RESSALVA 

Atendendo solicitação do 
autor, o texto completo 
desta dissertação será 

disponibilizado somente a 
partir de 23/03/2022.



Gabrielle Araujo Pimentel 

Direito ou esquerdo? Avaliação da lateralização funcional do 

hipocampo dorsal na modulação da memória de reconhecimento e 

espacial de ratos Wistar 

Dissertação apresentada como parte dos 

requisitos para obtenção do título de Mestre 

em Biologia Animal, junto ao Programa de 

Pós-Graduação em Biologia Animal, do 

Instituto de Biociências, Letras e Ciências 

Exatas da Universidade Estadual Paulista 

“Júlio de Mesquita Filho”, Câmpus de São 

José do Rio Preto. 

Financiadoras: 

CNPq – Processo n° 131146/2018-1 

Fapesp – Processo n° 2016/07464-0 

Faperp – Processo n° 089/2019 

Orientador: Prof. Dr. Luiz Henrique Florindo 

São José do Rio Preto 

2020 





Dedico este trabalho primeiramente a minha irmã, Nathália, por todo seu 

incentivo, por acreditar no meu potencial e estimular meus maiores sonhos. 

Aos meus Pais, Dulcinéia e Luiz, que com todo amor, carinho, estímulo e 

compreensão me apoiaram durante esses anos. 

Ao meu noivo, Vinicius, por me apoiar nas horas mais difíceis. 



AGRADECIMENTOS 

Agradeço aos meus pais, Dulcinéia e Luiz, por todo apoio e incentivo desde os 

meus primeiros passos, e que só aumentou com o passar do tempo. Obrigado pelas idas e 

vindas ao laboratório, a preocupação com minhas aulas, meus experimentos, o quanto eu 

estava estressada e se eu estava conseguindo escrever sem interrupções. Obrigado por 

todo esse amor e carinho, sem vocês eu não seria capaz de realizar esse trabalho.  

Agradeço aos meus irmãos, Nathália e Thiago, e cunhados, Eduardo e Ana Paula, 

pelas conversas sobre meu Mestrado, sobre a vida e o futuro. Um agradecimento especial 

a minha irmã Nathalia e meu cunhado Eduardo pelas horas discutindo meu projeto e a 

vida acadêmica e principalmente, por sempre estarem dispostos e interessados em me 

ajudar e oferecer um ombro amigo. Vocês deixaram os medos e inseguranças mais leves. 

Um agradecimento especial ao meu noivo Vinicius que me acompanhou nas 

vindas ao laboratório em fins de semana e feriados sem nunca soltar minha mão e dizer 

que tudo daria certo. Obrigado por todas as nossas conversas, por estar ao meu lado frente 

aos meus medos e paranoias, por estar sempre me relembrando dos meus sonhos e por 

nunca deixar de acreditar em mim e também nunca deixar que eu não confiasse em mim 

mesma. 

 Agradeço ao pessoal do laboratório de Zoofisiologia Comparativa dos 

Vertebrados (LZCV), Ariela, Victor, Vinicius, Igor, Isadora, Mariana e Nathália que 

estavam presentes em todos os anos que eu passei no laboratório. Obrigado por me 

acolherem nesse círculo de amizade e me proporcionar momentos de descontração como 

só vocês sabem fazer, por todas as brincadeiras e risadas. Além disso, “tirando o fone”, 

agradeço muito pelas conversas sérias sobre futuro, sobre a vida e também por me 

ajudarem no meu amadurecimento na carreira acadêmica e também na vida. 

Agradeço a Ariela, que me acompanha desde a iniciação científica, primeiro como 

coorientadora e agora como parceira de pesquisa, e mesmo assim, sempre me ajudando, 

incentivando e orientando em todos os aspectos. Foi um privilégio trabalhar com você 

durante esses anos e aprender um pouquinho de tudo o que você sabe. Além disso, 

obrigada pela amizade que surgiu ao longo desse período de laboratório e nossas 

conversas.  

Um agradecimento especial ao meu orientador, Prof. Dr. Luiz Henrique Florindo, 

não só por acreditar em mim e no meu potencial, mas por todas as conversas, conselhos e 

ajuda para enfrentar os dias difíceis da ciência Brasileira. Sou grata por ter me 



proporcionado todo o conhecimento que adquiri ao longo desses anos de pesquisa e por 

ter me aceitado no laboratório quando eu ainda estava no meu primeiro ano de graduação, 

abrindo as portas para o meu crescimento pessoal e profissional.  

Agradeço ao técnico Carlos por toda a ajuda e cuidados com meus animais. Da 

mesma forma, agradeço ao técnico Luís e o pessoal do laboratório de microscopia pela 

paciência em me auxiliar na realização da histologia desse trabalho. Agradeço também 

aos coordenadores do Centro Multiusuário de Microscopia e Microanálises pela 

concessão da infraestrutura necessária para a realização de toda a parte histológica desse 

trabalho. 

Meu muito obrigado ao IBILCE/UNESP, local que durante muito tempo foi 

minha segunda casa. Agradeço por todo o período que passei neste local, que me 

proporcionou, além do laboratório, conhecimento e obtenção da minha profissão, o 

privilégio de conhecer várias pessoas que moldaram meu crescimento e participaram 

direta ou indiretamente de tudo que realizei. Aproveito para agradecer a Bia, Gabi e Le, 

amigas de longa data, que dividiram comigo todas as angústias da graduação e da pós-

graduação. 

Agradeço ao CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e 

Tecnológico) pela concessão da bolsa de pesquisa, processo n°131146/2018-1. Da mesma 

forma, agradeço à FAPESP (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo) 

pela concessão do apoio a pesquisa, processo nº 2016/07464-0 e a Faperp (Fundação de 

Apoio a Pesquisa e Extensão de São José do Rio Preto) pela concessão do auxílio à 

pesquisa, processo n° 089/2019. Foram a bolsa e os auxílios concedidos que propiciaram 

a realização dessa pesquisa sem eventuais impossibilidades que cercam tantos projetos 

científicos atualmente. 



“Fisicamente, habitamos um espaço, mas, 

sentimentalmente, somos habitados por 

uma memória”(SARAMAGO, J.; 2009). 



Resumo 

Atualmente é bem estabelecido que o hipocampo (HPC) possui um papel importante nos 

processamentos de aprendizagem e memória. No entanto, existem controvérsias sobre as 

funções das sub-regiões do Corno de Amon (CA) do HPC propriamente dito e em relação 

à lateralização funcional dessa estrutura. A partir disso, a função do hipocampo dorsal 

(HPCd) na memória de reconhecimento e espacial (recente e remota), foi analisada 

através da inativação direita, esquerda ou bilateral da área CA3. Foram utilizados 37 ratos 

Wistar distribuídos em quatro grupos: grupo GVe (n=8), que receberam injeção bilateral 

de tampão fosfato-salina (PBS - veículo) na região CA3 do HPCd; grupo HPCd-D (n=9), 

que receberam injeção do lesionador ácido ibotênico (IBO) na região do hemisfério 

direito; grupo HPCd-E (n=10), que receberam injeção de IBO na região do hemisfério 

esquerdo; e grupo HPCd-BI (n=10), que receberam injeção bilateral de IBO na região de 

ambos HPCd. Os animais foram submetidos ao labirinto aquático de Morris (LAM), teste 

de reconhecimento de objetos (TRO) e labirinto em T forçado. Os dados foram 

submetidos ao teste de homogeneidade de Shapiro-Wilk, seguido de análise de variância 

(ANOVA), e pelo teste de Tukey para dados paramétricos, ou pelo teste de Kruskal-

Wallis seguido de teste de Dunn para dados não paramétricos. Foi admitido nível de 

significância para p<0,05. Nenhum dos animais apresentou comprometimento para 

realização de comportamentos exploratórios. Não houve diferenças entre os animais em 

relação a estratégia de navegação alocêntrica no labirinto em T e também na fase de 

treinos e testes de memória espacial recente e remota no LAM, indicando que a região 

CA3 de ambos os HPCd não está relacionada com o processamento dessas memórias. No 

entanto, os animais lesionados uni e bilateralmente diferiram do GVe nos treinos do 

labirinto em T, sem lateralização funcional, e no TRO, com presença de lateralização 

funcional. Os animais lesionados no hemisfério direito e bilateralmente não 

reconheceram o objeto familiar. Dessa forma, a região encefálica avaliada está 

relacionada com o processamento da memória espacial de trabalho no labirinto em T e a 

estrutura do hemisfério direito tem maior contribuição no processamento da memória de 

reconhecimento. A lateralização funcional observada no TRO é inédita e direciona novas 

pesquisas relacionadas a disfunções com perda de memória de reconhecimento, como 

envelhecimento e doença de Alzheimer. 

PALAVRAS-CHAVE: navegação espacial, CA3, memória espacial, memória de 

reconhecimento, familiaridade.    



ABSTRACT 

Currently the hippocampus (HPC) has a well established role in learning and memory 

processing. However, there are controversies about the functions of sub-regions of the 

Corno de Amon (CA) of the HPC itself and in relation to the functional lateralization of 

this structure. From this, the function of the dorsal hippocampus (dHPC) in the 

recognition and spatial memory (recent and remote), was analyzed through the right, left 

or bilateral inactivation of the CA3 area. Thirty seven Wistar rats were distributed in four 

groups: group GVe (n = 8), with animals received bilateral injection of phosphate-saline 

buffer (PBS - vehicle) in the CA3 region of dHPC; group dHPC-R (n = 9), with animals 

received an injection of the ibotenic acid injury (IBO) in the right hemisphere region; 

group dHPC-L (n = 10), with animals received an IBO injection in the left hemisphere 

region; and group dHPC-BI, with animals received bilateral IBO injection in the region 

of both HPCd. The animals were submitted to the Morris water maze (MWM), object 

recognition test (ORT) and forced T maze. Data were by first analyzed by Shapiro-Wilk’s 

homogeneity test, followed by analysis of variance (ANOVA), and by Tukey’s post-test 

for parametric data, or by Kruskal-Wallis’s test followed by Dunn's post-test for non-

parametric data. Significance level was admitted for p <0.05. None of the animals was 

compromised to perform exploratory behaviors. There were no differences between the 

animals in relation to the allocentric navigation strategy in the T maze and also in the 

training phase and tests of recent and remote spatial memory in the LAM, indicating that 

the CA3 region of both dHPC is not related to the processing of these memoirs. However, 

the animals injured unilaterally and bilaterally differed from the GVe in the training of t 

maze, without functional lateralization, and in the ORT, with the presence of functional 

lateralization. Animals injured in the right hemisphere and bilaterally didn’t recognize the 

familiar object. Thus, the brain region evaluated is related to the processing of spatial 

working memory in the t maze and the structure of the right hemisphere has a greater 

contribution in the processing of recognition memory. The functional lateralization 

observed in ORT is unprecedented and directs new research related to dysfunctions with 

loss of recognition memory, like this as aging and Alzheimer's disease. 

KEYWORDS: space navigation, CA3, spatial memory, recognition memory, familiarity. 



LISTA DE FIGURAS

Figura 1. Posição e estruturas do hipocampo de roedores................................................ 19 

Figura 2. Linha do tempo do protocolo experimental demonstrando todos os 

experimentos em que os animais experimentais foram submetidos. ................................. 26 

Figura 3. Representação do labirinto aquático de Morris................................................. 27 

Figura 4. Representação do Teste de reconhecimento de objetos. ................................... 29 

Figura 5. Representação do labirinto em “T” forçado... ................................................... 33 

Figura 6. Representações esquemáticas dos sítios de injeção considerados acertos para os 

procedimentos cirúrgicos da área CA3 do HPCd direito e esquerdo... ............................. 35 

Figura 7. Fotomicrografias de cortes histológicos do encéfalo que representam o local da 

entrada da agulha de infusão.. ........................................................................................... 37 

Figura 8. Fotomicrografias de cortes histológicos do HPCd de ambos os hemisférios de 

um animal do GVe.. ........................................................................................................... 37 

Figura 9. Fotomicrografia de um corte histológico com secção coronal mais anterior do 

encéfalo de um animal do GVe... ...................................................................................... 38 

Figura 10. Fotomicrografias de cortes histológicos do HPCd do hemisfério direito de um 

animal do HPCd-D. ........................................................................................................... 39 

Figura 11. Fotomicrografia e esquematização de um corte histológico com secção 

coronal mais anterior do encéfalo representando os animais do HPCd-D. ....................... 39 

Figura 12. Fotomicrografias de cortes histológicos do HPCd do hemisfério esquerdo de 

um animal do HPCd-E. ...................................................................................................... 40 

Figura 13. Fotomicrografia e esquematização de um corte histológico com secção 

coronal mais anterior do encéfalo representando os animais do HPCd-E.... ..................... 40 

Figura 14. Fotomicrografias de cortes histológicos do HPCd de ambos os hemisférios de 

um animal do HPCd-BI.... ................................................................................................. 41 

Figura 15. Fotomicrografia e esquematização de um corte histológico com secção 

coronal mais anterior do encéfalo representando os animais do HPCd-BI. ...................... 41 

Figura 16. Latência geral de escape. O gráfico representa o tempo médio que os animais 

levaram para encontrar a plataforma submersa durante os 35 treinos espaciais do LAM..

 ........................................................................................................................................... 42 

Figura 17. Curva de aprendizagem do LAM. A curva representa a variação da latência de 

escape geral de cada dia para cada grupo ao longo dos sete dias de treinos espaciais..... . 43 



Figura 18. Probe trials do LAM. Os gráficos representam o tempo médio de retenção 

dos animais dos quatro grupos no quadrante no qual antes havia a plataforma submersa.

 ........................................................................................................................................... 44 

Figura 19. Frequência de entrada nos quadrantes do campo aberto. O gráfico representa a 

média de locomoção total durante a primeira habituação ao campo aberto.... .................. 45 

Figura 20. Frequência de levantamento no campo aberto. O gráfico representa a média 

da frequência de exploração vertical dos animais durante a primeira habituação ao campo 

aberto. ................................................................................................................................ 45 

Figura 21. Tempo de realização do grooming no campo aberto. O gráfico representa a 

média de segundos que os animais passaram realizando o comportamento de auto-

limpeza durante a primeira habituação ao campo aberto. ................................................. 46 

Figura 22. Familiarização. O gráfico representa o tempo médio que os animais passaram 

investigando dois objetos iguais durante a familiarização do TRO..... ............................. 47 

Figura 23. Teste de reconhecimento. O gráfico representa o tempo médio que os animais 

passaram investigando o objeto familiarizado (velho) e o objeto novo durante a sessão de 

teste do TRO. ..................................................................................................................... 47 

Figura 24. Porcentagem de acertos dos treinos do labirinto em T. O gráfico representa a 

porcentagem de animais que encontraram e consumiram o alimento disponível em um 

dos braços do labirinto. ...................................................................................................... 48 

Figura 25. Curva de aprendizagem do labirinto em T. A curva representa a variação 

diária da porcentagem de acertos para cada grupo ao longo dos 12 dias de experimentos.

 ........................................................................................................................................... 49 

Figura 26. Porcentagem de animais place learners. O gráfico representa a porcentagem 

média de animais que optaram pelo braço onde antes havia alimento durante três sessões 

de probe trials..... ............................................................................................................... 50 



LISTA DE TABELAS 

Tabela 1. Latência de escape diária do LAM. A tabela representa a média da latência de 

escape diário em segundos para os animais dos quatro grupos experimentais.... ............. 43 

Tabela 2. Média de tempo (segundos) que os animais levaram para atingir o critério de 

investigação de 20 segundos para cada objeto durante a familiarização e o teste de 

reconhecimento no TRO. ................................................................................................... 48 



LISTA DE ABREVIATURAS, SIGLAS E SÍMBOLOS 

ANOVA       análise de variância 

AP antero posterior 

CA corno de Amon 

CA1 corno de Amon 1 

CA2 corno de Amon 2 

CA3 corno de Amon 3 

DV dorso ventral 

GD giro dentado 

GVe grupo veículo 

HPC hipocampo 

HPCd          hipocampo dorsal 

HPCd-BI     grupo lesionado no hipocampo dorsal direito e esquerdo 

HPCd-D      grupo com lesão no hipocampo dorsal direito 

HPCd-E      grupo com lesão no hipocampo dorsal esquerdo 

HPCv          hipocampo ventral 

IBO ácido ibotênico 

Kg quilograma 

LAM labirinto aquático de Morris 

mg miligrama 

min minuto 

ML linha medial 

mm milímetro 

NMDA         N-metil D-Aspartato

PBS tampão fosfato-salina 

E.P.M.         erro padrão da média 

TRO teste de reconhecimento de objetos 

°C graus celsius 

® marca registrada 

µg                micrograma 

µl microlitro 



SUMÁRIO 

1. INTRODUÇÃO ........................................................................................................ 15 

2. OBJETIVOS ............................................................................................................. 22 

3. MATERIAL E MÉTODOS ..................................................................................... 22 

3.1. Animais ............................................................................................................... 22 

3.2. Procedimentos experimentais ............................................................................. 23 

3.2.1. Grupos experimentais .................................................................................. 23 

3.2.2. Procedimentos cirúrgicos ............................................................................ 23 

3.2.3. Testes comportamentais .............................................................................. 26 

3.2.3.1. Labirinto aquático de Morris (LAM) ................................................... 27 

3.2.3.2. Teste de reconhecimento de objetos (TRO) ......................................... 28 

3.2.3.3. Labirinto em T forçado ........................................................................ 31 

3.2.4. Análise histológica ...................................................................................... 33 

3.2.5. Análise estatística ........................................................................................ 35 

4. RESULTADOS ......................................................................................................... 36 

4.1. Análise histológica .............................................................................................. 36 

4.2. Labirinto aquático de Morris (LAM) .................................................................. 42 

4.3. Teste de reconhecimento de objetos (TRO) ....................................................... 44 

4.3.1. Habituação: comportamentos exploratórios ................................................ 44 

4.3.2. Familiarização e teste de reconhecimento ................................................... 46 

4.4. Labirinto em T forçado ....................................................................................... 48 

5. DISCUSSÃO ............................................................................................................. 50 

6. CONCLUSÕES ........................................................................................................ 63 

REFERÊNCIAS .............................................................................................................. 64 

Apêndice A - Protocolo de coloração das lâminas histológicas ................................... 73 



15 

1. INTRODUÇÃO

Durante o processo de aprendizagem ocorrem mudanças comportamentais a partir

da aquisição de novos conhecimentos (KANDEL et al., 2014). Desde o nascimento de 

um indivíduo há o princípio de “ganho pelo uso, perda pelo desuso” o qual governa a 

conectividade neuronal nas respectivas partes do encéfalo (GUYTON; HALL, 2011). 

Dentre os processos de aprendizado, podemos citar: o aprendizado associativo, que inclui 

o condicionamento clássico e o operante; e o aprendizado não associativo, que se

relaciona com a habituação e sensibilização (KANDEL et al., 2014). No 

condicionamento clássico, descrito por Ivan Pavlov, existe uma associação entre 

estímulos no qual o animal tende a prever eventos. No condicionamento operante, muito 

estudada por B.F. Skinner, a resposta é fortalecida com um reforço. Há ainda, a 

habituação, na qual o indivíduo, depois de repetidas apresentações a um estímulo, perde a 

característica de novidade (KANDEL et al., 2014; RESCORLA; HOLLAND, 1982). 

A memória é o processo pelo qual esses conhecimentos adquiridos são 

codificados, armazenados e posteriormente evocados, quando necessários (KANDEL et 

al., 2014; TULVIN, 1987). Existem diferentes tipos de memória e elas podem ser 

classificadas de diferentes maneiras: segundo a idade de aquisição, em memórias recentes 

ou remotas; segundo o curso temporal do armazenamento, em memórias de curto ou 

longo prazo e; segundo a natureza da informação armazenada, em memórias explícitas 

(declarativas) ou implícitas (não-declarativas) (FRANK; LANDEIRA-FERNANDEZ, 

2006; BEAR; CONNORS; PARADISO, 2008; KANDEL et al., 2014).  

A memória denominada recente refere-se às memórias que foram adquiridas há 

pouco tempo, em até poucos dias; a memória remota refere-se a memórias que foram 

adquiridas há um período de tempo maior, o que inclui muitos dias, meses e até anos 

(FRANKLAND; BONTEMPI, 2005). Memórias recém-adquiridas são mais sensíveis a 

perda e podem ser gradualmente transformadas até um estado mais permanente no qual 

são menos resistentes à perda (FRANKLAND; BONTEMPI, 2005). 

A memória de curto prazo são as memórias que duram de segundos a minutos 

enquanto que a memória de longo prazo tem duração de meses, anos e até uma vida 

inteira (KANDEL et al., 2014; GUYTON; HALL, 2011). A memória de curto prazo 

caracteriza-se por ser breve e ter a função de retenção e processamento da informação 

(KANDEL et al., 2014). Um tipo específico de memória de curto-prazo é a memória de 

trabalho que está relacionada com o planejamento e realização de ações rápidas 



16 

(COWAN, 2009). O armazenamento da memória de curto prazo tornando-a de longo 

prazo envolve o hipocampo e outras regiões do lobo temporal medial. Lesões nessa 

região prejudicam a sua formação (KANDEL et al., 2014). 

As memórias explícitas e implícitas são um tipo específico de memórias de longo-

prazo (KANDEL et al., 2014).  As memórias explícitas e implícitas se diferenciam pelo 

fato de envolverem ou não a consciência para sua evocação, respectivamente (KANDEL 

et al., 2014). Essa classificação, quanto a natureza da informação armazenada, é 

imprecisa quando se trata de outros animais, no entanto, de uma maneira geral, as 

memórias explícitas e implícitas e os processos que ocorrem para sua formação são 

semelhantes em todos os mamíferos e estão sujeitas a circuitos neurais homólogos 

(PURVES et al., 2008). 

A memória implícita relaciona-se a memória processual, que envolvem 

habilidades e associações a um nível não disponível conscientemente. Ela ocorre, por 

exemplo, durante o desenvolvimento de uma tarefa de maneira automática, como no 

aprendizado associativo e não associativo (PURVES et al., 2008; KANDEL et al., 2014). 

Por outro lado, a memória explícita é disponível conscientemente, pode ser declarada e é 

maleável com associações de fragmentos de informações sob diferentes situações. Ela 

apresenta-se na forma de memória semântica (fatos) e episódica (eventos) (PURVES et 

al., 2008; KANDEL et al., 2014).  

É pertinente destacar ainda um tipo específico de memória episódica: a memória 

de reconhecimento (MORENO-CASTILLA; GUZMAN-RAMOS; BERMUDES-

RATTONI, 2018). A memória de reconhecimento refere-se à capacidade de se recordar 

de algo (BROWN; AGLLETON, 2001) e está relacionada com a capacidade de 

identificar e julgar algo com o que foi visto/apresentado anteriormente (MANDLER, 

1980).   

Outro tipo de memória relacionada a memória explícita, que é válido ressaltar é a 

memória espacial (BAILEY, 2008). Ela é fundamental para a vida dos animais, uma vez 

que é imprescindível para reencontrar lugares, encontrar alimentos e ambiente seguro e 

para a locomoção, pois proporciona a capacidade de manter um senso de direção e 

localização enquanto os animais se deslocam em seu ambiente natural (GRECH et al., 

2018; WOLBERS; HEGARTY, 2010).  

O deslocamento pelo ambiente envolve duas dimensões: o espaço-corporal, que 

envolve a localização dos membros e tronco; e o espaço do ambiente externo ao 

indivíduo. A partir dessas dimensões, existem duas estratégias de navegação/locomoção 



17 

espacial: a estratégia alocêntrica e a egocêntrica (BURGESS, 2006; RAINS, 2004). Na 

estratégia egocêntrica o animal baseia-se na percepção do meio com base em referências 

centradas no seu próprio corpo e posição (WAGA, 2008). Por outro lado, na estratégia 

alocêntrica o animal baseia-se em informações do ambiente, independentemente da sua 

própria posição corporal (O’KEEFE; NADEL, 1978; WIENER et al., 2011). Em aves e 

mamíferos, o hipocampo (HPC) está relacionado com o processamento de memórias 

espaciais alocêntricas (BROGLIO et al., 2015; SALAS et al., 2006).  

Animais que utilizam a estratégia egocêntrica exibem um aprendizado da 

“resposta” e são denominados response learners enquanto que os que utilizam a 

alocêntrica exibem um aprendizado do “lugar” sendo denominados place learners. 

Estudos indicam que as regiões cerebrais necessárias no processamento da aprendizagem 

de lugar e da resposta são o HPC e o estriado, respectivamente (COLOMBO et al., 2003; 

COMPTON, 2004). Compton (2004) observou que animais lesionados no estriado ou no 

HPC apresentavam prejuízos na aprendizagem por local ou resposta. Colombo e 

colaboradores (2003) associaram essas regiões cerebrais com esses tipos de 

aprendizagem por meio da presença de fosforilação e/ou expressão de proteínas no HPC e 

estriado. Além disso, o estriado e o HPC são regiões consideradas necessárias para o 

processamento da memória implícita e explícita, respectivamente (COMPTON et al., 

2004). 

A formação de memórias depende da capacidade do sistema nervoso modificar-se 

de alguma forma frente a um estímulo. Apesar de Frankland e Bontempi (2005) 

pontuarem que o HPC tem um papel limitado no armazenamento e recuperação de 

algumas memórias, como por exemplo, as memórias remotas, eles também enfatizam a 

importância do HPC na aquisição das memórias. De fato, atualmente, é bem estabelecido 

que o HPC seja essencial para aprendizagem e formação de memórias (SWEATT, 2004; 

VANGUILDER; FREEMAN, 2011), especialmente a episódica (SHINOHARA et al., 

2012), incluindo a de reconhecimento (BROADBENT; SQUIRE; CLARK, 2004).  

Nos roedores o HPC é uma estrutura cerebral muito estudada, e por muito tempo 

os HPCs direito e esquerdo foram considerados funcionalmente equivalentes (SHIPTON 

et al, 2014). Entretanto, alguns estudos vêm demonstrando que existem diferenças tanto 

ao longo das sub-regiões do HPC quanto entre os HPCs direito e esquerdo (DIAMOND 

et al., 1983; KAWAKAMI et al., 2003). Diamond e colaboradores (1983) mostraram que 

o córtex e o HPC do hemisfério direito são mais espessos do que os do esquerdo em

animais machos. Kawakami e colaboradores (2003) mostraram que assimetrias 



18 

funcionais estão relacionadas com diferenças nas bases moleculares dos hemisférios, 

como distribuição de sinapses excitatórias (receptores NMDA) distinta entre os 

hemisférios direito e esquerdo. Os autores observaram que o HPC esquerdo possui uma 

maior distribuição de receptores NMDA do que o HPC direito (KAWAKAMI et al., 

2003).  

Uma análise da organização ao longo dos eixos longitudinal e transversal do HPC 

de roedores pode conferir uma maior compreensão das estruturas que o compõem. O eixo 

longitudinal refere-se ao eixo dorsal-ventral que corresponde ao eixo póstero-anterior em 

primatas (DERDIKMAN; KNIERIM, 2014). Fanselow e Dong (2010) pontuam que 

existem diferenças de expressão gênica e distinções anatômicas ao longo desse eixo. 

Dessa maneira, é possível dividi-lo em duas principais porções, a ventral (HPCv) e a 

dorsal (HPCd) (FANSELOW; DONG, 2010; DERDIKMAN; KNIERIM, 2014) (Figura 

1A).   Assim sendo, cada vez mais surgem estudos que apontam diferentes 

especializações das redes neuronais dessas regiões (ROSSATO et al., 2006; 

FANSELOW; DONG, 2010; SHIPTON et al., 2014; CEMBROWSKI et al., 2016; 

HALES et al., 2015; KOUVAROS; PAPATHEDOROPOULOS, 2017; RIAZ et al., 

2017). 

Kouvaros e Papathedoropoulos (2017) observaram diferenças entre o HPCv e 

HPCd em relação a atividade basal de seus neurônios (sharp wave-ripples). Eles 

observaram que na região ventral os picos de atividade neuronal foram mais intensos e 

mais frequentes comparados aos da região dorsal em uma análise in vitro, o que poderia 

contribuir de diferentes formas para a diversificação das informações recebidas e 

processadas por essas duas porções (KOUVAROS; PAPATHEDOROPOULOS, 2017). 

Riaz e colaboradores (2017) evidenciaram diferenças entre o HPCd e HPCv no 

processamento de memória contextual baseada em tarefas motivadas por apetite, 

demonstrando maior relação com o HPCv. Já Fanselow e Dong (2010) apontam que o 

HPCd é responsável pelas funções cognitivas envolvidas nas memórias declarativas e 

espacial, enquanto o HPCv está intimamente relacionado a memórias emocionais, 

regulando respostas ao estresse e cuja disfunção leva a distúrbios afetivos, como a 

depressão. Bem como há trabalhos que demonstram que o HPCd está envolvido na 

reconsolidação da memória espacial (ROSSATO et al., 2006) e que existe lateralização 

funcional do HPC de camundongos em tarefas de memorização espacial (SHIPTON et 

al., 2014). 



19 

Por outro lado, a análise do eixo transversal do HPC revela o circuito clássico da 

alça do giro dentado (GD), o HPC propriamente dito, também conhecido como Corno de 

Amon (CA) (DERDIKMAN; KNIERIM, 2014; CHOI; WON, 2011; WITTER; 

AMARAL, 2004) além do subículo (WITTER; AMARAL, 2004). Segundo Witter e 

Amaral (2004) essas três regiões citoarquitetônicas distintas constituem a formação do 

HPC e possuem uma conectividade amplamente unidirecional (WITTER; AMARAL, 

2004). Além disso, o HPC propriamente dito é subdividido em três campos: a CA1, CA2 

e CA3 (CHOI; WON, 2011; WITTER; AMARAL, 2004) (Figura 1B).  

Figura 1. Posição e estruturas do hipocampo de roedores. (A) Representação esquemática da localização 

do hipocampo no encéfalo de roedores evidenciando em vermelho e azul a divisão ao longo do hipocampo 

nas porções dorsal e ventral, respectivamente. (B) Secção coronal mais anterior e mais posterior do 

encéfalo demonstrando esquematicamente a região do hipocampo dorsal e do ventral com a localização das 

sub-regiões do Corno de Amon. CA1, CA2 e CA3: campos 1 a 3 do Corno de Amon; S: superior; I: 

inferior; A: anterior; P: posterior; D: direito; E: esquerdo. 

Fonte: adaptado de Cheung e Cardinal (2005) e do livro “The rat brain” de Paxinos e Watson 

(2006). 



20 

Anatomicamente, a diferença entre as três sub-regiões está relacionada ao 

tamanho dos neurônios. Enquanto a CA2 e CA3 possuem células piramidais maiores, a 

CA1 possui essas células menores e, além disso, há uma diferença de conexões, enquanto 

a CA3 recebe conexões neuronais do GD, a CA1 não recebe (WITTER; AMARAL, 

2004). O limite entre essas três subdivisões envolve, sobretudo, uma extensa observação 

da organização laminar, células piramidais e as conexões existentes para cada campo 

(WITTER; AMARAL, 2004). Além disso, Lorente de Nó (1934) após observar com 

maior precisão as células piramidais das três sub-regiões, subdividiu a CA1 e CA3 em 

três outras subáreas cada (CA3a, CA3b, CA3c; CA1a, CA1b, CA1c). de acordo com 

diferenças na organização dendrítica dessas células. 

Quanto ao papel funcional dessas três sub-regiões do HPC propriamente dito, 

existem muitas controvérsias (NORMAN, 2010; CHOI; WON, 2011). Alguns trabalhos 

evidenciam que a CA1 parece estar envolvida com a associação de padrões temporais e 

intermediar os processos de memória, enquanto a CA3 modula processos de associação 

de padrões espaciais e está relacionado com a memória de curto prazo (SWEATT, 2004; 

LANGSTON et al., 2010, NORMAN, 2010; SHIPTON et al., 2014). Shipton e 

colaboradores (2014) por sua vez, demonstraram, em camundongos, que uma lesão da 

CA3 do HPC esquerdo prejudicou o animal em uma tarefa espacial de memória de longo 

prazo, enquanto que o silenciamento da mesma região no hemisfério direito não 

apresentou nenhum efeito. Já a região CA2, é a sub-região de maior controvérsia em 

relação à disposição, conexão e funcionalidade de seus neurônios constituintes 

(WITTER; AMARAL, 2004). Sekino e colaboradores (1997) afirmam que essa é uma 

região de ligação e proporciona uma entrada para os neurônios da região CA3 se 

projetarem para a CA1. Entretanto, apesar de ser uma sub-região estreita, ela pode 

apresentar diferenças de conexão e funcionalidade como as outras (WITTER; AMARAL, 

2004; DERDKMAN; KNIERIM, 2004). De fato alguns estudos já demonstram que essa 

sub-região não é só uma simples zona de transição entre a CA1 e CA3 (CUI; GERFEN; 

YOUNG, 2013) e vem sendo relacionada a memória social (HITTI; SIEGELBAUM, 

2014; DOMINGUEZ et al., 2019; TZAKIS; HOLAHAN, 2019). 

Em resumo, as três sub-regiões são relacionadas a diferentes tipos de 

processamento de memória. Alguns autores evidenciam que funções cognitivas 

superiores, como a atenção e memória, podem ter processamento assimétrico entre os 

hemisférios cerebrais (HABIB; NYBERT; TULVING, 2003; DEMAREE et al., 2005). 

De fato o encéfalo humano apresenta pequenas assimetrias anatômicas em relação aos 



21 

hemisférios direito e esquerdo, além de lateralização funcional (GAZZANIGA; BOGEN; 

SPERRY, 1965; ILLINGWORTH; BISHOP, 2009). Essas assimetrias estruturais e 

funcionais vêm sendo estudadas desde o século XIX quando Broca (1861) expôs a 

assimetria encefálica para produção da fala (BARRICK et al., 2007). Desde então, uma 

série de estudos foram realizados com lesões encefálicas e mais recentemente com 

neuroimagem, os quais identificam especificidades de regiões em relação a determinadas 

funções (KAPLAN et al., 1994; IGLÓI et al., 2010; HOU et al., 2013).  

A lateralização encefálica funcional pode garantir que não tenha conflito, 

duplicação de resposta e/ou processamento paralelo de informações por recrutamento de 

duas áreas cerebrais frente a um estímulo (RODGERS, 2002) e por isso, pode conferir 

certas vantagens. Algum tempo atrás a lateralização funcional encefálica era associada 

apenas a distinção cognitiva, ou seja, relacionada a seres humanos (FRASNELLI, 2013). 

Entretanto, essas assimetrias anatômicas e lateralização funcional também já foram 

descritas para o sistema nervoso de roedores, como já mencionado acima (DIAMOND et 

al., 1983; KAWAKAMI et al., 2003; SHIPTON et al., 2014) e, em outros animais 

(MCGREW; MARCHANT, 1999; GÜNTÜRKÜN et al., 2000; PASCUAL et al., 2004; 

RODGERS; ZUCCA; VALLORTIGARA, 2004). Em exemplo, Rodgers e colaboradores 

(2004) observaram que galinhas com lateralização conseguiam executar procura de 

alimentos e vigilância contra predadores simultaneamente. Já Pascual e colaboradores 

(2004), viram lateralização funcional em drosófilas, indivíduos ainda mais basais na 

escala evolutiva. Eles observaram que moscas com assimetrias encefálicas acabavam por 

apresentar sucesso no processamento de formação de memórias (PASCUAL et al., 2004).  

Essas assimetrias entre os hemisférios esquerdo e direito provavelmente 

evoluíram para o uso de sistemas nervosos bilaterais. Embora muitos dos estudos de 

lateralização funcional relacionada a tarefas cognitivas superiores tenham identificado 

assimetrias estruturais e funcionais relacionadas ao HPC (SHIPTON et al., 2014; 

WOOLARD; HECKERS, 2012; HOU et al., 2013), o conhecimento acerca das 

divergências dos mecanismos sinápticos entre estruturas equivalentes ainda é pouco 

elucidado (SHIPTON et al., 2014).  

Uma das formas de elucidar a funcionalidade de alguma região encefálica em 

algum processo, como a memória, é a indução de lesões neuronais permanentes. Neste 

sentido, o ácido ibotênico é um fármaco de ação neurotóxica que promove lesões 

neuronais permanentes e que vem sendo amplamente utilizado (HANSEN et al., 1982; 



63 

um objeto e o hemisfério direito é crítico para a discriminação entre objetos idênticos 

além de ser relacionado com a memória de atributos visuais (KAPLAN et al., 1994). De 

certa maneira, a lateralização funcional observada em conjunto com esses outros estudos 

em humanos, indicam uma relação do hemisfério direito com a memória de 

reconhecimento visual em mamíferos. 

Os resultados aqui encontrados sobre o processamento da memória de 

reconhecimento podem ser uma abertura para estudos mais detalhados do envolvimento 

da CA3 do HPCd. Ainda, o maior envolvimento da sub-região direita pode direcionar 

esses novos estudos e ajudar a elucidar distúrbios da memória relacionados ao 

envelhecimento e doenças. 

6. CONCLUSÕES

Os resultados do presente estudo contribuem no entendimento do envolvimento da

CA3 do HPCd em ratos no processamento da memória de reconhecimento, espacial e na 

estratégia de navegação espacial. Ao que tudo indica essa área do HPC não tem relação 

específica com o processamento da memória espacial na tarefa do LAM. Além disso, ela 

não se mostrou envolvida com a memória espacial recente e tão pouco há como afirmar 

seu envolvimento no processamento da memória espacial remota, apesar dos resultados 

terem demostrado que não houve consolidação dessa memória.  

Apesar dos dados anteriores na literatura, a sub-região também não demonstrou 

relação com o processamento da estratégia de navegação alocêntrica relacionada a 

aprendizagem por lugar no labirinto em T. No entanto, ainda no labirinto em T, a lesão, 

seletiva ou bilateral mostrou-se prejudicial para o processamento e evocação da memória 

espacial de trabalho, apesar de não ter demonstrado prejuízo aos animais na análise diária 

permitindo-lhes cumprir a tarefa. Dessa forma, há a sugestão de que a sub-região é 

importante para o processamento dessa memória, porém não é suprema e provavelmente 

existem conexões e outras regiões envolvidas. 

Apesar disso, foi evidenciada lateralização funcional da sub-região para o 

processamento da memória de reconhecimento. No teste de reconhecimento ficou 

evidente que a CA3 do HPCd direito é fundamental para o reconhecimento a partir da 

familiaridade. Esse resultado pode ser preponderante para novas investigações acerca de 

disfunções que prejudiquem a memória de reconhecimento, como o envelhecimento e o 

mal de Alzheimer. 



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