito MA, Coutinho Netto J, Mrué F. Miringoplastia com a utilização 
de um novo material biossintético. Braz J Otorhinolaryngol. 2003; 69: 649-55. 

52. Frade MAC, Assis RVCd, Coutinho Netto J, Andrade TAMd, Foss NT. The vegetal 
biomembrane in the healing of chronic venous ulcers. An Bras Dermatol. 2012; 87: 45-
51. 

53. Cursi I, Andrade F, Netto J, Barbetta F, Foss N, Frade M. Management of diabetic skin 
wounds with a natural latex biomembrane. Med Cutan Ibero Lat Am, ISSN 0210-5187, 
Vol 32, Nº 3-4, 2004, pags 157-162. 2003; 32. 

54. Frade M, Assis R, Netto J, Andrade T, Foss N. The vegetal biomembrane in the 
healing of chronic venous ulcers. An Bras Dermatol. 2012; 87: 45-51. 

55. Tsai M-T, Lee IC, Lee Z-F, Liu H-L, Wang C-C, Choia Y-C, et al. In vivo investigation of 
temporal effects and drug delivery induced by transdermal microneedles with optical 
coherence tomography. Biomed Opt Express. 2016; 7(5): 1865-76. 

56. Pichl CM, Dunkl B, Brauner B, Gabor F, Wirth M, Neutsch L. Biomimickry of UPEC 
Cytoinvasion: A Novel Concept for Improved Drug Delivery in UTI. Pathogens (Basel, 
Switzerland). 2016; 5(1). 

57. Yasmin R, Shah M, Khan SA, Ali R. Gelatin nanoparticles: a potential candidate for 
medical applications. J Nanotechnology Reviews. 2017; 6(2): 191-207. 

58. Guerra NB, Sant'Ana Pegorin G, Boratto MH, de Barros NR, de Oliveira Graeff CF, 
Herculano RD. Biomedical applications of natural rubber latex from the rubber tree 
Hevea brasiliensis. Mater Sci Eng C. 2021; 126: 112126. 

59. Tanaka JL, Costa-Orlandi CB, Burd BS, Pegorin GS, da Silva TV, Guerra NB, et al. 
Natural rubber dressing loaded with silver sulfadiazine for the treatment of burn 
wounds infected with Candida spp. Int J Biol Macromol. 2021; 189: 597-606. 

60. Rosa SdSRF, Rosa MFF, Fonseca MAM, Luz GVdS, Avila CFD, Domínguez AGD, et 
al. Evidence in Practice of Tissue Healing with Latex Biomembrane: Integrative 
Review. J Diabetes Res. 2019; 2019: 7457295. 

61. Frade MAC. Atualização. Estima – Brazilian Journal of Enterostomal Therapy. 2004; 
2(4). 

62. Carvalho F, Uchina H, Azevedo Borges F, Oyafuso M, Herculano R, Gremiao M, et al. 
Natural membranes of Hevea brasiliensis latex as delivery system for Casearia 
sylvestris leaf components. Rev Bras Farmacogn. 2017; 28. 

63. Saska S, Teixeira LN, Tambasco de Oliveira P, Minarelli Gaspar AM, Lima Ribeiro SJ, 
Messaddeq Y, et al. Bacterial cellulose-collagen nanocomposite for bone tissue 
engineering. J Mat Chem B. 2012; 22(41): 22102-12. 

64. Phaechamud T, Issarayungyuen P, Pichayakorn W. Gentamicin sulfate-loaded porous 
natural rubber films for wound dressing. Int J Biol Macromol. 2016; 85: 634-44. 

65. Barros N, Romeiro C, Azevedo Borges F, Mendonça R, Cilli E, Herculano R. Oxytocin 
Sustained Release Using Natural Rubber Latex Membranes. Int J Pept Res Ther. 
2016; 22. 

66. Barros NRd, Miranda MCR, Borges FA, Gemeinder JLP, Mendonça RJd, Cilli EM, et 
al. Natural rubber latex: Development and in vitro characterization of a future 
transdermal patch for enuresis treatment. Int J Polym Mater. 2017; 66(17): 871-6. 



58 
 

67. Cambraia Garms B, Azevedo Borges F, Santos R, Nigoghossian K, Romeiro C, 
Miranda I, et al. Characterization and Microbiological Application of Ciprofloxacin 
Loaded in Natural Rubber Latex Membranes. Br J Pharm Res. 2017; 15: 1-10. 

68. Guidelli EJ, Ramos AP, Zaniquelli ME, Baffa O. Green synthesis of colloidal silver 
nanoparticles using natural rubber latex extracted from Hevea brasiliensis. 
Spectrochimica acta Part A, Molecular and biomolecular spectroscopy. 2011; 82(1): 
140-5. 

69. Cabrera F, Agostini D, dos Santos R, Teixeira S, Rodríguez-Pérez M, Job A. 
Characterization of natural rubber/gold nanoparticles SERS-active substrate. J Appl 
Polym Sci. 2013; 130. 

70. Spin JR, de Oliveira GJPL, Spin-Neto R, Herculano RD, Marcantonio RAC. Effect of 
natural latex membranes on wound repair of palate donor areas: A pilot randomized 
controlled trial study, including the membranes characterization. Mater Today 
Commun. 2021; 27: 102390. 

71. Floriano JF, de Barros NR, Cinman JLF, da Silva RG, Loffredo AV, Borges FA, et al. 
Ketoprofen Loaded in Natural Rubber Latex Transdermal Patch for Tendinitis 
Treatment. J Polym Environ. 2018; 26(6): 2281-9. 

72. Maestrelli F, Zerrouk N, Cirri M, Mura P. Comparative evaluation of polymeric and 
waxy microspheres for combined colon delivery of ascorbic acid and ketoprofen. Int J 
Pharm. 2015; 485(1-2): 365-73. 

73. Rahbek I. Gastroscopic evaluation of the effect of a new anti-rheumatic compound, 
ketoprofen (19.583 R.P.), on the human gastric mucosa. A double-blind cross-over trial 
against acetylsalicylic acid. Scand J Rheumatol Suppl. 1976; 1976(0): 63-72. 

74. Zancanela DC, Herculano RD, Funari CS, Marcos CM, Almeida AMF, Guastaldi AC. 
Physical, chemical and antimicrobial implications of the association of propolis with a 
natural rubber latex membrane. Mater. Lett. 2017; 20