RESSALVA 

Atendendo solicitação do(a) 
autor(a), o texto completo desta 
dissertação será disponibilizado 
somente a partir de 18/07/2020. 



Thais Cerqueira Silva 

Síntese e avaliação térmica de géis de ácido hialurônico: uso em preenchimento 

facial e viscosuplementação 

Dissertação apresentada como parte dos 
requisitos para obtenção do título de Mestre em 
Química, junto ao Programa de Pós-Graduação 
em Química, do Instituto de Química da 
Universidade Estadual Paulista “Júlio de 
Mesquita Filho”, Câmpus de Araraquara. 

Orientador: Prof. Dr. Clovis Augusto Ribeiro 

Co-orientador: Prof. Dr. Fernando Luis Fertonani 

Araraquara  

Julho de 2019 



Bibliotecária Responsável: Valéria Aparecida Moreira Novelli - CRB/8 4634

FICHA CATALOGRÁFICA

S586s
Silva, Thais Cerqueira 

Síntese e avaliação térmica de géis de ácido hialurônico: uso
em preenchimento facial e viscosuplementação  / Thais Cerqueira
Silva. – Araraquara : [s.n.], 2019

83 f. : il.

Dissertação (mestrado) – Universidade Estadual Paulista,
Instituto de Química

Orientador: Clovis Augusto Ribeiro
Coorientador: Fernando Luis Fertonani

1. Ácido hialurônico. 2. Proteínas - Ligações cruzadas.
3. Polímeros na medicina. 4. Análise térmica. 5. Reologia.
I. Título.





 

DADOS CURRICULARES 
 

 

 

 

Identificação 

 
Nome: Thais Cerqueira Silva 

 
Nome em citações bibliográficas: Silva, T. C. 

 
Dados pessoais 

 
Nascimento: 22 de Janeiro de 1991 Nacionalidade: Brasileira Naturalidade: Penápolis – 

SP 

Filiação: Florindo Jacinto da Silva e Neuza do Santos Cerqueira Silva Civil: Solteira 

Formação acadêmica 

2012 – 2016: Bacharel em Química – Instituto de Biociências Letras e Ciência Exatas 

Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” UNESP, Campus São José do 

Rio Preto - SP. 

 

Atividades acadêmicas 

 

 Trabalhos complementares à formação do Mestre: 

 

Estágio-docência na disciplina Laboratório de Química Analítica Qualitativa 
sob supervisão do Prof. Dr Fernando Luis Fertonani. 

 

Atuou e atua no Grupo PET-Química Ambiental sob a tutoria da Prof. Dra. 

Iêda Ap. Pastre em atividades efetivas do Grupo. Atualmente é consultora para o grupo 
PET. 

 

Curso: Viscosidade e outras propriedades reológicas: Medições e aplicações. 

TA instruments, 2017. Presencial, teórico-prático. AlfaVille, São Paulo, SP. 

 

 Trabalhos publicados e/ou submetidos a periódicos indexados: 



 

Oliveira, Ana Beatriz Bortolozo ; De Moraes, Fabio Rogério ; Candido, Natalia 
Maria ; Sampaio, Isabella ; Paula, Alex Silva ; De Vasconcellos, Adriano ; Silva, Thais 
Cerqueira ; Miller, Alex Henrique ; Rahal, Paula ; Nery, Jose Geraldo ; Calmon, Marilia 
Freitas . Metabolic Effects of Cobalt Ferrite Nanoparticles on Cervical Carcinoma Cells 
and Nontumorigenic Keratinocytes. Journal of Proteome Research (Print), v. n/a, p. 
acs.jproteome.6b00411, 2016. 

 

Silva Cerqueira, Thais; Augusto Ribeiro, Clovis; Fertonani, Fernando L.; 
Batistuti,José P.; Pastre, Iêda Ap, Marques dos Santos, C. C.. “Preenchimento dérmico 
facial com produto á base de ácido hialurônico e 1,4 Butanediol diglycidyl ether” (57° 
CBQ/2017) 

 

Silva Cerqueira, Thais; Batistuti,José P.; Pastre, Iêda Ap, Marques dos 

Santos, C. C. Fertonani, Fernando L.; Augusto Ribeiro, Clovis. “Preparo e avaliação 
cinética de gel a base de ácido hialurônico-BDDE” (57° CBQ/2017) 

 

Silva Cerqueira, Thais; Augusto Ribeiro, Clovis; Fertonani, Fernando L.; 
Batistuti,José P.; Pastre, Iêda Ap, Guizellini, Filipe C.. “Preenchimento dérmico facial 
com produto á base de ácido hialurônico e 1,4 Butanediol diglycidyl ether” (57° 
CBQ/2017. 

Thais Cerqueira, Clovis Augusto Ribeiro, Fernando L. Fertonani, José P. 
Batistuti, Iêda Aparecida Pastre Fertonani, Filipe C. Guizellini. “Dinâmica da água em 
géis de ácido hialurônico: avaliação térmica” (XI CBRATEC/2018) 

 

Iêda Aparecida Pastre Fertonani, Matheus Antonio da Silva, Fernando L. 
Fertonani, Thais Cerqueira. “Avaliação da influência da matéria orgânica  no tratamento 
térmico da caulinita” (XI CBRATEC/2018) 

 

Iêda Aparecida Pastre Fertonani, Matheus Antonio da Silva, Fernando L. 
Fertonani, Thais Cerqueira. “Avaliação da influência da matéria orgânica  no tratamento 
térmico da caulinita” (XI CBRATEC)/2018) 
 

 Participação em eventos científicos: 

 

Workshop de análise térmica e calorimetria, 2016. (Comissão Organizadora) 

II Workshop de Metrologia em Química e Qualidade, 2017. (Comissão Organizadora) 

Curso: Viscosidade e outras propriedades reológicas: Medições e aplicações. 

TA instruments, 2017. Presencial, teórico-prático. AlfaVille, São Paulo, SP. 
 

57° Congresso Brasileiro de Química, CBQ, 23 a 27 de outubro de 2017, em 
Gramado/RS 

 

XI Congresso Brasileiro de Análise Térmica e Calorimetria, CBRATEC, 22 a 24 de Abril 
de 2018, em Rio de Janeiro/RJ. 



 

Atividades profissionais 

 
 

2019 

Professor de Química no Centro de Estudos Phillips, São José do Rio Preto - SP 

 
2018 

Professor de Química no Centro de Estudos Phillips, São José do Rio Preto – SP 

Professor Química Geral, plataforma Super Prof, São José do Rio Preto - SP 

Coordenador Local de aplicação Enem 2018 – Fundação Cesgranrio, Ilha Solteira - SP 

2017 

Professor de Química no Centro de Estudos Phillips, São José do Rio Preto - SP 

Coordenador Local de aplicação Enem 2017 – Fundação Cesgranrio, Ilha Solteira - SP 



 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
Dedico esse trabalho à minha mãe Neuza dos 

S. Cerqueira Silva, ao meu pai Florindo J. Silva 

pela paciência e confiança. Agradeço por 

acreditar e apoiar todos meus sonhos e 

objetivos.



 

 

AGRADECIMENTOS 

 
Dedico meu agradecimento em primeiro lugar a Deus e a todos meus 

familiares Neuza, Florindo, Maria, José, Maria José, Ellis, Julius César, Marina, Marcus 

Vinicius, Letícia, Heitor, Guilherme, Elsa, Vanessa, Odair, Inez, José, Alexander, Daniele 

José Cerqueira e Helena que contribuíram na minha formação, dando o apoio 

fundamental para permanecer em busca dos meus sonhos e objetivos, ensinando 

valores e princípios fundamentais em minha formação pessoal. 

Meus sinceros agradecimentos ao meu orientador Dr. Prof. Clóvis Augustos 

Ribeiro, ao meu co-orientador Prof. Dr. Fernando Luis Fertonani e ao Prof. Dr. José 

Paschoal Batistuti pela total dedicação em minha formação cientifica, tornando em um 

profissional mais maduro e ético em busca do desenvolvimento cientifico e tecnológico. 

Muito obrigada pela confiança, colaboração e, sobretudo, pelo valoroso conhecimento a 

mim passado. 

A todos meus companheiros de pesquisa do Laboratório de Fotoquímica 

UNESP\IBILCE Laboratório de Análise Térmica IQ/UNESP, Bruno, Filipe, Diógenes, 

Cecília, Carla, Jovan, José Ricardo, Thomas, Nathalia, Paulo, Tony, Luciana, João, 

Gilmarcio Gabriel, Matheus em Especial a Prof. Dr Marisa Spirandeli Crespi. 

Agradeço aos meus amigos do grupo PET – Programa de Educação Tutorial 

em especial a minha tutora Prof. Dr. Iêda Aparecida Pastre Fertonani por contribuir no 

meu desenvolvimento pessoal e profissional frente as ações de trabalho de ensino, 

pesquisa e extensão. 

Agradeço também a todos os professores e funcionários e Alunos do Instituto 

de Química, Instituto de Biociências Letras e ciência exatas por compartilharem comigo 

conhecimento e experiência que levarei por toda minha vida. 



 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
“Imagination is everthing it is the preview of lifes 

coming attractions.”  

Albert Einstein (1879-1955) 



 

RESUMO 

 
O envelhecimento suscitou nas pessoas a procura por procedimentos para a 

diminuição das rugas, sulcos e sinais de envelhecimento. Diversas técnicas de 

rejuvenescimento são sugeridas para tratar os aspectos visuais do envelhecimento 

facial. Os enchimentos são uma ferramenta importante para combater tais fenômenos. 

Existem muitos tipos de preenchedores dérmicos usados nas práticas clínicas de rotina, 

porém com baixo tempo de permanência na região de preenchimento. Os principais tipos 

de agentes de enchimento são: 1- de proteína (colágeno dérmico); 2- polissacarídeos 

(ácido hialurônico); 3- gordura; e 4- agentes sintéticos. Dentre estes, o ácido hialurônico 

é um importante composto para o aumento do volume da pele, por ser biocompatível, 

não imunogênico, etc. Para fins de enchimento, o ácido hialurônico deve ser estabilizado 

por reticulação química, resultando num polímero viscoelástico insolúvel em água, 

menos susceptível à degradação enzimática e com melhor elasticidade, comparados ao 

produto in natura. O objetivo deste trabalho foi obter géis reticulados a partir de ácido 

hialurônico, empregando-se o agente reticulante 1,4- butanodiol diglicidil eter, frente a 

distintas relações massa/massa do agente, buscando a preparação de géis de alta 

hidrofilicidade. Em concordância com os objetivos deste trabalho foi possível, confirmar 

a produção/preparação de géis de alta hidrofilicidade e com cadeias efetivamente 

elásticas e baixo grau de reticulação. Os géis produzidos são mecânica e quimicamente 

estáveis e foram caracterizados do ponto de vista cinético e estrutural, por ensaios 

gravimétricos de intumescimento, e comparados aos ensaios obtidos por TG-DTA, DSC, 

FTIR, Reologia e de microscopia ótica das superfícies dos géis. Foram obtidos géis com 

elevado grau de intumescimento e com partículas apresentando esfericidade, o que 

agrega ganho efetivo às propriedades visco elásticas do produto, importante no que 

tange à aplicação subcutânea. 

 

 

 
Palavras chaves: Ácido hialurônico; Ligações cruzadas; Polímeros na medicina; 
Análise térmica; Reologia 



 

ABSTRACT 

 
 

Aging has led people to look for procedures to reduce wrinkles, furrows and signs 

of aging. Several rejuvenation techniques are suggested to treat the visual aspects of 

facial aging. Fillers are an important tool to combat such phenomena. There are many 

types of dermal fillers used in routine clinical practice, but with a low dwell time in the 

filling region. The main types of fillers are: 1- protein (dermal collagen); 2- 

polysaccharides (hyaluronic acid); 3-fat; and 4-synthetic agents. Among these, 

hyaluronic acid is an important compound for increasing the volume of the skin, because 

it is biocompatible, non-immunogenic, etc. For filling purposes, hyaluronic acid should be 

stabilized by chemical crosslinking, resulting in a water insoluble viscoelastic polymer, 

less susceptible to enzymatic degradation and with better elasticity, compared to the in 

natura product. The objective of this work is to obtain crosslinked gels from hyaluronic 

acid, using the cross-linking agent 1,4-butanediol diglycidyl ether, against different mass 

/ mass ratios of the agent, in order to prepare high hydrophilicity gels. In agreement with 

the objectives of this work, it was possible to confirm the production / preparation of gels 

of high hydrophilicity and with elastic chains and low degree of crosslinking. The gels 

produced are mechanically and chemically stable and were characterized from a kinetic 

and structural point of view by gravimetric swelling tests and compared to the tests 

obtained by TG, DSC, FTIR rheology and optical microscopy of the surfaces of the gels. 

Gels with a high swelling degree and with spherical particles were obtained, which adds 

an effective gain to the viscoelastic properties of the product, important for subcutaneous 

application. 

 
Keywords: Hyaluronic acid; Crosslinking; Polymers in medicine; Thermal analysis; 

Rheology 



 

LISTA DE ILUSTRAÇÕES 

 

Figura 1. I. Estrutura primária do AH: unidades repetidas dissacarídicas do ácido 

hialurônico II. Estrutura secundária do AH. III. (A, B) Estrutura terciária do AH: Estrutura 

de fita enovelada da molécula de AH. Imagens AFM ref. 165. Bar = 250 nm................16 

Figura 2. Sugestão de mecanismo para a formação  das  ligações  entrecruzadas  nos 

géis.............................................................................................................. ...................19 

Figura 3. A formulação do gel a base de ácido hialurônico utilizando variações de volume 

do agente reticulante BDDE 13, 25, 37, 50%.................................................................28 

Figura 4: Efeito das razões mássicas gel reticulado com BDDE 13%, 25%, 37% 50% no 

estudo do intumescimento do gel como função do tempo (h)..........................................36 

Figura 5a- (A) Infravermelho (ATR-FTIR) reagentes e o gel de ácido hialurônico(AH) 

com 50%BDDE; (B) ampliação da região de 500 a ~2000 cm-1 

............................................38 

Figura 51b. (A) Infravermelho (ATR-FTIR) do gel: purificado (GBDDE) e não purificado 

(GBDDEST); (B) ampliação: 1000 a 2000 cm-1..............................................................40 

 Figura 6a- Micrografias do gel preparado com 50%BDDE: D, E, F) GBDDE gel lavado 

com solução tamponante, PBS, e intumescido; G, H, I)  GBDDE  lavado  e  adicionado 

de 10% de HA (GBDDE10%); A, B, C), sem lavar e intumescer com PBS, 

GBDDEST........................................................................................................................4

3 

Figura 6b. 2b1) Ensaio de extrusão, para o gel, 50%BDDE; 2b2) transparência do gel 

50%BDDE antes e após a adição de 10%HA intumescido..............................................43 

 

 



 

 

Figura 7. Valores de n como função dos teores de BDDE. Valores de 0,45 ≤ n ≤ 0,50, 

controle pelo processo de difusão de Fick.....................................................................53 

Figura 8. Valores de D, coeficiente de difusão, em solução tamponante, pH 6,5; 7; 7,5; 

sem e com ajusteI= 0,145 mol L-1. Traço: DH2O= 5,0x10-5 m2s−1, valor referência; 25 

oC...................................................................................................................................54 

Figura 9. Valores de Mc como função dos pH 6,5; 7,0 e 7,5. Para géis reticulado com 

BDDE 13%, 25%, 37% e 50%.........................................................................................55 

Figura 10.  Valores de q (índice  de  densidade de reticulação) como função com 

%BDDE como agente reticulante 13%, 25%, 37% e 50%, para os pH 6,5; 7,0; 

7,5.................................................................................................................. ................56

Figura 11. Valores de Ve como função com %BDDE como agente reticulante 13%, 25%, 

37% e 50%, para os pH 6,5; 7,0; 7,5...............................................................................57 

Figura 12. Curvas DSC para géis de AH com 13 ≤ %BDDE ≤ 50%; intumescidos a pH 

7,0; a) sem ajuste de I; b) I= 0,156 mol L-1, em NaCl. Detalhe: sinal em -18°C. = 5 °C 

mim-1; cadinho: Al, 50 µL, aberto; atmosfera estática inerte: de N2..................................59 

Figura 13.   a)  Curvas DSC  com  diferentes  %BDDE:  16  a  50%;  intumescido  a  pH  7   I= 
0,145 mol L-1, em NaCl; b) Ampliação sinal em -18°C; condições experimentais iguais as da 
Fig.12..........................................................................................................................................64 

Figura 15. Curvas DSC gel HA-BDDE, intumescido a pH 7; I= 0,156 mol L-1, em NaCl 

Amostras aquecidas previamente  para  remoção  parcial  do  solvente  até  a 

T=80,60,25°C resfriamento prévio a T= -80°C e obtenção das 

curvas DSC de aquecimento; condições experimentais iguais as da 

Fig.12.............................................................................................................................68 

Figura 16. Módulo elástico (G ′) função da frequência de oscilação 0,1 a 2 Hz. Para géis 

de HA reticulado com BDDE 13%, 25%, 37% e 50% .....................................................70 

Figura 17. Módulo viscoso (G ‘′) função da frequência de oscilação 0,1 a 2 Hz.. Para 

géis de HA reticulado com BDDE 13%, 25%, 37% e 

50%................................................................................................................................71 

Figura 18. Tangente de delta função da frequência de oscilação 0,7Hz. Para géis de HA 

reticulado com BDDE 13%, 25%, 37% e 50% e produtos comerciais Boloterio Basic, 

Juvederm Ultra, Juvederm Ultra Plus e Restylane..........................................................74 

Figura 19. Viscosidade complexa (η *) função da frequência de oscilação 0,1 a 100 Hz. 

Para géis de HA reticulado com BDDE 13%, 25%, 37% e 50%.....................................75 

Figura 20. Viscosidade complexa (η *) função da frequência de oscilação 0,1 a 2 Hz em 

escala logarítmica. Para géis de HA reticulado com BDDE 13%, 25%, 37% e 



 

50%................................................................................................................................75 

Figura S3- Valores de %Q e do Q%máx. obtidos a partir das curvas  Q% vs.  t  para  pH 

6,5, 7,0, 7,5; sem a) e com ajuste I= 0,145 mol L-1 b); 13, 25, 37 e 50%BDDE............. 48 

Figura S3a. Curva Log F vs. log t, para o gel de 36,6% BDDE; sem a) e com ajuste I= 

0,156 mol L-1 b).............................................................................................................. 49 

Figura S4: A curva TG apresentada a seguir foi obtida para o gel preparado pela adição 

de 13%BDDE, e a perda de massa de água livre foi utilizada nos cálculos citados 

anteriormente. Esta curva é representativa das demais.................................................66 

Figura S5- Experimento de varredura contínua para a verificação a estabilidade dos 

picos das curvas de resfriamento e aquecimento, respectivamente. Número de ciclos: 5 

ciclos; intervalo de temperaturas (-80°C ≤ T ≤ 25°C); último ciclo -80° até 120°C. Gel de 

13 %BDDE ....................................................................................................................67 



 

LISTA DE TABELAS 

 
Tabela 1: Número de procedimentos estéticos realizados no Brasil, Japão e França em 

2016, pelo estudo internacional estatístico sobre procedimentos estéticos cosméticos 

realizado em 2016 pelo ISAPS.......................................................................................22 

Tabela 2: Determinação de pH dos reagente e amostra em etapa de 
síntese..............34 

Tabela 3. Teores de AH encontrados nos géis reticulados com BDDE 13%, 25%, 37% 

50% 

Tabela 4. a) Grau de intumescimento Q%, n (expoente difusional), D, coeficiente de 

difusão, em relação a %BDDE usada na síntese dos géis e dos parâmetros 

experimentais: pH (6,5; 7; 7,5) e I (sem e com ajuste I= 0,156 mol L-1); 25 oC .............51 

Tabela  5.  Dados  de  DSC  para   água   livre   e   ligada   para   géis   de   HA   reticulado  

com BDDE 13, 25, 37 e 50% e produto comercial Rennova Lift, concentração de AH, 

grau de reticulação 

relativo......................................................................................................61 

Tabela 6. Resumo dos valores dos parâmetros G′, η*, G″ e tan δ para a frequência de 

0.7 Hz e os valores da massa molar média para os géis preparados............................69 

Tabela S1. Principais bandas de absorção dos espectros IR obtidas a partir dos 

reagentes; gel AH-BDDE puro; géis purificados (GBDDE) e não purificado (GBDDEST) 

............................................................................................................................. ...........4

1 

Tabela S2 ização e de fusão da água e as respectivas 

temperaturas (Tonset) para a recristalização e Tpico para a fusão. Valor referência para 

o ΔHnormalizada da água...............................................................................................65



 

Sumário 

Síntese e avaliação térmica de géis de ácido hialurônico: uso em 
preenchimento facial e viscosuplementação ............................................ 1 

DADOS CURRICULARES ................................................................................. 2 

Dados pessoais ................................................................................................. 2 

Formação acadêmica ........................................................................................ 2 

Atividades acadêmicas ...................................................................................... 2 

 Trabalhos publicados e/ou submetidos a periódicos indexados: .............. 2 

 Participação em eventos científicos: ........................................................ 3 

Atividades profissionais ..................................................................................... 4 

2018 4 

AGRADECIMENTOS ......................................................................................... 6 

RESUMO ........................................................................................................... 8 

ABSTRACT........................................................................................................ 9 

LISTA DE ILUSTRAÇÕES ............................................................................... 10 

LISTA DE TABELAS ........................................................................................ 17 

1. REVISÃO BIBLIOGRÁFICA ................................................................... 15 

1.1. Ácido Hialurônico (AH) ........................................................................... 15 

2.1.1. Estrutura química ................................................................................... 15 

2.1.2. Modificação do grupo hidroxílico ............................................................ 18 

2.2. Reticulação ............................................................................................... 18 

2.3 Intumescimento.......................................................................................... 20 

2.4. Análise Térmica ..................................................................................... 21 

2.5. Médicas e cosméticas ............................................................................ 22 

2.6. Preenchimentos faciais ou viscoaumento .............................................. 23 

2.7. Viscosuplemento .................................................................................... 24 

2.8. Propriedades Reológicas ....................................................................... 25 

2. OBJETIVOS ........................................................................................... 26 

2.1. Objetivos gerais ..................................................................................... 26 

2.2. Objetivos específicos ............................................................................. 26 



 

3. MATERIAIS E MÉTODOS ..................................................................... 28 

4.1. Materiais ................................................................................................ 28 

Reagentes utilizados na síntese do gel (AH-GBDDE) ...................................... 28 

4.2. Formulação do gel de ácido hialurônico-BDDE ...................................... 28 

4.5. Obtenção dos parâmetros cinéticos e estruturais das membranas do géis
............................................................................................................... 29 

4.6. Equipamentos ........................................................................................ 31 

4.6.1. Espectroscopia de infravermelho (ATR-FTIR) ........................................ 31 

4.6.2. Microscopia Óptica................................................................................. 31 

4.6.3. Obtenção das curvas DSC ..................................................................... 32 

4.6.4. Avaliação reológica dos géis .................................................................. 32 

4. RESULTADOS E DISCUSSÃO ............................................................. 33 

4.3. Avaliação da Evolução do pH no Processo de Síntese .......................... 33 

4.4. Estudo da Razão de Intumescimento dos Géis ...................................... 33 

4.4.1. Calculo da Concentração de AH presente nos Géis .............................. 35 

Avaliação Morfoestrutural das superfícies dos géis .......................................................... 40 

Obtenção dos parâmetros cinéticos e estruturais dos géis ............................... 43 

4.2. Ensaios térmicos .................................................................................... 56 

5.2.1. Calorimetria exploratória diferencial (DSC) ............................................ 56 

5.3. Avaliação das Propriedade Reológicas dos géis .................................... 67 

5. Considerações Finais ............................................................................. 74 

6. CONCLUSÕES ...................................................................................... 76 

7. PERSPECTIVA DO ESTUDO ................................................................ 76 

8. REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA ............................................................ 77 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



1. INTRODUÇÃO

Preenchedores dérmicos são indicações cosméticas e médicas usadas em 

prática clínica de rotina. O período de permanência do material preenchedor pode ser 

classificada de acordo composição do produto, como temporário (ex. colágeno), 

semipermanente (ex. Hidroxiapatita de Cálcio) ou permanente (ex. Polímeros de 

dimetilsiloxano). Dentre os diferentes materiais para preenchimento temporário o ácido 

hialurônico é o mais utilizado, sendo possuidor um vasto campo de aplicação. (Sánchez-

Carpintero, 2010) 

O ácido hialurônico (AH) pode ser modificado no grupo carboxílico, hidroxílico, 

acetamida e no terminal reduzido do polímero por reações de esterificação, eterificarão, 

dentre outras. A reticulação pode ser realizada a partir da exposição direta do AH ao 

agente reticulante, em meio alcalino. A maioria dos métodos apresentados na literatura 

Kogan et. al. em 2006 para reticular o AH emprega reagentes polifuncionais (ex.: bis- 

epoxidos, carbodiimidas e divinilsulfona) (Kogan et. al.,2006). 

O processo de reticulação química altera principalmente a solubilidade e as 

propriedades físicas e reológicas da molécula de AH, gerando géis com alta capacidade 

de intumescimento (La Gatta, et. al., 2016). O processo de intumescimento é governado 

por fatores físico-químico como presença de forças de coesão, grupos hidrofílicos, 

densidade de reticulação, e flexibilidade da cadeia do polímero favorecendo, 

sinergicamente, o intumescimento (MASON, 2000). 

A presença de grupos hidrofóbicos, além da densidade de reticulação, e a 

presença de íons desfavorecem a absorção de água, assim como o pH e a composição 

do solvente são fatores externos que interferem no processo de formação do gel. Neste 

contexto, o objetivo do projeto foi preparar o gel de AH utilizando como agente reticulante 

o 1,4 Butanodiol diglicidil eter (BDDE) e a avaliação térmica e estrutural dos géis e a

cinética do processo de intumescimento. 



76 

6. CONCLUSÕES

O presente trabalho de pesquisa tem como resultados:

• A efetiva obtenção dos géis reticulados a partir de ácido hialurônico eo agente

reticulante BDDE em 13, 25,37 e 50%. 

• Consolidação dos estudos de Gravimetria, avaliação cinética, estrutural, térmica e

reologia indicam para uso preferencialmente: 

1- Gel 25% de BDDE para preenchimento facial;

2- Gel de 37% BDDE para viscosuplementação.



77 
 

 

8. REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA 

Annalisa La Gatta , Chiara Schiraldi, ,Agata Papa ,Mario De Rosa; Comparative analysis 

of commercial dermal fillers based on crosslinkedhyaluronan: Physical characterization 

and in vitro enzymatic degradation, , Polymer Degradation and Stability 96(4):630-636). 

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