FACULDADE DE MEDICINA DE BOTUCATU UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA FILHO” PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BASES GERAIS DA CIRURGIA Prevalência e gravidade da apneia nas crianças em programação de adenotonsilectomia com identificação de fatores de risco para complicações respiratórias após cirurgia RENATO OLIVEIRA MARTINS Orientadora: Profa Silke Anna Thereza Weber Botucatu 2017 Renato Oliveira Martins Prevalência e gravidade da apneia nas crianças em programação de adenotonsilectomia com identificação de fatores de risco para complicações respiratórias após cirurgia Tese apresentada ao Programa de Pós- graduação em Bases Gerais da Cirurgia da Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”, Campus de Botucatu, para obtenção do título de Doutor em Bases Gerais da Cirurgia. Orientadora: Profa Silke Anna Thereza Weber Botucatu 2017 Martins, Renato Oliveira. Prevalência e gravidade da apneia nas crianças em programação de adenotonsilectomia com identificação de fatores de risco para complicações respiratórias após a cirurgia / Renato Oliveira Martins. – Botucatu, 2017. Tese (Doutorado) – Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”, Faculdade de Medicina de Botucatu. Orientadora: Profa. Dra. Silke Anna Thereza Weber CAPES: 4.01.02.02-5 1. Complicações respiratórias. 2. Apneia do Sono tipo Obstrutiva. 3. Tonsilectomia. 4. Crianças. Palavras-chave: Complicações respiratórias; Crianças; Apneia do Sono tipo Obstrutiva; Tonsilectomia. Autorizo, exclusivamente para fins acadêmicos e científicos, a reprodução total ou parcial desta tese, por processos fotocopiadores e outros meios eletrônicos. Assinatura: Data: Projeto de pesquisa aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”, em 03 de setembro de 2012. Comitê de Ética da FMB-UNESP Protocolo nº: 4336/2012 Data: 03/09/2012 Renato Oliveira Martins PREVALÊNCIA E GRAVIDADE DA APNEIA NAS CRIANÇAS EM PROGRAMAÇÃO DE ADENOTONSILECTOMIA COM IDENTIFICAÇÃO DE FATORES DE RISCO PARA COMPLICAÇÕES RESPIRATÓRIAS APÓS CIRURGIA Tese apresentada ao Programa de Pós-graduação em Bases Gerais da Cirurgia da Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”, Campus de Botucatu, para obtenção do título de Doutor. Orientadora: Profa Dra Silke Anna Thereza Weber Comissão Examinadora: ______________________________________________ Profa. Livre Docente Silke Anna Thereza Weber Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” ______________________________________________ Prof. Dr. José Vicente Tagliarini Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” ______________________________________________ Prof. Livre Docente José Roberto Fioretto Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” ______________________________________________ Profa Titular Inge Elly Kiemle Trindade Faculdade de Odontologia de Bauru da Universidade de São Paulo (FOB-USP) ______________________________________________ Prof. Dr. Edílson Zancanella Faculdade de Ciências Médicas da Universidade de Campinas (FCM-UNICAMP) Botucatu, _____ de ________________ de _______. Agradecimentos... À Deus, Por guiar e iluminar meus passos. Aos meus pais Gilberto e Sônia, Pelo zelo e amor incondicional que sempre demonstraram por mim e por meus irmãos. Seus ensinamentos estão sempre presentes em minha vida. À minha esposa Nuria e aos meus filhos Maitê e Theo, Obrigado por tornarem minha vida mais alegre e com sentido. Minha felicidade é estar perto de vocês. Aos meus irmãos Gilberto, Henrique e Ricardo, Pela amizade verdadeira, por todo incentivo e pelos bons momentos vividos juntos. Agradeço especialmente... À minha querida orientadora, Profa Pós-Dra Silke Anna Thereza Weber: Foi um privilégio ser seu orientado por tantos anos. Obrigado por me desafiar de inúmeras formas (pessoal e profissional) e exigir o meu melhor. Se por um lado havia uma cobrança, do outro havia uma mão sempre estendida, sempre disposta a me orientar e pacientemente mostrar o caminho a seguir. Admiro-a pela sua competência em ensinar de forma simples, prática, descontraída e muito alegre. Obrigado por me permitir desfrutar da sua experiência e sabedoria. Serei eternamente grato por tudo. Agradeço ... A todos os professores da disciplina de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço da FMB/UNESP: Agradeço-lhes infinitamente por todas as oportunidades a mim concedidas, por toda a confiança depositada em minha pessoa e, principalmente, por todos os ensinamentos transmitidos. Obrigado por exigirem sempre o melhor de mim e pelas orientações e ensinamentos transmitidos com tanto rigor ético e profissional. Vocês contribuíram de forma relevante na minha formação profissional. Aos funcionários, ex-funcionários e amigos da disciplina de Otorrinolaringologia: Obrigado pelo carinho, amizade e consideração com que sempre me trataram. Vocês foram fundamentais para o meu crescimento pessoal e profissional. À minha turma de colegas residentes: Foi um privilégio conviver com todos vocês. A vocês, meus amigos, desejo todo o sucesso. Obrigado por tudo! À Márcia Fonseca, secretária da pós-graduação em Bases Gerais da Cirurgia, Pelo carinho, por todas as orientações e pela disponibilidade em atender. Aos queridos pacientes, Pela confiança em mim depositada e por contribuírem para o meu desenvolvimento profissional. À Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista – FMB/UNESP, Pela oportunidade de realizar minha residência médica em Otorrinolaringologia e o meu curso de Doutorado. Obrigado pela recepção e acolhimento por todos os anos em que frequentei esta “casa”. A todos aqueles que, de alguma maneira, contribuíram para a realização desta pesquisa. RESUMO MARTINS, R. O. Prevalência e gravidade da apneia nas crianças em programação de adenotonsilectomia com identificação de fatores de risco para complicações respiratórias após cirurgia. 2017. 102 f. Tese (Doutorado) – Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista, Botucatu, 2017. Objetivo: Identificar preditores de risco para complicações respiratórias após adenotonsilectomia (AT) em crianças menores que 12 anos com AOS que aguardam cirurgia, bem como a prevalência e gravidade da AOS. Métodos: Estudo prospectivo em hospital escola da Faculdade de Medicina de Botucatu. Foram incluídas crianças de ambos os gêneros, 2 a 12 anos de idade, com AOS e indicação de AT. Todos realizaram polissonografia de noite inteira no pré- e pós-operatório. Foram utilizados o teste t independente, teste t dependente, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e Qui- quadrado para identificação de fatores de risco para morbidade respiratória após AT e estratificação da AOS. Resultados: As 82 crianças que realizaram AT foram divididas em 2 grupos de acordo com presença ou ausência de complicações respiratórias. Dezesseis crianças (20%), com idade média de 8,2 + 2,4 anos, apresentaram complicações respiratórias, sendo 9 gênero masculino. Foram observadas complicações respiratórias menores (SpO2 80 - 90%) e maiores (SpO2 < 80%, broncoespasmos intra- e pós-operatório e depressão respiratória). Asma, rinopatia e déficit de atenção foram preditores independentes de complicações respiratórias após AT. Entre as intervenções médicas, 1 criança realizou NBZ contínuas com broncodilatador, 6 necessitaram de reposicionamento de via aérea e NBZ com O2 suplementar e 1 fez uso de Narcan para reverter depressão respiratória. A prevalência de AOS em crianças de 2 a 12 anos foi de 93% (76 crianças), sendo 35% com AOS leve (26 crianças), 41% AOS moderada (34 crianças) e 20% AOS grave (16 crianças). Apenas 7% (6 crianças) não apresentavam AOS. A avaliação clínica por questionário e o exame otorrinolaringológico não foram capaz de estratificar clinicamente as crianças de acordo com sua gravidade, com exceção da DRGE. Conclusão: Crianças com idade entre 2 a 12 anos diagnosticadas com AOS que apresentam déficit de atenção, asma e rinopatia desenvolveram maiores complicações respiratórias após AT. A prevalência de AOS em crianças que aguardam o procedimento de AT foi de 93%. Palavras chave: Complicações pós-operatórias; Tonsilectomia: Apneia do Sono tipo obstrutiva; Crianças ABSTRACT MARTINS, R. O. Prevalence and severity of OSA in children randomized to adenotonsilectomy and risk factors identification for respiratory complications after adenotonsillectomy. 2017. 102 p. Thesis (Doctorate degree) – Faculty of – Medicine of Botucatu, Universidade Estadual Paulista, Botucatu, 2017. Objective: To identify risk factors for respiratory complications after adenotonsillectomy in children ≤ 12 years of age with OSA awaiting AT surgery, as well as identify the prevalence and severity of OSA. Methods: Prospective study in a tertiary level Hospital of Botucatu Medical School. Children of both genders, aged 2 to 12 years old, with complaints of respiratory disorders and indication for adenotonsillectomy were included. All children underwent full-night PSG in the pre- and pos-operative. Independent t-test, t-dependent test, Mann-Whitney, Kruskal- Wallis and Chi-square tests were used to identify risk factors for respiratory morbidity after AT and severity of OSA. Results: Eighty-two children who performed AT were divided into 2 groups according to the presence or absence of respiratory complications. Sixteen children (20%) mean age 8.2 ± 2.4 years presented respiratory complications, (9 male). Minor (SpO2 80-90%) and major respiratory complication (SpO2 < 80%, intra and postoperative bronchospasm and respiratory depression) were observed. Asthma, rhinopathy and attention-deficit were independent predictors of respiratory complications after TA. Among the medical interventions, 1 child performed continuous NBZ with a bronchodilator, 6 required airway repositioning and NBZ with supplemental O2, and 1 used narcan to reverse respiratory depression. The prevalence of OSA in children aged 2 to 12 years was 93% (76 children). Out of these, 35% (26 children) were mild, 41% (34 children) moderate and 20% (16 children) severe OSA. Only 7% (6 children) did not present OSA. Clinical evaluation by questionnaire and otorhinolaryngological examination were not able to clinically stratify children according to their severity, with the exception of GER. Conclusion: Children up to 12 years of age diagnosed with OSA who present attention-deficit, asthma and rhinopathy developed greater respiratory complications after AT. The prevalence rate of OSA in children waiting in the surgical row for the AT procedure was 93%. Keywords: Postoperative complications; Tonsillectomy: obstructive sleep apnea; Children LISTA DE FIGURAS Figura 1 - Fluxograma PRISMA dos resultados das pesquisas nas bases de dados e das diferentes fases de seleção dos artigos que avaliaram a presença de complicações respiratórias em crianças após adenotonsilectomia.............. 33 Figura 2 - Fluxograma do delineamento do estudo................................ 47 Figura 3 - Resultados da distribuição da gravidade da apneia obstrutiva do sono em crianças de acordo com os dados polissonográficos.................................................................... 53 LISTA DE TABELAS Tabela 1 - Base de dados e estratégia de busca para a seleção de artigos que avaliaram a presença de complicações respiratórias em crianças após adenotonsilectomia............... 30 Tabela 2 - Critérios de inclusão e exclusão para seleção de artigos que avaliaram a presença de complicações respiratórias em crianças após adenotonsilectomia................................... 31 Tabela 3 - Descrição dos estudos que avaliaram as complicações respiratórias em crianças portadoras de apneia obstrutiva do sono após adenotonsilectomia selecionados através da busca sistemática................................................................... 34 Tabela 4 - Continuação da Tabela 3....................................................... 35 Tabela 5 - Resultados da comparação dos dados demográficos e comorbidades em crianças de acordo com a gravidade da apneia obstrutiva do sono...................................................... 54 Tabela 6 - Resultados da comparação das variáveis clínicas em crianças de acordo com a gravidade da apneia obstrutiva do sono................................................................................... 55 Tabela 7 - Resultados da comparação pré- e pós-operatória de adenotonsilectomia dos dados polissonográficos em crianças de acordo com a gravidade da apneia obstrutiva do sono................................................................................... 56 Tabela 8 - Resultados da comparação dos dados demográficos e comorbidades em crianças de acordo com a ausência e a presença de complicações respiratórias após adenotonsilectomia................................................................. 57 Tabela 9 - Resultados da comparação das variáveis clínicas em crianças de acordo com a ausência e a presença de complicações respiratórias após adenotonsilectomia............ 58 Tabela 10 - Resultados da comparação das variáveis polissonográficas pré- e pós-operatórias em crianças de acordo com a ausência e a presença de complicações respiratórias após adenotonsilectomia................................................................. 59 Tabela 11 - Dados descritivos individuais de crianças com complicações respiratórias maiores e menores após adenotonsilectomia................................................................. 60 LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS AOS – Apneia Obstrutiva do Sono PSG – Polissonografia IAH – Índice de Apneia e Hipopneia AT – Adenotonsilectomia PO – Pós-operatório IMC – Índice de Massa Corpórea DRS – Distúrbio Respiratório do Sono PSQ-22 – Pediatric Sleep Questionaire-22 CAS-15 – Clinical Assessment Score-15 RMM – Rinomanometria AASM – American Academy of Sleep Medicine CPAP – Pressão Aérea Positiva Contínua BiPAP – Pressão Aérea Positiva Bi-nível IH – Índice de Hipopneia SpO2 – Saturação parcial da oxi-hemoglobina IOT – Intubação Orotraqueal UTIP – Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica IDO – Índice de Dessaturação da oxi-hemoglobina RDI – Índice de Distúrbios Respiratórios IAC – Índice de Apneia Central DRGE – Doença do Refluxo Gastroesofágico HCFMB/ UNESP – Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu/ Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” HUGV/ UFAM – Hospital Universitário Getúlio Vargas/ Universidade Federal do Amazonas OMS – Organização Mundial de Saúde TCLE – Termo de Consentimento Livre Esclarecido TTR – Tempo Total de Registro IA – Índice de Apneia Nadir SpO2 – Menor Saturação parcial da oxi-hemoglobina VAS – Vias Aéreas Superiores SUMÁRIO 1 INTRODUÇÃO ..................................................................................................... 188 2 REVISÃO DA LITERATURA ............................................................................... 211 2.1 Definição ........................................................................................................ 211 2.2 Critérios diagnósticos ..................................................................................... 221 2.2.1 Questionários ........................................................................................... 222 2.2.2 Exame Otorrinolaringológico .................................................................... 233 2.2.3 Polissonografia ........................................................................................ 244 2.3 Tratamento da AOS ....................................................................................... 277 2.4 Complicações respiratórias .............................................................................. 29 2.4.1 Estratégia de busca ................................................................................... 29 2.4.2 Critérios de seleção ................................................................................... 31 2.4.3 Resultados ............................................................................................... 311 2.4.4 Coleta e análise dos dados ...................................................................... 322 3 OBJETIVOS ........................................................................................................... 40 3.1 Objetivo primário .............................................................................................. 40 3.2 Objetivo secundário ......................................................................................... 40 4. CASUÍSTICA E MÉTODOS ................................................................................ 422 4.1 Aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa ................................................. 422 4.2 Material .......................................................................................................... 422 4.2.1 Amostra ................................................................................................... 422 4.3 Método ........................................................................................................... 433 4.3.1 Delineamento do estudo .......................................................................... 433 4.3.2 Classificação dos Distúrbios Respiratórios do Sono ................................ 477 4.3.3 Laudo polissonográfico ............................................................................ 488 4.3.4 Complicações respiratórias ...................................................................... 499 4.3.5 Análise estatística .................................................................................... 499 5 RESULTADOS ....................................................................................................... 52 6 DISCUSSÃO .......................................................................................................... 62 6.1 A amostra ......................................................................................................... 62 6.1.1 Estudo piloto (retrospectivo) ...................................................................... 62 6.1.2 Amostra do estudo prospectivo.................................................................. 64 6.2 Artigo das complicações respiratórias .............................................................. 65 6 CONCLUSÕES ...................................................................................................... 81 REFERÊNCIAS ......................................................................................................... 83 APÊNDICE A – Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE). ................... 95 APÊNDICE B – Ficha de Avaliação 1. ...................................................................... 96 APÊNDICE C – Continuação da Ficha de Avaliação 1. ............................................ 97 APÊNDICE D – Ficha de Avaliação 2. ...................................................................... 98 APÊNDICE E – Ficha de Avaliação 3. ...................................................................... 99 ANEXO A – Autorização do Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho". ................................................................................................................................ 101 ANEXO B – Termo de Anuência do Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário Getúlio Vargas, Universidade Federal do Amazonas. ........................ 102 17 1 Introdução 18 1 INTRODUÇÃO A Apneia Obstrutiva do Sono (AOS) afeta cerca de 4% da população pediátrica (Baugh et al., 2011) e tem sido relacionada a significativos problemas médicos, que não se limitam a anormalidades cardiopulmonares (Cohen et al., 2010, Freezer, Bucens and Robertson, 1995, Goldbart et al., 2010, Rosenfeld and Green, 1990) e insuficiência do crescimento (Erickson et al., 2009, Tran et al., 2005). A AOS é caracterizada por um aumento da resistência da via aérea superior que leva ao distúrbio do sono. As anomalias no tônus muscular faríngeo e na estrutura do terço médio facial associado ou não a anomalias craniofaciais congênitas e redundância de tecido faríngeo em obesos podem contribuir para obstrução da via aérea, sendo a hipertrofia tonsilar e adenoideana a causa mais comum de AOS em crianças (Baugh et al., 2011). Há uma crescente associação na literatura entre AOS em crianças e pior qualidade de vida (Rosen et al., 1994), comprometimento na atenção (McColley et al., 1992), performace escolar (Wilson et al., 2002) e na função cognitiva global (McColley et al., 1992). Crianças com AOS utilizam o sistema de saúde mais frequentemente que crianças do grupo controle, proporcionando um aumento de 215% aos custos em saúde (Brigger and Brietzke, 2006). A AOS ocorre frequentemente em conjunto com outros fatores de risco bem aceitos para complicações, tais como baixa idade e obesidade, o que torna difícil distinguir a gravidade da AOS por si só como um indicador confiável de complicações da via aérea. Além disso, a AOS é em grande parte um diagnóstico clínico e o uso da polissonografia (PSG) durante a noite para diagnóstico e avaliação da gravidade não é universalmente utilizada. A Academia Americana de Medicina do Sono (AASM) e a maioria dos trabalhos publicados na literatura classificam a AOS em crianças, a partir do exame de PSG, em leve (Índice de Apneia e Hipopneia (IAH) entre 1 e 4,9 eventos/h), moderado (IAH entre 5 a 9,9 eventos/h) e grave (IAH > 10 eventos/h) (Hill et al., 2011, Martins et al., 2015). Assim a adenotonsilectomia (AT) é utilizada no tratamento da AOS pediátrica (Tweedie et al., 2012). A AT representa a cirurgia otorrinolaringológica mais comum em crianças, com aproximadamente 480.000 casos ambulatoriais realizados em 2010 (Biavati, Manning and Phillips, 1997). A AT melhora significativamente o distúrbio do sono, os sintomas físicos e emocionais (Rosen et al., 1994), os distúrbios sistêmicos secundários à AOS, por diminuir a regurgitação tricúspide e o stress cardíaco (Cohen et al., 2010), e é 19 capaz de reverter o cor pulmonale (Freezer, Bucens and Robertson, 1995). Após cirurgia, lactentes e crianças com baixo peso e retardo no crescimento, ganham peso substancialmente (Kalra, Buncher and Amin, 2005b, Tran et al., 2005). A AT não é isenta de riscos e apresenta a possibilidade de hemorragias, desidratação, náuseas, vômitos e dor (Jaryszak et al., 2011). As complicações respiratórias pós-operatórias são uma preocupação crescente, especialmente porque a obstrução da via aérea superior se tornou a indicação mais comum da AT, passando de 0% em 1978 (Suen, Arnold and Brooks, 1995) para aproximadamente 77% em 2005 (Hill et al., 2011). A AT melhora a AOS e a qualidade de vida de muitos pacientes (Schwengel et al., 2009), porém há o risco de complicações respiratórias mesmo após a ressecção imediata no período de pós-operatório (PO), com a obstrução das vias aéreas superiores na 1° noite de PO em crianças com AOS (Nixon et al., 2005). A cirurgia remove a obstrução anatômica, mas não elimina imediatamente o risco de complicações respiratórias. Já foi demonstrado que a AOS grave pode ser um fator de risco substancial para o desenvolvimento de complicações respiratórias após cirurgia (Brown et al., 2003, McCormick et al., 2011, Shine et al., 2006). É importante saber quais são os outros fatores que podem aumentar o risco de complicações respiratórias pós- operatórias no cenário da Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono para uma melhor qualidade do tratamento e por uma razão de segurança. Há um consenso de que crianças com AOS grave devem ser observadas durante o período de PO (Baugh et al., 2011). No entanto, há uma discordância quanto ao local mais seguro para a observação clínica após a cirurgia: enfermaria pediátrica, unidade de terapia intensiva ou ambiente ambulatorial. Portanto, devido à escassez de diretrizes e estudos baseados em evidências que permitam uma melhor prática clínica para a atual variedade de cuidados para este grupo de pacientes, o propósito deste estudo foi identificar possíveis fatores de risco para complicações respiratórias após procedimento cirúrgico, bem como determinar a prevalência e a gravidade da AOS em crianças que aguardam o procedimento cirúrgico de AT. 20 2 Revisão da Literatura 21 2 REVISÃO DA LITERATURA 2.1 Definição A Apneia Obstrutiva do Sono (AOS) na criança é definida como um distúrbio da respiração durante o sono caracterizada por obstrução parcial prolongada da via aérea superior (hipopneia) e/ou obstrução completa (apneia) e intermitente, que interrompe a ventilação normal durante o sono e o padrão normal do sono (Society, 1996) acompanhada por sinais e sintomas (Marcus et al., 2012). A AOS é frequente em crianças e adolescentes. Os primeiros estudos com crianças maiores de 1 ano mostraram uma prevalência da AOS de 3% a 12% (Ali, Pitson and Stradling, 1993, Gislason and Benediktsdottir, 1995, Guilleminault and Pelayo, 1998). Estudos mais recentes demonstram que a prevalência da AOS é estimada em 1,2% a 5,7% (Bixler et al., 2009, Li et al., 2010, O'Brien et al., 2003). Esta alta variabilidade dos valores encontrados na literatura se deve às diferenças de critérios diagnósticos, dos instrumentos de avaliação (questionários ou PSG) e a amostra de crianças estudadas. O aspecto essencial da AOS em crianças é o aumento da resistência das vias aéreas superiores durante o sono (Katz and D'Ambrosio, 2008). Portanto, a fisiopatologia da AOS na criança é decorrente da somatória de fatores anatômicos e funcionais que levam a um desequilíbrio entre as forças que tendem a fechar e aquelas que tendem a abrir as vias aéreas superiores (Marcus et al., 1994). O estreitamento das vias aéreas superiores e, consequente aumento da resistência à passagem do ar, pode ser causado por um ou vários fatores que se associam, tais como: hipertrofia de adenoide e amígdalas, rinopatias, hipertrofia de conchas nasais, desvio de septo nasal e atresia maxilar (Guilleminault et al., 2004). Outros fatores podem contribuir para AOS na criança, como o aumento dos tecidos moles associados à obesidade, más formações ósseas faciais, anormalidades no controle neural do calibre das vias aéreas – observado em alguns tipos de paralisia cerebral (Marcus, 2000). 22 2.2 Critérios diagnósticos Os critérios de diagnóstico da AOS em crianças e adolescentes envolvem a avaliação por questionários e exame otorrinolaringológico, bem como a realização objetiva do sono através da PSG. 2.2.1 Questionários Os questionários clínicos para identificação da AOS valem como triagem, mas não como diagnósticos. Foram avaliadas 480 crianças, com idades entre 6 e 11 anos, utilizando a história clínica, alguns parâmetros clínicos (sexo, Índice de Massa Corpórea - IMC e etnia) e PSG tipo I (Goodwin et al., 2005). Observaram que a sensibilidade destes parâmetros clínicos e da PSG, isolados ou em conjunto, era baixa. Porém, alguns parâmetros como ronco, hipersonolência diurna e problemas de aprendizado tinham alta especificidade. Foram avaliadas 585 crianças (132 com Distúrbios Respiratórios do Sono (DRS) e 453 controles pareados por idade e sexo, e concluíram que o IMC não tinha correlação com os sintomas da AOS (Carotenuto et al., 2006). Com isso, observou-se que os sintomas isolados e a avaliação clínica antropométrica do paciente têm baixa chance de predizer a AOS nas crianças. A sensibilidade e especificidade do Pediatric Sleep Questionaire (PSQ-22) para o diagnóstico da AOS quando comparado à PSG, em crianças de 2 a 18 anos de idade apresentam uma sensibilidade que variou de 78% e 85% e uma especificidade entre 72% e 87% (Chervin et al., 2000, Chervin et al., 2007). Outro questionário (CAS-15 – Clinical Assessment Score-15) com 94 crianças (60 crianças com AOS, considerando o IAH > 2 eventos/hora de sono e 34 crianças controles pareadas) apresentou boa correlação intra e interobservador, com o score de 32 (total de 77) com sensibilidade de 77,3%, especificidade de 60,7%, valor preditivo positivo de 82,3% e valor preditivo negativo de 53,1% (Goldstein et al., 2012). 23 2.2.2 Exame Otorrinolaringológico Valera et al., (Valera et al., 2005) e Tagaya et al., (Tagaya et al., 2012) avaliaram a correlação entre a presença de hipertrofia adenotonsilar e a gravidade da AOS por PSG. Observaram que há baixa correlação entre as duas variáveis. Um artigo de revisão sistemática avaliou a relação entre a classificação das tonsilas (Classificação de Brodsk - 0 a 4) (Brodsky, Moore and Stanievich, 1987) e a intensidade da gravidade da AOS por PSG e mostrou que estes dois parâmetros possuem uma relação, na melhor da hipóteses, fraca (Nolan and Brietzke, 2011). Dentre os estudos analisados, aqueles com uma melhor qualidade não mostraram relação entre os dois parâmetros analisados. Um outro estudo de revisão sistemática que incluiu 10 estudos com um total de 1525 crianças, observou que nenhum sintoma isolado (ronco, sonolência excessiva diurna, dificuldade em respirar e apneia presenciada) ou sinal (hipertrofia adenotonsilar) ou a associação entre eles, conseguiram predizer satisfatoriamente a AOS (Certal et al., 2012). Além disso, a maioria dos estudos demostrou que o exame físico não conseguir predizer a AOS. Rizzi et al. (Rizzi et al., 2002) avaliaram a importância da resistência nasal, por meio da rinomanometria (RMM), em predizer a AOS em crianças com hipertrofia adenotonsilar. Observaram que a resistência de 0,59 Pa/cm3 ou maior apresentava uma sensibilidade de 91% e especificidade de 96% para AOS, sem predizer gravidade. Diversos estudos avaliaram a influência das tonsilas utilizando a radiografia ou cefalometria e observaram que a graduação radiológica das tonsilas foi capaz de prever a AOS (Jain and Sahni, 2002, Li et al., 2002, Zucconi et al., 1999). Li et al. (2002) mostraram correlação direta entre a graduação radiológica das tonsilas e a intensidade da AOS por PSG, conferindo uma sensibilidade de 95,8% e especificidade de 81,8%. Diversos estudos demonstraram que o estreitamento da faringe é um dos achados mais comuns em crianças com AOS (Zucconi et al., 1999)(Kawashima et al., 2000)(Kulnis et al., 2000)(Juliano et al., 2009). Os achados mais citados foram:  Rotação horária da mandíbula (Juliano et al., 2009, Zucconi et al., 1999);  Retrusão mandibular (Juliano et al., 2009, Kawashima et al., 2000); 24  Aumento do terço inferior da altura anterior da face (Juliano et al., 2009, Kikuchi et al., 2002, Vieira et al., 2011);  Inferiorização do hióide em relação ao plano mandibular (Kulnis et al., 2000, Vieira et al., 2011); Um estudo de meta-análise demonstrou que as maiores alterações EM crianças com AOS são o aumento na inclinação vertical da mandíbula e a retrusão maxilar e mandibular (Flores-Mir et al., 2013). Porém os autores concluem que os resultados devem ser interpretados com cautela, uma vez que há enorme variabilidade de metodologia entre os diferentes estudos. De acordo com os estudos dos tópicos acimas, pode-se concluir que quando houver suspeita de AOS, as crianças devem ser submetidas ao questionário de PSQ- 22 e exame físico completo da cavidade nasal e oral, além de um estudo minucioso da relação entre as estruturas ósseas e partes moles da face. Se a suspeita for negativa, há pouca chance da criança ter AOS. Se a suspeita for positiva, a criança deve ser encaminhada à PSG para confirmar diagnóstico de AOS. Além disso, o estreitamento das vias aéreas superiores aumenta a probabilidade de predizer AOS por PSG. Porém nenhum exame cefalométrico possui sensibilidade e especificidade ou valores preditivos positivos ou negativos significativos para o diagnóstico da AOS. 2.2.3 Polissonografia O exame de PSG noturna em laboratório do sono é considerado o padrão-ouro na avaliação dos DRS por fornecer uma avaliação objetiva e quantitativa dos parâmetros respiratórios e da arquitetura do sono (Wise et al., 2011). O custo da PSG é elevado e necessita de equipamentos e pessoal técnico especializado, o que torna a rotina da sua realização um entrave na avaliação dos DRS em crianças. Nas crianças, observou-se que a história clínica e o exame físico, isoladamente, apresentam pobre correlação com a presença e a gravidade da AOS, que são definidos por critérios polissonográficos. A variação noite a noite do IAH com PSG consecutivas ou realizadas com intervalos de até 50 dias, parece não ser significativa quando se estuda crianças entre 2 a 17 anos (Goodwin et al., 2001, Katz et al., 2002, Li et al., 2004, Scholle et al., 2003, 25 Verhulst et al., 2006, Wise et al., 2011). Portanto, o registro de uma noite é em geral adequado para avaliar a intensidade e gravidade da AOS. Em resumo, o exame de PSG em crianças é útil, válido e reprodutível. Quando associado à dados clínicos, constitui padrão-ouro no diagnóstico da AOS na faixa etária pediátrica. 2.2.3.1 Polissonografia tipo I x Polissonografia tipo III A qualidade e importância da PSG tipo I foi evidenciada nos relatos acima. Com relação a PSG tipo III ou registros cardiopulmonares existem poucos estudos que avaliam a acurácia deste método diagnóstico em crianças e adolescentes. A comparação entre a PSG tipo III (em domicílio) com PSG tipo I em 55 crianças com idade entre 8 a 11 anos, identificou que a PSG tipo III tinha uma sensibilidade de 88% e especificidade de 98% em diagnosticar a AOS, quando a AOS foi definida por IAH > 5 eventos/h (Rosen et al., 1994). Quando a PSG tipo III (em laboratório do sono) foi comparada com PSG tipo I em 12 crianças com idade entre 3 a 6 anos, foi observado uma boa sensibilidade (89%) em detectar a AOS quando IAH > 5 eventos/h (Zucconi et al., 2003). Os autores concluíram que a PSG tipo III subestima os eventos respiratórios obstrutivos. Poels et al. (Poels et al., 2003) realizaram um estudo em que a PSG tipo III foi realizada em 24 crianças de 4,2 + 1,6 anos de idade elegíveis para AT. A leitura dos registros usou critérios de adultos (duração da apneia > 10 segundos, dessaturação de pelo menos 4% e inclusão de apneia central no cálculo do IAH). Os estudos tecnicamente aceitáveis foram 75% e com sucesso somente 29%. Os resultados ruins foram associados ao fato dos pais terem sido os responsáveis por instalar o equipamento, ao invés de um técnico em polissonografia. Sárdon-Prado et al. (Sardon Prado et al., 2006) compararam a PSG tipo III em duas situações: domiciliar com 44 crianças com idade média de 8,3 anos e no laboratório com 88 crianças com idade média de 7,3 anos. Os estudos válidos foram de 96,5% em ambos os grupos. O diagnóstico foi semelhante nos dois grupos, porém o desenho do estudo não permitiu o cálculo de sensibilidade e especificidade. Além disso, não foram comparadas com a PSG tipo I. A PSG tipo III domiciliar foi realizada em 33 crianças com idade média de 10,6 + 3,4 anos com diversos fatores de risco para AOS (hipertrofia adenotonsilar, 26 obesidade, malformação craniofacial e doença neuromuscular) e foi encontrado 94% de resultados válidos com registros aceitáveis de fluxo nasal em 67,7% e com a saturação da oxi-hemoglobina em 96,8% (Amorim et al., 2004). Porém, não foram comparadas com a PSG tipo I. Um estudo avaliou os efeitos da AT em 48 crianças com idade entre 2 a 11 anos de idade utilizando PSG tipo III domiciliar (Hamada and Iida, 2012). O IAH reduziu de 20,6 + 16,6 eventos/h para 4,4 + 2,1 eventos/h. Não houve melhora significativa do nadir da saturação da oxi-hemoglobina de 76,7 + 17,1% para 80,8 + 14,6%. A cura completa (IAH < 5 eventos/h) foi observada em 75,6% das crianças. Os autores reconhecem que os valores da saturação da oxi-hemoglobina são inconsistentes, provavelmente devido ao fato do equipamento ter um eletrodo de oximetria para adulto, ou seja, de tamanho inadequado para crianças. Observou-se que somente 2 estudos avaliaram a acurácia da PSG tipo III com a PSG tipo I. Porém a PSG tipo III se mostrou confiável para diagnóstico e acompanhamento das crianças com AOS, tendo como ressalva:  Risco de subestimar a AOS;  Ter a preocupação de ser instalada por um técnico em polissonografia, pois os dados não são consistentes;  Utilização de eletrodo de oximetria adequado para crianças. 2.2.3.2 Correlação entre parâmetros polissonográficos X critérios clínicos para diagnóstico da AOS Foi realizada uma realizaram uma força-tarefa mediada pela Academia Americana de Medicina do Sono (AASM – American Academy of Sleep Medicine) para revisar a validade e confiabilidade da PSG para diagnóstico da AOS na faixa etária pediátrica, bem como a correlação entre os parâmetros polissonográficos e os demais aspectos clínicos (história clínica, questionários específicos, presença de sonolência diurna excessiva, disfunção cognitiva, morbidade cardiovascular, dados de exame físico e nasofibroscopia) (Aurora et al., 2011, Wise et al., 2011). Observaram um viés de inclusão pelo fato dos estudos analisados serem, em geral, em crianças com história clínica e/ou exame físico já compatíveis com AOS. Após análise destes estudos as conclusões foram: 27  Há poucas evidências que suportem a validade da história clínica isoladamente para avaliação da AOS, quando comparada com a PSG, sendo esta última mais sensível para identificar a presença de eventos respiratórios (apneia e hipopneia);  Os estudos utilizando questionários apresentam correlação variável com os dados de PSG, sendo que a maioria demonstra correlação relativamente fraca, sugerindo que os questionários não identificam adequadamente a AOS, quando comparada à PSG;  Quando avaliaram a sonolência diurna excessiva, sua presença isoladamente não prediz com acurácia a presença da AOS definida pela PSG;  Estudos de qualidade de vida isoladamente não fornecem validação significativa dos parâmetros ventilatórios avaliados pela PSG;  Testes cognitivos fornecem moderado suporte à construção da validade da PSG e sugerem que mesmo em crianças com AOS leve pode haver associação com os prejuízos comportamentais e cognitivos;  Dados de exame físico respaldam de forma limitada a caracterização polissonográfica da AOS e não deve substituir a PSG na definição da doença;  Métodos endoscópicos ou de imagem de avaliação das vias aéreas superiores associam-se positivamente com os achados de PSG em crianças com suspeita de AOS e, em conjunto, fornecem um grau moderado de suporte acerca da validade da PSG;  A utilidade clínica da PSG antes da AT para confirmar o diagnóstico da AOS e caracterizar de forma objetiva a sua gravidade encontra-se respaldada por vários estudos que demonstram que sintomas e exame físico são fracos preditores dos achados polissonográficos em crianças candidatas à AT;  O registro polissonográfico é útil em predizer a probabilidade de complicação respiratória perioperatória em crianças com AOS, bem como em predizer a probabilidade de doença residual após cirurgia; 2.3 Tratamento da AOS A AT é a primeira escolha no tratamento da AOS em crianças com hipertrofia adenotonsilar, com uma taxa de sucesso de 66% a 82,9% (Brietzke and Gallagher, 28 2006, Chervin et al., 2012, Friedman et al., 2009, Gozal and Kheirandish-Gozal, 2006, Lim and McKean, 2009). Esta diferença está relacionada, provavelmente, a seleção dos pacientes, pois a obstrução nasal, a obesidade e as características do crescimento craniofacial são fatores de risco que influenciam na redução da taxa de sucesso do tratamento da AOS na faixa etária pediátrica (Guilleminault et al., 2007). Mas as medidas de desfecho que avaliaram o sucesso do tratamento cirúrgico foram variáveis, tendo o IAH o mais utilizado após o procedimento cirúrgico. Há uma melhora das morbidades clínicas da AOS como um todo, com reversão ou melhora dos problemas cardiovasculares tais como melhora na função simpática (Dillon et al., 2007) e dos achados pré-operatórios da ecocardiografia, como melhora da pressão pulmonar sistólica medida através da regurgitação tricúspide (Hogan et al., 2008). Diversos estudos observaram melhora significativa dos distúrbios comportamentais, tais como atenção, sintomas de hiperatividade, agressividade e agitação (Chan et al., 2009, Muzumdar et al., 2011, Ray and Bower, 2005). Porém há trabalhos que demonstram a persistência da AOS de 24,3% a 54% após AT na faixa etária pediátrica. Alguns trabalhos utilizam como sucesso terapêutico o IAH (Apostolidou et al., 2008, Esteller-Moré et al., 2012, Guilleminault et al., 2007, Lim and McKean, 2009, Mitchell, 2007) e outros consideram como sucesso terapêutico a redução do índice de despertares e da saturação média da oxi- hemoglobina (Mitchell, 2007). Os fatores de risco mais associados à persistência da AOS após AT foram: o IAH elevado no pré-operatório (Alonso-Alvarez et al., 2012, Bhattacharjee et al., 2010, Guilleminault et al., 2004); o Obesidade (Esteller-Moré et al., 2012); o Idade maior que 7 anos, z-escore do IMC aumentado e asma (Bhattacharjee et al., 2010); 29 2.4 Complicações respiratórias Para a leitura e a interpretação dos resultados de possíveis fatores de risco envolvidos em complicações respiratórias após a realização de AT, buscou-se a realização de uma revisão da literatura de acordo com a sequência de tópicos descritos a seguir: 2.4.1 Estratégia de busca 2.4.2 Critérios de seleção 2.4.3 Resultados 2.4.4 Coleta e análise dos dados 2.4.1 Estratégia de busca Uma busca detalhada foi realizada nas principais bases de dados, tais como PubMed, Cochrane, Embase, Web of Science, Scopus e LILACS, abrangendo o período de 1990 a dezembro de 2016. As palavras-chave utilizadas para a busca em bases de dados internacionais foram airway complication, pediatric or infant or child, apnea or Hipopnea or OSA e adenotonsillectomy. Para a busca na base de dados da América Latina e Caribe (LILACS), as palavras-chave foram complicações, criança, pré-escolar, apneia, tonsilectomia e adenoidectomia (Tabela 1). 30 Tabela 1. Base de dados e estratégia de busca para a seleção de artigos que avaliaram a presença de complicações respiratórias em crianças após adenotonsilectomia. Bases de Dados Estratégia de Busca Palavras-Chave Limites PubMed pubmed.com ((apnea* OR hipopnea*) OR saos*) AND (airway* AND complicatio*) AND adenotonsillectomy* AND ((child* OR infant*) OR pediatric*) Sem limites Cochrane cochrane.bireme.br 1- apnea AND airway AND complications AND adenotonsillectomy AND child; 2- apnea AND airway AND complications AND adenotonsillectomy AND infant; 3- apnea AND airway AND complications AND adenotonsillectomy AND pediatric; 4- Hipopnea AND airway AND complications AND adenotonsillectomy AND child; 5- Hipopnea AND airway AND complications AND adenotonsillectomy AND infant; 6- Hipopnea AND airway AND complications AND adenotonsillectomy AND pediatric; 7- saos AND airway AND complications AND adenotonsillectomy AND child; 8- saos AND airway AND complications AND adenotonsillectomy AND infant; 9- saos AND airway AND complications AND adenotonsillectomy AND pediatric Sem limites Embase embase.com ((apnea* OR hipopnea*) OR saos*) AND (airway* AND complicatio*) AND adenotonsillectomy* AND ((child* OR infant*) OR pediatric*) Sem limites Web of Science apps.isiknowledge.com ((apnea OR hipopnea) OR saos) AND (airway AND complicatio) AND adenotonsillectomy AND ((child OR infant) OR pediatric) Idioma: inglês Scopus scopus.com (apnea* OR hipopnea* OR oas) AND ("airway complicatio*") AND (child* OR infant* OR pediatric*) AND (adenotonsillectomy*) Idioma: inglês LILACS lilacs.bvsalud.org 1- tonsilectomia AND apneia AND pré-escolar; 2- tonsilectomia AND apneia AND criança; 3- tonsilectomia AND apneia AND complicações; 4- tonsilectomia AND criança AND complicações; 5- - adenoidectomia AND criança AND complicações; 6- adenoidectomia AND pré-escolar AND complicações; 7- adenoidectomia AND apneia AND criança; 8- adenoidectomia AND apneia AND pré-escolar Sem limites 31 2.4.2 Critérios de seleção Estudos clínicos que avaliaram a presença de complicações respiratórias em crianças após AT foram incluídos na revisão. Não houve restrição quanto ao tamanho da amostra. Artigos escritos em inglês, português e espanhol foram incluídos. Os critérios de inclusão e exclusão estão detalhados na Tabela 2. Tabela 2. Critérios de inclusão e exclusão para seleção de artigos que avaliaram a presença de complicações respiratórias em crianças após adenotonsilectomia. Critérios de Inclusão Critérios de Exclusão Meta-análises, ensaios clínicos randomizados, estudos clínicos prospectivos e retrospectivos Casos clínicos, série de casos, revisões, opinião de experts, resumos Artigos em inglês, português e espanhol Indivíduos de até 18 anos Tratamento da AOS com AT Complicações respiratórias após AT:  Edema agudo de pulmão  Cor pulmonale  Hipertensão pulmonar  Depressão respiratória  Laringoespasmo  Broncoespasmo  Uso de CPAP ou BiPAP  Reintubação  Saturação da oxi-hemoglobina à níveis < 90% 2.4.3 Resultados A estratégia de busca resultou em 228 artigos. Seguindo os critérios de inclusão e exclusão, 21 artigos foram pré-selecionados. Uma busca manual foi realizada nas 32 referências desses artigos em busca de estudos relevantes que não tenham sido encontrados nas bases de dados, e mais 2 artigos foram encontrados. Após uma análise mais rigorosa, 6 artigos foram excluídos, de acordo com os critérios de seleção. Portanto, 17 artigos permaneceram na revisão final (Figura 1) (Biavati, Manning and Phillips, 1997, Brown et al., 2003, Fung et al., 2010, Gleich et al., 2012, Hill et al., 2011, Jaryszak et al., 2011, Kalra, Buncher and Amin, 2005b, Kalra et al., 2005a, Martins et al., 2015, McColley et al., 1992, McCormick et al., 2011, Nafiu et al., 2009, Rosen et al., 1994, Ruboyianes and Cruz, 1996, Shine et al., 2006, Tweedie et al., 2012, Wilson et al., 2002). 2.4.4 Coleta e análise dos dados Em cada estudo selecionado, os seguintes dados foram coletados: autores, ano de publicação, tipo de estudo realizado, número de indivíduos da amostra, idade dos participantes, método de diagnóstico para apneia obstrutiva do sono e identificação dos fatores de risco para complicações respiratórias após AT (Tabelas 3 e 4). 33 Figura 1. Fluxograma PRISMA (Moher et al., 2009) dos resultados das pesquisas nas bases de dados e das diferentes fases de seleção dos artigos que avaliaram a presença de complicações respiratórias em crianças após adenotonsilectomia. PubMed N= 160 Cochrane N= 2 Web of ScienceN = 80 Scopus N= 23 LILACS N= 34 Artigos excluídos pelas seguintes razões: não se referiu ao tópico estudado, casos clínicos e série de casos estudos descritivos, opinião de experts, resumos N= 171 Artigos excluídos: N= 6 Artigos excluídos pelas seguintes razões: não avaliou riscos de complicações respiratórias após adenotonsilectomia; N= 36 Embase N= 116 Artigos após a remoção de artigos duplicados N= 228 Artigos triados N= 57 Avaliação completa do texto N= 21 Artigos incluídos na revisão final N= 17 Busca manual N= 2 Id en ti fi ca çã o Tr ia ge m El eg ib ili d ad e In cl u sã o 34 Tabelas 3 e 4 - Descrição dos estudos que avaliaram as complicações respiratórias em crianças portadoras de apneia obstrutiva do sono após adenotonsilectomia selecionados através da busca sistemática. Autores Ano Estudo Participantes Idade Método de diagnóstico Conclusões/Fatores preditores de complicações respiratórias Biavati et al 1997 Retrospectivo 355 crianças com diagnóstico de AOS clinicamente < 18 anos AOS por critérios clínico. Alguns tinham PSG, porém sua severidade não foi definida Idade < 3 anos, anomalias neuromusculares, cardíacas congênitas e prematuridade Brown et al 2003 Retrospectivo 54 crianças no grupo avaliado e 44 crianças no grupo controle < 7 anos AOS por estudo PSG Anomalias cardiorrespiratórias, neuromuscular e craniofaciais Fung et al 2010 Caso-controle 49 crianças com sobrepeso (IMC entre 90th - 95th) e obesas (> 95th) comparadas com 49 crianças não obesas < 17 anos AOS com diagnóstico clínico, exame físico e oximetria toda noite Obesidade é preditor de complicações respiratórias Gleich et al 2012 Caso-controle 100 criança obesas severas (BMI > 98th) e foram comparadas com 2x o número de crianças normais (BMI 25th - 75th), com compatibilidade entre idade e sexo 2 a 18 anos AOS por critérios clínicos Obesidade severa é fator de risco independente Hill et al 2011 Retrospectivo 83 crianças (16 obesas, 10 restrição crescimento, 21 hipertensas, 15 asma, 3 síndrome Down, 2 doenças de depósito e 1 Pierre Robin) 1 a 18 anos AOS severa por estudo PSG (IAH > 10 eventos/h) Idade < 2 anos, prematuridade, IAH > 24 eventos/h, presença de laringoespasmo intra-operatório Jaryszark et al 2011 Caso-controle 1131 crianças (151 crianças [13,4%] realizaram PSG pré- operatório) < 5 anos AOS por estudo PSG IAH maior (média 31.8 eventos/h), IH maior (média 22.6 eventos/h), baixo nadir StO2 < 72%, maior score Z IMC Kalra et al 2005a Caso-controle 24 crianças com complicações respiratórias PO e 24 crianças sem complicações respiratórias PO 2 a 18 anos AOS por critérios clínicos Maior score Z IMC Kalra et al 2005b Caso-controle 115 crianças com AOS que desenvolveram complicações respiratórias e 115 crianças com AOS sem complicações respiratórias 3 a 18 anos AOS por critérios clínicos Asma foi considerado um significante preditor de complicação respiratória pós- operatória. 35 Tabela 4 - Continuação da Tabela 3. Autores Ano Estudo Participantes Idade Método de diagnóstico Conclusões/Fatores preditores de complicações respiratórias Martins et al 2015 Retrospectivo 53 crianças com AOS diagnosticadas com PSG tipo I (7), PSG tipo III (30) e saturometria (6) e encaminhadas para UTI pediátrica 1 a 12 anos AOS por estudo PSG (70%) e saturometria (30%) IAH maior (média 28.6 eventos/h), IDO maior (média 29.8 episódios/h), baixo nadir SpO2 (média 64,4%), IOT prolongada (média 5,0 + 4,8 horas) e rinopatia McColley et al 1992 Retrospectivo 69 crianças com PSG pré-operatória e acompanhamento PO na UTIP <18 anos AOS por estudo PSG Idade < 3 anos e IAH > 10 eventos/h McCormick et al 2011 Retrospectivo 993 crianças, sendo: 103(10,3%) com 1 ano, 396 (39,9%) com 2 anos e 494 (49,7%) com 3 anos. Sendo estratificadas em 499 crianças com 1 e 2 anos e 494 crianças com 3 anos < 4 anos AOS por critérios clínicos. A PSG foi realizada em 53 crianças (5,3%) Idade < 2 anos, tamanho da adenoide, obstrução nasal e história de anomalia cardiovascular. Nafiu et al 2009 Retrospectivo 2170 crianças, sendo 456 crianças com sobrepeso e obesas comparadas com 1714 crianças com peso normal Não definiu AOS por critérios clínicos O sobrepeso e obesidade em crianças são importantes fatores de risco Rosen et al 1994 Retrospectivo 138 crianças e, somente, 37 crianças tinham PSG pré- operatória <15 anos AOS por critérios clínicos. PSG para AOS em 26,8% das crianças Idade < 2 anos, anomalias craniofaciais, baixo peso, hipotomia, obesidade mórbida e polissonografia com RDI > 40 e nadir da SpO2 < 70% Ruboyianes & Cruz 1996 Retrospectivo 44 crianças < 18 anos AOS por critérios clínicos e confirmados com PSG Idade < 3 anos, baixo peso e combinação de SpO2 < 86% e retenção de CO2 (pCO2 > 45 mmHg) Shine et al 2006 Retrospectivo 26 crianças obesas (IMC > 95th) 2 a 17 anos AOS com PSG em 21 crianças, 1 crianças oximetria de pulso e 4 crianças com AOS por critérios clínicos Nadir da SpO2 < 70% e apneia central > 1 evento/h Tweedie et al 2012 Retrospectivo 1735 crianças < 17 anos AOS por critérios clínicos Síndrome de Down, paralisia cerebral, mucopolissacaridose, anomalias craniofaciais, doenças de depósito, obesidade mórbida, doença cardiovascular e doença respiratória Wilson et al 2002 Retrospectivo 163 crianças, sendo estratificada em: 129 crianças sem complicações respiratórias e 34 crianças com complicações respiratórias Não definiu AOS por estudo PSG Idade < 2 anos e condições médicas associadas (asma, síndrome de Down, anomalias cardíacas, hipotonia e anomalia craniofacial). Além do nadir da SpO2 < 80% e IAH > 5 eventos/h 36 Dentre os estudos selecionados nesta revisão, cujas pesquisas avaliaram a presença de complicações respiratórias em crianças com apneia obstrutiva do sono (AOS) após AT, identificou-se em todos os estudos um nível IV de recomendação de acordo com a classificação das evidências (12 estudos retrospectivos de série de casos e 5 estudos caso-controle). A idade das crianças que participaram dos estudos variou de 1 a 18 anos, sendo que 8 estudos realizaram o diagnóstico da AOS a partir de critérios clínicos (Biavati, Manning and Phillips, 1997, Fung et al., 2010, Gleich et al., 2012, Kalra, Buncher and Amin, 2005b, Kalra et al., 2005a, McCormick et al., 2011, Nafiu et al., 2009, Rosen et al., 1994, Shine et al., 2006) e 8 estudos utilizaram parâmetros polissonográficos para diagnóstico e confirmação da AOS em crianças (Brown et al., 2003, Hill et al., 2011, Jaryszak et al., 2011, Martins et al., 2015, McColley and Morty, 2012, Ruboyianes and Cruz, 1996, Shine et al., 2006, Wilson et al., 2002). Crianças com AOS, idade de até 18 anos, tratados com AT, apresentaram uma taxa de complicação respiratória pós-operatória de 2,4% a 5% (Kalra, Buncher and Amin, 2005b, Tweedie et al., 2012). Crianças que apresentavam alguma comorbidade, AOS grave e/ou indicação cirúrgica de urgência para AT evoluíram com uma maior taxa de complicação respiratória pós-operatória, variando de 15% a 60% (Brown et al., 2003, Gleich et al., 2012). Os principais fatores preditores de risco para complicações respiratórias após AT foram:  Idade < 2 anos (Hill et al., 2011, McCormick et al., 2011, Rosen et al., 1994, Wilson et al., 2002);  Idade < 3 anos (Biavati, Manning and Phillips, 1997, McColley et al., 1992, Ruboyianes and Cruz, 1996);  Prematuridade (Biavati, Manning and Phillips, 1997, Hill et al., 2011);  Baixo peso (Rosen et al., 1994, Ruboyianes and Cruz, 1996);  Obesidade (Fung et al., 2010, Gleich et al., 2012, Jaryszak et al., 2011, Nafiu et al., 2009, Tweedie et al., 2012);  Asma (Kalra, Buncher and Amin, 2005b, Wilson et al., 2002);  Rinopatia (Martins et al., 2015);  Anomalias cromossômicas (Tweedie et al., 2012, Wilson et al., 2002);  Anomalias neuromusculares (Brown et al., 2003, Wilson et al., 2002); 37  Anomalias cardíacas (Brown et al., 2003, Kalra et al., 2005a, Tweedie et al., 2012, Wilson et al., 2002);  Alterações craniofaciais (Brown et al., 2003, Rosen et al., 1994, Tweedie et al., 2012, Wilson et al., 2002);  Presença de laringoespasmos no intra-operatório (Hill et al., 2011);  Intubação orotraqueal prolongada (Schroeder Jr, Anstead and Wong, 2009) e com média 5,0 + 4,8 horas (Martins et al., 2015);  IAH > 5 eventos/h (Wilson et al., 2002);  IAH > 10 eventos/h (McColley et al., 1992);  IAH > 24 eventos/h (Hill et al., 2011);  IAH maior (média de 31,8 eventos/h) (Jaryszak et al., 2011) e (média de 28,6 eventos/h) (Martins et al., 2015);  Índice de Apneia Central (IAC) > 1 evento/h (Shine et al., 2006);  Índice de Hipopneia (IH) maior (média de 22,6 eventos/h) (Jaryszak et al., 2011);  Índice de dessaturação de oxigênio (IDO) maior (média de 29,8 eventos/h) (Martins et al., 2015);  Menor nadir da saturação de oxigênio (SpO2) (média de 64,4%) (Martins et al., 2015);  Nadir da saturação de oxigênio (SpO2) < 80% (Wilson et al., 2002);  Nadir da saturação de oxigênio (SpO2) < 72% (Jaryszak et al., 2011, Shine et al., 2006);  Combinação entre SpO2 < 86% e retenção de CO2 (PCO2 > 45 mmHg) (Ruboyianes and Cruz, 1996); A maioria das crianças que realizaram AT para AOS não apresentaram complicações respiratórias perioperatórias graves (Gleich et al., 2012). Porém notou- se um maior risco de complicações respiratórias para cirurgia de AT de crianças com AOS quando associada a um ou mais preditores de risco listados acima. As complicações respiratórias, conforme revisão de literatura, foram definidas em menores (reposicionamento de via aérea e saturação parcial de oxigênio (SpO2) < 90% e > 80%) e maiores (SpO2 < 80%, laringoespasmo, broncoespasmo, depressão 38 respiratória, pneumonia, uso ventilação não-invasiva com pressão positiva de via aérea – CPAP ou BiPAP e edema agudo de pulmão pós-obstrutivo). 39 3 Objetivos 40 3 OBJETIVOS 3.1 Objetivo primário O objetivo desse estudo foi identificar os fatores de risco para complicações respiratórias após a adenotonsilectomia (AT) com avaliação da prevalência e da gravidade da Apneia Obstrutiva do Sono (AOS) em crianças de 2 a 12 anos que aguardam a realização do procedimento cirúrgico. 3.2 Objetivo secundário  Avaliar o comportamento respiratório nas primeiras 12 horas de pós-operatório das crianças submetidas à AT, comparando os parâmetros polissonográficos entre as AOS leve, moderada e grave;  Identificar se os dados demográficos, clínicos e polissonográficos do pré- operatório são capazes de estratificar os grupos em apneia leve, moderada e grave; 41 4 Casuística e Métodos 42 4. CASUÍSTICA E MÉTODOS 4.1 Aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa A pesquisa foi realizada após a aprovação deste estudo pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista, sendo o número do Processo 4336/2012 (Anexo A). Foi solicitado em agosto de 2015 a inclusão de um novo centro de coleta da amostra com aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário Getúlio Vargas da Universidade Federal do Amazonas, conforme Termo de Anuência (Anexo B). 4.2 Material 4.2.1 Amostra A amostra deste estudo, de caráter descritivo, prospectivo e observacional, foi obtida no ambulatório de distúrbios do sono pediátrico da especialidade de Otorrinolaringologia da Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” e no ambulatório de otorrinopediatria da especialidade de Otorrinolaringologia do Hospital Universitário Getúlio Vargas da Universidade Federal do Amazonas. Os critérios básicos para a inclusão na amostra incluíram as seguintes características: • Crianças com idades entre 2 e 12 anos; • Ambos os sexos e independente da raça; • Diagnosticadas com hipertrofia adenotonsilar e indicação de adenotonsilectomia (AT); • Suspeita clínica de Apneia Obstrutiva do Sono (AOS); • Operadas entre janeiro de 2013 a março de 2017. 43 Foram considerados como critérios de exclusão as crianças:  Com desordens neurológicas, anomalias cromossômicas (Down, Turner) e desordens neuromusculares;  Que faziam uso de drogas depressoras do sistema respiratório;  Indicação de AT concomitantemente à miringotomia ou inserção de tubo de ventilação ou laringoscopia diagnóstica e terapêutica. Pois o tempo cirúrgico e a manipulação da cânula de intubação orotraqueal seriam maiores durante o ato cirúrgico;  Problemas no registro do sono e/ou monitorização cardiorrespiratória insuficiente; A amostra inicial foi composta por 97 crianças que preencheram os critérios de inclusão e exclusão acima descritos. Porém foram excluídas 15 crianças em decorrência de monitorização cardiorrespiratória insuficiente, tendo ao final do estudo 82 crianças. 4.3 Método 4.3.1 Delineamento do estudo 4.3.1.1 Seleção da amostra Foram convidadas a participar do estudo todas as crianças atendidas no Ambulatório de Distúrbios do Sono do serviço de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital das Clínicas da Universidade Estadual Paulista – HC/UNESP no período de janeiro de 2013 a março de 2017 e no ambulatório de otorrinopediatria do serviço de Otorrinolaringologia do Hospital Universitário Getúlio Vargas da Universidade Federal do Amazonas – HUGV/UFAM no período de setembro de 2015 a março de 2017, conforme critérios de seleção da amostra. O convite foi realizado durante a consulta pré-operatória, que acontecia uma semana antes do procedimento cirúrgico de AT, no intuito de se descartar qualquer morbidade (resfriados, gripes) que impedisse a realização da cirurgia. As crianças 44 foram selecionadas aleatoriamente dentro do total de crianças que realizaram AT nas duas instituições de ensino. Os responsáveis que aceitaram o convite para participar do estudo, assinaram o termo de consentimento livre esclarecido (TCLE) (Apêndice A) e tornaram seu filho apto a participar do estudo. 4.3.1.2 Avaliação 1 No pré-operatório os seguintes parâmetros clínicos foram coletados (Apêndice B e C): Dados demográficos  Idade (meses);  Gênero (masculino e feminino);  Índice de massa corpórea – IMC (Kg/m2). Dados Clínicos  Investigação de queixas nasais, queixas respiratórias, queixas do sono e perfil comportamental diurno e do sono (relatados pelo responsável) e facies adenoideana (olheiras, apagamento sulco nasolabial, hipotonia de lábio superior com eversão de lábio inferior, face dolicocefálica e atresia maxilar);  Comorbidades (asma – diagnóstico do pneumologista e/ou tratamento vigente da asma com corticoide inalatório; rinopatia – diagnosticado pelo otorrinolaringologista associado a alterações na mucosa nasal (mucosa pálida e/ou azulada com persistência da sintomatologia perene ou sazonal); obesidade – definida através das curvas do percentil de IMC para idade e gênero adotada pela Organização Mundial de Saúde (OMS) de 2007, sendo p > 97th critério de obesidade; DRGE – tratamento pregresso ou vigente de refluxo gastroesofágico relatados pela mãe). 45 Exame otorrinolaringológico  Avaliação da cavidade oral (tonsilas palatinas – estabelecido por Brodsky (1987) (1 – tonsilas dentro da loja tonsilar, situando-se posteriormente ao pilar tonsilar anterior; 2 – tonsilas facilmente visíveis atrás do pilar tonsilar anterior; 3 – tonsilas ocupando até 75% da distância até linha média (úvula); 4 – tonsilas completamente obstrutivas e se tocando), palato ogival, mordida aberta e perfil facial em normal, retrognata e prognata (definido através de Rx de cavum ou perfil de face) associado à classificação de Angle (padrão de oclusão dentária, tendo como parâmetro o 2° molar decíduo), além da avaliação do tamanho da adenoide em porcentual (%) – definido por um exame endoscópico com lente de nariz rígida 0° e 2,4 mm através da relação da adenoide com espaço da rinofaringe (Apêndice 5). 4.3.1.3 Polissonografia 1 A monitorização cardiorrespiratória foi realizada na noite anterior ao procedimento cirúrgico de AT durante a internação hospitalar, com duração máxima de registro de 10 horas. O exame foi realizado com o polígrafo tipo III do modelo Stardust II® da Respironics (Respironics, PA, EUA). O Stardust II® é composto por um gravador de aproximadamente 5 x 10 cm, peso de 300g, uma cinta tóraco-abdominal que detecta esforço respiratório, uma sonda nasal para aferição do fluxo de ar e um dedal com sensor para captação da oxi-hemoglobina e da frequência cardíaca. Durante a monitorização cardiorrespiratória foram registradas as seguintes variáveis: fluxo aéreo oral e/ou nasal, esforço respiratório torácico e abdominal, saturação percutânea de oxigênio (SpO2), frequência cardíaca e posição no leito. 4.3.1.4 Adenotonsilectomia Todas as cirurgias foram supervisionadas por um dos otorrinolaringologistas (R.O.M. e/ou S.A.T.W.) responsáveis pela pesquisa, permitindo a padronização da técnica cirúrgica e do protocolo anestésico para crianças com AOS. 46 A AT consiste na retirada dos tecidos linfoides (adenoide e amigdala) da via aérea superior. A adenoidectomia e tonsilectomia seguiram protocolo padrão da técnica de cirúrgica à frio. Foram analisadas as variáveis de tempo cirúrgico (intervalo entre o início e final da cirurgia) e tempo anestésico (intervalo entre o início e final da anestesia). O protocolo anestésico foi padronizado juntamente com o departamento de Anestesiologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, que consiste em uma técnica combinada entre anestésicos venosos e inalatórios (Apêndice D). 4.3.1.5 Avaliação 2 Durante o procedimento cirúrgico e nas primeiras 3 horas de pós-operatório foram coletados dados de variáveis anestésicas, cirúrgicas e de complicações respiratórias. A coleta dos dados ocorreu durante o ato cirúrgico e entre a sala cirúrgica e a sala de recuperação anestésica (Apêndice D). 4.3.1.6 Polissonografia 2 A monitorização cardiorrespiratória foi realizada após 3 horas do término do procedimento cirúrgico de AT, durante a internação hospitalar. O aparelho era mantido por um período mínimo de 6 horas e máximo de 10 horas, conforme capacidade de armazenamento do aparelho. A monitorização cardiorrespiratória foi realizada com o polígrafo tipo III do modelo Stardust II® (Respironics, PA, EUA). 4.3.1.7 Avaliação 3 A partir das 3 horas de pós-operatório até a alta hospitalar do paciente foram coletados os dados da evolução clínica das crianças após AT e a ocorrência de complicações respiratórias pós-operatórias. A coleta dos dados ocorreu durante o período de internação na enfermaria (Apêndice E). 47 Figura 2. Fluxograma do delineamento do estudo. 4.3.2 Classificação dos Distúrbios Respiratórios do Sono Para classificar os Distúrbios Respiratórios do Sono, utilizou-se os parâmetros de marcação de eventos respiratórios de acordo com o Manual de Estadiamento do Sono da AASM de 2012 (Berry et al., 2012). De acordo com a AASM, os eventos respiratórios em crianças são classificados como: Convite para participar do estudo Assinatura do TCLE Avaliação 1 (Pré-operatório) Polissonografia 1 Adenotonsilectomia Avaliação 2 (Peri e pós-operatório nas primeiras 3h) Polissonografia 2 Avaliação 3 (Pós-operatório após 3h até a alta) 48  Apneia obstrutiva: queda maior que 90% do fluxo aéreo pelo sensor de fluxo térmico oronasal ou sensor de fluxo alternativo de apneia, por mais que 2 ciclos respiratórios, e esteja associado ao esforço respiratório durante todo esse período, observado nas cintas tóraco-abdominais.  Apneia central: ausência de fluxo aéreo e esforço respiratório por mais que 10 segundos quando associada a queda de mais de 3% na saturação de oxigênio e/ou despertar.  Apneia mista: ausência de esforço respiratório no início do evento, seguido por um esforço respiratório ao final do evento, observado nas cintas tóraco-abdominais por mais que 2 ciclos respiratórios.  Hipopneia: queda maior que 30% do sinal de fluxo aéreo detectado pelo sensor de fluxo do transdutor de pressão nasal ou sensor alternativo de hipopneia, que durem mais que 2 ciclos respiratórios, e que tenham associada a queda de mais de 3% na saturação de oxigênio e/ou despertar. De acordo com a AASM, a classificação da AOS divide as crianças em roncador primário (IAH < 1 evento/ hora), AOS leve (IAH entre 1 e 4.9 eventos/ hora), AOS moderada (IAH entre 5 e 9.9 eventos/ hora) e AOS grave (IAH > 10 eventos/ hora). 4.3.3 Laudo polissonográfico Todos os laudos foram analisados e revisados por uma única pessoa (R.O.M.) através do software Stardust II (Respironics, PA, EUA) e os laudos confeccionados por pesquisador com título de especialista em Medicina do Sono (R.O.M.). O laudo do exame polissonográfico foi composto pelo IAH, Índice de Apneia (IA), Índice de Hipopneia (IH), Índice de Dessaturação do Oxigênio (IDO), porcentagem do tempo total de registro (TTR) com saturação de oxigênio menor que 90% e o nadir da saturação da oxi-hemoglobina. Os laudos dos exames de PSG tipo III (1 e 2) foram realizados durante o período de internação hospitalar. 49 4.3.4 Complicações respiratórias As complicações respiratórias foram definidas em menores e maiores conforme revisão de literatura, da seguinte forma:  Menores: o Reposicionamento de via aérea; o Saturação parcial de oxigênio (SpO2) < 90% e > 80%;  Maiores: o Saturação parcial de oxigênio (SpO2) < 80%; o Laringoespasmo – presença de estridor inspiratório e/ou expiratório associado ou não a desconforto respiratório; o Broncoespasmo – presença de tosse, sibilos inspiratório e/ou expiratório associado ou não ao desconforto respiratório e dessaturações da oxi- hemoglobina; o Depressão respiratória – depressão que requer intervenção, incluindo administração de Narcan; o Pneumonia – presença de infiltrado pulmonar confirmado por Rx de tórax associado a leucocitose com desvio à esquerda e febre; o Uso de ventilação não-invasiva com pressão de via aérea positiva contínua ou bi-nível – CPAP ou BiPAP; o Edema agudo de pulmão pós-obstrutivo – presença de infiltrado pulmonar confirmado por Rx de tórax ou uso de diuréticos com desconforto respiratório e reintubação. A amostra foi dividida em 2 grupos de acordo com a presença ou ausência de complicações respiratórias pós-operatórias. 4.3.5 Análise estatística O ANOVA foi utilizado para comparação das variáveis quantitativas e o Kruskal- Wallis para comparação das variáveis qualitativas entre os grupos de AOS leve, moderada e grave. O Qui-quadrado foi utilizado para comparação da idade intergrupos. 50 O teste t dependente foi utilizado para comparação das variáveis polissonográficas pré- e pós-operatórias. O teste t independente foi utilizado para comparação das variáveis quantitativas e o Mann-Whitney para comparação das variáveis qualitativas entre os grupos com complicação e sem complicação. Todos os testes foram realizados com o programa Statistica (Version 7.0; StatSoft Inc., Tulsa, OK, USA), adotando-se um nível de significância de 5%. 51 5 Resultados 52 5 RESULTADOS A Figura 3 mostra uma taxa de prevalência de 93% (76 crianças) de AOS no grupo de crianças com idade entre 2 a 12 anos que aguardam na fila cirúrgica o procedimento de AT. Nota-se que apenas 7% (6 crianças) não apresentavam AOS e 20% (16 crianças) tinham AOS grave. A Tabela 5 representa os resultados da comparação dos dados demográficos e comorbidades em crianças de acordo com a gravidade da AOS, utilizando ANOVA para os dados de idade e IMC, o teste de Kruskal-Wallis para a variável do p-IMC e o teste Qui-Quadrado para sexo, obesidade, asma, rinopatia e DRGE. A Tabela 6 representa os resultados da comparação das variáveis clínicas em crianças de acordo com a gravidade da AOS, utilizando ANOVA para analisar os dados de tempo de ronco e apneia por ano, o teste de Kruskal-Wallis para as variáveis classificação de Angle, Brodsky e Mallampati modificado e o teste Qui-Quadrado para as outras variáveis clínicas. A Tabela 7 apresenta os resultados da comparação pré- e pós-operatória de AT dos dados polissonográficos em crianças de acordo com a gravidade da AOS utilizando o teste t dependente. A Tabela 8 exibe os resultados da comparação dos dados demográficos e comorbidades em crianças de acordo com a ausência e a presença de complicações respiratórias após AT, utilizando teste t independente para os dados de idade e IMC, o teste de Mann-Whitney para a variável do percentil IMC e o teste Qui-Quadrado para sexo, obesidade, asma, rinopatia e DRGE. A Tabela 9 apresenta os resultados da comparação das variáveis clínicas em crianças de acordo com a ausência e a presença de complicações respiratórias após AT, utilizando teste t independente para analisar os dados de tempo de ronco e apneia por ano, o teste de Mann-Whitney para as variáveis classificação de Angle, Brodsky e Mallampati modificado e o teste Qui-Quadrado para as outras variáveis clínicas. A Tabela 10 exibe os resultados da comparação das variáveis polissonográficas pré- e pós-operatórias entre as crianças com ausência e presença de complicações respiratórias após AT, utilizando teste t independente. Finalmente, a Tabela 11 apresenta os resultados descritivos individuais de crianças com complicações respiratórias maiores e menores após AT. 53 Figura 3 - Resultados da distribuição da gravidade da apneia obstrutiva do sono (AOS) em crianças de acordo com os dados polissonográficos. 7% 32% 41% 20% Ronco 1° AOS leve AOS moderada AOS grave Total: 82 crianças 54 Tabela 5 - Resultados da comparação dos dados demográficos e comorbidades em crianças de acordo com a gravidade da apneia obstrutiva do sono (AOS). ¥- ANOVA; £- Qui-quadrado; €- Kruskal-Wallis. AOS Leve AOS Moderada AOS Grave n= 26 n= 34 n= 16 Variáveis Média D. P. Média D. P. Média D. P. p Idade 89,85 23,07 85,62 28,67 87,06 29,84 0,8356¥ Sexo Masculino 13 17 10 0,6703£ Feminino 13 17 6 IMC 20,29 5,17 18,43 5,30 19,25 6,35 0,4343¥ percentil IMC ≤ p3th 1 5 0 0,1723€ p3th – p85th 9 15 7 p85th – p97th 5 4 4 ≥ p97th 11 10 5 Não Sim Não Sim Não Sim Obesidade 15 11 25 9 11 5 0,4312£ Asma 21 5 27 7 12 4 0,9043£ Rinopatia 15 11 16 18 8 8 0,7107£ DRGE 16 10 30 4 14 2 0,0318£ 55 Tabela 6. Resultados da comparação das variáveis clínicas em crianças de acordo com a gravidade da apneia obstrutiva do sono (AOS). AOS Leve AOS Moderada AOS Severa n= 26 n= 34 n= 16 Variáveis Média D. P. Média D. P. Média D. P. p Tempo de ronco/ ano 31,03 18,86 35,71 19,92 32,29 17,35 0,6221 ¥ Tempo de apneia/ ano 37,55 22,36 39,34 24,91 40,62 25,01 0,9171 ¥ Não Sim Não Sim Não Sim Enurese 21 5 23 11 12 4 0,5152 £ Sudorese noturna 14 12 21 13 8 8 0,6931 £ Sono agitado 1 25 0 34 1 15 0,3894 £ Irritabilidade 12 14 13 21 8 8 0,6931 £ Dificuldade de aprendizado 13 13 20 14 10 6 0,6852 £ Dificuldade de atenção 6 20 15 19 7 9 0,2000 £ Tabagismo passivo 16 10 21 13 7 9 0,4393 £ Facies adenoideana 9 17 11 23 4 12 0,8022 £ Mordida aberta 18 8 24 10 9 7 0,5786 £ Palato ogival 7 19 8 26 4 12 0,9558 £ Classificação de Angle Classe I 20 29 9 0,1483 € Classe II 5 5 7 Classe III 1 0 0 Mallampati modificado I 9 16 7 0,8141 € II 16 15 7 III 1 3 2 IV 0 0 0 Brodsky 1 0 0 1 0,2164 € 2 11 6 5 3 19 17 6 4 2 11 4 ¥- ANOVA; £- Qui-quadrado; €- Kruskal-Wallis. 56 Tabela 7. Resultados da comparação pré- e pós-operatória de adenotonsilectomia dos dados polissonográficos em crianças de acordo com a gravidade da apneia obstrutiva do sono (AOS) (teste t dependente). Pré-Operatório Pós-Operatório n= 82 n= 82 Variáveis Média D. P. Média D. P. p Dados relacionados à AOS leve IAH 3,10 1,30 4,56 4,31 0,0969 IDO 4,90 4,20 8,26 8,20 0,0469 Nadir SpO2 88,69 3,34 86,19 7,25 0,0998 Dados relacionados à AOS moderada IAH 6,96 1,68 5,67 6,49 0,2589 IDO 7,31 4,69 9,46 8,48 0,1714 Nadir SpO2 83,12 16,14 84,85 8,45 0,5525 Dados relacionados à AOS grave IAH 21,54 9,96 9,53 9,48 0,0043 IDO 21,34 10,83 11,91 11,17 0,0390 Nadir SpO2 77,75 10,29 84,12 4,18 0,0621 57 Tabela 8. Resultados da comparação dos dados demográficos e comorbidades em crianças de acordo com a ausência e a presença de complicações respiratórias após adenotonsilectomia. Sem Complicação Com Complicação n= 66 n= 16 Variáveis Média D. P. Média D. P. p Idade 7,1 2,2 8,2 2,4 0,0847 Sexo Masculino 36 9 0,8166 £ Feminino 31 7 IMC 19,21 5,03 18,84 5,03 0,8083 percentil IMC ≤ p3th 5 1 0,9814 p3th – p85th 27 9 p85th – p97th 12 1 ≥ p97th 22 6 Não Sim Não Sim Obesidade 44 22 11 5 0,8732 Asma 57 9 9 7 0,0111 Rinopatia 37 29 4 12 0,0231 DRGE 52 14 13 3 0,8259 - teste t independente; £- Qui-quadrado; - Mann-Whitney. 58 Tabela 9. Resultados da comparação das variáveis clínicas em crianças de acordo com a ausência e a presença de complicações respiratórias após adenotonsilectomia. Sem Complicação Com Complicação n= 66 n= 16 Variáveis Média D. P. Média D. P. p Tempo de ronco/ano 31,97 18,21 38,28 22,01 0,2358  Tempo de apneia/ano 36,62 23,76 43,17 26,76 0,3369  Tempo cirúrgico 81,88 32,98 71,92 29,76 0,3316 Tempo anestésico 124,10 39,15 136,25 32,70 0,4171 Não Sim Não Sim Enurese 51 15 9 7 0,1004 £ Sudorese noturna 38 28 10 6 0,7187 £ Sono agitado 3 63 0 16 0,2488 £ Irritabilidade 38 28 8 8 0,5849 £ Dificuldade de aprendizado 42 24 7 9 0,1492 £ Déficit de atenção 31 35 1 15 0,0009 £ Tabagismo passivo 38 28 10 6 0,7187 £ Facies adenoideana 23 43 4 12 0,4436 £ Mordida aberta 44 22 12 4 0,5135 £ Palato ogival 18 48 5 11 0,7527 £ Classificação de Angle Classe I 52 9 0,5904  Classe II 26 7 Classe III 1 0 Mallampati modificado I 27 7 0,7258  II 32 8 III 7 1 IV 0 0 Score de Brodsky 1 0 1 0,3784  2 15 3 3 40 6 4 11 6 - Teste t independente; £- Qui-quadrado; - Mann-Whitney. 59 Tabela 10. Resultados da comparação das variáveis polissonográficas pré- e pós- operatórias em crianças de acordo com a ausência e a presença de complicações respiratórias após adenotonsilectomia (teste t independente). Sem Complicação Com Complicação n= 66 n= 16 Variáveis Média D. P. Média D. P. p IAH Pré 7,57 8,43 10,33 7,39 0,2347 IDO Pré 7,99 8,19 12,31 10,42 0,0770 Nadir SpO2 Pré 84,32 13,15 84,81 5,74 0,8833 IAH Pós 4,03 3,86 13,16 9,97 0,0000 IDO Pós 6,25 4,90 20,89 11,34 0,0000 Nadir SpO2 Pós 86,91 5,50 78,56 9,02 0,0000 60 Tabela 11. Dados descritivos individuais de crianças com complicações respiratórias maiores e menores após adenotonsilectomia. N Sexo Idade p IMC Complicações pós-operatórias IAH IDO Nadir SpO2 % Comorbidades Complicações respiratórias maiores 1 F 7,8 < 3 Depressão respiratória + SpO 2 90 - 80% 5,6 5,5 79 Rinopatia + Asma 2 M 12 15 Broncoespasmo POI + SpO 2 90 - 80% 8,4 1,6 93 3 M 8,8 > 97 Broncoespasmo tardio + SpO 2 90 - 80% 4,8 3,1 94 Rinopatia + DRGE + Obesidade 4 F 8,5 > 97 SpO 2 < 80% 18,2 32,3 86 Rinopatia + Obesidade 5 M 11,6 15 - 50 SpO 2 < 80% 14,1 12 87 Rinopatia 6 M 6,8 > 97 SpO 2 < 80% 9,5 15,9 81 Obesidade 7 M 5,8 85 - 97 SpO 2 < 80% 19,6 36,1 82 Rinopatia + Asma 8 M 7,2 15 - 50 SpO 2 < 80% 7,7 11,1 85 Rinopatia + Asma 9 F 3,8 50 - 85 SpO 2 < 80% 17,1 17,9 82 Rinopatia + Asma Complicações respiratórias menores 10 M 12 50 - 85 SpO 2 90 - 80% 29,7 18,2 74 Rinopatia 11 F 5,9 15 - 50 SpO 2 90 - 80% 5,7 2,2 91 DRGE 12 F 7,6 > 97 SpO 2 90 - 80% 5,9 2,8 86 Rinopatia + Asma + Obesidade 13 F 10,3 15 SpO 2 90 - 80% 2,9 3,5 89 Rinopatia + DRGE 14 M 8,2 > 97 SpO 2 90 - 80% 6,4 16,3 76 Asma + Obesidade 15 M 7,8 50 - 85 SpO 2 90 - 80% 4,9 5,3 89 Rinopatia 16 F 6,2 15 - 50 SpO 2 90 - 80% 4,7 13,2 83 Rinopatia + Asma 61 6 Discussão 62 6 DISCUSSÃO Com o propósito de facilitar o entendimento e interpretação dos resultados obtidos, serão discutidos, sequencialmente, a amostra utilizada e os resultados obtidos das complicações respiratórias após AT, este último em forma de artigo. 6.1 A amostra A seleção da amostra foi realizada com o objetivo de identificar possíveis complicações respiratórias após AT com a avaliação da prevalência e da gravidade da AOS em crianças de 2 a 12 anos que aguardam a realização do procedimento cirúrgico. 6.1.1 Estudo piloto (retrospectivo) Um levantamento retrospectivo realizado em 2012 avaliou 805 crianças que realizaram AT no HCFMB/ UNESP, sendo que 21 crianças (2,6%) apresentaram complicações respiratórias pós-operatórias (Martins et al., 2015). Este dado se assemelhou aos resultados de outros estudos, onde as complicações respiratórias variaram de 1,3% a 13,4% (Biavati, Manning and Phillips, 1997, Jaryszak et al., 2011, Kalra, Buncher and Amin, 2005b, Suen, Arnold and Brooks, 1995, Tweedie et al., 2012). Quando se avaliou as crianças com alto risco para complicações respiratórias encaminhadas para UTIP (n= 53), a taxa de complicações respiratórias foi de 39,6% (Martins et al., 2015), mostrando também correlação com outros trabalhos que variaram de 25% a 60% (Brown et al., 2003, Hill et al., 2011, McCormick et al., 2011, Ruboyianes and Cruz, 1996, Shine et al., 2006, Wilson et al., 2002). Este levantamento apontou como fatores de risco preditores de complicações respiratórias após AT os seguintes parâmetros polissonográficos: maior IAH (média 28,6 eventos/h), maior IDO (média 29,8 episódios/h) e baixo nadir da SpO2 (média 64,4%), além da presença de rinopatia e maior tempo de intubação orotraqueal no pós-operatório (média 5,0 + 4,8 h). Vale ressaltar que nenhuma criança em acompanhamento pós-operatório de AT na enfermaria pediátrica comum apresentou complicação respiratória maior com necessidade de transferência para UTIP. 63 O encaminhamento das crianças com AOS associada a um ou mais fatores de risco para UTIP no período pós-operatório de AT era um procedimento padrão do serviço de Otorrinolaringologia da FMB/UNESP. Este procedimento padrão era feito com respaldo da literatura, que afirmava que crianças com AOS e/ou idade < 2 anos (Hill et al., 2011, McCormick et al., 2011, Rosen et al., 1994, Wilson et al., 2002) ou < 3 anos (Ruboyianes and Cruz, 1996), obesidade (Fung et al., 2010, Gleich et al., 2012, Jaryszak et al., 2011, Nafiu et al., 2009, Rosen et al., 1994, Tweedie et al., 2012), baixo peso (Rosen et al., 1994, Ruboyianes and Cruz, 1996), asma (Kalra, Buncher and Amin, 2005b, Wilson et al., 2002), alterações polissonográficas (nadir da SpO2 < 80% (Wilson et al., 2002) ou < 72% (Jaryszak et al., 2011, Rosen et al., 1994, Shine et al., 2006)), IAH > 24 eventos/h (Hill et al., 2011), IH maior e/ou IAH maior) (Jaryszak et al., 2011), combinação de pressão CO2 > 45 mmHg e SpO2 < 86% (Ruboyianes and Cruz, 1996), presença de laringoespasmos intra-operatório (Hill et al., 2011) e comorbidades sistêmicas associadas (neuromusculares (Brown et al., 2003, Rosen et al., 1994, Wilson et al., 2002), alterações craniofaciais (Brown et al., 2003, Rosen et al., 1994, Wilson et al., 2002), anormalias cardíacas (Brown et al., 2003, Kalra et al., 2005a, Tweedie et al., 2012, Wilson et al., 2002) e anomalias cromossômicas (Tweedie et al., 2012, Wilson et al., 2002)) apresentam maiores índices de complicações respiratórias após AT. A partir dos resultados do levantamento retrospectivo realizado no HCFMB/UNESP e avaliação crítica da conduta adotada até então, o serviço de Otorrinolaringologia da FMB/UNESP optou por não mais adotá-la como rotina e passou a acompanhar os pacientes < 18 anos após AT em uma enfermaria pediátrica comum, mantendo-os em observação por pelo menos 24 horas de pós-operatório. A indicação plena de observação PO na UTIP se reserva apenas para crianças que apresentam AOS grave associada a presença de comorbidades graves (anomalias cromossômicas, cardíacas, neuromusculares e/ou alterações craniofaciais) e/ou crianças < 2 anos. No estudo retrospectivo, das 805 crianças submetidas a AT, 53 crianças consideradas de alto risco foram encaminhadas a UTIP no pós-operatório (Martins et al., 2015). Destas, apenas 42 crianças realizaram a PSG no pré-operatório. Porém, a avaliação pós-operatória foi realizada a partir de parâmetros clínicos. Na literatura, o acompanhamento de complicações respiratórias após AT também foram feitos apenas a partir de parâmetros clínicos, nenhum avaliou com PSG. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar o comportamento respiratório após AT a partir da análise 64 objetiva com PSG tipo III, comparando seus dados pré-operatórios como os dados pós-operatórios, além de quantificar objetivamente as complicações respiratórias. 6.1.2 Amostra do estudo prospectivo A amostra inicial foi composta por 97 crianças que preencheram os critérios de inclusão e exclusão acima descritos. Porém foram excluídas 15 crianças em decorrência de monitorização cardiorrespiratória insuficiente, tendo ao final do estudo 82 crianças. A taxa de prevalência de AOS no grupo de crianças com idade entre 2 a 12 anos que aguardam na fila cirúrgica o procedimento de AT foi de 93% (76 crianças), sendo 35% (26 crianças) AOS leve, 41% (34 crianças) AOS moderada e 20% (16 crianças) AOS grave. Apenas 7% (6 crianças) não apresentavam AOS (Figura 3). Nota-se que a AOS se tornou a indicação mais comum da AT, passando de 0% em 1978 (Suen, Arnold and Brooks, 1995) para aproximadamente 77% em 2005 (Hill et al., 2011) e, neste estudo, atingiu valores de 93% do total da amostra estudada. Isso demonstra a importância de uma boa avaliação clínica e posterior confirmação da AOS com PSG, no intuito de estratificar a gravidade da apneia e melhor conduzir estas crianças no pós-operatório. Os critérios de diagnóstico da AOS em crianças e adolescentes envolvem a avaliação por questionários e exame otorrinolaringológico, bem como a realização objetiva do sono através da PSG. De acordo com (Certal et al., 2012, Chervin et al., 2000, Chervin et al., 2007, Flores-Mir et al., 2013, Goldstein et al., 2012, Jain and Sahni, 2002, Li et al., 2002, Nolan and Brietzke, 2011, Tagaya et al., 2012, Valera et al., 2005, Zucconi et al., 1999) pode-se concluir que quando houver suspeita de AOS, as crianças devem ser submetidas ao questionário de PSQ-22 e exame físico completo da cavidade nasal e oral, além de um estudo minucioso da relação entre as estruturas ósseas e partes moles da face. Se a suspeita for negativa, há pouca chance da criança ter AOS. Se a suspeita for positiva, a criança deve ser encaminhada à PSG para confirmar diagnóstico de AOS. Neste estudo, evidenciou-se uma alta capacidade de diagnosticar a AOS através da avaliação clínica por questionário e exame otorrinolaringológico, porém não foi capaz de estratificar clinicamente as crianças de acordo com sua gravidade, com exceção da DRGE (Tabelas 1 e 2). 65 Em crianças que apresentam AOS e DRGE os episódios de AOS geralmente precedem os fenômenos de refluxo gastroesofágico em 93,6% (Arad-Cohen, Cohen and Tirosh, 2000). Observa-se, também, que nesses casos em que a apneia precede os fenômenos de refluxo, 66,8% dos eventos respiratórios eram de apneia obstrutiva, 33,2% de eventos eram de apneia mista e nenhum episódio associado com apneia central (Arad-Cohen, Cohen and Tirosh, 2000). A duração dos eventos de apneia obstrutiva e mista foram maiores quando a apneia precedeu o refluxo, quando comparada a uma apneia sem episódios de refluxo gastroesofágico (Arad-Cohen, Cohen and Tirosh, 2000). Sabe-se que na presença de apneia obstrutiva a pressão intra-abdominal aumenta abruptamente com aumento concomitante da pressão negativa intra-torácica e esofagiana, que podem atingir níveis tão baixos quanto a – 50 cmH2O a –70 cmH2O (Carroll and Loughlin, 1995, Orenstein and Orenstein, 1988). Este gradiente de pressão pode causar um efeito de vácuo proporcionando a aspiração do conteúdo gástrico para o esôfago. Este mecanismo é visto como a causa de refluxo gastroesofágico, assim como uma complicação da AOS (Block, 1985, Strollo and Rogers, 1996). Em adultos, o CPAP ao aliviar a AOS, demostrou ser eficaz na redução da gravidade ou na eliminação da DRGE, não tendo a mesma evidência em crianças. 6.2 Artigo das complicações respiratórias Título: Preditores de complicações respiratórias em crianças após adetonsilectomia: um estudo prospectivo. Title: Predictors of respiratory complications in children after adenotonsillectomy: a prospective study. Título abreviado: Complicações respiratórias em crianças após adenotonsilectomia. Palavras-chave: Complicações respiratórias; Tonsilectomia; Crianças; Apneia do Sono tipo Obstrutivo. 66 Autores: Renato O Martins: Otorrinolaringologista ­ Doutorando em Bases Gerais da Cirurgia pela FMB­UNESP, drrenatomartins@yahoo.com.br, possui currículo cadastrado na plataforma Lattes do CNPq, autor. Silke A T Weber: Livre docente em Otorrinolaringologia pela FMB­UNESP ­ Profa Dis ciplina de Otorrinolaringologia da FMB­UNESP, silke@fmb.unesp.br, possui currículo cadastrado na plataforma Lattes do CNPq, orientadora. Declaração de conflito de interesse: não há conflitos de interesse. Instituição: Departamento de Oftalmologia, Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço , Faculdadede Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista (FMB­UNES P), Botucatu, SP, Brasil. Autor responsável pela correspondência e contatos pré-publicação: Renato Oliveira Martins, email: drrenatomartins@yahoo.com.br, Rua Terezina, n° 64 0, apto 803, Ed Sollar da Villa, Bairro Adrianópolis, CEP­69057-070, Manaus-AM, Telefone: 92-98415-3523. Contagem total das palavras no texto: 3011 palavras Contagem total das palavras do resumo: 211 palavras Número de tabelas e figuras: 4 tabelas mailto:drrenatomartins@yahoo.com.br mailto:silke@fmb.unesp.br 67 Resumo Objetivo: Identificar preditores de risco para complicações respiratórias após adenotonsilectomia (AT) em crianças < 12 anos com apneia obstrutiva do sono (AOS) que aguardam cirurgia. Métodos: Estudo prospectivo em hospital escola de nível terciário. Foram utilizados o teste t independente, teste t dependente, Mann-Whitney e Qui-quadrado para identificação de fatores de risco capazes de predizer morbidade respiratória após AT. Resultados: As 82 crianças que realizaram AT foram divididas em 2 grupos de acordo com presença ou ausência de complicações respiratórias. Dezesseis crianças (20%) apresentaram complicações respiratórias, sendo 9 gênero masculino e idade média 8,2 + 2,4 anos. Foram observadas complicações respiratórias menores (SpO2 80 - 90%) e maiores (SpO2 < 80%, broncoespasmos intra- e pós-operatório e depressão respiratória). Asma, rinopatia e déficit de atenção foram preditores independentes de complicações respiratórias após AT. Entre as intervenções médicas, 1 criança realizou NBZ contínuas com broncodilatador, 6 necessitaram de reposicionamento de via aérea e O2 suplementar e 1 fez uso de Narcan para reverter depressão respiratória. Conclusão: Crianças, com idades entre 2 a 12 anos, diagnosticadas com AOS, que apresentam déficit de atenção, rinopatia e asma, desenvolveram maiores complicações respiratórias após AT. Assim, esse trabalho orienta observação clínica em enfermaria comum de crianças < 12 anos após AT com AOS e/ou fatores de risco. Introdução A apneia obstrutiva do sono (AOS) é frequente em crianças e adolescentes. Estudos com crianças maiores de 1 ano mostraram uma prevalência da AOS de 3% a 12% (Ali, Pitson and Stradling, 1993, Bixler et al., 2009, Gislason and Benediktsdottir, 1995, Guilleminault and Pelayo, 1998, Li et al., 2010, O'Brien et al., 2003). Esta alta variabilidade se deve às diferenças de critérios diagnósticos, dos instrumentos de avaliação (questionários ou polissonografia) e a amostra de crianças estudadas. O aspecto essencial da AOS em crianças é o aumento da resistência das vias aéreas superiores (VAS) durante o sono (Katz and D'Ambrosio, 2008). A fisiopatologia da AOS na criança é decorrente da somatória de fatores anatômicos e funcionais que levam a um desequilíbrio entre as forças que tendem a fechar e aquelas que tendem a abrir as VAS (Marcus et al., 1994). O estreitamento das VAS pode ser causado por 68 um ou vários fatores que se associam, tais como: hipertrofia adenoideana e/ou tonsilar, rinopatias, hipertrofia de conchas nasais, desvio de septo nasal e atresia maxilar (Guilleminault et al., 2004). Outros fatores contribuem para AOS na criança, como o aumento dos tecidos moles associados à obesidade, má formação óssea facial, anormalidades no controle neural do calibre das vias aéreas (Marcus, 2000). A adenotonsilectomia (AT) tornou-se a indicação mais comum no tratamento da AOS pediátrica, passando de 0% em 1978 (Rosenfeld and Green, 1990) para aproximadamente 77% em 2005 (Erickson et al., 2009), por melhorar significativamente o distúrbio do sono, os sintomas físicos e emocionais (Tran et al., 2005), os distúrbios sistêmicos secundários à AOS (Goldbart et al., 2010) e por ser capaz de reverter o cor pulmonale (Cohen et al., 2010). A AT não é isenta de riscos e apresenta a possibilidade de hemorragias, desidratação, náuseas, vômitos, dor (Brigger and Brietzke, 2006) e necessidade de suporte de via aérea adicional no pós-operatório (PO) (McColley et al., 1992, Rosen et al., 1994, Wilson et al., 2002). Crianças com AOS, idade de até 18 anos e tratadas com AT apresentaram uma taxa de complicação respiratória pós-operatória de 2,4% a 5% (Kalra, Buncher and Amin, 2005b, Tweedie et al., 2012). Crianças que apresentavam alguma comorbidade, AOS grave e/ou indicação cirúrgica de urgência para AT evoluíram com uma maior taxa de complicação respiratória pós-operatória, variando de 15% a 60% (Brown et al., 2003, Gleich et al., 2012). A AOS está frequentemente associada com outros fatores de risco para complicações respiratórias, não sendo possível determinar a gravidade da AOS como indicador isolado e confiável de complicações. É importante saber quais são os outros fatores que podem aumentar o risco de complicações respiratórias pós-operatórias em crianças com AOS para uma melhor qualidade do tratamento e por uma razão de segurança. Há um consenso de que crianças com AOS grave devem ser observadas durante o período pós-operatório (Baugh et al., 2011). No entanto, há uma discordância quanto ao local mais seguro para a observação clínica após a cirurgia: ambiente ambulatorial, enfermaria pediátrica e unidade de terapia intensiva pediátrica (UTIP). Este estudo propôs identificar fatores de risco para possíveis complicações respiratórias pós-operatórias em crianças menores que 12 anos com AOS que 69 aguardam a realização da AT e elaborar um fluxograma de conduta e acompanhamento clínico. Material e Métodos A amostra, de caráter prospectivo, foi realizada em crianças de 2 a 12 anos com diagnóstico clínico de AOS que realizaram AT no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista – HCFMB/ UNESP e no Hospital Universitário Getúlio Vargas da Universidade Federal do Amazonas – HUGV/UFAM, de agosto de 2012 a março de 2017. A amostra foi formada por 82 crianças divididas em 2 grupos de acordo com a presença ou ausência de complicações respiratórias pós-operatórias. Foram utilizados questionários padronizados para o registro e análise das seguintes variáveis: investigação de queixas nasais, queixas respiratórias, queixas do sono e perfil comportamental diurno e do sono (relatados pelo responsável) e facies adenoideana (olheiras, apagamento sulco nasolabial, hipotonia de lábio superior com eversão de lábio inferior, face dolicocefálica e atresia maxilar); comorbidades (asma – diagnóstico do pneumologista e/ou tratamento vigente da asma com corticoide inalatório; rinopatia – diagnóstico do otorrinolaringologista associado à alterações na mucosa nasal (mucosa pálida e/ou azulada com persistência da sintomatologia perene ou sazonal); obesidade – definida através das curvas do percentil de IMC para idade e gênero adotada pela Organização Mundial de Saúde (OMS) de 2007, sendo p > 97th critério de obesidade; DRGE – tratamento pregresso ou vigente de refluxo gastroesofágico relatados pela mãe); avaliação da cavidade oral das tonsilas palatinas (estabelecido pelo score de Brodsky (Brodsky, Moore and Stanievich, 1987)