UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA FILHO” 

CENTRO DE AQUICULTURA DA UNESP - CAUNESP 

PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM AQUICULTURA 

 

 

 

 

 

 

ΒETA-GLUCANO E MANANOLIGOSSACARÍDEO NA ALIMENTAÇÃO DE 

TILÁPIAS-DO-NILO (Oreochromis niloticus) SOBRE AS RESPOSTAS 

HEMATOLÓGICA, IMUNOLÓGICA E DESEMPENHO PRODUTIVO 

 

 

 

 

 

NYCOLAS LEVY PEREIRA 

ZOOTECNISTA 

 

 

 

 

 

JABOTICABAL - SÃO PAULO 

2013 



 
 

 
 

UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA FILHO” 

CENTRO DE AQUICULTURA DA UNESP - CAUNESP 

PROGRAMA DE PÓS GRADUAÇÃO EM AQUICULTURA 

 

 

 

 

ΒETA-GLUCANO E MANANOLIGOSSACARÍDEO NA ALIMENTAÇÃO DE 

TILÁPIAS-DO-NILO (Oreochromis niloticus) SOBRE AS RESPOSTAS 

HEMATOLÓGICA, IMUNOLÓGICA E DESEMPENHO PRODUTIVO  

 

 

 

NYCOLAS LEVY PEREIRA 

 

Orientadora: Dra Fabiana Pilarski 

Co-orientador: Prof. Dr. Felix G. R. Reyes 

Dissertação apresentada ao programa de 
pós-graduação em aquicultura como parte  
das exigências para a obtenção do título de 
Mestre em Aquicultura. 

 

 

JABOTICABAL - SÃO PAULO 

2013 



 
 

 
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
 
Pereira, Nycolas Levy 

P436b βeta-glucano e mananoligossacarídeo na alimentação de tilápias-
do-nilo (Oreochromis niloticus) sobre as respostas hematológica, 
imunológica e desempenho produtivo/ Nycolas Levy Pereira. – – 
Jaboticabal, 2013 

x, 99 f. : il. ; 28 cm 
 

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual Paulista, Centro 
de Aquicultura da UNESP, 2013 

Orientadora: Drª Fabiana Pilarski 
Co-orientador: Prof. Dr. Felix Guilhermo Reyes Reyes 
Banca examinadora: Prof. Dr Luiz Roberto Furlan, Marco Antônio 

Andrade Belo 
Bibliografia 
 
1. Imunoestimulante. 2. Piscicultura. 3. Sanidade. 4. S. agalactiae I. 

Título. II. Jaboticabal-Centro de Aquicultura da UNESP. 
 

CDU 639.3.05 
 

Ficha catalográfica elaborada pela Seção Técnica de Aquisição e Tratamento da Informação – Serviço 
Técnico de Biblioteca e Documentação - UNESP, Câmpus de Jaboticabal. 
e-mail: nycolas.pereira@zootecnista.com.br 

 

 

 



 
 

 
 

AGRADECIMENTOS 

 

Agradeço a minha família por tudo que tenho e que sou. 

Agradeço à professora Fabiana Pilarski pelo caminho trilhado ao meu lado até agora. 

Agradeço especialmente à Karina, minha namorada, por ser meu porto seguro. 

Dedico meu trabalho a todos os meus professores. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

“Ter apenas esperteza e talento é a forma mais baixa de ser útil” 

-Yamamoto Tsunemoto - Hagakure 



 
 

 
 

ÍNDICE GERAL 

 

 

Resumo.............................................................................................................................1 

Abstract............................................................................................................................2 

1. INTRODUÇÃO GERAL............................................................................................3 

2. REVISÃO BIBLIOGRÁFICA...................................................................................6 

a. Peixes e Ambiente de Criação.....................................................................................6 

b. Oxitetraciclina...........................................................................................................11 

c. β-Glucanos..................................................................................................................16 

d. Mananoligossacarídeo...............................................................................................24 

e. Referências.................................................................................................................30 

3. Experimento I: β-GLUCANO E OXITETRACICLINA NA ALIMENTAÇÃO 
DE TILÁPIAS DO NILO (Oreochromis niloticus) CRIADAS EM TANQUES 
REDE SOBRE AS RESPOSTAS HEMATOLÓGICAS, IMUNOLÓGICAS E 
DESEMPENHO ZOOTÉCNICO................................................................................46 

Resumo...........................................................................................................................47 

Abstract..........................................................................................................................48 

a. Introdução..................................................................................................................49 

b. Material e Métodos....................................................................................................50 

c. Resultados...................................................................................................................56 

d. Discussão....................................................................................................................62 

e. Conclusões..................................................................................................................68 

f. Referências..................................................................................................................68 

g.Agradecimentos..........................................................................................................68 

4. Experimento II: COMPARAÇÃO DA INCLUSÃO DE Β-GLUCANO E 
MANANOLIGOSSACARÍDEO NA ALIMENTAÇÃO DE TILÁPIAS DO NILO 
COM A UTILIZAÇÃO DE OXITETRACICLINA...................................................74 

Resumo...........................................................................................................................75 



 
 

 
 

Abstract..........................................................................................................................76 

a. Introdução..................................................................................................................77 

b. Material e Métodos....................................................................................................68 

c. Resultados...................................................................................................................82 

d. Discussão....................................................................................................................86 

e. Conclusões..................................................................................................................90 

f. Referências..................................................................................................................90 

g. Agradecimentos.........................................................................................................90 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



 
 

 
 

ÍNDICE DE TABELAS 

 

 

Tabela 1: Relação entre métodos e concentração de aplicação de β-glucano com 
diferentes patógenos em infecção natural ou experimental. I.C.: intra-celomática. 
N.s.: tratamento não significativo. *Peixes imunossuprimidos com Aflatoxina 
B1.....................................................................................................................................23 

Tabela 2: Relação entre a concentração de mananoligossacarídeo na dieta e seus 
efeitos sobre, principalmente, o sistema imune dos peixes........................................29 

Tabela 3: Níveis de garantia da formulação comercial utilizada no experimento...45 

Tabela 4. Composição química do MacroGard® segundo o fabricante...................52 

Tabela 5: Variáveis hematológicas de série vermelha. Ht: hematócrito; Hb: 
hemoglobina; RBC: contagem de células vermelhas; VCM: volume corpuscular 
médio; CHCM: concentração de hemoglobina corpuscular média. Não houve 
diferença em relação aos tratamentos. Letras diferentes nas linhas significam 
diferença estatística entre os dias de coleta (Tukey)..................................................61 

Tabela 6: Bioquímica sanguínea e cortisol sérico. PPT: proteína total plasmática. 
Letras diferentes na mesma linha significam diferenças significativas (Tukey). 
*Valores não obtidos.....................................................................................................61 

Tabela 7: Burst: atividade respiratória de leucócitos. D.O.: Densidade óptica a 
540nm. Letras diferentes na mesma linha significam diferenças significativas 
(Tukey)............................................................................................................................62 

Tabela 8: Níveis de Garantia (quantidade por kg de ração).....................................78 

Tabela 9: Composição química do MacroGard® segundo o fabricante..................78 

Tabela 10: Composição química do ActiveMos® segundo o fabricante..................79 

Tabela 11: Variáveis de imunidade inata. Burst: "Burst" respiratório de 
leucócitos.........................................................................................................................82 

Tabela 12: Variáveis hematológicas de série vermelha. HB: Hemoglobina; Ht: 
Hematócrito; RBC: Quantidade de células vermelhas; VCM: Volume corpuscular 
médio; CHCM: concentração de hemoglobina corpuscular 
média...............................................................................................................................83 

Tabela 13 Parâmetros hematológicos de série branca. Tromb: Trombócitos; Leuc: 
Leucócitos; Mon: Monócitos; Linf: Linfócitos; Neut: Neutrófilos, Baso: Basófilos; 
Eos: Eosinófilos; L.I.:Linfócitos Imaturos..................................................................84 



 
 

 
 

ÍNDICE DE FIGURAS 

 

 

Figura 1: Eixo Hipotálamo – Hipófise – Interrenal em peixes, adaptado de 
Mazeaud et al. (1977).......................................................................................................9 

Figura 2: Estrutura molecular da oxitetraciclina (à esquerda) (Coyne et al., 2004). 
À direita, sítio de ligação das tetraciclinas e do rRNA (Pioletti et al, 2001). Tet 1: 
tetraciclina; H34: sítio de ligação das tetraciclinas no DNA bacteriano; A-tRNA: 
tRNA promotor do complexo de iniciação de transcrição (Pioletti, 2001)...............11 

Figura 3: Estrutura esquemática de um polímero de β-glucano (Tsoni & Brown, 
2008)................................................................................................................................16 

Figura 4: As células que expressam Dectina-1 (em camundongos) estão 
posicionadas nas portas de entradas de patógenos e locais de desenvolvimento de 
linfócitos T. A dectina -1 é expressa nas camadas dermais da pele e do palato 
(pontas de flechas) mas não nas células de Langherhans.A Dectin-1 também é 
expressa nas células apresentadoras de antígenos dos pulmões e do intestino (vilos 
e placas de Peyer), e células Dectina-1+ são encontradas em todas as áreas da 
poupa branca esplênica, incluindo centros germinativos (pequena ponta de flecha 
no linfonodo) e regiões de células T em volta da arteríola central (pequena ponta 
de flecha). O tecido linfóide organisado nasal (O-NALT) demonstra similaridades 
regionais aos dos linfonodos. No timo, células Dectina-1+ parecem se concentrar 
nas regiões de junção corticomedulares. E: epiderme; D: derme; PP: placa de 
Peyer; B: área de células B; T: área de células T; GC: centro germinativo; C: 
Cortex; M: medula (Reid et al., 2009).........................................................................17 

Figura 5: Molécula de α-manose..................................................................................24 

Figura 6: Ganho de peso médio (GPM). P = 0,0207...................................................57 

Figura 7: Taxa de Crescimento específico (TCE). P = 0,0207...................................57 

Figura 8: Consumo total de alimento (Cons.). P = 0,0361.........................................58 

Figura 9: Conversão alimentar (CA). P = 0,0004.......................................................59 

Figura 10: Mortalidade relativa aparente. P = 0,0045...............................................59 

Figura 11: Mortalidade dos peixes inoculados com 0,5mL de Solução contendo 
Streptoccocus agalactiae a 106 UFC . mL-1...................................................................85 

Figura 12: Mortalidade dos peixes inoculados com solução de PBS........................86 

 



 
 

1 
 

Resumo 

O estresse ainda é um desafio na aquicultura mundial, não apenas pela diminuição da 

produtividade, mas, principalmente, por possibilitar o aparecimento de enfermidades 

devido a seus efeitos nocivos sobre o sistema imune, tanto inato quanto adaptativo. Na 

tentativa de evitar este problema, os aquicultores lançam mão de massivas quantidades 

de antimicrobianos, como medida terapêutica ou em doses diferentes das recomendadas, 

intentando a profilaxia de bacterioses oportunistas. O aparecimento de cepas bacterianas 

resistentes a uma ou mais drogas, incluindo à oxitetraciclina, já se tornou a maior 

ameaça à saúde pública da atualidade, e a Organização Mundial de Saúde, já a algum 

tempo, tenta regulamentar o uso não terapêutico destas substâncias. Tentando avaliar a 

possibilidade de substituição de agentes antimicrobianos na alimentação de peixes por 

substâncias mais seguras, os presentes experimentos tiveram como objetivo comparar os 

efeitos da inclusão de β-glucano e mananoligossacarídeo (MOS) com a inclusão de 

oxitetraciclina (Oxi) na alimentação de juvenis de tilápias do Nilo. No primeiro 

experimento, comparando a inclusão de Oxi com a de β-glucano para tilápias em 

tanques rede, o último mostrou resultados de sobrevivência iguais ao do antimicrobiano, 

além de melhor ganho de peso. Já no segundo experimento, comparando a inclusão de 

β-glucano, MOS e Oxi, os derivados de levedura não se mostraram diferentes do grupo 

controle, nem em relação às análises imunológicas, nem em relação às taxas de 

sobrevivência. 

 

 

 

 

 



 
 

2 
 

Abstract 

The stress is a challenge in the world aquaculture, not only by the productivity decrease,  

but, mainly, by promoting the diseases outbreaks, due to its bad effects on the immune 

system, either innate or adaptative. Attempting to avoid these problems, the farmers use 

massive antibiotic quantities, as treatment or in different levels, aiming the prophylaxis 

to opportunists diseases. The emergence of bacterial strains resistant to drugs, including 

to oxytetracycline, had become the greatest menace to public health, and the World 

Health Organization, at already sometime, tries to regulate the non-therapeutic uses of 

these substances. Attempting to evaluate the possibility of the antibiotic substitution by 

safer substances, the present assays compared the effects of β-glucan and mannan 

oligosaccharide inclusion (MOS) with the oxytetracycline (Oxi) inclusion in juvenile 

Nile tilapia diets. In the first assay, comparing the inclusion of Oxi with the β-glucan in 

the diets of Nile tilapia reared in net cages, the immunestimulant showed survival 

results similar with the antibiotic, moreover better weight gain. In the second assay, 

comparing the inclusion of Oxi, β-glucan and MOS, the yeast derived showed no 

differences from the control group in relation with the immune analysis and survival 

rates. 

 

 

 

 

 

 

 

 



 
 

3 
 

1. INTRODUÇÃO GERAL 

 

O estresse ainda é um desafio na aquicultura mundial, principalmente pela 

diminuição da produtividade causada, entre outros fatores, pelo aparecimento de 

enfermidades e seus efeitos nocivos sobre o sistema imune, tanto inato quanto 

adaptativo (Wendelaar Bonga, 1997). Na tentativa de evitar este problema, os 

aquicultores lançam mão de massivas quantidades de antimicrobianos, como medida 

terapêutica, ou em doses diferentes das recomendadas, buscando a profilaxia de 

bacterioses oportunistas. Porém, os resultados não são promissores, pois peixes com o 

sistema imune suprimido e/ou estressados comem quantidades de alimento bem 

menores que a recomendável, diminuindo a eficiência de tais drogas e aumentando 

demasiadamente os custos de produção.  

Tão ruim quanto a queda na lucratividade é o fluxo de antimicrobianos e seus 

metabólitos no ambiente, seja via excreção ou por contato direto com o alimento e com 

a água. O aparecimento de cepas bacterianas resistentes a uma ou mais drogas, 

incluindo à oxitetraciclina já se tornou uma grave ameaça à saúde pública (Levy & 

Marshal, 2004), e a Organização Mundial de Saúde, já há algum tempo, tenta extinguir 

o uso não terapêutico destas substâncias (WHO, 2001). 

A oxitetraciclina, pertencente ao grupo das tetraciclinas, é um agente 

antimicrobiano de terceira geração (amplo espectro de ação), amplamente utilizado em 

diversas criações animais, inclusive na piscicultura, para o tratamento de enfermidades 

causadas por bactérias gram positivas, gram negativas e outros microrganismos como 

Mycoplasma, Chlamydia e Rickettsia. São antibióticos bacteriostáticos cujo mecanismo 

de ação consiste na inibição da síntese das proteínas bacterianas por fixar-se na 

subunidade ribossômica 30 S (Mediavilla et al., 2008). 



 
 

4 
 

Não existem dados publicados sobre as dosagens empregadas na inclusão 

dietária desta droga na aquicultura brasileira ou em outros países em desenvolvimento, 

porém sabemos que a utilização do antimicrobiano ocorre de forma indiscriminada e é 

amplamente utilizada na piscicultura brasileira, mesmo em espécies não recomendadas 

pelos fabricantes (vide bula de Tm700®, Phibro). Mesmo não havendo dados 

publicados, sabemos que a dosagem em que este medicamento é introduzido nas dietas 

comerciais são bem maiores que as recomendadas por Noga (2010), de 55 a 100 mg.kg-1 

de peso vivo e pelo Comitê Veterinário Europeu para Produtos Medicinais (CVMP), 

que é de 10 em 0,003 mg.kg-1 (EMEA, 1995).  

 A alimentação de peixes com rações acrescidas de β-glucano ou 

mananoligossacarídeo, substâncias capazes de aumentar a resistência frente à patógenos 

e a situações estressantes, vem se tornando uma alternativa promissora frente ao uso de 

agentes antimicrobianos. O β-glucano, de modo geral, tem como via de ação a 

modulação da resposta imune inata (Sahoo e Mukherjee, 2001; Couso et al., 2003; 

Whittington et al., 2005; Misra et al., 2006a; Gopalakanan e Arul, 2009; Ai et al. 2007; 

Khuntu et al, 2009; Li et al., 2009). Já o MOS, além de ser capaz de influenciar este tipo 

de resposta imune (He et al., 2003; Staykov, 2007; Torrecillas et al., 2007; Rodriguez-

Estrada et al., 2008; Samrongpan et al., 2008; Andrews et al., 2009), tem a capacidade 

de modular a microbiota intestinal, com o favorecimento de bactérias benéficas, como o 

Lactobacillus e o Bifidubacterium (Dimitroglou et al., 2009; Torrecillas et al., 2011). 

Vários estudos vêm demostrando a eficiência deste tipo de aditivo alimentar, porém, os 

resultados variam muito de acordo com a espécie, clima e ambiente de criação. 

Diante do exposto, este trabalho teve como objetivo comparar a inclusão 

dietética do β-glucano e do mananoligossacarídeo (MOS) com uma ração medicada 

(oxitetraciclina) sobre as respostas hematológica e imunológica, bem como sobre o 



 
 

5 
 

desempenho produtivo de tilápia-do-nilo criada em tanque-rede e em condições de 

laboratório.    

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



 
 

6 
 

2. REVISÃO BIBLIOGRÁFICA 

 

a. Peixes e o ambiente de criação 

Talvez um dos maiores passos dados pela humanidade ocorreu a cerca de dez mil anos 

atrás, com o desenvolvimento da agricultura. Ainda que mais recente, a piscicultura, 

provavelmente, surgiu com o seguimento da mesma ideia: driblar a necessidade de 

deslocar-se por grandes distâncias e as dificuldades (competição intra e interespecífica, 

etc.) para conseguir alimento. Apesar de desnecessário falar sobre os avanços que 

remontam a atividade de criar peixes desde seu início, à quase tanto tempo quanto a 

agricultura, pode-se, porém, observar que as dificuldades foram e continuam sendo as 

mesmas: aumentar a produção e a produtividade sem aumentar muito o esforço 

empregado na criação (nos dias atuais pode-se entender esforço como investimentos, 

infraestrutura ou insumos). 

Alguns peixes de águas continentais ocupam lugar de destaque na piscicultura 

mundial, como a carpa, o bagre do canal e a tilápias-do-nilo. Esta última, foco do 

presente trabalho, foi trazida ao Brasil na década de 70 pelo Departamento Nacional de 

Obras Contra a Seca (DENOCS), e hoje é a espécie que apresenta a maior parcela nos 

índices de peixes produzidos em território nacional. 

Pertencente à família Cichlidae, o grupo das tilápias compreende diversas 

espécies, todas de origem africana. Segundo Popma & Lovshin (1995), as tilápias de 

importância comercial são divididas em três grupos, de acordo, basicamente, com seu 

comportamento reprodutivo: Tilápia spp., que incubam seus ovos em substratos; 

Oreochromis spp., as quais incubam os ovos na boca da fêmea; e Sarotherodon spp., 

que o fazem na boca dos machos ou de ambos.  



 
 

7 
 

A tilápia-do-nilo (Oreochromis niloticus) se destaca por características 

zootécnicas interessantes, como crescimento rápido e fácil adaptação ao ambiente de 

criação (Galli & Torloni, 1986). Dentro de seu limite de resistência, suportam bem  

condições de baixa qualidade de água, baixas concentrações de oxigênio, grandes 

variações de pH, altos valores de salinidade e apresentam uma certa resistência a 

diversas enfermidades (Zaniboni Filho, 2004), o que a torna uma das espécies mais 

indicadas para a criação intensiva. Ainda, a espécie apresenta requisitos típicos 

preferidos pelo mercado consumidor, como carne branca de textura firme, sabor 

delicado, de fácil filetagem, ausência de espinhas em Y (Jory et al., 2000). 

As tilápias possuem uma hierarquia baseada em confrontos entre os indivíduos, 

onde os maiores dominam os menores. O estresse social e físico do estabelecimento e 

manutenção desta hierarquia causa dano tanto ao dominante quanto ao submisso, sendo 

maior neste (FERNANDES, 1997), diminuindo a capacidade de adaptação, levando a 

uma imunossupressão e até mesmo a morte (BARTON & IWAMA, 1991). 

Portanto, uma característica na criação da tilápia-do-nilo no Brasil, que não pode 

ser deixada de lado, é o fato desta ser realizada com exclusiva utilização de animais 

machos (geralmente revertidos pelo processo de alimentação das larvas com dieta 

contendo 17 α-metil-testosterona).  

Binuramesh et al. (2006), trabalhando com Oreochromis mossambicus (Peters), 

compararam a secreção de cortisol e características imunológicas (inatas e adaptativas) 

em três grupos de peixes, um contendo apenas machos, um apenas fêmeas e o último 

contendo um número igual de machos e fêmeas. Os resultados encontrados foram 

valores mais altos de cortisol e prejuízos na defesa imunológica nos grupos monossexo 

em comparação ao terceiro grupo. Considerando o aumento de indivíduos por metro 

cúbico de água de criação, inerente à maioria dos processos que visam maior 



 
 

8 
 

produtividade (com isso maior disputa por comida e maior quantidade de excretas e 

matéria orgânica), somado aos manejos convencionais de uma piscicultura (transporte, 

biometria, formação de novos grupos de acordo com o peso, etc.), pode-se considerar a 

criação da tilápia monossexo em tanques-rede como potencialmente estressante. 

Segundo Barton (1997), “estresse é a resposta celular ou orgânica para qualquer 

demanda imposta sobre um ser vivo, causando uma extensão de seu estado fisiológico 

para além do estado normal de repouso”. Vários pesquisadores propuseram outras 

definições para o termo, porém todas se referem à ideia de desconforto, dificuldade ou 

distúrbio.  

O sistema nervoso central, ao detectar um agente estressante, aciona, como 

forma de alarme, neurônios que estimulam as células cromafins, presentes no rim 

cefálico, a produzir os hormônios catecolaminas (adrenalina e noradrenalina). Seguindo 

a ativação deste eixo, o eixo hipotálamo-hipófise-interrenal é ativado, resultando na 

produção do hormônio liberador de corticotropina (CRH) pela hipófise e de 

corticosteróides pelas células do 

tecido interrenal, numa cascata 

de estímulos. A secreção destes 

dois grupos de hormônios leva a 

alterações secundárias de ordem 

metabólica, iônica, 

hematológica e imunológica. A 

manutenção da exposição dos 

peixes a agentes estressores por 

tempo longo (exposição crônica) 

leva o organismo a uma fase de 
Figura 1: Eixo Hipotálamo – Hipófise – Interrenal em 

peixes, adaptado de Mazeaud et al. (1977). 



 
 

9 
 

exaustão e incapacidade adaptativa, com prejuízos no crescimento, reprodução e maior 

susceptibilidade a doenças (Figura 1) (Bonga, 1997). 

O cortisol, por meio da circulação sanguínea, atinge importantes órgãos do 

sistema de defesa, como o fígado, baço e o rim, diminuindo a linfopoiese (Ellis, 1981). 

Agindo diretamente nos linfócitos, este hormônio alterou o número e a afinidade dos 

receptores específicos na membrana citoplasmática em Cyprinus carpio (Weyts et al., 

1998), além de inibir a produção de interleucinas, substâncias que estimulam a 

proliferação de subpopulações de linfócitos T e recrutamento de linfócitos B, sendo 

estes últimos responsáveis pela produção de anticorpos, e pela possibilidade de se 

tornarem células de memória contra possíveis infecções futuras (Wedemeyer, 1996). 

Além disso, já foram encontrados valores de atividade de lisozima e produção de 

espécies reativas de nitrogênio inversamente proporcionais aos níveis de cortisol, assim 

como aumento da taxa de mortalidade após um desafio bacteriano (Binuramesh et al., 

2006).  

Por que é tão importante conhecer a ação do estresse em peixes? Sob o ponto de 

vista evolutivo, tanto os patógenos quanto seus respectivos hospedeiros evoluíram 

juntos durante centenas de milhões de anos (bem mais tempo no caso de certas espécies 

de peixes), surgindo assim um “equilíbrio” entre eles. A esta corrida evolutiva em que 

tanto parasito quanto hospedeiro evoluem apenas para manter o status de homeostase é 

dado o nome de "Hipótese da Rainha Vermelha" (Van Valen, 1973)*. Quando entra em 

situação de estresse, como já dito previamente, o equilíbrio então é quebrado, e os 

organismos que viviam, de certo modo, sem promoverem enfermidades em seus 

hospedeiros agora se deparam com as barreiras imunológicas reduzidas. Assim, surgem 

as enfermidades oportunistas, causadas por parasitos e bactérias que dizimam lotes de 

peixes aguda ou prolongadamente estressados, seja por transporte, classificação, 



 
 

10 
 

mudanças de temperatura e pluviosidade, má qualidade de água, mal estado nutricional 

dentre outras (Lively et al., 1990). 

*Nas décadas de 60 e 70, Leigh Van Valen, tentando explicar alguns fenômenos evolutivos, criou o termo 
"Hipótese da Rainha Vermelha", fazendo alusão ao livro de Lewis Carroll, "Alice no País das 
Maravilhas". No conto, as personagens Alice e a Rainha Vermelha disputam uma corrida, mas ambas não 
saem do lugar. Com a mesma idéia, a comunidade científica adotou a hipótese para explicar a teoria da 
co-evolução de hospedeiros e parasitos, onde, mesmo apresentando diferenças genotípicas entre pais e 
descendentes, não havia eliminação do organismo competidor. Uma corrida que ambos os competidores 
não saem do lugar. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 



 
 

11 
 

b. Oxitetraciclina 

A utilização de antimicrobianos na alimentação animal vem causando grande 

preocupação nas comunidades internacionais, principalmente no mercado europeu. O 

aparecimento de cepas bacterianas resistentes a um ou mais princípios ativos são uma 

ameaça não apenas aos animais de criação, mas também à saúde humana. 

 A oxitetraciclina, antimicrobiano com amplo espectro de ação, é utilizada no 

tratamento de anthrax, clamídia, cólera, malária, sífilis, tifo, infecções respiratórias e 

causadas por Streptococcus, entre outros (Dollery, 1999). Assim como outros 

compostos do grupo das tetraciclinas, ela age inibindo a síntese de proteínas bacterianas 

interferindo na ligação do tRNA aminoacetilado ao sítio A da subunidade 30S dos 

ribossomos bacterianos (Figura 2), consequentemente impedindo o aparecimento do 

complexo de iniciação de tradução (Spahn e Prescott, 1996). 

  

 

Figura 2: Estrutura molecular da oxitetraciclina (à esquerda) (Coyne et al., 2004). À direita, sítio de 
ligação das tetraciclinas e do rRNA (Pioletti et al, 2001). Tet 1: tetraciclina; H34: sítio de ligação das 
tetraciclinas no DNA bacteriano; A-tRNA: tRNA promotor do complexo de iniciação de tradução 
(Pioletti, 2001). 
 
  

 Na aquicultura brasileira a oxitetraciclina é amplamente utilizada na criação de 

várias espécies, muitas sem recomendações dos fabricantes, como ciclídeos e 

caracídeos, e não apenas no tratamento de enfermidades, mas também no período pré-



 
 

12 
 

manejo, visando evitar surtos de enfermidades infecciosas. De acordo com a bula de um 

dos fornecedores do medicamento no Brasil (Tm700, Phibro), ele é indicado para o 

tratamento da septicemia hemorrágica (Aeromonas liquefaciens), doenças causadas por 

Pseudomonas sp., doença ulcerosa (Haemophillus piscium) e furunculose (Aeromonas 

salmonicida) em bagres e salmonídeos, na concentração de 8,3 g.kg-1 de peso vivo de 

oxitetraciclina ou 11,85 g.kg-1 de peso vivo por dia do produto comercial, com um 

período de carência de 21 dias.  

Contrastando esta informação, Noga (2010) preconiza o uso da oxitetraciclina 

(produto contendo 20% do princípio ativo) em uma dose mais baixa, variando de 55 a 

100 mg.kg-1 de peso vivo (11 a 20 mg.kg-1 de peso vivo), aproximadamente 400 a 700 

vezes mais baixa que a indicada na bula do produto citado anteriormente. 

Como existem poucas informações no Brasil sobre como esses fármacos devem 

ser utilizados em peixes, qual a concentração e a forma ideal de administração, estas são 

utilizadas de forma indiscriminada, ocasionando sérios impactos na saúde animal, 

humana e ambiental. 

Os medicamentos utilizados em animais destinados ao consumo humano 

precisam seguir regulamentações, nas quais é determinada a quantidade máxima de 

resíduos que podem remanescer nos alimentos (LMR) e não induz efeito adverso à 

saúde humana. Para tanto, deve-se considerar a ingestão diária aceitável (IDA) do 

composto (quantidade de uma substância que pode ser ingerida diariamente, durante 

toda a vida, sem que provoque danos à saúde), expressa em mg/kg de massa corpórea e 

baseia-se em informações toxicológicas disponíveis do composto na época da avaliação 

(JECFA, 2007). 

Para que essas quantidades máximas não sejam ultrapassadas, faz-se necessário 

o cumprimento às boas práticas veterinárias, respeitando o período de carência de cada 



 
 

13 
 

medicamento, pois estes valores já são determinados com base no tempo de absorção, 

metabolização e excreção dos fármacos dos tecidos (Castello-Branco, 2012). 

A Comunidade Europeia, através do Comitê para produtos medicinais de uso 

veterinário (CVMP), da Agência de Avaliação Medicinal Europeia (EMEA, 2008) 

estabeleceu o LMR para a oxitetraciclina em pescado de 100 μg/kg. Este valor refere-se 

à análise em músculo e pele em proporções naturais (soma do medicamento base e seu 

4-epímero) (EU no 37/2010).  

 A presença de resíduos de antimicrobianos em alimentos é um tema de elevada 

importância para a saúde dos consumidores, uma vez que a ingestão de doses diárias 

destes e sem prévio conhecimento, pode levar a seleção de formas resistentes de 

bactérias no organismo, bem como problemas alérgicos e efeitos tóxicos (Vásquez et 

al., 2001). 

 É de conhecimento geral que a inserção de antimicrobianos em subdosagens na 

dieta de animais de criação, pode apresentar efeitos benéficos nos parâmetros 

produtivos, inclusive em peixes (Choubert et al., 1991a; Cravedi et al., 1987; Choubert 

et al., 1991a, b; Viola & Arieli 1987; Zoccarato et al., 1995). Rijkers et al. (1980), em 

trabalho realizado com carpa comum (Cyprino carpio) alimentadas com uma dieta 

contendo 2000 ppm de oxitetraciclina, relataram um aumento do ganho de peso destas 

após um mês de consumo da dieta (o inverso foi registrado nos grupos em que o 

antimicrobiano foi fornecido por meio de injeção intracelomática). 

 Os efeitos dos antimicrobianos sobre o sistema imune dos peixes parecem 

depender das características intrínsecas da droga, da quantidade administrada e do 

animal utilizado como modelo experimental, porém a oxitetraciclina tem se mostrado 

um possível agente de imunossupressão. Rijkers et al., (1980) encontraram um número 

reduzido de linfócitos somados a monócitos e de eritrócitos em carpas inoculadas 



 
 

14 
 

intracelomaticamente com oxitetraciclina quando comparadas com peixes não 

inoculados (controle). O mesmo efeito não foi observado nos peixes alimentados com o 

medicamento. Em trabalho semelhante, realizado pelos mesmos pesquisadores (Rikjers 

et al., 1981), utilizando as mesmas vias de administração do antimicrobiano, 

observaram uma grande diminuição de imunoglobulinas em carpas alimentadas com a 

dieta medicada. Ainda, foi observada diminuição na resposta primária anti-RBC no rim 

e baço de coelho em relação ao grupo controle. Esta inibição na resposta imune inata e 

adaptativa, segundo os autores, se deve à redução da carga bacteriana e, 

consequentemente, antigênica presente no organismo dos peixes, levando a uma queda 

da atividade imunológica. Duas possibilidades citadas pelos autores são a inibição da 

clivagem das moléculas de C3 em compostos ativos, iniciando via lítica e a fagocitose 

(Alexander, 1975), e a segunda, a inibição da diferenciação de células T, 

consequentemente impedindo a diferenciação das células B em plasmócitos, na resposta 

de antígenos T dependentes (Rickjers et al., 1980).  

Siwiki et al. (1989), testaram uma injeção contendo oxitetraciclina e antígeno de 

Yersinia ruckeri em truta arco-íris, Onchorinchus mykiss, e observaram uma redução na 

quantidade de células produtoras de anticorpos nos peixes inoculados com o 

antimicrobiano e antígeno em relação aos peixes do grupo controle. Yonar et al. (2011), 

observaram uma diminuição na quantidade de anticorpos e na atividade respiratória de 

leucócitos em peixes inoculados com o medicamento. 

 A oxitetraciclina é um forte promotor de degradação lipídica, gerando espécies 

reativas de oxigênio e hidrogênio, como o peroxinitrito e radicais hidroxila, levando à 

degradação de membranas celulares e, consequentemente, a efeitos nocivos como 

degradação muscular e nervosa, deteriorações metabólicas e morte celular (Frankell, 

1995; Kelly et al., 1998). Yonar et. al (2011), alimentando trutas arco-íris com uma 



 
 

15 
 

dieta contendo 100 mg.kg-1 da droga, encontraram níveis reduzidos de algumas enzimas 

responsáveis pela proteção tecidual contra agentes oxidantes, sugerindo uma exaustão 

na capacidade antioxidante pelo organismos destes peixes. 

 Toften & Jobling (1997) demonstraram que a oxitetraciclina, assim como outros 

medicamentos, reduz a palatabilidade do alimento, diminuindo sua ingestão. No mesmo 

experimento, utilizando a inclusão de 20 mg.Kg-1 do antimicrobiano na dieta, os autores 

encontraram uma diminuição do coeficiente de digestibilidade de matéria seca e na taxa 

de crescimento específico em salmão do atlântico, Salmo salar. 

  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



 
 

16 
 

c. β-Glucanos 

A classe dos glucanos abrange todos os polímeros de glicose, inclusive a celulose (β-

1,4-glucano), apresentando inúmeras variações entre cada um deles, como tamanho da 

cadeia principal, peso molecular, presença ou ausência de ramificações, isômeros α ou 

β, e solúveis ou particulados (Figura 3). De acordo com Goodridge et al. (2009), os 

estudos sobre os efeitos imunomodulatórios, em sua maioria, dizem respeito ao β-

1,3/1,6-glucano, extraído da parede celular de fungos, como leveduras e cogumelos, e 

de algumas espécies de bactérias e algas. 

 

 

Figura 3: Estrutura esquemática de um polímero de β-glucano (Tsoni & Brown, 2008). 

 

A razão, pela qual o β-glucano consegue desempenhar um efeito 

imunoestimulatório em peixes ainda não está totalmente elucidada, porém, em estudos 

realizados com salmão do atlântico, Engstad & Robertsen (1993) observaram que os 

macrófagos destes peixes possuem receptores específicos para o reconhecimento deste 

composto.  

Evolutivamente, os organismos pluricelulares aprenderam a reconhecer certas 

estruturas conservadas, presentes em organismos possivelmente patogênicos (padrões 

moleculares associados a patógenos - PAMPs) através de receptores presentes na 

superfície celular do hospedeiro, os receptores de reconhecimento de padrões (PRRs) 



 
 

17 
 

(Medzhitov, 2007), identificados como receptores de lectina tipo C (CLRs), 

dependentes de cálcio, e os receptores toll-like (TLRs). Dentre os CLRs estão os 

receptores de dectina-1 (Figura 4), uma proteína transmembrana com uma cauda 

intracelular contendo um imunoreceptor (imunoreceptor tyrosine-based activation-like 

motif ou ITAM-like). A expressão deste receptor pode sofrer influência de diversos 

fatores como a presença de citocinas e componentes microbianos. Altos níveis de 

expressão da dectina-1 podem ser encontrados em superfícies mucosas, como a do trato 

intestinal, sujeita a uma enorme gama de microrganismos, sugerindo que há certa 

preparação destes epitélios contra possíveis ameaças externas, além de macrófagos e 

neutrófilos (principalmente estas duas células) e outras células do sistema imune 

(Vautier et al., 2011). 

 

  

Figura 4: As células que expressam Dectina-1 (em camundongos) estão posicionadas nas portas de 
entradas de patógenos e locais de desenvolvimento de linfócitos T. A dectina -1 é expressa nas camadas 
dermais da pele e do palato (pontas de flechas) mas não nas células de Langherhans.A Dectin-1 também é 
expressa nas células apresentadoras de antígenos dos pulmões e do intestino (vilos e placas de Peyer), e 
células Dectina-1+ são encontradas em todas as áreas da poupa branca esplênica, incluindo centros 
germinativos (pequena ponta de flecha no linfonodo) e regiões de células T em volta da arteríola central 
(pequena ponta de flecha). O tecido linfóide organisado nasal (O-NALT) demonstra similaridades 
regionais aos dos linfonodos. No timo, células Dectina-1+ parecem se concentrar nas regiões de junção 
corticomedulares. E: epiderme; D: derme; PP: placa de Peyer; B: área de células B; T: área de células T; 
GC: centro germinativo; C: Cortex; M: medula (Reid et al., 2009). 
 

Linfonodo Baço Pele Palato 

O-NALT Timo Pulmão Intestino 



 
 

18 
 

 Até o momento não foram encontrados estudos relatando a presença e/ou função 

deste receptor em peixes, porém em mamíferos, a ligação do β-glucano à Dectina-1 

pode desencadear uma série de efeitos, como a maturação de células dendríticas, 

endocitose do ligante, aumento da atividade respiratória de leucócitos, produção de 

metabólitos do ácido aracdônico e de citocinas e quimiocinas, como TNF (fator de 

necrose tumoral), CXCL-2 (proteína de macrófagos inflamatória-2-α), IL-23 

(Interleucina-23), IL-6 e IL-10 (Brown et al, 2006). Todavia, essas funções podem 

variar, dependendo da célula em que este receptor é expresso de acordo com a co-

estimulação de outros receptores (Reid et al., 2009).  

 Brown et al. (2002), utilizaram uma solução contendo laminarin purificado (β-

1,3-glucano) e observaram que a presença deste polissacarídeo inibiu o reconhecimento 

de grânulos de zymozan por macrófagos de camundongos, demonstrando a alta 

dependência dos receptores ligantes ao β-glucano neste processo. Ainda neste trabalho, 

utilizando anticorpos monoclonais anti-Dectina-1, observaram que a opsonização deste 

receptor diminuiu o reconhecimento dos grânulos de zymozan quase ao mesmo nível da 

adição do β-glucano exógeno, concluindo que a Dectina-1 é o receptor mais importante 

no reconhecimento de grânulos de zymozan por macrófagos. 

 Outros receptores considerados secundários no reconhecimento do β-glucano 

pelo organismo de mamíferos são a proteína surfactante D (SP-D) e a lactosilceramida. 

A SP-D é geralmente encontrada nos pulmões destes animais (Holmskov et al., 2003), e 

sua função está mais relacionada com a aglutinação de microrganismos sem ativação 

das proteínas do complemento, agindo em um amplo espectro de antígenos fúngicos 

(Kishore et al., 2006). Além de ativar uma série de mecanismos de imunidade celular de 

forma ainda não elucidada, como a fagocitose, produção de interleucinas e atividade 

respiratória de leucócitos (Kishore et al., 2006), a SP-D também inibe a ingestão de 



 
 

19 
 

Candida e Pneumocystis e promove a captura e eliminação de Aspergillus (Crouch & 

Wright, 2001). A lactosilceramida, produzida pelo aparato de Golgi, ao interagir com o 

β-glucano, promove o aumento da atividade respiratória e ativação de neutrófilos por 

NF- κB (Fator Nuclear κ B) (Wakshull et al., 1999). 

 Apesar da lacuna no conhecimento dos mecanismos de ação do β-glucano sobre 

o sistema imunológico dos peixes, vários estudos tem demonstrado a eficiência do uso 

deste polímero de glicose na aquicultura. 

 Com relação ao desempenho produtivo, Ai et al. (2007) observaram aumento na 

taxa de crescimento específico com a inserção de 0,09% β-glucano na dieta de 

Pseudosciaena crocea, porém, com o aumento da concentração do produto para 0,18%, 

esta taxa retornou ao patamar da dieta controle. Cain et al. (2003) observaram em 

tilápia-do-nilo alimentada com dieta acrescida de β-glucano derivado de bactérias, que 

após 21 dias de alimentação houve diminuição dos níveis de cortisol sérico e da glicose 

com valores semelhantes aos do grupo controle. Interessantemente, Cook et al. (2003) 

verificaram um aumento do peso médio de Pagrus auratus alimentados com dieta 

contendo 0,1% de β-glucano, com temperatura da água de 12 °C, quando comparado 

com o grupo controle, porém essa diferença não foi observada quando as mesmas dietas 

foram fornecidas aos peixes mantidos à temperatura de 24 oC. De acordo com os 

autores, a temperatura baixa suprime o sistema imune dos peixes, e, neste caso a 

inclusão de β-glucano na dieta mostrou ser uma boa estratégia durante os períodos mais 

frios do ano. Em contraste, Whittington et al. (2005) e Li et al. (2009), apesar de 

observarem melhoras no sistema imunológico de peixes alimentados com rações 

contendo β-glucano, o mesmo não foi constado para o desempenho produtivo dos 

animais.  



 
 

20 
 

Modulações no sistema imune inato também têm sido demonstradas. Ai et al. 

(2007) observaram um aumento na produção de lisozima sérica conjuntamente ao 

aumento da quantidade de glucano na dieta, porém o mesmo não ocorreu com a 

atividade de complemento (via alternativa), onde não foram encontradas diferenças 

entre os grupos alimentados com dietas contendo glucano e o grupo controle. De modo 

semelhante, Li et al. (2009) encontraram efeito dose resposta para a atividade 

respiratória de leucócitos em peixes alimentados com dietas contendo diferentes níveis 

de β-glucano, onde a maior dose (0.2%) produziu resultados próximos a do grupo 

alimentado com a dieta controle, diferindo do grupo alimentado com 0,05 e 0,1%,  

salientando que a ação deste imunoestimulante depende da quantidade de 

imunoestimulante inserida na dieta, já que o excesso de β-glucano compete pelos 

ligantes, impedindo que o reconhecimento e a fagocitose dos microrganismos 

patogênicos sejam realizados (Müller et al., 1996 em Castro et al., 1999).  

Castro et al. (1999), testaram diferentes tipos de β-glucanos (diferentes marcas) e 

observaram que, de acordo com a estrutura do polímero, há diferença não apenas no 

aumento da atividade respiratória de leucócitos, como também na velocidade com que 

os macrófagos conseguiram responder ao estímulo, onde as estruturas maiores e mais 

ramificadas tem dificuldade para ativar os macrófagos, pois os receptores não 

conseguem alcançar os sítios de ligação. 

Sahoo & Mukherjee (2001), utilizando peixes imunossuprimidos 

experimentalmente por injeção de Aflatoxina B1, encontraram, nos peixes alimentados 

com dieta inclusa com glucano, índices fagocíticos duas vezes maiores do que nos 

peixes do grupo controle (não imunossuprimidos e não alimentados com β-glucano) e 

taxa fagocítica oito vezes superior. Bagnia et al. (2005) encontraram aumento 

significativo na atividade da via alternativa do complemento e na quantidade de 



 
 

21 
 

lisozima sérica em robalo português, Dicentrarchus labrax alimentados com 0,1% de β-

glucano, porém, esse aumento não foi observado no mesmo dia da amostragem, sendo o 

pico da atividade do complemento encontrado após 15 dias de alimentação, e o da 

quantidade de lisozima, 30 dias após. Ainda neste trabalho, os autores, testando os 

efeitos da alimentação com este imunoestimulante por períodos longos (ciclos de 15 

dias de dieta experimental e 30 de controle), não encontraram diferenças entre a 

atividade da via alternativa do complemento e da quantidade de lisozima, com o passar 

do tempo, entre o grupo tratado e controle. Essas diferenças foram observadas após o 

término do segundo ciclo, mas não ao final do terceiro e quarto ciclo, o que corrobora 

com o proposto por Castro et al. (1999), onde doses muito elevadas de β-glucano podem 

exaurir as reservas energéticas dos macrófagos, desencadeando uma exaustão do 

sistema imunológico. Gopalakannan & Arul (2009), utilizando carpas comum 

alimentadas com o imunoestimulante, observaram aumento da lisozima 15 dias após a 

alimentação e o dobro do valor encontrado 30 dias após a alimentação com o 

imunoestimulante. A atividade respiratória dos leucócitos apresentou o seu maior valor 

juntamente com os maiores valores da lisozima.  

Paulsen et al. (2003) demonstraram que a intensidade com que o β-glucano 

promove a expressão dos genes codificadores da lisozima em diferentes órgãos é 

diferente, e que a produção desta difere da mesma forma, já que este imunoestimulante 

parece aumentar a quantidade de lisozima no rim cranial e no intestino, mas não no baço 

e no fígado. Ainda com relação à lisozima, Bonaldo et al. (2006) não encontraram 

efeitos da inclusão de β-glucano na dieta de Dicentrarchus labrax, mesmo utilizando 

doses próximas dos experimentos citados anteriormente. Cook et al. (2001), 

demonstraram aumento da atividade respiratória dos leucócitos de pink snapper (Pagrus 

auratus) pelo ensaio de NBT e in vitro a ativação dos macrófagos por meio da 



 
 

22 
 

incubação destes após o isolamento do rim cefálico em uma solução contendo diferentes 

doses de β-glucano. Além da estimulação da resposta imune inata, foram observadas 

melhorias em alguns parâmetros da resposta imune adaptativa. Aakre et al. (1994), 

utilizando β-glucano como adjuvante na vacinação de salmão do atlântico contra 

Aeromonas salmonicida, relataram aumento na titulação de anticorpos dos peixes 

vacinados com o adjuvante quando comparados com peixes vacinados sem o adjuvante.  

Foram observados muitos trabalhos demonstrando os efeitos benéficos do uso do 

β-glucano na dieta de peixes desafiados experimentalmente com patógenos (Tabela 1). 

Porém, foram observados efeitos negativos ou a ausência de efeitos, como relatado 

Bridle et al. (2005), que não obtiveram maior sobrevivência de salmão do atlântico após 

os mesmos serem alimentados com três diferentes marcas comerciais de β-glucano após 

o desafio com (Neoparamoeba spp). 

   

 

 

 

 

 

 

 

 

 



 
 

23 
 

 

 

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24 
 

d. Mananoligossacarídeo 

O mananoligossacarídeo (MOS) é um complexo proteico rico em manose fosforilada, 

glucose e proteína, e, assim como o β-glucano, é extraído da parede celular de leveduras 

(Saccharomyces cerevisiae) e frequentemente utilizado como aditivo alimentar para 

vários grupos de animais. Uma vez dentro do intestino, o MOS pode desempenhar as 

seguintes funções: modular resposta imunológica, alterar o perfil bacteriano da 

microbiota intestinal, aumentando o número de lactobacilos fecais (Swanson et al., 

2002) e de bifidobactérias (Grieshop et al., 2004) e preservar a integridade da superfície 

de absorção intestinal, ao bloquear a aderência das bactérias patogênicas às células 

epiteliais da mucosa do intestino.  

  Estruturalmente, a manose é 

considerada um PAMP (padrão 

molecular associado a patógenos), 

podendo ser reconhecida por receptores 

específicos chamados PRRs (receptores 

de reconhecimento de patógenos), 

expressos em diversas células do 

sistema imune. Em mamíferos, alguns 

PRRs capazes de reconhecer a manana 

já foram descritos, como o Toll-like 

receptor 4 (TLR-4), colectinas, receptor 

de manose (MR), Dectina-2 e o ligante-

I-CAM-3 não integrina específico de 

células dendríticas (DC-SIGN) 

(Willment & Brown, 2007). Figura 5: Estrutura esquemática de uma α-manose. 



 
 

25 
 

 O MR é um receptor transmembrana amplamente expresso em macrófagos 

teciduais e em células dendríticas, assim como no tecido hepático e no endotélio 

linfático (McKenzie et al., 2007; Taylor et al., 2005), desempenhando a maior parte de 

suas atividades intracelularmente. Alguns estudos mostram que o receptor de manose 

pode induzir a ativação do NF-κB (nuclear factor κB) e a produção de várias citocinas, 

como IL-12, IL-8, IL-1β, IL-6 e fator de estimulação de colônias de macrófagos-

granulócitos (GM-CSF) (Taylor et al., 2005; Zhang et al., 2004; Pietrela et al., 2005).  

 A dectina-2 pode ser encontrada facilmente em macrófagos teciduais, mas 

também em células de Langerhans e em células dendríticas, e sua expressão sofre um 

aumento em casos de inflamações, incluindo as induzidas por fungos (Ariizumi et al., 

2000; Taylor et al., 2005). Os mecanismos pelos quais a dectina-2 desempenha suas 

funções de reconhecimento de invasores ainda não estão bem elucidados, porém sabe-se 

que ela é capaz de aumentar a produção de antagonistas aos receptores de TNF e IL-1 

(Sato et al., 2006).  

O receptor DC-SIGN (CD 209), presente nas células dendríticas, já foi 

encontrado em linhagens de macrófagos e em endotélios (Koppel et al., 2005; Krutzki et 

al., 2005; Lai et al., 2006; Tailleux et al., 2005). Capaz de reconhecer estruturas ricas 

em manose de uma forma cálcio dependente, o DC-SIGN é capaz de promover a 

endocitose de antígenos, assim como a fagocitose em alguns casos (Cambi et al., 2003; 

Serrano-Gomes et al., 2004; Koppel et al., 2005). É proposto que, este receptor, através 

da modulação das respostas mediadas por TLRs, induza níveis elevados de IL-10, uma 

citocina com atividades imunossupressoras, sendo este fenômeno uma estratégia 

evolutiva de patógenos para conseguir invadir um organismo hospedeiro (Van Kooyk & 

Geitjenbeek, 2003). Dentre as colectinas, encontram-se as proteínas surfactantes A e D 

(SP-S e SP-D) e a lectina ligante à manose (MBL). A MBL é um receptor capaz de 



 
 

26 
 

ativar as proteínas do complemento, ocasionando a deposição destas (ou opsonização) 

sobre a superfície do microrganismo, assim como agir como uma opsonina por si 

própria (Holmskov et al., 2003; Kilpatrick, 2002). Há suspeitas de que a MBL possa 

modular respostas inflamatórias, porém poucos estudos tem sido realizados e o 

mecanismo por trás deste fenômeno ainda são desconhecidos (Chaka et al., 1997). As 

SP-A e D tem um amplo espectro de ligantes, tendo como funções principais a 

aglutinação de patógenos, assim como a fagocitose, produção de citocinas e aumento da 

atividade respiratória de leucócitos (Crouch & Wright, 2001). 

 Até o momento, o PRR específico para manose em peixes não foi identificado, e 

poucos estudos tem sido realizados visando à caracterização destes. Rodríguez et al. 

(2003), trabalharam com leucócitos isolados de robalo português, pré-incubados com 

cloroquina, uma substância inibitória de receptores de manose em mamíferos e 

encontraram índices fagocíticos reduzidos quando os fagócitos foram incubados com  

Saccharomyces cerevisiae. 

 Alimentando Dicentrarchus labrax com MOS, Torrecillas et al. (2007), 

observaram uma queda na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) nos 

animais que receberam 0,2% do prebiótico e um aumento desta produção no grupo 

alimentado com 0,4%. Andrews et al. (2009) obtiveram resultados semelhantes com 

carpa indiana, Labeo rohita alimentada com 1, 2 e 4% de MOS. Staykov et al. (2007), 

alimentaram trutas arco-íris mantidas em tanques rede com 0,2% de MOS por 60 dias e 

encontraram aumento nos níveis séricos de lisozima, assim como no título de anticorpos 

e atividade do complemento. Resultados similares foram encontrados por Zhou & Li 

(2004) e Staykov et al. (2005). Zhou et al. (2010), observaram maior quantidade de 

lisozima em Sciaenops ocellatus alimentados com 1% de MOS, mas nenhuma diferença 

foi observada com relação à atividade respiratória de leucócitos. 



 
 

27 
 

 O efeito prebiótico do mananoligossacarídeo adicionado à dieta de animais de 

criação, observado por vários pesquisadores pode ocorrer por uma série de fatores 

intrínsecos à estrutura deste composto. Oyofo et al. (1989a e b) e Spring et al. (2000) 

mostraram que as partículas de MOS são capazes de adsorver as bactérias gram-

negativas com fímbrias tipo 1 em sua superfície, o que não apenas previne a aderência 

destas bactérias ao epitélio intestinal, mas também as remove (Yang et al., 2009). 

Zentek et al. (2002) e Vasques et al. (2005), constataram que o MOS, quando 

adicionado à dieta, pela especificidade de sua fermentação, estimula o crescimento e a 

estabilidade de populações microbianas produtoras de ácidos orgânicos (ácido lático e 

acético), os quais reduzem o pH luminal do intestino e, juntamente com enzimas 

produzidas por esta microbiota, inibem a proliferação de microrganismos patogênicos, 

como o Vibrio sp. dentre outros.  

Torrecillas et al. (2011), alimentando Dicentrarchus labrax com 0,4% de MOS, 

observaram uma redução, após o isolamento bacteriano realizado no fígado, baço e rim 

cefálico de Vibrio anguillarum e Aeromonas hydrophila no epitélio intestinal dos 

peixes. Baurhoo et al. (2007) e Sims et al. (2004) encontraram aumento na quantidade 

de Lactobacillus no intestino de frangos e perus alimentados com ração adicionada de 

MOS. 

 As bactérias ácido lácticas, como as do grupo dos Lactobacillus, são conhecidas 

por serem capazes de modular resposta imune inata, localmente e sistemicamente 

(Cross, 2002). Alguns autores mostram melhorias no sistema imune inato devido à 

presença de algumas espécies de Lactobacillus na microbiota intestinal. Panigrahi et al. 

(2011) observaram mudanças benéficas no perfil de expressão de genes de interleucinas 

como TGF-β, TNF-α, IFN e alguns genes de imunoglobulinas, tanto no baço quanto no 

rim cefálico de trutas arco-íris após alimentá-las com Lactobacillus rhamnosus 



 
 

28 
 

liofilizados. Alimentando larvas de Dicentrarchus labrax e Sparus aurata com rotíferos 

e artêmia enriquecidos com L. fructivorans e L. plantarum, Abelli et al. (2009) 

encontraram níveis menores de transcritos IL-1β, IL-10, cox-2 e TGF-β. Porém, 

Harikrishnan et al. (2010) descreveram aumentos na produção de EROs, na atividade da 

via alternativa do complemento e na atividade de lisozima quando alimentando 

Paralichtys olivaceus com duas cepas comerciais de Lactobacillus. 

  



 
 

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s 
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es

.



 
 

30 
 

e. Referências 

 

AAKRE, R.; WERGELAND, H.I.; AASJORD, P.M.; ENDRESEN, C. 1994. Enhanced 

antibody response in Atlantic salmon (Salmo salar L) to Aeromonas salmonicida 

cell wall antigens using a bacterin containing β-1,3-M-Glucan as adjuvant. Fish 

and Shellfish immunology, 4, 47-61. 

ABELLI L., RANDELLI E., CARNEVALI O., PICCHIETTI S. 2009. Stimulation of 

Gut Immune System by Early Administration of Probiotic Strains in 

Dicentrarchus labrax and Sparus aurata. Trends in Comparative Endocrinology 

and Neurobiology: Annals of the N.Y. Academy of Science. (1163) 340–342. 

AI Q., MAI K., ZHANG L.,TAN B., ZHANG W., XU W., LI H. 2007. Effects of 

dietaryb-1, 3 glucan on innate immune response of large yellow croaker, 

Pseudosciaena crocea. Fish & Shellfish Immunology, 22, 394-402.  

ALEXANDER  J.W. 1975. Antibiotic  agents  and  the  immune mechanisms  of  

defense.  Bulletin of the New York Academic Medicine, 51, 1039-1045. In: Rijkers 

G.T.; Van Oosterom R.; Van  Muiswinke W.B. 1981. The  immune  system  of  

cyprinid fish, oxytetracycline  and  the  regulation  of  humoral  immunity  in  carp 

(Cyprinus  carpio). Veterinary Immunology and Immunopathology, 2, 281-290. 

ANDREWS S.R., SAHU N.P., PAL A.K., KUMAR S. 2009. Haematological 

modulation and growth of Labeo rohita fingerlings: effect of dietary mannan 

oligosaccharide, yeast extract, protein hydrolysate and chlorella. Aquaculture 

Research, 41, pp. 61–69. 

ARIIZUMI,  K.; SHEN ,G.; SHIKANO , S.; RITTER, R.; ZUKAS, P.; EDELBAUM, 

D.; MORITA, A.; TAKASHIMA, A. 2000. Cloning of a second dendritic cell-



 
 

31 
 

associated C-type lectin (dectin-2)  and its alternatively spliced isoforms. Journal 

of Biological  Chemistry, 275, 11957–11963. 

BAGNIA, M.; ROMANO, N.; FINOIAM.G., ABELLI L., SCAPIGLIATI G., TISCAR 

P.G., SARTI M.; MARINO, G. 2005. Short- and long-term effects of a dietary 

yeastb-glucan (Macrogard) and alginic acid (Ergosan) preparation on immune 

response in sea bass (Dicentrarchus labrax). Fish & Shellfish Immunology, 18, 

311-325. 

BARTON, B.A & IWANA, G.K. 1991. Physiological changes in fish from stress in 

aquaculture with emphasis on the response and effects of corticosteroids. Annual 

Review of Fish Diseases, 10, 03-26. 

BARTON, B.A. 1997. Stress in finfish: Past present and future- a historical perspective. 

In: Fish stress and health in aquaculture. IWAMA G.K.; PICKERING, AD.; 

SUMPTER, J.P.; SHRECK, C. B (Editors), Cambridge University Press. 

Cambridge, 1-33. 

BAURHOO B., PHILLIP L., RUIZ-FERIA C.A. 2007. Effects of Purified Lignin and 

Mannan Oligosaccharides on Intestinal Integrity and Microbial Populations in the 

Ceca and Litter of Broiler Chickens. Poultry Science (86) pp 1070–1078. 

BINURAMESH C., PRABAKARAN M., STEINHAGEN D., MICHAEL R. 

D. 2006. Effect of sex ratio on the immune system of Oreochromis 

mossambicus (Peters). Brain Behavior and  Immunology 20, 300–308. 

BONALDO,A.; THOMPSON, K.D.; MANFRIN, A.; ADAMS, A.; MURANO, E.;  

MORDENTI, A.G.; GATTA, P.P. 2007. The influence of dietary β-glucans on the 

adaptive and innate immune responses of European sea bass (Dicentrarchus 

labrax) vaccinated against vibriosis. Italian Journal of Animal Science, 6, 151-

164. 



 
 

32 
 

BRIDLE, A.R.; CARTER, C.G.; MORRISON, R.N.; NOWAK, B.F. 2005. The effect 

of β-glucan administration on macrophage respiratory burst activity and Atlantic 

salmon, Salmo salar L., challenged with amoebic gill disease evidence of inherent 

resistance. Journal of Fish Diseases, 28, 347–356. 

BROWN, G.D. 2006. Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor. 

Nature Reviews in Immunology, 6, 33-43. 

BROWN, G.D., TAYLOR P.R., REID D.M., WILLMENT J.A., WILLIAMS D.L., 

MARTINEZ-POMARES L., WONG S.Y.C., AND GORDON S. 2002. Dectin-1 

is a major β-glucan receptor on macrophages. Journal of Experimental 

Medicine 196:407–412.  

CAIN, K.D.; GRABOWSKI, L.; REILLY, J.; LYTWYN, M. 2003. Immunomodulatory 

effects of a bacterial-derived β-1,3 glucan administered to tilapia (Oreochromis 

nilotocus L.) in a Spirulina-based diet. Aquaculture Research, 34, 1241-1244. 

CAMBI A., KOOPMAN M., FIGDOR C.G. 2005. Microreview: How C-type lectins 

detect pathogens. Cellular Microbiology  7(4), 481–488. 

CASTRO, R.; COUSO, N.; OBACH, A.; LAMAS, J. 1999. Effect of different beta-

glucans on the respiratory burst of turbot (Psetta maxima) and gilthead seabream 

(Sparus aurata) phagocytes. Fish & Shellfish Immunology, 9, 529–541. 

CHAKA W.,  VERHEUL A.F.M., VAISHNAV V.V.  , CHERNIAK R., 

SCHARRINGA J., VERHOEF J., SNIPPE H., HOEPELMAN A.I.M. 1997. 

Induction of TNF-a in Human Peripheral Blood Mononuclear Cells by the  

Mannoprotein of Cryptococcus neoformans Involves Human Mannose Binding 

Protein. The Journal of Immunology. 159 (6) 2979-2985. 



 
 

33 
 

CHOUBERT, G., DE LA NOÜE, J., LÉSEL, R. 1991a.  Effects of dietary fat levels and 

antibiotics (Flumequine + Gentamycin) on nutrient digestibility in rainbow trout, 

Oncorhynchus mykiss (Walbaum). Aquatic Living Resources, 4, 147–153. 

CHOUBERT, G.; DE LA NOÜE, J.; BLANC, J.M. 1991b. Apparent digestibility of 

canthaxantin in rainbow trout: effect of dietary fat level, antibiotics and number of 

pyloric caeca. Aquaculture, 99, 323–329. 

COOK M.T., HAYBALL P.J., HUTCHINSON W., NOWAK B.F. AND HAYBALL 

J.D. 2003. Administration of a commercial immunostimulant preparation, 

EcoActiva as a feed supplement enhances macrophage respiratory burst and the 

growth rate of snapper (Pagrus auratus, Sparidae (Bloch and Schneider) in 

winter. Fish & Shellfish Immunology, 14, 333–345. 

COOK, M.T.; HAYBALL, P.J., HUTCHINSON, W.; NOWAK, B.F.; HAYBALL, 

A.D. 2001. The efficacy of a commercial-glucan preparation, EcoActiva, on 

stimulating respiratory burst activity of head-kidney macrophages from pink 

snapper (Pagrus auratus), Sparidae. Fish & Shellfish Immunology ,11,661–672.  

COUSO N., CASTRO R., MAGARIÑOS B., OBACH A, LAMAS J. 2003. Effect of 

oral administration of glucans on the resistance of gilthead seabream to 

pasteurellosis. Aquaculture.V. 219, I.1–4, P 99–109. 

COYNE R., HJELTNES B., BERGH Ø., ANDERSEN K., RUDRA H., SMITH P. 

2004. Quantitative properties of data generated by the examination of Aeromonas 

salmonicida infected fish by the standard bacteriological loop. Aquaculture, 236, 

pp. 27–35. 

CRAVEDI, J.P.; CHOUBERT, G.; DELOUS, G. 1987. Digestibility of 

chloramphenicol, oxolinic acid and oxytetracycline in rainbow trout and influence 

of these antibiotics on lipid digestibility. Aquaculture, 60, 133–141. 



 
 

34 
 

CROSS, M.L .2002. Microbes versus microbes: Immune signals generated by probiotic 

lactobacilli and their role in protection against microbial pathogens. FEMS. 

Immunology and Medical. Microbiology., 34: 245-253. 

CROUCH, E & WRIGHT, J.R. 2001. Surfactant proteins A and D and pulmonary host 

defense. Annual Reviews in Physiology, 63, 521–554. 

DIMITROGLOU, A.; DAVIES, S.J.; SWEETMAN, J.; DIVANACH, P.; 

CHATZIFOTIS, S. 2009. Dietary supplementation of mannan oligosaccharide on 

white sea bream (Diplodous sargus L.) larvae: effects on development, gut 

morphology and salinity tolerance. Aquaculture Research 41, 245–251. 

DOLLERY, C. 1999. Gemfibrozil . In: Therapeutic Drugs. Dollery C. Eds, UK: 

Churchill Livingstone, Edinburgh (UK), G34–G37. 

ELLIS, A.E, 1990. Serum antiproteases in fish and lysozyme assays. In: J.S. STOLEN, 

FLETCHER, T.C.; ANDERSON, D.P.; ROBERSON.; B.S.; VAN 

MUISWINKEL, W.B. (Editors), Techniques in Fish Immunology., SOS 

Publications, Fair Haven NJ, 95–103. 

ENGSTAD, R.E & ROBERTSEN, B. 1993. Recognition of yeast cell wall glucan by 

Atlantic salmon (Salmo salar L.) macrophages. Developmental Comparative 

Immunology, 17,319-330. 

FERNANDES, M.O. 1997. Estresse social, metabolismo e crescimento em peixes. 

Dissertação (Mestre em Zootecnia), Faculdade de Ciências Agrárias e 

Veterinárias, Universidade Estadual Paulista, Botucatu. 106p. 

FRANKEL, E.N. 1995. Oxidation of polyunsaturated lipids and its nutritional 

consequences. In: Castenmiller W.A.M (Editor). Proceedings of the 21st world 

congress of the international society for fat research. England: P.J. Barnes and 

Associates; 265-269.  



 
 

35 
 

GALLI, L.F & TORLONI, C.E. 1986. Criação de Tilápias. In: Criação de Peixes. São 

Paulo, Nobel, 3.ed., 74-85. 

GOODRIDGE, H.S.; WOLF, A.J.; UNDERHILL, D.M. 2009. β-glucan recognition by 

the innate immune system. Immunological Reviews, 230, 38-50. 

GOPALAKANNAN, A  & ARUL, V. 2010. Enhancement of the innate immune system 

and disease-resistant activity in Cyprinus carpio by oral administration of β-

glucan and whole cell yeast. Aquaculture Research, 41(6) 884-892. 

HARIKRISHNAN R., BALASUNDARAMB C., HEO M-S. 2010. Effect of probiotics 

enriched diet on Paralichthys olivaceus infected with lymphocystis disease virus 

(LCDV). Fish & Shellfish Immunology, (29) pp 868-874. 

HE, S.; XU, G.; WU, Y.; WENG, H. ; XIE, H. 2003.Effects of IMO and FOS on the 

growth performance and non-specific immunity in hybrid tilapia. Chinese Feed, 

23, 14-15.  

HOLMSKOV, U.; THIEL, S.; JENSENIUS, J.C. 2003. Collections and ficolins: 

humoral lectins of the innate immune defense. Annual Reviews in Immunology, 

21, 547–578. 

JORY D.E.; ALCESTE C.; CABRERA, T.R. 2000. Mercado y comercialización de 

tilapia en los Estados Unidos de Norte América. Panorama Acuicola, Sonora, 

5(5), 50-53. 

KELLY, K.A.; HAVRILLA, C.M.; BRADY, T.C.; ABRAMO, K.H.; LEVIN, E.D. 

1998. Oxidative Stress in Toxicology: Established Mammalian and Emerging 

Piscine Model Systems. Environmental Health Perspectives, 106, 375–384. 

KILPATRICK, D.C. 2002. Mannan-binding lectin: clinical significance and 

applications.  Biochimica et Biophysica Acta, 1572, 401–413 



 
 

36 
 

KISHORE U., GREENHOUGH T.J., WATERS P., SHRIVE A.K., GHAI R., 

KAMRAN M.F., BERNAL A.L., REID K.B., MADAN T., CHAKRABORTY T. 

2006 Surfactant proteins SP-A and SP-D: structure, function and 

receptors. Molecular Immunology. 43,1293–1315. 

KOPPEL E.A., VAN GISBERGEN K.P.J.M., GEIJTENBEEK T.B.H., VAN KOOYK 

Y. 2005. Distinct functions of DC-SIGN and its homologues L-SIGN (DC-

SIGNR) and mSIGNR1 in pathogen recognition and immune regulation. Cellular 

Microbiology. 7 (2) pp 157–165. 

KRUTZIK, S. R.; TAN, B.; LI, H.; OCHOA, M. T.; LIU, P. T.; SHARFSTEIN, S. E.; 

GRAEBER, T. G.; SIELING, P. A.; LIU, Y. J.; REA, T. H.;  BLOOM, B. R.; 

MODLIN, R. L.  2005.  TLR activation triggers the rapid differentiation of 

monocytes into macrophages and dendritic cells. Nature Medicine, 11, 653–660 

 LAI, W.K.; SUN, J.P.; ZHANG, J.;  JENNINGS, A.; LALOR, P.F.;  HUBSCHER,S.; 

JANE A. MCKEATING, J.A. 2006. Expression of DC-SIGN and DC-SIGNR on 

human sinusoidal endothelium: a role for capturing hepatitis C virus particles. The 

American Journal of Pathology. 169, 200–208 

LEVY S.B & MARSHALL B. 2004. Antibacterial resistance worldwide: causes, 

challenges and responses. Nature Medicine, 10, 122–129. 

LI P., WEN Q., GATLIN III D.M. 2009. Dose-dependent influences of dietary β-1,3-

glucan on innate immunity and disease resistance of hybrid striped bass Morone 

chrysops x Morone saxatilis. Aquaculture Research, 40,1578-1584. 

LIVELY, C.M.; CRADDOCK, C.; VRIJENHOEK, R.C.1990. Red Queen hypothesis 

supported by parasitism in sexual and clonal fish. Letters to Nature. Nature. 344. 

864:866. 



 
 

37 
 

MAZEAUD, M.M.; MAZEAUD, F.; DONALDSON, E.M. 1977. Primary and 

secondary effects of stress in fish: some new data with a general review. 

Transactions of the American Fisheries Society, 106, 201-212. 

MCKENZIE, E.J.; TAYLOR, P.; STILLION, R.J.;  LUCAS, A.D.; HARRIS, J.; 

GORDON , S. ; MARTINEZ-POMARES, L. 2007. Mannose receptor expression 

and function define a new population of murine dendritic cells. Journal of 

Immunology, 178, 4975–4983. 

MEDZHITOV, R. 2007. Recognition of microorganisms and activation of the immune 

response. Nature, 449, 819-826. 

MISRA, C.K., DAS B.K., MUKHERJEE S.C., PATTNAIK P. 2006. Effect of long 

term administration of dietary β-glucan on immunity, growth and survival of 

Labeo rohita fingerlings. Aquaculture, 255(1). 

MÜLLER, A.; RICE, P.J.; ENSLEY, H.E.; COOGAN, P.S.; KALBFLEISCH, J.H.; 

KELLEY, J.L.; LOVE, E.J.; PORTERA, C.A.; HÁ, T.; BROWDER, I.W.; 

WILLIAMS, D.L. 1996. Receptor binding and internalization of a water-soluble 

(1-3)-β-D-glucan biologic response modifier in two monocyte/macrophage cell 

lines. The Journal of Immunology, 156, 3418–3425. 

NOGA E.J. 2010. Fish Disease: Diagnoses and treatment. Second edition. Wiley-

Blackwell. 382-383. 

OYOFO, B.A.; DELOACH, J.R.; CORRIER, D.E.; NORMAN, J.O.; ZIPRIN, R.L.;  

MOLLENHAUER, H.H. 1989a. Prevention of Salmonella typhimurium 

colonization of broilers with D-mannose. Poultry Science. 68:1357–1360. 

OYOFO, B.A.; DROLESKEY, R.E.; NORMAN, J.O.; MOLLENHAUER, H.H.;  

ZIPRIN R.L.;  CORRIER, D.E., DELOACH, J.R. 1989b. Inhibition by mannose 



 
 

38 
 

of in vitro colonization of chicken small intestine by Salmonella. Poultry Science. 

68:1351–1356. 

PANIGRAHI A., VISWANATH K., SATOH S. 2011. Real-time quantification of the 

immune gene expression in rainbow trout fed different forms of probiotic bacteria 

Lactobacillus rhamnosus. Aquaculture Research, (42) pp 906-917. 

PAULSEN, S. M., LUNDE, H., ENGSTAD, R. E., ROBERTSEN, B. 2003. In vivo 

effects of  β- glucan and LPS on regulation of lysozyme activity and mRNA 

expression in Atlantic salmon (Salmo salar). Fish Shellfish Immunol., 14, 39-54.    

PHIBRO. 2012. Tm700. Ficha Técnica. www.phibro.com.br/ft/TM_700.FT.pdf 

PIETRELLA, D.; CORBUCCI, C.; PERITO, S.;  BISTONI, G.; VECCHIARELLI, A.  

2005. Mannoproteins from Cryptococcus neoformans promote dendritic cell 

maturation and activation. Infection and Immunity, 73, 820–827. 

PIOLETTI M., ÈNZEN F.S., HARMS J., ZARIVACH R., GLUEHMANN M., AVILA 

H., BASHAN A, BARTELS H.,AUERBACH T., JACOBI C.,HARTSCH T., 

YONATH A., FRANCESCHI F.E. (2001). Crystal structures of complexes of the 

small ribosomal subunit with tetracycline, edeine and IF3. The EMBO 

Journal,20(8), 1829-1839.  

PIOLETTI, M.; ÈNZEN, F.S.; HARMS, J.; ZARIVACH, R.; GLUÈHMANN, M.; 

AVILA, H.; BASHAN, A; BARTELS, H., AUERBACH, T.; JACOBI, C., 

HARTSCH, T.; YONATH, A.; FRANCESCHI, F.E. 2001. Crystal structures of 

complexes of the small ribosomal subunit with tetracycline, edeine and IF3. The 

EMBO Journal, 20(8), 1829-1839.  

POPMA, T.J & LOVSHIN, L. L.1995. Worldwide Prospects for Commercial 

Production of Tilapia.  International Center for Aquaculture and Aquatic 



 
 

39 
 

Environments Department of Fisheries and Allied Aquacultures, Auburn 

University, Alabama, 36849. 

REID, G.; WALLANT, N.G.; PATEL, R.; ANTONIC, A.; SAXON-ALIIFAALOGO 

F.; CAO, H.; WEBSTER, G.; WATSON, J.D. 2009. Potent subunit-specific 

effects on cell growth and drug sensitivity from optimised siRNA-mediated 

silencing of ribonucleotide reductase. Journal of RNAi Gene Silencers, 5(1), 321-

330. 

RIJKERS, G.T.; TEUNISSEN, A.G.; VAN OOSTEROM, R.; VAN  MUISWINKEL 

W.B. 1980.  The  immune  system  of  cyprinid  fish. The  immunosuppressive 

effect of the antibiotic  oxytetracycl ine in carp (Cyprinus carpio  L. ). 

Aquaculture, 19, 177-189.  

RIJKERS, G.T.; VAN OOSTEROM, R.; VAN MUISWINKE, W.B. 1981. The  

immune  system  of  cyprinid fish, oxytetracycline  and  the  regulation  of  

humoral  immunity  in  carp (Cyprinus  carpio). Veterinary Immunology  and 

Immunopathology, 2, 281-290. 

RODRIGUES-ESTRADA, U.; SATOH, S.; HAGA, Y.; FUSHIMI, H.; SWEET-MAN, 

J. 2008. Studies of the effects of Mannan-oligosaccharides, Enterococcus faecalis 

and Poly Hydrobutyric Acid as Immune Stimulant and Growth Promoting 

Ingredients in Rainbow Trout Diets. 5th World fisheries Congress, Yokohama, 

Japan, October 20–25. Abstract 2d-1-5, 158p. 

RODRÍGUEZ A., ESTEBAN M.A.,  MESEGUER J. 2003. A mannose-receptor is 

possibly involved in the phagocytosis of Saccharomyces cerevisiae by seabream 

(Sparus aurata L.) leucocytes. Fish & Shellfish Immunology. 14 (5) pp 375–388. 

SAHOO P.K & MUKHERJEE S. C. 2001. Effect of dietary β-1,3 glucan on immune 

responses and disease resistance of healthy and aflatoxin B1-induced 



 
 

40 
 

immunocompromised rohu (Labeo rohita Hamilton). Fish & Shellfish 

Immunology, 11, 683–695. 

SAMRONGPAN, C.; AREECHON, N.; YOONPUNDH, R.; SIRSAPOOME, P. 2008. 

Effects of mannan-oligosaccharides on growth, survival and disease resistance of 

Nile tilapia (Oreochromis niloticus Linnaeus) fry. 

http://ag.arizona.edu/azaqua/ista/ISTA8/Abstracts_Papers/Chinnapat's%20full%2

0paper-Thailand.doc. 

SATO, K.; YANG, X.L.; YUDATE,T.;  CHUNG, J.S.; WU, J.; LUBY-PHELPS, K.; 

KIMBERLY, R.P.; UNDERHILL, D.; CRUZ JR, P.D.; ARIIZUMI, K. 2006. 

Dectin-2 is a pattern recognition receptor for fungi that couples with the Fc 

receptor gamma chain to induce innate immune responses. Journal of Biological  

Chemistry, 281, 38854–38866. 

SERRANO-GÓMEZ, D.;  DOMÍNGUEZ-SOTO, A.; ANCOCHEA, J.; JIMENEZ-

HEFFERNAN, J.A.; LEAL, J.A.; CORBÍ, A.L. 2004 . Dendritic cell-specific 

intercellular adhesion molecule 3-grabbing nonintegrin mediates binding and 

internalization of Aspergillus fumigatusconidia by dendritic cells and 

macrophages. Journal of Immunology, 173, 5635–5643 

SIMS M.D., DAWSON K.A., NEWMAN K.E., SPRING P., HOOGE D.M. 2004. 

Effects of Dietary Mannan Oligosaccharide, Bacitracin Methylene Disalicylate, or 

Both on the Live Performance and Intestinal Microbiology of Turkeys. Poultry 

Science, (83) pp 1148–1154. 

SIWICKI, A. K. 1989.  Immunostimulating influence of levamisole on non-specific 

immunity in carp (Cyprinas carpio). Developmental & Comparative 

Immunological. 13, 87-91. 



 
 

41 
 

SPAHN C.M.T., PRESCOTT C.D. 1996  Throwing a spanner in the works: antibiotics 

and the translation apparatus. Journal of Molecular Medicine 74, 423–439. 

SPRING, P.; WENK, C.; DAWSON, K.A.; NEWMAN, K.E. 2000. The Effects of 

Dietary Mannanoligosaccharides on Cecal Parameters and the Concentrations of 

Enteric Bacteria in the Ceca of Salmonella-Challenged Broiler Chicks. Poultry 

Science, 79,205–211. 

STAYKOV, Y.; SPRING, P.; DENEV, S.; SWEETMAN, J. 2007. Effect of a mannan 

oligosaccharide on the growth performance and immune status of rainbow trout 

(Oncorhynchus mykiss).  Aquaculture International, 15, 153–161. 

TAILLEUX, L.; PHAM-THI, N.; BERGERON-LAFAURIE, A.; HERRMANN, J.L.; 

CHARLES, P.; SCHWARTZ, O.; SCHEINMANN, P.; LAGRANGE P. H.; DE 

BLIC, J.; TAZI, A.; GICQUEL, B.; NEYROLLES, O. 2005. DC-SIGN induction 

in alveolar macrophages defines privileged target host cells for mycobacteria in 

patients with tuberculosis. PLoS Med, 2 (12),   e381. 

TAYLOR, P. R.; REID, D. M.; HEINSBROEK, S.E.; BROWN, G. D.; GORDON,S.; 

WONG, S. Y. 2005. Dectin-2 is predominantly myeloid restricted and exhibits 

unique activation-dependent expression on maturing inflammatory monocytes 

elicited in vivo. European  Journal of  Immunology, 35, 2163– 2174 

TOFTEN, H & JOBLING, M. 1997. Feed intake and growth of Atlantic salmon, Salmo 

salar L., fed diets supplemented with oxytetracycline and squid extract. 

Aquaculture Nutrition, 3, 145-151. 

TORRECILLAS S., MAKOL A., CABALLERO M.J., MONTERO D., GINÉS R., 

SWEETMAN J., IZQUIERDO M. 2011. Improved feed utilization, intestinal 

mucus production and immune parameters in sea bass (Dicentrarchus labrax) fed 

mannam oligosaccharides (MOS). Aquaculture Nutrition, 17, pp. 223–233. 



 
 

42 
 

TORRECILLAS S., MAKOL A., CABALLERO M.J., MONTERO D., ROBAINA L., 

REAL F., SWEETMAN J., TORT L., IZQUIERDO M.S. 2007. Immune 

stimulation and improved infection resistance in European sea bass 

(Dicentrarchus labrax) fed mannan oligosaccharides. Fish Shellfish Immunol. 23 

(5) pp 969-81. 

TORRECILLAS S., MAKOL A., BENÍTEZ-SANTANA T., CABALLERO 

M.J., MONTERO D., SWEETMAN J. & IZQUIERDO M.S. 2011. Reduced gut 

bacterial translocation in European sea bass (Dicentrarchus labrax) fed mannan 

oligosaccharides (MOS). Fish & Shellfish Immunology, 30, 674–681. 

TORRECILLAS, S.; MAKOL, A.; CABALLERO, M.J.; MONTERO, D.; ROBAINA, 

L.; REAL, F.; SWEETMAN, J.; TORT, L.; IZQUIERDO, M.S. 2007. Immune 

stimulation and improved infection resistance in European sea bass 

(Dicentrarchus labrax) fed mannan oligosaccharides. Fish Shelfish Immunology, 

23(5), 969-981.  

TSINAS, A. C.; KYRIAKIS, S. C.; LEIWAS, S.; SARRIS, K.; BOURTZT-

HATZOPOULOU, E.; SAOULIDI, K.1998. Control of Proliferative Enteropathy 

in Growing/Fattening Pigs Using Growth Promoters. Journal of Veterinary 

Medicine, 45, 115-127. 

TSONI S.V., BROWN G.D. 2008. β-Glucans and Dectin-1. Annals of New York 

Academic Sciences, 1143, 45-60.  

VAN KOOYK, Y & GEIJTENBEEK, T.B. 2003. DC-SIGN: escape mechanism for 

pathogens. Nature Reviews Immunology, 3, 697–709. 

VAN VALEN, L. 1973."A New Evolutionary Law". Evolutionary Theory, 1, 1-30. 

VAUTIER, S.; MACCAULLUM, D.M.; BROWN, G.D. 2011. C-type lectin receptors 

and cytokines in fungal immunity. Cytokine, 58(1), 89-99. 



 
 

43 
 

VÁZQUEZ, J.A.; GONZÁLEZ, M.P.; MURADO, M.A. 2005. Effects of lactic acid 

bacteria cultures on pathogenic microbiota from fish. Aquaculture, 245, pp 149-

161.  

VIOLA S., ARIELI Y. (1987) Non hormonal growth promoters for tilapia and carp. I. 

Screening test in cages. Israeli Journal of Aquaculture, 39, 31–38. em Toften H., 

Jobling M. (1997). Feed intake and growth of Atlantic salmon, Salmo salar L., fed 

diets supplemented with oxytetracycline and squid extract. Aquaculture Nutrition, 

3, 145-151. 

WAKSHULL, E.; BRUNKE-REESE, D.; LINDERMUTH, J.; FISETTE, L.; 

NATHANS, R.S.; CROWLEY, J.J.; TUFTS, J.C.; ZIMMERMAN, J.; MACKIN, 

W.; ADAMS, D.S. 1999. PGG-glucan, a soluble beta-(1,3)-glucan, enhances the 

oxidative burst response, microbicidal activity, and activates an NF-kappa B-like 

factor in human PMN: evidence for a glycosphingolipid beta-(1,3)-glucan 

receptor. Immunopharmacology, 41, 89–107. 

WEDEMEYER G.A., BARTON B.A., MCLEAY D.J. 1990. STRESS  AND  

ACCLIMATION.  IN:  SCHRECK C.B., MOYLE P.B. (Editors). Methods  for  

Fish  biology.  American Fisheries  Society, 451-489. 

WEDEMEYER, G.A.1996. Phisiology of fish in intensive culture systems. Chapman & 

Hall, Nova York. In: CYRINO J.E.P, URBINATTI E.C, FRACALOSSI D.M., 

CASTAGNOLLI N.(2004) (Editores). Tópicos especiais em piscicultura de água 

doce tropical intensiva. São Paulo. TecArt. 

WENDELAAR BONGA S.E. 1997. Stress response in fish. Physiological Reviews, 

77(3), 591-625. 



 
 

44 
 

WEYTS, F.A.A.; VERBURG-VAN KEMENADE, B.M.L.; FLIK, G.1998. 

Characterization of glucocorticoite receptor in peripheral blood leukocytes of 

carp, Cyprinus carpio L. General and comparative endocrinology,111, 1-8. 

WHITTINGTON, R., LIM, C., KLESIUS, P.H. 2005. Effect of dietaryh-glucan levels 

on the growth response and efficacy of Streptococcus iniae vaccine in Nile tilapia, 

Oreochromis niloticus. Aquaculture, 248, 217–225. 

WILLMENT J.A., BROWN G.D. 2007. C-type lectin receptors in antifungal immunity. 

Trends in Microbiology. Vol.16. n°1. 

WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO Global Strategy for Containment of 

Antimicrobial Resistance. Geneva: WHO; 2001. WHO document 

WHO/CDS/CSR/DRS/2001.2. 

YANG Y., IJI P.A., CHOCT  M. 2009. Gut microflora and alternatives to in-feed 

antibiotics. World's Poultry Science Journal. Vol. 65.  

YONARA, M.E., YONAR, S.M.; SILICI, S. 2011. Protective effect of propolis against 

oxidative stress and immunosuppression induced by oxytetracycline in rainbow 

trout (Oncorhynchus mykiss,W.). Fish & Shellfish Immunology, 31, 318-325. 

ZANIBONI FILHO, E. 2004. Piscicultura das espécies exóticas de água doce. In: Poli 

C.R.; Poli A.T.B.; Andreatta, E.; Beltrame, E. (Editores) Aqüicultura: Experiência 

Brasileira. Multitarefa, Florianópolis, 309-336. 

ZHANG , J.; ZHU, J.; IMRICH, A.; CUSHION, M.; KINANE,T. B.; KOZIEL, H. 

2004. Pneumocystis activates human alveolar macrophage NF-kB signaling 

through mannose receptors. Infection and Immunity, 72, 3147–3160 

ZHOU Q-C., BUENTELLO J.A., GATLIN III D.M. 2010. Effects of dietary prebiotics 

on growth performance, immune response and intestinal morphology of red drum 

(Sciaenops ocellatus). Aquaculture 309 pp 253–257. 



 
 

45 
 

ZHOU X.-Q.;  LI Y.-L. (2004) The effect of Bio-Mos on intestinal microflora and 

immune function of juvenile Jian carp (Cyprinus carpioVar. Jian). In: Nutritional 

Biotechnology in the Feed and Food Industries, Proceedings of Alltech’s 20th 

Annual Symposium (Suppl. 1: Abstracts of posters presented). 24–26, p. 109. 

ZOCCARATO, I.; GASCO, L.; LEVERONI CALVI, S.; FORTINA, R.; BIANCHINI, 

M.L.; ROLLIN, X. 1995. Effect of dietary avoparcin on performances and carcass 

composition in rainbow trout, Oncorhynchus mykiss (Walbaum). Aquaculture 

Research, 26, 361-366. In: Toften, H.; Jobling, M. 1997. Feed intake and growth 

of Atlantic salmon, Salmo salar L., fed diets supplemented with oxytetracycline 

and squid extract. Aquaculture Nutrition, 3, 145–151. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



 
 

46 
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3. Experimento I: EFEITO DA INCLUSÃO DIETÉTICA DE β-

GLUCANO E OXITETRACICLINA NAS RESPOSTAS 

HEMATOLÓGICA E IMUNOLÓGICA E NO DESEMPENHO 

PRODUTIVO DE TILÁPIAS-DO-NILO (Oreochromis niloticus) 

CRIADAS EM TANQUES REDE  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



 
 

47 
 

Resumo 

Visando encontrar possíveis substitutos para a utilização de antimicrobianos de modo 

profilático na dieta pré-manejo de peixes, o presente trabalho teve como objetivo 

comparar a inclusão de 0,1% de β-glucano (MacroGard®, Biorigin) com 0,83% de 

oxitetraciclina (Tm700®, Phibro) na dieta de tilápia-do-nilo por 14 e 7 dias, 

respectivamente, criadas em tanques rede, tendo como estímulo estressante o manejo de 

classificação (separação dos peixes de acordo com o tamanho). Foram realizadas 

amostragens no dia da classificação e após 7, 14 e 28 dias. Não foram encontradas 

diferenças significativas entre os tratamentos nas análises hematológicas, bioquímicas, 

no cortisol sérico e na atividade respiratória de leucócitos (burst oxidativo). O ganho de 

peso médio diminuiu nos peixes alimentados com a ração medicada. A taxa de 

crescimento específico (TCE) no grupo alimentado com a ração medicada foi menor 

que a do grupo controle, no entanto, a TCE do grupo que alimentado com ração 

contendo β-glucano apresentou valor intermediário entre os dois grupos anteriores 

(ração medicada e controle), porém, sem diferença estatística. O consumo não diferiu 

significativamente entre os grupos, porém a conversão alimentar foi menor nos peixes 

alimentados a ração medicada e com o β-glucano. A mortalidade nos grupos 

alimentados com a ração medicada e com o β-glucano não diferiram entre si, sendo 

ambas menores que a do controle. Os resultados deste estudo demonstram que a 

inclusão de 0,1% de β-glucano na dieta de tilápia-do-nilo melhorou os índices 

produtivos dos peixes quando comparado com a inclusão de 0,83% de oxitetraciclina, 

pois a taxa de mortalidade não diferiu entre os tratamentos e foi menor que a do grupo 

controle e, ainda, o imunoestimulante evitou a redução do ganho de peso médio. 

Palavras-chave: imunoestimulante, antimicrobiano, saúde, produtividade, tilápia-do-

nilo. 



 
 

48 
 

Abstract 

Objecting to find possible substitutes to the prophylactic antibiotics utilization in pre 

handling fish diets, in the present assay we compared the inclusion of 0.1% of β-glucan 

(Beta) (MacroGard®, Biorigin) with 0.83% of oxitetracycline (Oxi) (Tm700®, Phibro) 

in Nile tilapia diets, for 14 and seven days, respectively, reared in net cages, right after 

the classification handle (separation of the fish by size). The samples were made at the 

day of classification and at seven, 14 and 28 days after. We could not observe statistical 

differences among the treatments in the hematological or biochemical analisys, in the 

serum cortisol or in the respiratory burst assay. The average weight gain decreased in 

the antibiotic fed fish. The specific growth rate (TCE) in the antibiotic group presented 

was lower in relation with the control group, however, no differences were found 

between the  β-glucan fed group and the others. The consumption did not differed 

statistically, but the feed conversion rate (CA) was lower in the fish fed with Beta and 

Oxi. The mortality in the treated fish did no differed statistically, but both groups 

presented lower mortality than the control group. Our results showed that the β-glucan 

inclusion at 0.1% in Nile tillapia diets made the productive indices better than the 

0.83% oxytetracycline inclusion and, moreover, the immunestimulant avoid the 

reduction in the in the average weight gain GPM  

 

Key words: imunostimulant, antibiotic, health, productivity, Nile tilapia. 

 

 

 

 

 



 
 

49 
 

a. Introdução 

 

O estresse ainda é um desafio na aquicultura mundial, não apenas pela diminuição da 

produtividade, mas, principalmente, por possibilitar o aparecimento de enfermidades 

devido a seus efeitos nocivos sobre o sistema imune, tanto inato quanto adaptativo. Na 

tentativa de evitar este problema, os aquicultores lançam mão de massivas quantidades 

de antimicrobianos, como medida terapêutica ou em doses diferentes das recomendadas, 

intentando a profilaxia de bacterioses oportunistas. Porém os resultados não são 

promissores, pois peixes com o sistema imune suprimido e/ou estressados comem 

quantidades bem menores de alimento que o recomendável, diminuindo a eficiência de 

tais drogas e aumentando demasiadamente os custos de produção. Tão prejudicial 

quanto a queda na lucratividade é a quantidade de antimicrobianos e seus metabólitos 

no ambiente, seja pela excreção ou por contato direto com o alimento e com a água. O 

aparecimento de cepas bacterianas resistentes a uma ou mais drogas, incluindo à 

oxitetraciclina já se tornou uma grande ameaça à saúde pública (Levy & Marshal, 

2004).  

Visando minimizar perdas econômicas com mortalidade de peixes e gastos com 

medicamentos, além de prejuízos à saúde, pesquisadores de vários países tentam 

desenvolver técnicas de produção sustentável, reduzindo ou evitando a utilização de 

antimicrobianos na alimentação animal. Entre as substâncias utilizadas no manejo 

profilático na aquicultura e em outras criações (aves e suínos), estão os glucanos, mais 

especificamente o β-1,3-glucano, extraído da parede celular de leveduras 

(Saccharomices cerevisae) e, que através de estímulos a receptores do sistema imune 

inato, é capaz de promover uma barreira eficiente contra organismos invasores. 



 
 

50 
 

O presente trabalho teve como objetivo, avaliar o potencial de substituição da 

oxitetraciclina pelo β-1,3-glucano na criação de tilápia-do-nilo em tanques-rede de 

maneira profilática, após um estímulo estressante (classificação dos peixes), através de 

parâmetros hematológicos, imunológicos, bioquímicos e de desempenho produtivo. 

 

b. Material e Métodos 

 

 Peixes e alimentação 

O experimento foi realizado em uma piscicultura comercial localizada às margens do rio 

Tietê, na cidade de Arealva, São Paulo, Brasil. Foram utilizados doze tanques-rede de 

18m2, contendo aproximadamente seis mil tilápias-do-nilo (150 g), revertidas 

sexualmente, cada um caracterizando uma unidade experimental. Os tanques-rede foram 

divididos em três grupos, de acordo com a dieta fornecida: quatro receberam uma dieta 

contendo a inclusão de 0,1% de β-glucano (MacroGard®, Biorigin, Lençóis Paulistas, 

São Paulo, Brasil) durante 14 dias, outros quatro receberam uma dieta medicada, 

contendo 0,83% de oxitetraciclina (Tm-700®, Phibro, Guarulhos, São Paulo, Brasil), 

contendo 70% de oxitetraciclina em sua formulação por sete dias e os outros quatro 

receberam uma dieta controle (dieta basal comercial com 32% proteína), isenta de 

antimicrobiano e imunoestimulante (Tabela 2). Após o período de alimentação de sete 

(oxitetraciclina) e 14 dias (β-glucano), os peixes dos dois grupos experimentais 

passaram a receber a mesma ração do grupo controle. Os três grupos experimentais 

foram submetidos ao manejo de classificação (biometria) no dia anterior ao início da 

colheita sanguínea e, após a primeira amostragem, os peixes começaram a ser 

alimentados duas vezes ao dia, às 9:00 e às 15:00 h, com as rações experimentais com 

3% da biomassa estimada. 



 
 

51 
 

 As três dietas experimentais seguiram a formulação convencional de uma fábrica 

de ração comercial (Nutreco-Fri-Ribe). A primeira dieta foi formulada de acordo com as 

exigências da tilápia em crescimento e 0,1% de β-glucano (MacroGard®), foi incluído 

na dieta. O mesmo procedimento foi adotado para a ração com antimicrobiano, 

utilizando a mesma formulação, todavia, foi incluído na dieta 0,83% de oxitetraciclina 

(Tm700®). A dieta controle seguiu a mesma formulação, todavia, isenta da inclusão de 

imunoestimulante ou antimicrobiano. 

 
 
 
 
 
 
 
Tabela 3: Níveis de garantia da formulação comercial utilizada no experimento 
 

Níveis de Garantia (quantidade por kg de ração) 
Umidade** 120g Colina* 800mg 
Proteína Bruta (Mínimo) 320g Ácido Fólico* 5,4mg 
Extrato Etéreo* 60g Niacina* 112,5mg 
Matéria Mineral** 110g Biotina* 0,58mg 
Matéria Fibrosa** 70g Ácido Pantotênico* 36mg 
Cálcio 10 - 30g Vit A* 9000U.I. 
Fósforo* 6000mg Vit B1* 20,25mg 
Magnésio* 31,25mg Vit B12* 22,5μg 
Zinco* 100mg Vit B2* 20,25mg 
Cobre* 25mg Vit B6* 20,25mg 
Ferro* 62,5mg Vit C* 300mg 
Manganês* 62,5mg Vit D3* 3150U.I. 
Cobalto* 0,6mg Vit E* 135U.I. 
Iodo* 1,25mg Vit K3* 9mg 
Selênio* 0,25mg Inositol* 80,g 

*Mínimo. **Máximo 
 

 

 

 



 
 

52 
 

Tabela 4. Composição química do MacroGard® segundo o fabricante 

Ingrediente Quantidade 
*β-glucanas % Mín. 60,0 
*Proteína Bruta % Máx. 8,0 
*pH ( solução 10% ) 4,0 - 7,0 
*Cinzas % <10,0 

 
Distribuição do tamanho de partícula 

 
Média  41 μm 
<20 μm 19% 
20 - 50 μm 43% 
51 - 100 μm 28% 
101 - 200 μm 10% 
>200 μm 0 
Fluidez (seg) 70 
Ângulo de repouso (graus) 31 
Compressiblidade % 37 
Capacidade de retenção de água 
(média) 

7,4 

Índice de solubilidade em água 7,9 
 

MacroGard® (Biorigin), é um aditivo para alimentação animal rico em β-1,3/1,6 

glucanas purificadas extraídas da leveduras (Saccharomyces cerevisiae) de uma cepa 

selecionada e patenteada (Boletim Técnico da Biorigin, 2012).  

Os procedimentos experimentais foram aprovados pela Comissão de Ética e 

Bem Estar Animal (CEBEA) da Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias da 

Universidade Estadual Paulista – Unesp, Campus de Jaboticabal, sob o protocolo de 

número 22.517/10, estando de acordo com os Princípios Éticos na experimentação 

animal adotados pelo Colégio Brasileiro de Experimentação Animal (COBEA). 

 

Amostragem 

Foram realizadas quatro amostragens, a primeira antes do início da alimentação com as 

dietas experimentais e outras três após, sete, 14 e 28 dias de alimentação. Sete peixes de 

cada tanque-rede foram anestesiados em solução de benzocaína (1 g de benzocaína para 



 
 

53 
 

10 L de água). Cerca de 3,0 mL de sangue periférico foi colhido por punção do vaso 

caudal, e dessa quantidade, cerca de 0,3 mL foi armazenado em tubo plástico de 2 mL 

contendo 15 μL de heparina (1:50) e 0,3mL dispensado em tubo plástico de 2 mL 

contendo Glistab®. O restante foi dispensado em tubo de vidro para coagulação por 45 

minutos à temperatura ambiente. Após este período, o sangue coagulado foi 

centrifugado a 1500 G por cinco minutos, e o soro foi armazenado em ultrafreezer (-70 

°C). 

 

Desempenho Produtivo 

Os peixes foram pesados um dia antes do início do experimento, isto é, antes do início 

da alimentação com as dietas experimentais e, novamente no 163°dias (135 dias após a 

última amostragem). A pesagem foi realizada da seguinte maneira: 

 Em um puçá, 15 peixes eram capturados e pesados; 

 Fazia-se a média de peso desses peixes, repetindo o processo 15 vezes por 

tanque rede; 

 Utilizando os mesmos puçás, pesava-se apenas o restante dos peixes do tanque-

rede, estimando a quantidade pelo peso médio de cada indivíduo. 

 A avaliação do desempenho produtivo foi realizada de acordo com as equações: 

- Ganho de Peso (GP): 

GP = Peso Final - Peso Inicial 

- Ganho de Peso Médio (GPM): 

GPM = GP / N° de Peixes 

- Conversão Alimentar (CA): 

CA = (Quantidade de alimento consumido durante todo o período) / GP 

- Taxa de Crescimento Específico (TCE): 



 
 

54 
 

TCE = [ln(Peso Final) - ln(Peso Inicial)] / N° de dias 

- Sobrevivência Relativa: 

Sobrevivência = número inicial de peixes /número final de peixes x 100 

- Mortalidade Relativa: 

Mortalidade = 100 - Sobrevivência Relativa. 

 

Hematologia 

Para a determinação da quantidade de eritr