RESSALVA Atendendo solicitação do(a) autor(a), o texto completo deste trabalho será disponibilizado somente a partir de 25/08/2019. Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” Faculdade de Odontologia de Araçatuba (FOA – UNESP) Programa de Pós-Graduação em Odontologia Àrea de Concentração: Estomatologia Bruna Amélia Moreira Sarafim da Silva Eventos traumáticos na infância estão associados com a ocorrência de desordens emocionais e variáveis clinicopatológicas em pacientes com câncer de cabeça e pescoço Araçatuba – São Paulo 2017 Bruna Amélia Moreira Sarafim da Silva Eventos traumáticos na infância estão associados com a ocorrência de desordens emocionais e variáveis clinicopatológicas em pacientes com câncer de cabeça e pescoço Dissertação apresentada à Faculdade de Odontologia do Campus de Araçatuba – Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” – UNESP, para obtenção do Título de MESTRE EM ODONTOLOGIA (Área de concentração em Estomatologia). Orientador: Prof. Ass. Dr. Daniel Galera Bernabé Araçatuba – São Paulo 2017 Catalogação na Publicação (CIP) Diretoria Técnica de Biblioteca e Documentação – FOA / UNESP Silva, Bruna Amélia Moreira Sarafim da. S586e Eventos traumáticos na infância estão associados com a ocorrência de desordens emocionais e variáveis clinicopato- lógicas em pacientes com câncer de cabeça e pescoço / Bruna Amélia Moreira Sarafim da Silva. – Araçatuba, 2017 58 f.; tab. Dissertação (Mestrado) – Universidade Estadual Paulista, Faculdade de Odontologia de Araçatuba Orientador: Prof. Daniel Galera Bernabé 1. Trauma psicológico 2. Adultos sobreviventes de eventos adversos na infância 3. Neoplasias de cabeça e pescoço I. T. Black D6 CDD 617.63 Dedicatória Dedicatória À minha família, pelo apoio e paciência durante todo o percurso do mestrado. Ao meu orientador e professor Daniel Galera Bernabé, pelo apoio, paciência e incentivo à sempre persistir mesmo com as dificuldades. Ao coordenador do Centro de Oncologia Bucal (COB) por permitir que realizasse minha pesquisa nesta Instituição. Aos funcionários do Centro de Oncologia Bucal (COB) que sempre estiveram à disposição para me auxiliar na pesquisa e coleta de dados. Aos amigos da pós-graduação, por sempre estarem ao meu lado nos momentos difíceis, compartilhando suas experiências e dando o suporte necessário para que eu concluísse minha pesquisa. Aos pacientes do Centro de Oncologia Bucal (COB) pela disposição e por compartilharem comigo suas dores e angústias. Serei eternamente grata por esta oportunidade. AGRADECIMENTOS Agradecimentos Ao meu orientador Daniel Galera Bernabé, pela atenção e incentivo para ir além das minhas dificuldades, por ter contribuído para o meu crescimento científico , por respeitar minhas limitações nos momentos difíceis. Sou grata pela amizade, confiança, pela oportunidade de fazer parte de sua equipe e por ser o maior incentivador na superação de meus limites. Sua perseverança e constante foco nos seus ideais sempre foram uma inspiração para que eu fizesse o mesmo. Obrigada pela força que sempre me deu e principalmente pelos estímulos a nunca me contentar com o Menos e sim buscar sempre o Mais e finalizando, por me estimular a ter a visão crítica e questionadora sobre a vida. Ao professor Glauco Issamu Miyahara, por me aceitar como psicóloga voluntária no Centro de Oncologia Bucal (COB), por ser um grande incentivador para que eu concluísse o mestrado e por ter aceito avaliar o meu trabalho. Desde o início do mestrado sempre me auxiliou no que precisei, me dando orientações nas dificuldades que tive e me estimulando a continuar persistindo. É uma honra tê-lo na banca examinadora. À professora Flávia de Lima Osório, pela parceria e disponibilidade em avaliar este trabalho, tenho certeza de que suas observações e avaliações irão contribuir muito para o meu trabalho. É uma honra tê-la na banca examinadora. À professora Maria Lúcia Marçal Mazza Sundefeld, por todo o apoio e auxílio nas análises estatísticas deste trabalho. Sou imensamente grata por tudo. Ao professor Éder Ricardo Biasoli, pela colaboração e contribuição para o meu crescimento acadêmico, por me auxiliar a entender a linguagem médica dos prontuários e pelas observações sobre a psicologia que são sempre muito interessantes. À psicóloga Gabrielle Dias Duarte, pela infinita disponibilidade em me auxiliar nos atendimentos com os pacientes e no desenvolvimento de meus trabalhos. Agradeço pela amizade, confiança e parceria. Espero que este seja apenas o início de nossa parceria. Conte sempre comigo. À enfermeira Anne Cristina de Faria Cocato, pelo auxílio no recrutamento dos pacientes, pela paciência e apoio que sempre me deu. Sua dedicação com os pacientes sempre foi um grande estímulo para mim. Às dentistas Janaína Zavitoski da Silva e Suzy Elaine Nobre de Freitas, pela incansável disposição em me auxiliar nos termos técnicos da odontologia e das lesões dos pacientes e por ambas serem um estímulo a sempre ser respeitosa e amorosa na conduta com os pacientes. À fonoaudióloga Daniene Tesoni Cassavara Ribeiro, pela parceria tanto no trabalho como fora, pela amizade e companheira de ideal. Obrigada pelo grande auxílio quanto à pesquisa e pela compreensão nos momentos mais difíceis do mestrado. À fisioterapeuta Regiane Mazzarioli Pereira Nogueira, pela grande parceria em outros trabalhos que desenvolvi, pela amizade, apoio em todos os momentos e por me inspirar a ser amorosa e dedicada com os pacientes. À Jane Fátima M. Fernandes da Silva, por sempre e em todos os momentos estar disposta a me auxiliar com os prontuários ou nos atendimentos com os pacientes. Sua dedicação ao trabalho e impecável organização me inspira muito. Agradeço pelas nossas conversas e apoio que sempre me deu. Ao Vitor Boneti Valente, um grande amigo e parceiro do mestrado, sempre esteve disposto a me ajudar no que precisei e por sempre ser alegre e positivo frente às dificuldades que enfrentamos. À Ingrid da Silva Santos, pela incansável disposição e parceria em todos os trabalhos que desenvolvi. Sua amizade e apoio sempre foram indispensáveis para que eu concluísse este trabalho. Sou imensamente grata por tê-la conhecido e por poder sempre contar com sua experiência e impecável conduta com os pacientes. À Flávia Verza, por desde o início estarmos juntas no desenvolvimento de nossos objetivos. Sua amizade e alegria sempre me fortaleceu. Obrigada por tudo. À Daniela Brito Bastos, pela parceria e por compartilhar suas dores e alegrias comigo. Sua confiança e amizade são muito importantes para mim. Conte sempre comigo. Ao Saygo Tomo, pelo apoio e companheirismo em todas as fases deste trabalho. Sua amizade e parceria são muito importantes para mim. À Jéssica Araújo Figueira, pela parceria e por ser a grande artista e colaboradora na elaboração dos slides dos meus trabalhos. Muito obrigada por tudo. À Lígia Lavezo Ferreira, pelo acolhimento e carinho de sempre. Obrigada pela força e apoio. À Giseli Mitsuy Kayahara, pelo grande companheirismo nas aulas de inglês e no mestrado. Obrigada pela amizade e carinho. Aos meus pais Felício e Cristina, por sempre estarem ao meu lado, me apoiando e sendo sempre meu porto seguro. Amo vocês. Às minhas irmãs Natália e Carolina e ao meu cunhado Hamilton, por sempre e sempre estarem ao meu lado, em todos os momentos de minha vida. Amo vocês. Aos pacientes do COB, que aceitaram participar deste estudo, pois nada disso seria possível sem a colaboração de cada um deles. Serei eternamente grata pela oportunidade que tive no mestrado. Á Faculdade de Odontologia de Araçatuba (FOA), por abranger seus métodos de ensino para outras áreas. Ao diretor Wilson Roberto Poi, por todos os estímulos, desde às aulas no primeiro ano do mestrado até a avaliação do meu EGQ. Sempre sendo otimista, extremamente respeitoso quanto às dificuldades de seus alunos e muito atencioso. Sou grata por tê-lo como referência na continuidade de meus ideais de pesquisa. Aos meus grandes amigos, que são muitos para nomear cada um, porém todos são extremamente importantes em minha vida. Agradeço pela amizade, companheirismo, força e apoio de sempre. Epígrafe Epígrafe “O sucesso nasce do querer, da determinação e persistência em se chegar a um objetivo. Mesmo não atingindo o alvo, quem busca e vence obstáculos, no mínimo fará coisas admiráveis”. José de Alencar Sarafim-Silva BAM. Eventos traumáticos na infância estão associados com a ocorrência de desordens emocionais e variáveis clinicopatológicas em pacientes com câncer de cabeça e pescoço [dissertação]. Araçatuba: Faculdade de Odontologia da Universidade Estadual Paulista; 2017. RESUMO Introdução: Eventos traumáticos na infância têm sido associados à ocorrência de ansiedade e depressão na fase adulta. Esta relação tem sido investigada em pacientes com câncer de mama, mas pouco explorada em pacientes com outros tipos de câncer. Objetivo: Avaliar a ocorrência de eventos traumáticos na infância e sua associação com as características clinicopatológicas e desordens emocionais em pacientes com câncer de cabeça e pescoço (CCP). Método: Foram incluídos no estudo 110 pacientes com diagnóstico de carcinoma espinocelular (CEC) de cabeça e pescoço antes de iniciar o tratamento oncológico. Dados clinicopatológicos e biocomportamentais foram coletados dos prontuários clínicos dos pacientes. Os níveis de ansiedade e depressão foram avaliados por meio do Inventário de Ansiedade de Beck (IAB) e o Inventário de Depressão de Beck (IDB), respectivamente. Questionário sobre Trauma na Infância (CTQ) foi utilizado para avaliar a ocorrência de eventos traumáticos na infância. Resultados: A maioria dos pacientes eram homens (88,2%) com tumores localizados na boca (65.6%), laringe (19%) e orofaringe (15.4%). Cento e cinco pacientes (95.5%) relataram pelo menos um tipo de experiência traumática na infância. A negligência emocional foi o subtipo de trauma mais reportado (43.8%) e análise multivariada revelou que ela foi uma variável independente para estadiamento clínico avançado (β=2.15, p=0.048) e maior consumo de álcool (β=2.32, p=0.031). Pacientes com CCP que tiveram maior ocorrência de trauma na infância apresentaram quase 12 vezes mais chance de apresentar níveis elevados de depressão durante o período pré-tratamento (β=11.89; p=0.0002). A ocorrência de negligência física na infância foi preditiva para aumento dos níveis de ansiedade (β=4.17; p=0.029). Conclusão: Eventos traumáticos na infância são preditivos para o estadiamento clínico avançado, consumo de álcool e sintomas psicológicos em pacientes com câncer de cabeça e pescoço e devem ser consideradas nas estratégias de intervenção clínica e psicológica durante o tratamento oncológico. Palavras-chave: Câncer, Trauma Psicológico; Adultos Sobreviventes de Eventos Adversos na Infância; Neoplasias de Cabeça e Pescoço; Depressão, Ansiedade. Sarafim-Silva BAM. Childhood traumatic events are associated with occurrence of emotional disorders and clinicopathological variables in head and neck cancer patients.[dissertation]. Araçatuba: UNESP - São Paulo State University; 2017. ABSTRACT Introduction: Childhood Traumatic events have been associated with anxiety and depression occurrence in adulthood. This relationship has been investigated in breast cancer patients, however it is little explored in patients with other types of cancer. Objective: To evaluate the childhood trauma occurrence in head and neck cancer (HNC) patients, as well as its association with clinicopathological variables, and anxiety and depression levels. Method: The study included 110 head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients before starting cancer treatment. Clinicopathological and biobehavioral data were collected from patient’s medical records. Anxiety and depression levels were assessed by Beck Anxiety Inventory (BAI) and Beck Depression Inventory (BDI), respectively. Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) was used to evaluate the childhood traumatic events occurrence. Results: The most of the HNSCC patients was men (88.2%), with tumors located in oral cavity (65.6%), larynx (19%) and oropharynx (15.4%). One hundred and five patients (95.5%) had experienced at least one type of childhood trauma. Emotional neglect was the most reported childhood trauma (43.8%) and multiple regression revealed that it was an independent variable for advanced clinical staging (β=2.15, p=0.048), and higher alcohol consumption (β=2.32, p=0.031). HNSCC patients who had a higher occurrence of traumatic events in childhood had almost 12 times more chances of having increased depression levels during the pre-treatment period (β=11.89; p=0.0002). Childhood physical neglect occurrence was a predictive factor for increased anxiety levels (β = 4.17, p = 0.029). Conclusion: Childhood traumatic events are predictive for advanced clinical staging, alcohol consumption, and emotional disorders in HNSCC patients, and should be considered in clinical and psychological intervention strategies during cancer treatment. KEYWORDS: Psychological Trauma; Adult Survivors of Child Adverse Events; Head and Neck Neoplasms LISTAS Listas Lista de Tabela Tabela 1 – Características clinicopatológicas dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço-------------------------------------------------------------------------------26 Tabela 2 – Perfil do uso do tabaco e do álcool------------------------------------------28 Tabela 3 - Ansiedade, depressão e trauma na infância em pacientes com câncer de cabeça e pescoço---------------------------------------------------------------------------30 Tabela 4 – Associação entre variáveis clinicopatológicas e trauma na infância em pacientes CCP pela análise univarida-----------------------------------------------------33 Tabela 5 – Subtipos de trauma na infância e variáveis independentes para características clinicopatológicas em pacientes CCP----------------------------------35 Tabela 6 – Associações entre variáveis psicológicas e trauma na infância em pacientes CCP pela análise univariada----------------------------------------------------37 Tabela 7 – Trauma na infância como fator preditivo de níveis de ansiedade e depressão em pacientes CCP---------------------------------------------------------------39 Listas Lista de Abreviaturas HNC – Head and Neck Cancer HNSCC – Head and Neck Squamous Cell Carcinoma SCC – Scamous Cell Carcinoma CCI – Charlson Comorbidity Index AVS – Visual Analog Scale UICC – International Union for Cancer Control CTQ – Childhood Trauma Questionnaire BAI – Beck Anxiety Inventory BDI – Beck Depression Inventory CTS – Childhood Trauma Subtypes Sumário Sumário Sumário Introdução----------------------------------------------------------------------------------------18 Paciente e Métodos----------------------------------------------------------------------------21 Resultados----------------------------------------------------------------------------------------25 Discussão-----------------------------------------------------------------------------------------40 Referências---------------------------------------------------------------------------------------46 Anexos Anexo A – Comitê de Ética em Pesquisa-----------------------------------------------56 Anexo B – Normas para publicação (Periódico: Head & Neck)-------------------59 Childhood traumatic events are associated with occurrence of emotional disorders and clinicopathological variables in head and neck cancer patients. Sarafim-Silva BAMa, Duarte GDa, Sundefeld MLMMa, Biasoli ERa, Miyahara GIa, Bernabé DGa* aPsychoneuroimmunology Research Center, Oral Oncology Center, São Paulo State University (Unesp), School of Dentistry, Araçatuba, São Paulo, Brazil Running title: Childhood trauma occurrence in head and neck cancer patients Conflicts of interest: None. Funding sources: None. *Address correspondence and reprint requests to: Daniel Galera Bernabé. Assistant Professor, Psychoneuroimmunology Research Center, Oral Oncology Center and Discipline of Stomatology, Department of Pathology and Clinical Propedeutics, São Paulo State University (UNESP), School of Dentistry, Araçatuba, SP, Brazil, 1193 José Bonifácio St, Araçatuba, SP 15050-015, + 55 18 36363268 / 36363275 E-mail: danielbernabe@foa.unesp.br Normalization according to the periodic Head & Neck (Anexo B) 18 1. Introduction* Cancer patients may experience high levels of stress, anxiety and depression during and after disease diagnosis and treatment.1-3 Emotional disorders have particular relevance in head and neck cancer (HNC) patients.4-8 Ocurrence and treatment of HNC such as malignant tumors located in the oral cavity, oropharynx and larynx, may induce facial disfigurement, chewing and swallowing dysfunctions, phonation deficit, pain (more intense than other types of cancer) and fear of death.8-11 As human social interaction and emotional expression depend largely of structural and functional integrity of thead and neck region, the HNC diagnosis and treatment have a significant psychological impact.7-13 Studies have shown that emotional disorders affect the quality of life, the immunological function and the survival time of cancer patients.11,13,14 HNC patients display high levels of anxiety, depression and mood swings.8,15-17 Aarstad et al.18 observed that head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients with regional lymph node metastasis had higher anxiety levels than patients who had the disease at an initial stage.18 Another study, carried out with oral cancer patients, showed that increased anxiety levels was associated with difficulty in deal with the disease diagnosis and higher prevalence of distress.19 Other investigations have also revealed that HNSCC patients with higher levels of anxiety and depression exbihit worse quality of life,20,21 lower adherence to treatment and worse prognosis.22 These findings indicate the need for diagnosis and management of emotional disorders in HNC patients, as well as the identification of their risk factors. *Normas da revista Head & Neck 19 Stressor events experienced in childhood, mainly emotional neglect, are risk factors for development of emotional disorders in adulthood.23-25 Childhood trauma not only increases the vulnerability for anxiety and depression occurrence, it is also associated with a more chronic levels of these disorders.23 Psychological trauma is an event experienced or witnessed by the individual, in which there was a threat to life or physical integrity of himself or of persons affectively linked to him.26-28 Traumatic events may produce irreparable emotional damage and prolonged suffering.27-30 Few investigations have explored the occurrence of childhood trauma events in cancer patients.31-39 Almost all of them were conducted in breast cancer patients.31-39 The first study exploring childhood trauma ocurrence in cancer patients was carried out in 2006 by Salmon et al.31 The authors observed a significant association between childhood trauma with cancer-related psychological sympthoms, such as self-blame, bodily shame and stress in women diagnosed with breast cancer.31 Goldsmith et al.32 analyzed the association between stress symptoms and adverse experiences during childhood in breast cancer patients.32 The women who reported suffering emotional and sexual abuse during childhood displayed higher symptoms of negative thoughts related to cancer and difficulties in deal with stressors events, such as cancer diagnosis.32 In other studies, history of child abuse and neglect in the childhood were correlated with worse quality of life and higher intensity of cancer-related fatigue in breast cancer survivors.33-35 In turn, Crosswell et al.36, showed that psychological trauma in childhood can be associated with a deregulated systemic levels of cancer progression-related cytokines.36 In more recent studies, childhood trauma was associated with increased symptoms of fatigue, depression, and stress during the breast cancer treatment37 and worse emotional 20 response to cancer.38 So far, only one study has investigated the occurrence of childhood trauma in HNC patients.39 Archer et al.39 found that HNSCC patients reported higher adversity in childhood and higher levels of depression than colorectal cancer patients. However, authors were cautious about these results, to being a preliminary study, and with low casuistry.39 Emotional responses in cancer patients may also affect the adherence to treatment, immunological response to primary tumor and metastasis, as well as the maintenance of biobehavioral risk factors, such as smoking and alcoholism.19,20,40,41 However, little is known about the factors which could influence psychological and biobehavioral variables in cancer patients, especially in HNC. In this context, there are increasing evidences showing that psychological characteristics of individuals with or without cancer are influenced by traumatic events experienced during childhood.31-39 However, there are no evidences of association between childhood trauma ocurrence and clinicopathological profile in HNSCC patients. In the present study, we have analyzed the occurrence of childhood trauma in HNSCC patients, as well as its association with emotional disorders and clinicopathological variables. 46 References* 1. Agarwal SK, Munjal M, Koul R, Agarwal R. Prospective evaluation of the quality of life of oral tongue cancer patients before and after the treatment. Ann Palliat Med 2014;3(4):238-43. 2. Schorr M, Carlson LE, Lau HY, Zhong L, Bultz BD, Waller A, Groff SL, Hao D. Distress levels in patients with oropharyngeal vs. non-oropharyngeal squamous cell carcinomas of the head and neck over 1 year after diagnosis: a retrospective cohort study. Support Care Cancer. 2017 Jun 10. 3. Majid A, Sayeed BZ, Khan M, Lakhani M, Saleem MM, Rajani H, Ramesh P, Hashmani N, Zia M, Abid H, Majid B, Jamali M, Murtaza K, Kamal A, Hussain M. Assessment and Improvement of Quality of Life in Patients Undergoing Treatment for Head and Neck Cancer. Cureus. 2017 May 2;9(5):e1215. 4. Rhoten BA, Murphy B, Ridner SH. Body image in patients with head and neck cancer: a review of the literature. Oral Oncol. 2013 Aug;49(8):753-60. 5. Nemeth D, Zaleczna L, Huremovic A, Engelmann J, Poeschl PW, Strasz M, Holawe S, Kornek G, Laskus A, Sacher C, Erovic BM, Perisanidis C. Importance of chewing, saliva, and swallowing function in patients with advanced oral cancer undergoing preoperative chemoradiotherapy: a prospective study of quality of life. Int J Oral Maxillofac Surg. 2017 Jun 1. pii: S0901-5027(17)31466-2. 6. Vickery LE, Latchford G, Hewison J, et al. The impact of head and neck cancer and facial disfigurement on the quality of life of patients and their partners. Head Neck 2003;25:289e96. _______________________________________________________________ *Normas revista Head & Neck 47 7. Worrell E, Worrell L, Bisase B. Care of long-term survivors of head and neck cancer after treatment with oral or facial prostheses, or both. Br J Oral Maxillofac Surg. 2017 May 25. pii: S0266-4356(17)30144-4. 8. Shiraz F, Rahtz E, Bhui K, Hutchison I, Korszun A. Quality of life, psychological wellbeing and treatment needs of trauma and head and neck cancer patients. Br J Oral Maxillofac Surg. 2014 Jul;52(6):513-7. doi: 10.1016/j.bjoms.2014.03.019. Epub 2014 Apr 29. 9.Memtsa PT, Tolia M, Tzitzikas I, Bizakis J, Pistevou-Gombaki K, Charalambidou M, Iliopoulou C, Kyrgias G. Assessment of xerostomia and its impact on quality of life in head and neck cancer patients undergoing radiation therapy. Mol Clin Oncol. 2017 May;6(5):789-793. 10. Dzebo S, Mahmutovic J, Erkocevic H. Quality of Life of Patients with Oral Cavity Cancer. Mater Sociomed. 2017 Mar;29(1):30-34. 11. Reid KJ, Swift A, Mehanna H. A Q methodology study to investigate the experiences of head and neck cancer patients from diagnosis to 1 year. Eur J Cancer Care (Engl). 2017 May 4. 12. Dawson C, Al-Qamachi L, Martin T. Speech and swallowing outcomes following oral cavity reconstruction. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2017 Jun;25(3):200-204. 13. Terro W, Crean SJ. Prospective, longitudinal assessment of quality of life in patients with cancer of the head and neck and their primary carers. Br J Oral Maxillofac Surg. 2017 Apr 26. pii: S0266-4356(17)30132-8. 14. Sundefeld, M. L. M. M. Fatores prognósticos e análise de sobrevida de pacientes diagnosticados com carcinoma espinocelular nos 10 primeiros anos do Centro de Oncologia Bucal da UNESP, Campus de Araçatuba, 2007. 48 15. Kanatas A, Ghazali N, Lowe D, Rogers SN. The identification of mood and anxiety concerns using the patients concerns inventory following head and neck cancer. Int J Oral Maxillofac Surg. 2012 Apr;41(4):429-36. 16. Graner KM, Rolim GS, Moraes ABA, Padovani CR, Lopes MA, Santos-Silva AR, Ramos-Cerqueira ATA. Feelings, perceptions, and expectations of patients during the process of oral cancer diagnosis. Support Care Cancer. 2016 May;24(5):2323-2332. 17. Holtmaat K, van der Spek N, Witte BI, Breitbart W, Cuijpers P, Verdonck-de Leeuw IM. Moderators of the effects of meaning-centered group psychotherapy in cancer survivors on personal meaning, psychological well-being, and distress. Support Care Cancer. 2017 Jun 7. 18. Aarstad HJ, Aarstad AK, Heimdal JH, Olofsson J. Mood, anxiety and sense of humor in head and neck cancer patients in relation to disease stage, prognosis and quality of life. Acta Otolaryngol. 2005 May;125(5):557-65. 19. Chen SC, Yu WP, Chu TL, Hung HC, Tsai MC, Liao CT. Prevalence and correlates of supportive care needs in oral cancer patients with and without anxiety during the diagnostic period. Cancer Nurs. 2010 Jul-Aug;33(4):280-9. 20. de Oliveira RL, Dos Santos RF, de Carvalho SH, Agripino GG, Canto MM, de Vasconcelos Carvalho M, Marinho SA, Gallottini M, de Santana Sarmento DJ. Prospective evaluation of quality of life in patients with head and neck cancer. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2017 Mar;123(3):350-357. 21. Lee Y, Wu YS, Chien CY, Fang FM, Hung CF. Use of the Hospital Anxiety and Depression Scale and the Taiwanese Depression Questionnaire for screening depression in head and neck cancer patients in Taiwan. Neuropsychiatr Dis Treat. 2016 Oct 13;12:2649-2657. 49 22. Vodermaier A, Lucas S, Linden W, Olson R. Anxiety After Diagnosis Predicts Lung Cancer-Specific and Overall Survival in Patients With Stage III Non-Small Cell Lung Cancer: A Population-Based Cohort Study. J Pain Symptom Manage. 2017Jun;53(6):1057-1065. 23. Hovens JGFM, Giltay EJ, van Hemert AM, Penninx BWJH. [Emotional scars: impact of childhood trauma on the development of depressive and anxiety disorders later in life]. Tijdschr Psychiatr. 2017;59(5):286-296. 24.Kuhlman KR, Chiang JJ, Horn S, Bower JE. Developmental psychoneuroendocrine and psychoneuroimmune pathways from childhood adversity to disease. Neurosci Biobehav Rev. 2017 May 31;80:166-184. 25. Poole JC, Dobson KS, Pusch D. Anxiety among adults with a history of childhood adversity: Psychological resilience moderates the indirect effect of emotion dysregulation. J Affect Disord. 2017 Aug 1;217:144-152. 26. De Venter M, Van Den Eede F, Pattyn T, Wouters K, Veltman DJ, Penninx BWJH, Sabbe BG. Impact of childhood trauma on course of panic disorder: contribution of clinical and personality characteristics. Acta Psychiatr Scand. 2017 Jun;135(6):554-563. 27.Szabo YZ, Warnecke AJ, Newton TL, Valentine JC. Rumination and posttraumatic stress symptoms in trauma-exposed adults: a systematic review and meta-analysis Anxiety Stress Coping. 2017 Jul;30(4):396-414. 28. Abo-Zena MM. Exploring the Interconnected Trauma of Personal, Social, and Structural Stressors: Making "Sense" of Senseless Violence. J Psychol. 2017 Jan 2;151(1):5-20. 29. Turner RJ, Thomas CS, Brown TH. Childhood adversity and adult health: Evaluating intervening mechanisms. Soc Sci Med. 2016 May;156:114-24. 50 30. Etain B, Lajnef M, Bellivier F, Henry C, M'bailara K, Kahn JP, Leboyer M, Fisher HL. Revisiting the association between childhood trauma and psychosis in bipolar disorder: A quasi-dimensional path-analysis. J Psychiatr Res. 2017 Jan;84:73-79. 31. Salmon P, Hill J, Krespi R, Clark L, Fisher J, Holcombe C. The role of child abuse and age in vulnerability to emotional problems after surgery for breast cancer. Eur J Cancer. 2006 Oct;42(15):2517-23. 32. Goldsmith RE, Jandorf L, Valdimarsdottir H, Amend KL, Stoudt BG, Rini C,Hershman D,Neugut A, Reilly JJ, Tartter PI, Feldman SM, Ambrosone CB, Bovbjerg DH. Traumatic stress symptoms and breast cancer: the role of childhood abuse. Child Abuse Negl. 2010 Jun;34(6):465-70. 33. Fagundes CP, Lindgren ME, Shapiro CL, Kiecolt-Glaser JK. Child maltreatment and breast cancer survivors: social support makes a difference for quality of life, fatigue and cancer stress. Eur J Cancer. 2012 Mar;48(5):728-36. 34. Witek Janusek L, Tell D, Albuquerque K, Mathews HL. Childhood adversity increases vulnerability for behavioral symptoms and immune dysregulation in women with breast cancer. Brain Behav Immun. 2013 Mar;30 Suppl:S149-62. 35. Bower JE, Crosswell AD, Slavich GM. Childhood Adversity and Cumulative Life Stress: Risk Factors for Cancer-Related Fatigue. Clin Psychol Sci. 2014 Jan;2(1). 36. Crosswell AD, Bower JE, Ganz PA. Childhood adversity and inflammation in breast cancer survivors. Psychosom Med. 2014 Apr;76(3):208-14. 37. Han TJ, Felger JC, Lee A, Mister D, Miller AH, Torres MA. Association of childhood trauma with fatigue, depression, stress, and inflammation in breast 51 cancer patients undergoing radiotherapy. Psychooncology. 2016 Feb;25(2):187- 93. 38. Guveli H, Guveli ME, Sen F, Oflaz S, Gurdal N, Tambas M, Kucucuk S, Aydıner A, Ozkan M. Effect of the childhood trauma on the adjustment to cancer in the patients with breast cancer. Breast Cancer. 2016 Nov 3. 39. Archer JA, Hutchison IL, Dorudi S, Stansfeld SA, Korszun A. Interrelationship of depression, stress and inflammation in cancer patients: a preliminary study. J Affect Disord. 2012 Dec 20;143(1-3):39-46. 40. Müller M, Vandeleur C, Rodgers S, Rössler W, Castelao E, Preisig M, Ajdacic-Gross V. Posttraumatic stress avoidance symptoms as mediators in the development of alcohol use disorders after exposure to childhood sexual abuse in a Swiss community sample. Child Abuse Negl. 2015 Mar 28. 41. Heffner JL, Blom TJ, Anthenelli RM. Gender differences in trauma history and symptoms as predictors of relapse to alcohol and drug use. Am J Addict. 2011 Jul-Aug;20(4):307-11. doi: 10.1111/j.1521-0391.2011.00141.x. Epub 2011 May 31. 42. Yang L, Wang S, Zhou Y, Lai S, Xiao G, Gazdar A, Xie Y. Evaluation of the 7th and 8th editions of the AJCC/UICC TNM staging systems for lung cancer in a large North American cohort. Oncotarget. 2017 May 24. 43. Bernstein D, Fink L. Childhood trauma questionnaire: a retrospective self- report. San Antonio (TX): The Psychological Corporation; 1998. 44. Grassi-Oliveira R, Stein LM, Pezzi JC. [Translation and content validation of the Childhood Trauma Questionnaire into Portuguese language]. Rev Saude Publica. 2006 Apr;40(2):249-55. 52 45. CUNHA, J. A. Manual da Versão em Português das ESCALAS DE BECK. São Paulo: casa do psicólogo, 2001. 46. Beck, A. T., Rush , A. J., Shaw, B. F. & Emery, G. (1979). Cognitive therapy of depression. New York, NY: Guilford Press. Trad. 1982. Terapia cognitive da depressão. Rio de Janeiro, RJ: Zahar. 47. Patten SB. The loss of a parent during childhood as a risk factor for depression. Canad J Psychiatr 1991;36(10):706-11. 48. Bron B, Strack M, Rudolph G. Childhood experience of loss and suicide attempts: significance in depressive states of major depressed and dystimic or adjustment desordered patients. J Affec Disord 1991;23(4):165-72. 49. Amato PR. Parental absense during childhood and depression in later life. Sociol Quarter 1991;32(4):543-56 50. Dannehl K, Rief W, Euteneuer F. Childhood adversity and cognitive functioning in patients with major depression. Child Abuse Negl. 2017 Jun 17;70:247-254. 51. Kugaya A, Akechi T, Okuyama T, Nakano T, Mikami I, Okamura H, Uchitomi Y. Prevalence, predictive factors, and screening for psychologic distress in patients with newly diagnosed head and neck cancer. Cancer. 2000 Jun 15;88(12):2817-23. 52. Lee CY, Lee Y, Wang LJ, Chien CY, Fang FM, Lin PY. Depression, anxiety, quality of life, and predictors of depressive disorders in caregivers of patients with head and neck cancer: A six-month follow-up study. J Psychosom Res. 2017 Sep;100:29-34. 53 53. Nusslock R, Miller GE. Early-Life Adversity and Physical and Emotional Health Across the Lifespan: A Neuroimmune Network Hypothesis. Biol Psychiatry. 2016 Jul 1;80(1):23-32. 54. Felitti VJ, Anda RF, Nordenberg D, Williamson DF, Spitz AM, Edwards V, Koss MP, Marks JS. Relationship of childhood abuse and household dysfunction to many of the leading causes of death in adults. The Adverse Childhood Experiences (ACE) Study. Am J Prev Med. 1998 May;14(4):245-58. 55. McDonnell CJ, Garbers SV. Adverse Childhood Experiences and Obesity: Systematic Review of Behavioral Interventions for Women. Psychol Trauma. 2017 Jul 31. 56. Jonker I, Rosmalen JGM, Schoevers RA. Childhood life events, immune activation and the development of mood and anxiety disorders: the TRAILS study. Transl Psychiatry. 2017 May 2;7(5): e1112. 57. Belli H, Akbudak M, Ural C, Solmaz M, Dogan Z, Konkan R. Is there a complex relation between social anxiety disorder, childhood traumatic experiences and dissociation? Nord J Psychiatry. 2017 Jan;71(1):55-60. 58. Chiou SJ, Lin W, Hsieh CJ. Assessment of duration until initial treatment and its determining factors among newly diagnosed oral cancer patients: A population-based retrospective cohort study. Medicine (Baltimore). 2016 Dec;95(50): e 5632. 59. Allen K, Farah CS. Patient perspectives of diagnostic delay for suspicious oral mucosal lesions. Aust Dent J. 2015 Sep;60(3):397-403. 60. Joshi P, Nair S, Chaturvedi P, Nair D, Agarwal JP, D'Cruz AK. Delay in seeking specialized care for oral cancers: experience from a tertiary cancer center. Indian J Cancer. 2014 Apr-Jun;51(2):95-7. 54 61. Noonan B. Understanding the reasons why patients delay seeking treatment for oral cancer symptoms from a primary health care professional: an integrative literature review. Eur J Oncol Nurs. 2014 Feb;18(1):118-24. 62. Oshiro M, Kamizato M. Patients' help-seeking experiences and delaying in breast cancer diagnosis: A qualitative study. Jpn J Nurs Sci. 2017 May 23. 63. Brinton L, Figueroa J, Adjei E, Ansong D, Biritwum R, Edusei L, Nyarko KM, Wiafe S, Yarney J, Addai BW, Awuah B, Clegg-Lamptey JN; Ghana Breast Health Study team. Factors contributing to delays in diagnosis of breast cancers in Ghana, West Africa. Breast Cancer Res Treat. 2017 Feb;162(1):105-114. 64. Dianatinasab M, Fararouei M, Mohammadianpanah M, Zare-Bandamiri M. Impact of social and clinical factors on diagnostic delay of breast cancer: A Cross- sectional Study. Medicine (Baltimore). 2016 Sep;95(38): e 4704. 65. Odongo J, Makumbi T, Kalungi S, Galukande M. Patient delay factors in women presenting with breast cancer in a low income country. BMC Res Notes. 2015 Sep 22;8:467. 66. Ertl V, Saile R, Neuner F, Catani C. Drinking to ease the burden: a cross- sectional study on trauma, alcohol abuse and psychopathology in a post-conflict context. BMC Psychiatry. 2016 Jun 24;16:202. 67. Oberleitner LM, Smith PH, Weinberger AH, Mazure CM, McKee SA. Impact of Exposure to Childhood Maltreatment on Transitions to Alcohol Dependence in Women and Men. Child Maltreat. 2015 Nov;20(4):301-8. 68. Schneeberger AR, Huber CG, Seixas A, Muenzenmaier KH, Lang UE, Castille D, Larkin S, Link BG. Alcohol consumption and use of health care services in people with severe mental illness and stressful childhood experiences. J Addict Dis.2017 Apr-Jun;36(2):97-104. 55 69. Schneeberger AR, Huber CG, Seixas A, Muenzenmaier KH, Lang UE, Castille D, Larkin S, Link BG. Alcohol consumption and use of health care services in people with severe mental illness and stressful childhood experiences. J Addict Dis.2017 Apr-Jun;36(2):97-104. 70. Gerhant A, Olajossy M. Personality traits in alcohol-dependent individuals in the context of childhood abuse. Psychiatr Pol. 2016 Oct 31;50(5):973-987. 71. Deleyiannis FW, Thomas DB, Vaughan TL, Davis S. Alcoholism: independente predictor of survival in patients with head and neck cancer. J Natl Cancer Inst. 1996 Apr 17;88(8):542-9. 72. Cadoni G, Giraldi L, Petrelli L, Pandolfini M, Giuliani M, Paludetti G, Pastorino R, Leoncini E, Arzani D, Almadori G, Boccia S. Prognostic factors in head and neck cancer: a 10-year retrospective analysis in a single-institution in Italy. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2017 Jun 30.