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PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO MULTICÊNTRICO EM CIÊNCIAS 
FISIOLÓGICAS – SBFis/UNESP 

BEATRIZ PROCÓPIO STRINGHETTA-VILLAR 

Treinamento resistido e os efeitos benéficos na 

manutenção de memória, funcionalidade da marcha, 

controle redox e plasticidade hipocampal em ratas Wistar 

senescentes

ARAÇATUBA 
2024



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BEATRIZ PROCÓPIO STRINGHETTA-VILLAR 

Treinamento resistido e os efeitos benéficos na 
manutenção de memória, funcionalidade da marcha, 

controle redox e plasticidade hipocampal em ratas Wistar 
senescentes

Dissertação apresentada ao Programa de 
Pós-Graduação Multicêntrico em Ciências 
Fisiológicas da Faculdade de Odontologia 
de Araçatuba – Universidade Estadual 
Paulista “Júlio de Mesquita Filho” – 
UNESP, para obtenção do título de “Mestre 
em Ciências Fisiológicas”. 

Orientadora: Profa. Dra. Rita Cássia 
Menegati Dornelles 

ARAÇATUBA 
2024 



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Autorizo a reprodução e divulgação total ou parcial deste trabalho, por qualquer meio 
convencional ou eletrônico, para fins de estudo e pesquisa, desde que citada a fonte  

Catalogação na Publicação (CIP) 
Diretoria Técnica de Biblioteca e Documentação – FOA / UNESP 

Stringhetta-Villar, Beatriz Procópio. 
S918t  Treinamento resistido e os efeitos benéficos na ma-    

nutenção de memória, funcionalidade da marcha, con-  
trole redox e plasticidade hipocampal em ratas Wistar 
senescentes / Beatriz Procópio Stringhetta-Villar. 
- Araçatuba, 2024 

87 f. : il. ; tab., graf. 

 Dissertação (Mestrado) – Universidade Estadual 
Paulista, Faculdade de Odontologia, Araçatuba 

Orientadora: Profa. Rita Cássia Menegati Dornelles 

1. Envelhecimento 2. Hipocampo 3. Treinamento de
resistência I. T. 

CDD 612 

Claudio Hideo Matsumoto CRB-8/5550 



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FOLHA DE APROVAÇÃO 

 
Beatriz Procópio Stringhetta Villar 
TREINAMENTO RESISTIDO E OS EFEITOS BENÉFICOS NA MANUTENÇÃO DE 
MEMÓRIA, FUNCIONALIDADE DA MARCHA, CONTROLE REDOX E 
PLASTICIDADE HIPOCAMPAL EM RATAS WISTAR SENESCENTES 

 
Dissertação apresentada ao Programa de 
Pós-Graduação Multicêntrico em Ciências 
Fisiológicas da Faculdade de Odontologia 
de Araçatuba – Universidade Estadual 
Paulista “Júlio de Mesquita Filho” – 
UNESP, para obtenção do título de “Mestre 
em Ciências Fisiológicas”. 
 
Orientadora: Profa. Dra. Rita Cássia 
Menegati Dornelles 
 

 
 
 
Aprovado em: 05/04/2024 
 
 

Banca Examinadora 
 
Prof. Dr. Rafael Reimann Baptista  

Instituição: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul/PUCRS 

Profa. Dra. Fernanda Barbosa Lima  

Instituição: Universidade Federal de Santa Catarina/UFSC 

Profa. Dra. Rita Cássia Menegati Dornelles 

Instituição: Universidade Estadual Pauista – Faculdade de Odontologia de 

Araçatuba/UNESP-FOA 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 



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DADOS CURRICULARES 
 
 
 

 
Nascimento: 21. 12. 1994, Araçatuba – SP. 
 
Filiação: Helena Fatima Procópio  
                Sidnei Stringhetta 
 
2014/2018: Curso de Graduação em Educação Física Bacharelado – Centro 
Universitário Toledo – UNITOLEDO – Araçatuba – SP.  
 
2021/2024: Pós-Graduação Stricto Sensu em Ciências Fisiológicas, nível de 
Mestrado – Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” – UNESP 
(FOA) – Araçatuba – SP – Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Ciências 
Fisiológicas – Sociedade Brasileira de Fisiologia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 



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DEDICATÓRIA 
 
 
 
 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
 

 
 
 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

  
 
 
 

Ao meu Amado Jesus, minha Santa Mãe Maria e meu anjo da guarda.  
Ao meu esposo, Gustavo, meu fiel escudeiro, ‘meu abraço casa’. 

A minha família, em especial minha mãe, que sonhou esse sonho comigo. 



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AGRADECIMENTOS 
 

 

Primeiramente ao meu Senhor, [...] alfa, ômega, princípio e fim [...], por ser meu 

socorro muito certo nas horas de angústia, meu companheiro de idas e vindas ao 

campus, meu confidente durante os experimentos e limpezas de biotério. Te amo 

Jesus. Conseguimos mais uma! 

Ao meu esposo, Gustavo, que sempre me encorajou, auxiliou e sustentou. Que 

vibrou com a minha aprovação inicial e continua vibrando a cada conquista diária. Que 

me organizou com tanto amor, todas as vezes em que fui apenas bagunça, desespero 

e medo. Que segurou e segura minha mão nesse caminho. “You're my light, You're 

my love, You're my joy”.      

 A minha sobrinha, Ana Luiza, por ser a luz dos meus dias!  

 A minha família, que é de fato minha base. Meu irmão Bruno e meu pais Sidnei, 

que são os homens da minha vida. Em especial, minha mãe. Por tudo que ela abdicou 

para que eu tivesse tantas oportunidades. Por me amar incondicionalmente e ser 

minha intercessora, por se alegrar com as minhas alegrias, chorar todos os meus 

choros. Obrigada por viver para que nada nunca nos faltasse. Te orgulhar sempre foi 

meu combustível.  

 Aos meus avós, precursores da minha vida. Neide, Elza, Pedro (in memoriam) 

e Domingos (in memoriam). Vô Bingo, avisa aí no céu que sua neta está se tornando 

mestre. 

 Aos meus amigos, Laura e Leo, Rafa e Mari, Nati e Higor, Gabi e Jhon, Ana e 

Gui, Duda e Antonio, Marina e Mairon, Eduardinha e Gabriel. Que estão ao meu lado 

com tanta fidelidade e me fortalecem em oração.  “Existe amigo mais chegado que 

um irmão” (Provérbios 18:24). Verdadeiramente, vocês são meus irmãos. 

 A minha amiga/irmã Ana Laura Ribeiro Evangelista, que eu tanto admiro, e que 

esteve sempre comigo. Obrigada por ter sido você, uma das primeiras pessoas a 

comemorar minha aprovação no mestrado. Obrigada por ser você minha fiel 

escudeira. Obrigada por ser instrumento de Deus na minha vida. Estaremos sempre 

navegando juntas: “no matter where”. 

 A minha amiga Débora Bessone, por tudo o que vivemos, especialmente 

durante o período dessa pós-graduação. Por ser tão compreensiva, por me defender 

e por me lembrar de que seria capaz. Juntas nos reinventamos, e seguiremos 

evoluindo conforme Deus quiser.   



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As minhas companheiras de laboratório, Thaina, Débora, Luana, Isabela, Lívia, 

Julia, Mariana, Maria Eduarda. Obrigada por terem tornado essa jornada desafiadora, 

tão divertida e leve. Obrigada pelas inúmeras conversas, almoços, churrascos, 

viagens, experimentos, testes e choros no lab. Obrigada por amadurecermos juntas 

nesses anos, pelo incentivo mútuo e conquistas partilhadas.  

A todos do Departamento de Ciências Básicas, incluindo professores, 

discentes, pessoal da administração e manutenção do prédio. Obrigada por cada 

conversa e bons momentos.  

A Faculdade de Odontologia de Araçatuba – Universidade Estadual Paulista 

“Júlio de Mesquita Filho” – UNESP, ao Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em 

Ciências Fisiológicas e a Sociedade Brasileira de Fisiologia (SBFis) pela oportunidade 

e o privilégio de realizar o Mestrado. 

Ao Diretor da FOA / UNESP, Profª. Tit. Glauco Issamu Miyahara e ao Vice-

Diretor Prof. Tit. Alberto Carlos Botazzo Delbem pelo apoio.  

À Seção Técnica de Pós-Graduação, em especial Cristiane Regina Lui Matos 

pelo empenho em me atender e auxiliar. 

Á Seção Técnica de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Extensão (STAEPE) por toda 

prontidão e suporte. 

A Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil 

(CAPES) – Código de Financiamento 001, pela concessão da bolsa de mestrado. 

A todos os funcionários da UNESP. 

A minha parecerista, professora Giovana Rampazzo Teixeira por toda troca de 

conhecimento que disponibilizou a mim. 

Ao LaFEE por todo acolhimento, suporte e parceria durante todos esses anos. 

A minha orientadora, professora Rita Cássica Menegati Donelles, por me 

receber em seu grupo de pesquisa, e nesses anos me incentivar para que eu sempre 

pudesse ser melhor. Obrigada por iniciar minha formação como pesquisadora e me 

apresentar o universo da neurociência com tanto amor. Todo meu respeito e 

admiração à senhora, por ser uma grande filha, esposa, mãe, coordenadora, 

professora e orientadora.   



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Há pessoas que desejam saber só por saber, e isso é curiosidade; outras, para 
alcançarem fama, e isso é vaidade; outras, para enriquecerem com a sua ciência, e 
isso é um negócio torpe; outras, para serem edificadas, e isso é prudência; outras, 

para edificarem os outros, e isso é caridade. 
Santo Agostinho 



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RESUMO 



11 
 

STRINGHETTA-VILLAR, B. P. Treinamento resistido e os efeitos benéficos na 

manutenção de memória, funcionalidade da marcha, controle redox e 

plasticidade hipocampal em ratas Wistar senescentes. 2024. 88 f. Dissertação 

(Mestrado em Ciências Fisiológicas) – Universidade Estadual Paulista “Júlio de 

Mesquita Filho” – Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Ciências Fisiológicas 

- Sociedade Brasileira de Fisiologia – SBFis, Araçatuba – SP, 2024. 

 

RESUMO 

 

Objetivo: Avaliar o treinamento resistido, realizado por período longo, como estratégia 

não farmacológica para minimizar o comprometimento da memória de 

reconhecimento, no estado redox do hipocampo e na deambulação de ratas 

senescentes no período da periestropausa. Materiais e Métodos: Trinta ratas Wistar 

fêmeas com irregularidades no ciclo estral e adesão ao exercício físico foram 

distribuídas nos grupos não treinado (NT) e treinamento resistido (TR; subida em 

escada 3x/semana/4 meses). Antes do período de treinamento, aos 17 meses de 

idade, os animais foram submetidos aos testes de deambulação, labirinto em cruz 

elevado (LCE), campo aberto e reconhecimento de objetos. Os mesmos testes foram 

repetidos no final do período de treinamento, quando os animais atingiram 21 meses 

de idade (Grupos 21Me/NT e 21Me/TR). Análises bioquímicas e histológicas foram 

realizadas no hipocampo desses animais Resultados: As ratas do grupo 21Me/NT 

apresentaram diminuição do comprimento e aumento na largura da passada em 

relação aos seus índices com 17 meses. Entretanto, as ratas que realizaram o TR 

exibiram alterações nos componentes da marcha, com aumento do comprimento e 

diminuição da largura da passada, após o período de TR (grupo 21Me/TR). Em termos 

de memória, o teste de reconhecimento de objetos indicou potencial melhora cognitiva 

nas atividades em animais 21Me/TR, com interação da intervenção x idade. Essa 

resposta foi significante em comparação aos animais do grupo 21Me/NT, que 

apresentaram declínio na capacidade de memória. Os dados obtidos no LCE 

evidenciaram diferença significante em relação a idade dos animais. Marcadores de 

estresse oxidativo sugeriram resposta equilibrada, caracterizada como hormese, 

juntamente com aumento da atividade da enzima citrato sintase e marcação dos 

corpúsculos de Nissl no grupo 21Me/TR em células do hipocampo. Conclusão: A 



12 
 

realização do TR no período da periestropausa contribuiu para prevenir e atenuar o 

declínio das habilidades funcionais e cognitivas, do equilíbrio redox e da 

neuroplasticidade em ratas senescentes. O TR proporcionou benefícios à saúde, 

como melhora da força e potência, porém, seu impacto direto na ansiedade não foi 

muito pronunciado. Estes resultados mostram implicações importantes do TR na 

prevenção do declínio funcional e cognitivo, bem como no manejo de condições 

neurológicas associadas ao comprometimento da memória. 

 

Palavras-chave: Envelhecimento; hipocampo; treinamento resistido. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



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ABSTRACT 



14 
 

STRINGHETTA-VILLAR, B. P. Resistance training and beneficial effects on 

memory maintenance, gait functionality, redox control and hippocampal 

plasticity in senescent Wistar rats.2024. 88 f. Dissertação (Mestrado em Ciências 

Fisiológicas) – Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” – Programa 

de Pós-Graduação Multicêntrico em Ciências Fisiológicas - Sociedade Brasileira de 

Fisiologia – SBFis, Araçatuba – SP, 2024. 

 

ABSTRACT 

 

Objective: To evaluate resistance training, carried out for a long period, as a non-

pharmacological strategy to minimize the impairment of recognition memory, in the 

redox status of the hippocampus and in the ambulation of senescent rats during the 

period of periestropause. Materials and Methods: Thirty female Wistar rats with 

irregularities in the estrous cycle and adherence to physical exercise were distributed 

into the untrained (NT) and resistance training (RT; climbing stairs 3x/week/4 months) 

groups. Before the training period, at 17 months of age, the animals were subjected to 

ambulation, elevated plus maze (EPM), open field and object recognition tests. The 

same tests were repeated at the end of the training period, when the animals reached 

21 months of age. Biochemical and histological analyzes were performed on the 

hippocampus of these animals. Results: The rats in the 21Mo/NT group showed a 

decrease in stride length and an increase in stride width in relation to the indices at 17 

months. However, the rats that performed the RT exhibited changes in gait 

components, with an increase in stride length and a decrease in stride width, after the 

RT period (21Mo/RT group). In terms of memory, the object recognition test indicated 

potential cognitive improvement in activities in 21Mo/RT animals, with interaction of 

intervention x age. This response was significant compared to animals in the 21Mo/NT 

group, which showed a decline in memory capacity. The data obtained from the EPM 

showed a significant difference in relation to the age of the animals. Oxidative stress 

markers suggested a balanced response, characterized as hormesis, together with 

increased activity of the enzyme citrate synthase and staining of Nissl bodies in the 

21Mo/RT group in hippocampal cells. Conclusion: RT during the periestropause 

period was able to attenuate and prevent the decline of functional and cognitive 

abilities, redox balance and neuroplasticity in senescent rats. RT provided health 

benefits, such as improved strength and power, however, its direct impact on anxiety 



15 
 

was not very pronounced. These results show important implications of RT in 

preventing functional and cognitive decline, as well as in the management of 

neurological conditions associated with memory impairment. 

 

Keywords: Aging; hippocampus; resistance training. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



16 
 

LISTA DE FIGURAS 

 

Figura 1 – Estágios de Envelhecimento Reprodutivo (STRAW) + 10                        25 

Figura 2 – Características hipocampais                                                                      27 

Figura 3 – Delineamento experimental                                                                            36 

Figura 4 – Aparato utilizado no treinamento resistido                                                 38 

Figura 5 – Aparato utilizado no teste de labirinto em cruz elevada                            39 

Figura 6 – Aparato utilizado no teste de atividade locomotora de campo aberto       40 

Figura 7 – Teste de reconhecimento de objetos                                                        42 

Figura 8 – Material biológico coletado                                                                        43 

Figura 9 – Incidência das fases do ciclo estral                                                           49 

Figura 10 –  Gráfico de capacidade de carregamento voluntário máximo                 50 

Figura 11 – Teste de deambulação                                                                            51 

Figura 12 – Análise temporal do teste de labirinto em cruz elevado                          52 

Figura 13 – Análise etológica do teste de labirinto em cruz elevado                          53 

Figura 14 – Análise temporal do teste de campo aberto                                             53 

Figura 15 - Análise etológica do teste de campo aberto                                               54 

Figura 16 – Análise etológica do teste de reconhecimento de objeto                         55 

Figura 17 – Marcadores do estado redox do hipocamal                                             56 

Figura 18 – Atividade da enzima citrato sintase hipocampal                                       57 

Figura 19 – Análise histológica pela coloração dos corpúsculos de  

Nissl hipocampais                                                                                                       58 

Figura 20 – Mecanismo envolvido no processo de consolidação de memória           63 

        

 

 

 

 

 

 

 

 



17 
 

LISTA DE TABELAS 

 

Tabela 1 – Parâmetros fisiológicos de ratas senescentes dos grupos NT e TR.         50 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



18 
 

LISTA DE ABREVIAÇÕES 

 

β – Beta 

°C – Graus celsius  

µg – Microgramas  

µg/µL – Microgramas por microlitros 

µL – Microlitros 

µm – Micrômetros 

µmol/L - Micro mol por litro 

17Me – Grupo dos animais aos 17 meses de idade 

21Me/NT – Grupo dos animais aos 21 meses de idade não treinados 

21Me/TR – Grupo dos animais aos 21 meses de idade treinados  

Acetil CoA – Acetilcoenzima A 

ATP - Adenosina trifosfato 

Aβ - Placas beta amiloides 

BDNF – Fator neurotrófico derivado do cérebro 

BSA – Bovine serum albumine 

CA1 – Região 1 do Corno de Amon 

CA3 – Região 3 do Corno de Amon 

CAT – Catalase 

CCVM - Capacidade de carregamento voluntário máximo 

CG - Célula granular 

CM - Célula musgosa 

cm – Centímetros  

CoA-SH – Acetilcoenzima A ligada a um grupo tiol 

CP - Célula piramidal 

CS - Citrato cintase 

df – Graus de liberdade  

DNPH – Dinitrofenilhidrazina  

DTNB – Ácido 2-nitrobenzóico   

DTPA – Ácido dietilenotriamina pentacético 

EDTA – Ethylenediaminetetraacetic acid 

EROs – Espécies reativas de oxigênio 



19 
 

F – Razão da variância 

FeSO4 – Sulfato ferroso 

FRAP – Ferric reducing antioxidant power 

g - Gramas 

GD – Giro denteado  

GSH – Glutationa reduzida 

h – Hora 

H2O2 – Peróxido de hidrogênio 

IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística 

IN – Interneurônios 

ip – Intraperitoneal 

Kg – Quilograma 

Lab – Laboratório  

LED - Light-emitting diode 

LUX – Intensidade luminosa 

MCP – Memória de curto prazo 

MDF - Fibra de média densidade 

mg – Miligramas  

min – Minutos 

mL – Mililitros 

MLP – Memória de longo prazo 

mm – Milímetros 

mmol/L – miliMol por litro 

mRNA - micro RNA 

mtDNA - DNA mitocondrial 

n – Número 

NaCl – Cloreto de sódio 

nm – Nanômetro 

NT – Não treinado 

OMS – Organização Mundial da Saúde  

ONU – Organização das Nações Unidas 

PA - Potencial de ação 

PC – Proteína carbonilada 

PGC-1α - Coativador gama 1-alfa do receptor ativado por proliferador de peroxissoma 



20 
 

pH – Potencial hidrogênico 

PMSF – Fluoreto de fenilmetanossulfonilo 

PT – Proteína total 

SNC - Sistema nervoso central 

SOD – Superóxido dismutase 

SP – São Paulo  

STRAW - Stages of Reproductive Aging Workshop 

SUB – Subículo 

T1 – Primeiro teste de CCVM 

T2 – Segundo teste de CCVM 

T3 – Terceiro teste de CCVM 

T4 – Quarto teste de CCVM 

T5 – Quinto teste de CCVM 

TAC – Capacidade antioxidante total 

TBARs – Substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico 

TNB – Ácido 5-tio-2-nitrobenzóico 

TR – Treinamento resistido  

v/v – Porcentagem em volume 

vs – Versus 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



21 
 

SUMÁRIO 
 

1 INTRODUÇÃO ....................................................................................................... 24 

1.1 Envelhecimento populacional e envelhecimento feminino ............................... 24 

1.2 Envelhecimento feminino e cognição .............................................................. 25 

1.3 Aspectos funcionais do envelhecimento .......................................................... 28 

1.3.1. Estresse oxidativo e neuroplasticidade ........................................................ 28 

1.3.2. Disfunção mitocondrial ................................................................................. 29 

1.4 Exercício Físico e Envelhecimento .................................................................. 30 

2 OBJETIVOS ........................................................................................................... 33 

2.1 Objetivo Geral .................................................................................................. 33 

2.2 Objetivos específicos ....................................................................................... 33 

3 MATERIAIS E MÉTODOS...................................................................................... 35 

3.1 Animais - Parâmetros Fisiológicos ................................................................... 35 

3.2 Grupos experimentais ...................................................................................... 36 

3.3 Protocolo de treinamento - Treinamento Resistido (TR) .................................. 37 

3.4 Testes Funcionais ............................................................................................ 38 

3.4.1 Teste de Deambulação ................................................................................. 38 

3.4.2 Teste do Labirinto de cruz elevada ............................................................... 39 

3.4.3 Avaliação da atividade locomotora em campo aberto ................................... 40 

3.4.4 Teste de reconhecimento de objetos ............................................................ 41 

3.5 Coleta e armazenamento de amostras de tecido ............................................ 42 

3.5.1 Eutanásia por decapitação ........................................................................... 42 

3.5.2 Eutanásia por perfusão transcardíaca .......................................................... 43 

3.6 Estresse oxidativo ........................................................................................... 44 

3.6.1 Preparação do homogenato ......................................................................... 44 

3.6.2 Determinação da proteína carbonilada e do dano oxidativo lipídico ............. 45 

3.6.3 Determinação da defesa antioxidante não enzimática ................................. 45 

3.6.4 Determinação da defesa antioxidante enzimática ........................................ 45 

3.7 Atividade enzimática da cadeia respiratória mitocondrial ................................ 46 

3.8 Análise histológica com cresil violeta para quantificação de células Nissl-
positivas ................................................................................................................. 46 

3.9 Análise estatística ............................................................................................ 46 

RESULTADOS ...................................................................................................... 48 

4 RESULTADOS ....................................................................................................... 49 

4.1 Ciclo Estral ....................................................................................................... 49 

4.2 Parâmetros Fisiológicos ................................................................................... 49 



22 
 

4.3 Teste de Capacidade de Carregamento Máximo ............................................ 50 

4.4 Teste de deambulação .................................................................................... 51 

4.5 Teste de labirinto em cruz elevada .................................................................. 52 

4.6 Teste de campo aberto .................................................................................... 53 

4.7 Teste de reconhecimento de objetos ............................................................... 55 

4.8 Análises bioquímicas ....................................................................................... 56 

4.8.1 Estresse oxidativo ......................................................................................... 56 

4.8.2 Atividade enzimática da citrato sintase ......................................................... 57 

4.9 Análise histológica com cresil violeta para quantificação de células Nissl-
positivas ................................................................................................................. 57 

5 DISCUSSÃO .......................................................................................................... 61 

6 CONCLUSÃO ......................................................................................................... 69 

7 REFERÊNCIAS ...................................................................................................... 71 

 ANEXO CEUA – Comissão de Ética no Uso de Animais..........................................87 
 
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



23 
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
 
 
 
 
 
 

INTRODUÇÃO 



24 
 

1 INTRODUÇÃO 

1.1 Envelhecimento populacional e envelhecimento feminino   

O envelhecimento é tido como uma das experiências humanas mais 

misteriosas que fascina e intriga diversos pesquisadores. Evidências apontam causas 

multifatoriais para o processo natural de envelhecimento, propiciando a redução de 

adaptabilidade, diminuição da capacidade funcional, como autonomia e 

independência, e sobrecarga dos mecanismos homeostáticos (Forte; Monteiro, 2022; 

Fulop et al. 2021). De acordo com o Relatório de Estatísticas Mundiais de Saúde de 

2023, da Organização Mundial de Saúde (OMS), em termos globais, a expectativa de 

vida ao nascer, nos anos 2000, era de 67 anos e atualmente, passou a ser 73,3 anos. 

Quando esses dados são voltados para o Brasil, o Instituto de Geografia e Estatística 

(IBGE) afirma que entre 2010 e 2021, a expectativa de vida ao nascer passou de 73,4 

para 77 anos e a expectativa de vida aos 60 anos de 21,1 para 23 anos. Em projeções 

realizadas pela Organização das Nações Unidas (ONU), a população idosa, que 

atualmente corresponde a 12% da mundial, tem previsão de duplicar esse até 2050 e 

triplicar em 2100 (Tavares et al., 2017). 

Nas pirâmides etárias, a população feminina idosa tem representação 

importante com destaque nos países em desenvolvimento. No envelhecimento 

feminino, a senescência reprodutiva é uma das primeiras a ocorrer, manifestando-se 

por declínio ou cessação da reprodução (Deng, 2012), o mesmo foi observado em 

modelos animais de envelhecimento por Nicola e colaboradores (2021). Essa fase 

apresenta concentrações altamente variadas de estradiol e progesterona, resultando 

em comprometimento de mecanismos de proteção neuronal e fisiológicos, 

reprodutivos ou não, ciclos menstruais irregulares e distúrbios de humor, 

caracterizando a fase da perimenopausa (LI et al., 2013, Verrilli; Berga, 2020).  

 A Sociedade Internacional de Menopausa definiu, através do sistema de 

estadiamento do envelhecimento reprodutivo [Stages of Reproductive Aging 

Workshop (STRAW) + 10 (2012)], que a perimenopausa é caracterizada por 

alterações na duração do ciclo menstrual consecutivo em sete ou mais dias, seguida 

por 60 ou mais dias de amenorreia e terminando após 12 meses de amenorreia 

(Metcalf et al, 2023), possuindo ainda três etapas: Etapa -2 transição da menopausa 

precoce; Etapa -1 transição da menopausa tardia; Etapa +1a pós-menopausa precoce 

(Figura 1). 



25 
 

 

FIGURA 1 - Estágios de Envelhecimento Reprodutivo (STRAW) + 10 

Adaptado de Metcalf et al. (2023). 

1.2 Envelhecimento feminino e cognição  

O envelhecimento feminino é marcado de forma proeminente pela senescência 

reprodutiva, envolvendo a transição da fertilidade reprodutiva para a infertilidade. Esta 

mudança significa transição dos sistemas reprodutivos e neurológicos totalmente 

funcionais para o processo de envelhecimento (Brinton, 2015). É crucial registrar que 

o envelhecimento ovariano é fenômeno fisiológico contínuo, com a perimenopausa 

representando a fase de transição da função ovariana, marcada por alterações 

endócrinas, metabólicas e biológicas, culminando na menopausa após 12 meses de 

amenorreia (McKinlay et al., 1992). O impacto deste período de transição estende-se 

à componentes neurológicos. Dado que o desenvolvimento do cérebro é processo que 

dura a vida toda, os períodos críticos de transição, como a puberdade e a 

perimenopausa, influenciam significativamente as mudanças cognitivas (Bacon; 

Brinton, 2021). É importante reconhecer que cada transição se baseia na anterior e é 

influenciada pelas mudanças que ocorrem na transição anterior (Petricka; Benfey, 

2011). Portanto, os períodos críticos, juntamente com as interações ambientais, 



26 
 

preparam os sistemas para resultados de saúde específicos, influenciando a 

suscetibilidade a doenças ou à deficiência cognitiva ao longo da vida. As mulheres, 

em particular, enfrentam maior prevalência da doença de Alzheimer, depressão grave, 

perturbações de estresse e transtornos de ansiedade, em comparação com os 

homens, no período do envelhecimento (Gobinath et al., 2016; Maeng; Milad, 2015; 

Mazure; Swendsen, 2016). Notavelmente, estudos envolvendo mais de vinte mil 

mulheres asiáticas revelaram que aquelas que vivenciaram o período da 

perimenopausa encontraram dificuldades de concentração, hipomnésia e perda de 

memória (Chen et al., 2022; Lee; Lee, 2020; Su et al., 2021). 

Sabe-se que hormônios neuroprotetores tendem a ter suas atividades 

reduzidas ao longo da vida. Os estrogênios têm ação positiva contra insultos 

neurotóxicos e agem no sistema nervoso central (SNC) através de diversos 

mecanismos, com efeitos multifacetados como benefícios na cognição, função 

colinérgica e na plasticidade do hipocampo, estrutura que mantem diversos receptores 

estrogênicos (Daniel, 2013; Genazzani et al., 2007). Durante a senescência feminina, 

sua diminuição expõe os mecanismos fisiológicos a eventuais danos. Esperança e 

colaboradores (2024) identificaram que, ratas senescentes sem nenhum tipo de 

intervenção, tiveram diminuição da capacidade funcional e cognitiva quando 

relacionadas aquelas que estavam recebendo estradiol, além de apresentarem maior 

perda neuronal em regiões especificas do hipocampo.  

O hipocampo, importante estrutura relacionada à cognição, está subdividido em 

regiões da extremidade ventral à dorsal e em subcampos baseados em áreas 

celularmente dissemelhates formando o giro denteado (GD), cornu ammonis (CA 1-3) 

e subículo (Sub) (Figura 2A). A porção ventral está intimamente relacionado à 

emoção, e sua lesão afeta particularmente as funções relacionadas à ansiedade, 

enquanto a dorsal desempenha ação preferencial na aprendizagem e na memória 

espacial (Duvernoy et al., 2005; Kjelstrup et al., 2002; Strange et al., 2014).  O 

hipocampo apresenta em sua formação, principalmente, células granulares e 

piramidais que, a partir de células progenitoras intermediárias, no GD, se 

desenvolvem em neuroblastos e produzem neurônios granulares, que ao se 

diferenciarem passam a integrar, com os demais subcampos, a circuitaria neuronal do 

hipocampo (Figura 2B). Desta forma, o hipocampo é importante estrutura envolvida 

nos mecanismos de alocação, integração e recuperação de estímulos relacionados a 

memória espacial, verbal e episódica (Chen et al., 2022; Hussain et al., 2024; 



27 
 

Schlichting; Frankland, 2017). Além disso, influencia a resposta ao estresse e na 

regulação da ansiedade (Hill et al., 2015). Todo esse mecanismo está envolvido na 

neurogênese adulta mediante estímulos intrínsecos e extrínsecos e sofrem alteração 

durante a senescência (Jiang et al., 2023).  

 

FIGURA 2 – Características hipocampais. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A Ilustração simplificada da distribuição de diferentes subcampos das partes dorsal e ventral do 

hipocampo, de rostral a caudal. B Conexões projetadas entre diferentes tipos de neurônios nas sub-

regiões do hipocampo, incluindo conexões ipsilaterais e contralaterais. Seta tracejada: projeções 

fracas. Setas sólidas: projeções fortes. GD ou DG, giro denteado; CA1-3, cornu ammonis 1-3; SUB, 

subículo; IN, interneurônios; CM, célula musgosa; CP, célula piramidal; CG, célula granular. Adaptado 

de Shi et al. (2023). 

 

A alteração da memória é uma das primeiras alterações cognitivas no 

envelhecimento, apresentando declínio nas ligações conjuntivas e relacionais, 

gerando comprometimento negativo da memória de curto e longo prazo e diminuição 

volumétrica do hipocampo (Bastin, 2017; LI et al., 2021; Zheng et al., 2018). Outros 

comprometimentos predispostos a ocorrer no envelhecimento são distúrbios 

psicológicos como ansiedade e depressão, isso, devido à redução da resiliência 

emocional e funcional a episódios estressores no cérebro humano e animal, embora 

A 

B 

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hipo.23592#hipo23592-bib-0097


28 
 

não haja elucidação exata do mecanismo envolvido nesse fenômeno (Lee et al., 2020; 

McEwen; Morrison, 2013). 

 

1.3 Aspectos funcionais do envelhecimento   

As alterações no desempenho motor são cada vez mais reconhecidas como 

marcadores precoces de declínio cognitivo e demência, estando o comprometimento 

da marcha juntamente com a má postura elencados como fatores de risco de quedas 

em pessoas senescentes. A velocidade lenta e maior variabilidade passo a passo da 

marcha estão associados ao declínio cognitivo e a maior risco de demências 

(Callisaya et al., 2009; Jayakody et al., 2019; Verghese et al., 2007). O estudo de Ide 

(2023) parece fornecer insights valiosos sobre a relação entre o equilíbrio e o volume 

hipocampal em idosos saudáveis. A descoberta de correlação entre a diminuição do 

volume do hipocampo e o comprometimento do equilíbrio sugere possível conexão 

entre a estrutura cerebral e a função física durante o processo de envelhecimento. A 

perca de velocidade da marcha, outro parâmetro funcional importante, também foi 

correlacionada a diminuição do hipocampo por Rosso (2017), que deixou sublinhado 

a desaceleração da marcha ao longo do envelhecimento como prelúdio para 

demências, levando em consideração o fato já sabido de que o declínio da velocidade 

da marcha pode ocorrer até 12 anos antes do início de comprometimentos cognitivos 

leves (Buracchio et al., 2010). Outra descoberta recente, evidenciou a influência da 

deposição de placas beta amiloides (Aβ) na suavidade da marcha, onde adultos mais 

velhos, com mais deposição Aβ, apresentaram marcha lenta e brusca, diminuição no 

comprimento e aumento na largura de passada durante transição para superfícies 

irregulares de grama e rochas, quando relacionados a adultos jovens (Zukowski et al., 

2024). 

 

1.3.1. Estresse oxidativo e neuroplasticidade  

Os desajustes dos sistemas fisiológicos durante o envelhecimento podem ser 

causados por danos oxidativos, que resultam em apoptoses celulares, declínios das 

capacidades de reparo e desequilíbrios homeostáticos (Von Zglinicki, 2002). Portanto, 

o desequilibro dos agentes oxidantes e antioxidantes, em favor do oxidativo, leva a 

interrupção da sinalização e controle redox e ao dano celular (Sies et al., 2017).  

Os subprodutos do metabolismo aeróbico celular, denominadas espécies 

reativas de oxigênio (EROs), são moléculas altamente reativas. Em concentrações 



29 
 

fisiológicas, as EROs desempenham ações essenciais no funcionamento adequado 

dos sistemas. No entanto, quando as EROs são produzidas em excesso durante 

período de tempo prolongado, acabam desencadeando danos moleculares severos 

(Davies; Holt, 2018; Finkel, 2003; Sen; Packer, 1996).  Portanto, a manutenção da 

função celular ideal e da adaptação celular depende de controle redox ideal. Por sua 

vez, alguns mecanismos relacionados a idade contribuem para o aumento do estresse 

oxidativo e os processos neuroinflamatórios, contribuindo significativamente para o 

declínio cognitivo (Namioka et al., 2016; Mladenov et al., 2023). O cérebro exibe alto 

metabolismo e baixa capacidade antioxidante, sendo particularmente suscetível ao 

processo de envelhecimento. Esse órgão apresenta grande consumo de oxigênio e 

acaba induzindo danos oxidativos em diferentes moléculas como lipídios, proteínas e 

DNA (Sikora et al., 2021). Regulação positiva dos radicais livres é também observada 

no envelhecimento, e então a função celular é prejudicada e envelhecida por esse 

acúmulo de radicais livres (Lei et al., 2017).  

Os neurônios do hipocampo possuem capacidade reduzida em manter a 

homeostase redox, tornando-o vulnerável a danos oxidativos no envelhecimento. 

Esses danos na área hipocampal findam em prejuízos nas funções cognitivas (Finkel, 

2003), tornando necessária a manutenção de estado redox normal nos neurônios do 

hipocampo para a prevenção do declínio cognitivo durante o envelhecimento. Essa 

manutenção pode ser realizada pela defesa antioxidante de primeira linha que é 

composta de ações enzimáticas antioxidantes, diretamente moduladas por fatores 

como o envelhecimento e exercício físico (Gaunt; de Duve, 1976; Radak et al., 2001). 

 

1.3.2. Disfunção mitocondrial  

Definidas como organelas vitais e independentes, as mitocôndrias são 

encontradas nas células eucarióticas e são responsáveis por funções celulares, 

como equilíbrio metabólico celular, sinalização, diferenciação e senescência 

(Kauppila et al., 2017; Lejri et al., 2019; McGuire, 2019). Além disso, tem envolvimento 

essencial no metabolismo de aminoácidos e lipídios e na regulação da apoptose 

através do processo de mitofagia, que remove mitocôndrias disfuncionais ou 

danificadas (Chistiakov et al., 2014; Ding; Yin, 2012).  O envelhecimento tecidual 

mitocondrial tende a estar relacionado a mutações ao DNA mitocondrial (mtDNA), que 

alteram a expressão dos complexos de fosforilação oxidativa podendo levar a 

disfunção mitocondrial e à produção acelerada de EROs (Wallace, 2010), que juntos 



30 
 

à degradação proteica agregam-se em alguns órgãos como o cérebro e o músculo 

esquelético, contribuindo consideravelmente para o envelhecimento destes tecidos 

pós-mitóticos (Kauppila et al., 2017; Lejri et al., 2019; McGuire, 2019). Importante 

ressaltar a interação das mitocôndrias e os esteroides sexuais. As mitocôndrias são 

essenciais na geração de hormônios esteróides, incluindo os hormônios sexuais 

femininos os quais modulam as atividades mitocondriais. Portanto, o 

comprometimento dessas importantes organelas é uma das características centrais 

do envelhecimento (Lejri et al., 2018). Assim, a análise da atividade da citrato sintase 

(CS), enzima localizada na matriz mitocondrial, tem contribuído para informações 

sobre a atividade das mitocôndrias (Viña et al., 2006) 

 O envolvimento mitocondrial é encontrado na maioria dos distúrbios 

relacionados ao envelhecimento, especialmente nas doenças neurodegenerativas 

através do comprometimento da dinâmica mitocondrial, deficiências genéticas e 

deposição do peptídeo β-amilóide (Cenini et al., 2019; Johri; Beal, 2012).  O 

metabolismo energético do cérebro fica comprometido e, devido ao grande estresse 

oxidativo, há menos adenosina trifosfato (ATP) e mais EROs produzidas. Sendo 

assim, diminuição na capacidade de reserva fisiológica e declínio na comunicação 

funcional de células e sistemas orgânicos são aspectos ubíquos do envelhecimento 

que levam a aumento da mortalidade (Haas, 2019; Zia et al., 2021).   

 

 1.4 Exercício Físico e Envelhecimento 

O sedentarismo está associado ao declínio dos sistemas fisiológicos, com 

maior incidência de doenças e diminuição da qualidade de vida (Callisaya et al., 2010). 

Nesse contexto, o exercício físico é considerado método não farmacológico para 

amenizar as condições decorrentes do envelhecimento, sejam elas fisiológicas, 

comportamentais, cognitivas ou funcionais (Faieta et al., 2021). As evidências 

mostram que o exercício é capaz de reduzir processos inflamatórios do sistema imune, 

modular o estresse oxidativo e contribuir para a homeostase do cálcio (Dishman et al., 

2006; Qiu et al. 2022), influenciando aditivamente os resultados cerebrais e cognitivos. 

Além de estar relacionado a diversos eventos da plasticidade cerebral, como 

neurogênese, sinaptogênese e angiogênese (Castells-Sánchez et al., 2021; Faieta et 

al., 2021), o exercício físico também se mostrou capaz de induzir o micro RNA (mRNA) 

do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), e através do aumento do BDNF, 



31 
 

que é responsável por promover a neurogênese adulta, o exercício afeta 

positivamente a neuroplasticidade (Hussain et al., 2024; Molteni et al.,2002).  

Conforme os ensaios randomizados de Zhu e colaboradores (2018) e Hong e 

colaboradores (2018) realizados com pessoas idosas, o exercício físico é capaz de 

alterar o tamanho de algumas regiões cerebrais, o que pode estar ligado a melhorias 

no desempenho cognitivo. Estudos realizados em nosso laboratório mostraram que o 

exercício físico resistido, especificamente, auxiliou durante o período de 

envelhecimento, a remodelação e consolidação óssea (Fernandes-Breitenbach et al., 

2022; Peres-Ueno et al., 2020; Stringhetta-Garcia et al., 2016). Cassilhas e 

colaboradores (2007) verificaram aumento na expressão de miocinas anti-

inflamatórias que agem em harmonia para a regressão de danos neurodegenerativo 

e culminam em melhora significante de padrões de memória de curto e longo prazo.  

Sabe-se que o exercício físico é capaz de alterar e equilibrar a ação das EROs, 

prevenindo os processos patológicos associados a essas moléculas (Simioni et al., 

2018; Thirupathi et al., 2020), além de aumentar sua expressão, conforme estudo 

desenvolvido em nosso laboratório, o exercício também aumenta a concentração dos 

agentes antioxidades, e assim, gera a homeostase compreendendo benefícios as 

células senescentes (Peres-Ueno et al., 2020).  

Diversas abordagens vêm sendo aplicadas com finalidade de modular o 

envelhecimento, uma dessas se baseia no princípio da estimulação de vias de 

manutenção e reparo através da exposição repetida ao estresse leve, gerando 

resposta adaptativa que protege o indivíduo a danos estressores futuros. Essa 

abordagem é tradicionalmente denominada como hormese (Calabrese; Blain, 

2005; Épel, 2020; Santoro et al., 2020). O efeito hormetico do exercício vem sendo 

pautado como benéfico no controle das EROs a fim de retardar o envelhecimento 

(Sharma; Mehdi, 2023). 

Ainda não há consenso sobre o melhor tipo, frequência e intensidade do 

exercício para intervir no processo de envelhecimento. Em sua revisão sistemática, 

Hernández e colaboradores (2015) observaram que muitos estudos são realizados 

com a prescrição de treinamento aeróbio, compreendendo a classe idosa o maior 

número de resultados comparado ao de TR. Porém, os poucos estudos com 

aplicabilidade de TR demostraram resultados positivos (Broadhous et al., 2020; Herold 

et al., 2019; Rahmati et al., 2022; Serra et al., 2022), mas pouquíssimos são os que 

se debruçam sobre os benefícios do TR durante o envelhecimento feminino visando 



32 
 

a melhora cognitiva e funcional (Kim et al., 2017; Suo et al., 2016). Tornando 

necessário e pertinente analisar os biomarcadores do estado redox do hipocampo de 

ratas na periestropausa após a realização de TR, bem como a influência do mesmo 

no perfil ansiolítico, capacidade funcional e manutenção da memória. Senda essa, a 

proposta central desse estudo. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
OBJETIVOS 

 



33 
 

2 OBJETIVOS  

 

2.1 Objetivo Geral 

Avaliar o treinamento resistido, realizado por período longo, como estratégia 

não farmacológica para minimizar o comprometimento da deambulação, da memória 

de reconhecimento e no estado redox do hipocampo de ratas senescentes, no período 

da periestropausa. 

 

2.2 Objetivos específicos 

-  Avaliação comportamental das ratas no período da periestropausa antes a 

após os 120 dias de TR, através dos testes funcionais: labirinto de cruz elevada, 

deambulação, avaliação de atividade locomotora em campo aberto e 

reconhecimento de objetos. 

 

- Avaliar os possíveis efeitos preventivos do TR sobre a memória de 

reconhecimento    de curto e longo prazo de ratas na periestropausa. 

 

- Avaliar os possíveis efeitos preventivos da prática de TR regular sobre a 

morfologia hipocampal de ratas na periestropausa. 

 

- Avaliar os possíveis efeitos preventivos da prática de TR regular sobre as EROs 

e peroxidação lipídica do tecido hipocampal de ratas na periestropausa. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



34 
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
 
 
 

 

 
 
 
 
 
 
 

MATERIAIS E MÉTODOS 



35 
 

3 MATERIAIS E MÉTODOS 

3.1 Animais - Parâmetros Fisiológicos 

Os procedimentos experimentais foram realizados de acordo com os Princípios 

de Cuidado de Animais de Laboratório e as diretrizes do Comitê Institucional Local de 

Cuidado e Uso de Animais para garantir que o sofrimento e o número de animais 

fossem reduzidos ao mínimo (Processo n0 585/2021). Este estudo foi realizado com 

30 ratas da linhagem Wistar (Rattus novergicus albinus) com idade inicial de 17 

meses, multíparas, com o ciclo estral irregular e aderentes ao exercício físico de 

subida em escada. As ratas foram mantidas em caixas coletivas (4 animais/caixa) em 

ambiente com temperatura (22 ± 2°C), ciclo de luz invertido (12/12h) e umidade (55 ± 

10%) controlados e acesso livre à água e ração. O acompanhamento do ciclo estral 

de todas as ratas foi realizado diariamente através do esfregaço vaginal colhido 1h 

após as luzes da sala do biotério serem acionadas, para seleção das ratas com 

persistência na fase do diestro (Nicola et al., 2016; 2021). O esfregaço vaginal diário 

foi analisado a fresco ao microscópio óptico, segundo a técnica de Long e Evans 

(1922) por 15 dias consecutivos, durante décimo sétimo mês das ratas. Os animais 

com irregularidade no ciclo estral foram submetidos à análise de adesão ao exercício 

e depois distribuídos aleatoriamente em grupo não treinado (NT; n= 15) e grupo 

treinamento resistido (TR; n=15) para aplicação de testes e protocolos experimentais 

(Figura 3).  A saúde dos animais foi monitorada diariamente e com supervisão de 

médico veterinário. Com exceção da coleta do ciclo estral, todos os procedimentos 

foram realizados durante a fase escura do animal, sob luz de LED (light-emitting 

diode) de baixa intensidade (menor do que 1 LUX) vermelha. 



36 
 

FIGURA 3- Delineamento experimental 

 

Delineamento experimental. Ratas Wistar com 17 meses de idade foram submetidas à análise da 

citologia vaginal (duas semanas; 1). Testes funcionais e cognitivos iniciais e finais (campo aberto, 

labirinto em cruz elevado, reconhecimento de objetos e deambulação; 2). A partir dos 18 meses de 

idade, foram distribuídas randomicamente em grupo não treinado (NT, n= 15) e grupo treinamento 

resistido (TR, n= 15 - 3x/semana durante 120 dias, até os 21 meses de idade; 3). Ao final desse período, 

foram submetidos aos testes funcionais e cognitivos finais e sacrificados 24 horas após o último treino 

(decapitação e perfusão transcardíaca; 4). Material biológico foi coletado e armazenado (5) para 

posteriores análises (6). Fonte: Elaborado pelo Autor (2024). Feito com BioRender.com 

 

 

3.2 Grupos experimentais  

Após a confirmação da irregularidade do ciclo estral, as ratas foram 

submetidas ao exercício físico para análise de aderência ou não ao 

treinamento físico resistido. Todas as ratas foram expostas a escalada em 

escada (Hornberger; Farrar, 2004;   Singulani et al., 2017; Stringhetta-Garcia et 

al., 2017; Silva et al., 2023) para habituação e análise de aderência ao 

exercício físico. As ratas foram submetidas a subida na escada por 03 

tentativas e em seguida foi acoplado tubo com esferas de aço a cauda do 

animal. Foram incluídas nos grupos experimentais as ratas que subiram a escada 

bem como aceitaram os acessórios necessários ao TR.  



37 
 

As ratas com comprovada irregularidade no ciclo estral e com aderência 

TR foram distribuídas em dois grupos experimentais. Cada grupo foi constituído 

com 15 ratas que, ao final do protocolo experimental, foram submetidas a 

perfusão (5/grupo experimental) e 20 ratas foram decapitadas (10/grupo 

experimental):  Grupo NT: animais não treinados e aderentes ao exercício físico; 

Grupo TR: animais que foram submetidos ao treinamento resistido. 

 

3.3 Protocolo de treinamento - Treinamento Resistido (TR) 

Capacidade de carregamento voluntário  

Na última semana do 17º mês, os animais passaram pela habituação à escada 

[1.13 x 0.18 m, 2 cm, com angulação de 80º, área de descanso no topo (20 x 20 x 20 

cm de diâmetro) ] de acordo com os protocolos adaptados (Hornberger; Farrar, 2004; 

Singulani et al., 2017; Stringhetta-Garcia et al., 2017; Silva et al., 2023). No dia 1 

da próxima semana, a capacidade de carregamento voluntário máximo (CCVM) de 

cada animal foi avaliada com uso de tubos e esferas de aços acoplados à cauda do 

animal. Para avaliar a CCVM, o peso inicial da carga foi correspondente a 75% do 

peso corporal do animal, a cada nova subida eram acrescentados 30 gramas de peso, 

e o animal tinha 2 minutos de descanso entre as subidas. Este procedimento foi 

realizado até que o animal não completasse a escalada, e assim, o peso obtido na 

subida completa anterior foi considerado a CCVM, e base para cálculo da força 

máxima utilizada durante o período de treinamento físico resistido. Após 48 horas 

da realização do teste de CCMV, os animais realizaram a escalada na escada. 

Os animais do grupo TR realizaram a escalada em escada (Figura 4) três 

vezes por semana, em dias alternados, durante 120 dias, ás 9h00. Cada sessão de 

treinamento físico consistiu em seis séries (subidas), resultando entre 48 a 62 

movimentos isotônicos por série) com período de descanso de 120 segundos entre 

cada série (Hornberger; Farrar, 2004). Durante a primeira semana foi utilizada como 

carga de treinamento físico 60% da carga obtida na CCVM, aumentada para 70% na 

segunda semana e 80% na terceira semana. A partir da quarta semana de treinamento 

físico até o final do período experimental foi utilizada a carga de treinamento físico de 

80% da CCVM, sendo que esta foi reavaliada mensalmente para readequação da 

CCVM. 

 

 



38 
 

FIGURA 4 – Aparato utilizado no treinamento resistido, mostrando o animal realizando 
o exercício físico com carga acoplada a cauda. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Fonte: Laboratório de Fisiologia Endócrina e Envelhecimento, UNESP. 

 

3.4 Testes Funcionais 

Os testes funcionais foram realizados no período da manhã, na fase escura do 

ciclo invertido, no período de maior atividade motora das ratas, realizados em 

ambiente com controle de ruído, temperatura, umidade e luminosidade. A sequência 

para realização dos testes das ratas aos 17 e 21 meses foi determinada: 

reconhecimento de objetos, campo aberto, labirinto em cruz elevado e deambulação. 

As filmagens foram realizadas com câmeras instaladas nos aparelhos, permitindo a 

captura total das imagens e registro dos animais nos diferentes testes realizados. 

Após cada animal realizar o teste, o aparato foi higienizado com solução de etanol. 

Todos os dados foram obtidos previamente (17 meses) e ao final do período 

experimental (21 meses). O conjunto de dados, exceto teste de deambulação, foi 

analisado utilizando o software EthoWatcher® (Universidade Federal de Santa 

Catarina, Florianópolis – SC, Brasil).  

 

3.4.1 Teste de Deambulação 

O teste de deambulação possibilita avaliação funcional da marcha de 

roedores e indicativo do estado da função muscular esquelética (Bytyçi; Henein, 

2021). Neste teste, os animais foram posicionados em caixa retangular de madeira 

(45 cm de comprimento, 8 cm de largura e 20 cm de altura; sem teto e forrada com 

papel branco) para caminharem por três tentativas com finalidade de ambientação. 



39 
 

Em seguida as patas traseiras dos animais foram colocadas em contato com tinta 

(guache) atóxica preta e as patas dianteiras com tinta marrom de mesmas 

especificações, os animais foram novamente colocados no aparado e as pegadas 

foram marcadas em folha branca. Por fim, o comprimento e largura de passada foram 

mensurados. Os dados foram obtidos previamente (17 meses) e ao fim do período 

experimental (21 meses). 

 

3.4.2 Teste do Labirinto de cruz elevada 

Para analisar possível comportamento relacionado à ansiedade no período da 

periestropausa e ação do TR, foi realizado o teste do labirinto em cruz elevado aos 

17 e 21 meses com todos os animais do estudo. Este teste é baseado 

no comportamento natural dos animais, não oferecendo nenhum tipo de punição aos 

mesmos (Rodgers; Dalvi, 1997; Handley; Mithani, 1984). O teste foi realizado no 

labirinto em cruz elevado, em material de fibra de média densidade (MDF) revestido 

com fórmica branca e com quatro braços com as mesmas dimensões de (50 cm x 10 

cm) dispostos na forma de cruz. Os braços partiram do quadrado central (10 cm x 10 

cm) elevados à 50 cm acima do chão. Dois braços opostos eram abertos (sem 

nenhuma proteção), enquanto os outros dois braços eram fechados por paredes de 

MDF de 40 cm de altura. O teste foi realizado na fase escura do animal em ambiente 

com baixa luminosidade (abaixo de 1 LUX) com o labirinto iluminado por lâmpadas 

de LED vermelho (Figura 5). Cada animal foi gentilmente colocado no quadrado 

central podendo explorar livremente o labirinto por 5 min. A sessão foi gravada com 

câmera de vídeo para posterior análise comportamental detalhada. 

 

FIGURA 5 – Aparato utilizado no teste de labirinto em cruz elevada. 

 

Fonte: Laboratório de Fisiologia Endócrina e Envelhecimento, UNESP. 

 



40 
 

3.4.3 Avaliação da atividade locomotora em campo aberto  

Este modelo foi utilizado para avaliar a atividade exploratória dos animais, 

antes (17 meses) e após (21 meses) o período de TR. Este parâmetro comportamental 

permitiu mensurar o nível de excitabilidade do sistema nervoso central (Prut; Belzung, 

2003). Para tanto, a atividade locomotora foi avaliada em campo aberto em condições 

similares as que os animais encontram em seu habitat no biotério. A atividade 

locomotora foi avaliada durante o período em que os animais apresentam maior 

atividade motora, na fase escura. O aparelho consiste de caixa em MDF com fórmica 

branca cercada por paredes brancas (40 cm de altura), com base de 100 cm × 100 

cm dividida por linhas pretas em 25 quadrados de 20 cm × 20 cm e iluminado por LED 

vermelho de baixa intensidade (Figura 6). A caixa foi colocada em sala com 

temperatura e umidade controladas (22± 2°C, 60%), em seguida, os animais, 

individualmente, foram colocados na caixa e os seguintes comportamentos foram 

registrados por 5 min: locomoção periférica (adjacente às paredes), locomoção central 

(além das paredes) e tempo gasto no centro do aparelho. O aparelho foi limpo com 

solução de etanol a após cada teste. Foi posicionada câmera acima do aparelho, 

permitindo a captação da extensão da caixa para registro dos testes. Os resultados 

foram quantificados por observador treinado. Os métodos de limpeza e registro foram 

idênticos para todos os testes. Os dados foram obtidos previamente (17 meses) e ao 

final do período experimental (21 meses).  

 

FIGURA 6 – Aparato utilizado no teste de atividade locomotora de campo aberto. 

 

Fonte: Laboratório de Fisiologia Endócrina e Envelhecimento, UNESP 

 



41 
 

3.4.4 Teste de reconhecimento de objetos 

Este teste comportamental avaliou a habilidade em reconhecer estímulo 

previamente apresentado (Antunes; Biala, 2012). Neste teste não há reforços 

positivos ou negativos, e esta metodologia afere a preferência natural por objetos 

exibida por roedores. O teste consistiu em 3 sessões de ambientação, seguidas de 

mais 3 sessões do teste propriamente dito. Para a ambientação, os animais foram 

expostos a arena (caixa de polipropileno) sem a presença de objetos, em sessões 

de 15 minutos cada e intervalo de 24h entre as sessões (Figura 7A), em sala livre 

de ruídos, com temperatura e humidade controladas (22± 2°C, 60%). Os objetos 

utilizados para o teste tinham o mesmo tamanho aproximado, eram inodoros, com 

textura e cores diferentes e não se moviam, como esferas. Como objetos foram 

utilizadas tampas de tubos falcon (azul e amarelo) e pequenos recipientes de vidro e 

alumínio, todos fixados com fita adesiva. Vinte e quatro horas após a última 

exposição de ambientação os animais foram expostos novamente à arena para a 

sessão de treinamento (Figura 7B), onde foi inserido dois objetos idênticos (ficando 

A + A) e permitiu-se a exploração destes por 15 min. Após 3h do treinamento, os 

animais foram novamente expostos à arena para o teste 1, correspondente a 

memória de curto prazo (Figura 7C), desta vez, o objeto A foi mantido enquanto o  

outro foi substituído pelo objeto B (ficando A + B) para a exploração dos objetos A e 

B por  5 min. Por fim, 24h após o treinamento, os animais foram expostos a arena para 

o teste 2, correspondente a memória de longo prazo (Figura 7D),  que consistiu da 

substituição do objeto B, por um novo objeto C (ficando A + C), permitindo-se 

então a exploração dos objetos A e C por 5 min. Filmou-se todas as etapas para 

depois avaliou-se o Índice de reconhecimento, que é o tempo de exploração dos 

objetos A, B e C em relação ao tempo total de exploração dos objetos. Entre as 

exposições dos animais, a arena e os objetos foram limpos com etanol.  

 

 



42 
 

FIGURA 7–Teste de reconhecimento de objetos. 

  

 (A) três sessões de ambientação subsequentes após 24 horas cada; (B) treino realizado 24 horas após 

última ambientação com objetos A+A; (C) teste 1 realizado 3 horas após treino com objetos A+B; (D) 

teste 2 realizado 24 horas após teste 1 com objetos A+C. Fonte: Laboratório de Fisiologia Endócrina e 

Envelhecimento, UNESP. 

 

3.5 Coleta e armazenamento de amostras de tecido  

Os animais foram submetidos à dois modos de eutanásia, decapitação e 

perfusão transcardíaca, todos realizados no período da manhã (8h às 11h – ciclo 

escuro) para minimizar os efeitos do ritmo circadiano. A eutanásia do grupo TR foi 

realizada 24h após o último treinamento. 

 

3.5.1 Eutanásia por decapitação  

Os encéfalos foram removidos rapidamente (Figura 8A), seccionados 

sagitalmente (Figura 8B) e os hemisférios esquerdos foram armazenados em 

cassetes histológicos, imersos em formalina tamponada 10% por 24 horas (para 

fixação do tecido), lavados em água corrente e imersas em sacarose 30% por mais 



43 
 

48 horas. Em seguida, foram colocados no isopentano (-50ºC) durante 30 segundos 

e armazenados no freezer (-80ºC) para coleta dos punch’s histológicos do hipocampo 

e consequente análise da cadeia respiratória mitocondrial, já com os hemisférios 

direitos, os hipocampos foram dissecados (Figura 8C), submersos em tampão fosfato 

(50 mmol/L pH 7,4) para remover o excesso de sangue superficial e armazenados a -

80ºC (assim como os hemisférios esquerdos) para posteriores análises do estado 

redox hipocampal. 

 

FIGURA 8 – Material biológico coletado 

 

 (A) encéfalo; (B) hemisférios direito e esquerdo após corte sagital do encéfalo; (C) Hipocampo 

dissecado. Fonte: Laboratório de Fisiologia Endócrina e Envelhecimento, UNESP 

 

Os hemisférios esquerdos do grupo de ratas submetidas a decapitação foram 

microdissecadas conforme área de interesse, utilizando a técnica de punch de 

Palkovits (1973). O encéfalo foi fixado em peça apropriada, recoberta com meio 

próprio para congelamento (Tissue-tek o.c.t. coumpound, Miles INC) e adaptado ao 

criostato (Leica CM3050; Nussloch, Alemanha) com temperatura mantida a -15º C. 

Para identificação da área que foi analisada, utilizamos como referência o Atlas de 

Paxinos e Watson (2007). Hipocampo foi microdissecado para análise da atividade 

enzimático da CS. Foram retiradas fatias coronais de 1500 µm (hipocampo) obtidas a 

partir de -2,76 mm do Bregma e áreas microdissecadas com agulhas circulares de 1,5 

mm de diâmetro. 

 

3.5.2 Eutanásia por perfusão transcardíaca  

Os animais submetidos a perfusão transcardíaca, foram anestesiados com 

Cloridrato de Cetamina (Syntec® 80 mg/Kg/ip) e Cloridrato de Xilazina (Syntec® 40 

mg/Kg2/ip), onde em seguida tiveram sua região torácica exposta para incisão de 



44 
 

cânula no ventrículo esquerdo. Após o clampeamento da artéria aorta abdominal foi 

introduzida cânula conectada à bomba de perfusão (Miniplus 3 GILSON®) até atingir 

a artéria aorta ascendente para o clampeamento do músculo cardíaco e bomba. A 

perfusão foi realizada inicialmente com solução salina (20 mL por animal) por 10 

minutos (lavagem sistêmica do animal), seguida de paraformaldeído 4% em tampão 

fosfato 0,1M pH 7,4 por 50 minutos (fixação do tecido cerebral). No final, os encéfalos 

foram removidos e colocados em frasco contendo solução de paraformaldeído a 4% 

durante 2 horas na geladeira. Ao final desse tempo, eles foram imersos em solução 

de sacarose 30% diluída em PB 0,2 mmol/L, onde permaneceram até sua saturação 

(aproximadamente 48 h). Em seguida, os encéfalos foram cuidadosamente secos em 

papel absorvente onde foram então congelados através de mergulho rápido em 

isopentano (temperatura entre -45 e -50ºC) durante 1 min. Logo após, foram 

armazenados a -80ºC para posteriores análises histológicas e quantificações das 

células Nissl-positivas. 

 

3.6 Estresse oxidativo 

3.6.1 Preparação do homogenato 

 No dia da análise bioquímica, os hipocampos foram descongelados em gelo e 

lavados em soro fisiológico gelado (NaCl 0,9%, m/v). O homogeneizador Potter-

Elvehjem (modelo MA 099; Marconi, Piracicaba, SP – Brasil) foi utilizado para preparar 

homogeneizados de hipocampo 10% em tampão fosfato de potássio 50 mmol/L (pH 

7,4) contendo 0,2% (v/v) de Triton X- 100, 10 mmol/L de ácido 

dietilenotriaminopentaacético (DTPA) e 2 mmol/L de fluoreto de fenilmetanossulfonilo 

(PMSF). Os homogeneizados foram centrifugados (Eppendorf R 5810; Eppendorf, 

Hamburgo – Alemanha) a 10.000 rpm por 10 min a 4°C. O sobrenadante foi coletado, 

aliquotado e armazenado a -80°C por menos de 2 semanas até a análise de proteína 

total (PT), proteína carbonilada (PC), espécies reativas de ácido tiobarbitúrico 

(TBARs), capacidade antioxidante não enzimática total (TAC) por redução de ferro 

(FRAP), superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). Os sobrenadantes utilizados 

para a determinação total de glutationa reduzida (GSH) foram preparados em ácido 

tricloroacético a 5% (m/v) contendo 2 mmol/L de ácido dietilenotriaminopentaacético 

(EDTA), centrifugados a 4.000 rpm por 10 min a 4°C. Para teor de proteína, amostra 

de albumina sérica bovina (BSA) (1mg/mL) foi usada como padrão (Hartree, 1972; 



45 
 

Lowry et al., 1951), onde as absorbâncias foram lidas em 660 nm e os resultados 

expressos em µg /µL. 

 

3.6.2 Determinação da proteína carbonilada e do dano oxidativo lipídico 

A concentração da PC foi quantificada (450 nm) pelo método alcalino 2,4-

dinitrofenilhidrazina (DNPH) (Mesquita et al., 2014). O teor de carbonila foi calculado 

usando o coeficiente de extinção molar (ε450 = 22,308 M-1 cm-1). A peroxidação 

lipídica foi avaliada através da concentração de TBARs (532 nm) (Buege; Aust, 1978). 

A quantidade de aldeídos formados foi calculada pelo coeficiente de extinção molar 

(ε532 = 1,56 × 105 M-1 cm-1). 

 

3.6.3 Determinação da defesa antioxidante não enzimática 

O TAC foi determinado espectrofotometricamente (593 nm) usando a FRAP, 

conforme descrito anteriormente por Benzie e Strain (1996). Os resultados foram 

calculados usando curva padrão com diferentes concentrações de soluções de 

FeSO4. A concentração de GSH foi medida usando 5,5'-ditiobis-(2-nitrobenzoato) 

(DTNB) de acordo com o método espectrofotométrico descrito por Beutler e 

colaboradores (1963). A quantidade de GSH foi determinada pelo coeficiente de 

extinção molar conhecido de GSH (1,36 × 104 M−1 cm−1). Subsequentemente, a 

mistura foi agitada em vórtex e a absorbância foi medida a 412 nm para detectar o 

teor de GSH. Os níveis de GSH foram expressos por grama de proteína total. 

 

3.6.4 Determinação da defesa antioxidante enzimática 

A atividade da SOD foi determinada espectrofotometricamente (420 nm) 

medindo a taxa de inibição da autooxidação de pirogalol em 50 mmol/L de tampão 

Tris-HCl (pH 8,2), contendo 1 mmol/L de ácido dietilenotriamina pentaacético (DTPA). 

Uma unidade de SOD foi definida como a quantidade de enzima necessária para inibir 

a taxa de auto-oxidação do pirogalol em 50% (Marklund; Marklund, 1974). A atividade 

de CAT foi determinada espectrofotometricamente (240 nm) medindo a taxa de 

decomposição de peróxido de hidrogênio (H2O2) em 50 mmol/L de tampão fosfato de 

potássio (pH 7,0) (Aebi, 1984). Uma unidade de atividade de CAT foi definida como a 

quantidade de enzima necessária para decompor 1 mmol de H2O2 em 1 minuto. 

 



46 
 

3.7 Atividade enzimática da cadeia respiratória mitocondrial  

A atividade enzimática da citrato sintase (CS) é empregada como marcador 

exclusivo da abundância de mitocôndrias que estão presentes no tecido de interesse 

(Spinazzi et al., 2012). A atividade da enzima foi determinada 

espectrofotometricamente mensurando a reação entre o DTNB e a acetilcoenzima A 

ligada a um grupo tiol (CoA-SH) para formar o ácido 5-tio-2-nitrobenzóico (TNB), onde 

o aumento progressivo da absorbância é proporcional à atividade da CS em meio de 

mix de reação contendo tampão Tris-HCl 200 mmol/L + Triton X-100 0,2% + 20 µL de 

DTNB 1 mmol/L + 6 µL de acetilcoenzima A (Acetil CoA), amostras e oxalacetato 10 

mmol/L. Sua atividade foi calculada conforme cálculo: (ΔA412/min x 1.000) / [(13,6 

mM−1 cm−1 x volume amostra) x (PT mg/mL)]. 

 

3.8 Análise histológica com cresil violeta para quantificação de células 

Nissl-positivas  

Nos encéfalos perfundidos, cortes coronais (30 µm de espessura) foram 

realizados utilizando criostato (Leica CM3050; Nussloch, Alemanha). Assim que 

iniciada a visualização das regiões do hipocampo, foram realizados cortes com 30 µm 

de espessura, segundo atlas Paxinos.  Para confirmar as regiões, os cortes foram 

visualizados em microscópio. Os cortes foram utilizados consecutivamente, sendo três 

cortes (triplicata) de cada cérebro, coradas com cresil violeta 0,25%, mergulhadas em 

bateria de álcoois, xilol, montadas em lâminas (Prisco et al., 2022) e visualizados no 

microscópio Leica acoplado a câmera digital (Leica DM4000 B; Wetzlar, Alemanha). 

Foram realizadas fotos das regiões do GD, CA1, CA3 hipocampal em objetiva com 

ampliação 40x, cujas quantificações das células Nissl-positivas foram feitas 

manualmente com auxílio do microscópio Leica. 

 

3.9 Análise estatística 

Os dados obtidos neste estudo foram expressos como média ± erro padrão da 

média. Teste two-way ANOVA foi aplicado para comparar o desempenho dos testes 

funcionais e cognitivos, bem como a deambulação, entre os grupos (NT x TR) antes 

e após a intervenção (ou seja, aos 17 e 21 meses). Resultados significantes da 

ANOVA foram seguidos por testes post hoc apropriados com correções de Tukey. O 

estado redox e os parâmetros histológicos das amostras cerebrais obtidas no 21º mês 

foram comparados pelo teste t de Student não pareado. Para todos os testes, o nível 



47 
 

de rejeição da hipótese nula foi fixado em 5% (p < 0,05) e todas as análises foram 

realizadas no software GraphPad Prism 8 (GraphPad Software, Inc.; La Jolla, CA – 

EUA). 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



48 
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

RESULTADOS 



49 
 

4 RESULTADOS 

4.1 Ciclo Estral 

Durante período de 15 dias consecutivos, foram coletados e examinados os 

esfregaços vaginais das ratas com 17 meses de idade. O objetivo desse procedimento 

foi detectar irregularidades no ciclo estral, evidenciadas por variação na duração de 

cada fase (proestro, estro, metaestro e diestro), com destaque para a persistência 

prolongada da fase de diestro. Essas caracteristicas compoem a fase da 

periestropausa no animal, qual se assemelha a fase da perimenopausa das mulheres, 

ambas antecedem a aciclicidade tanto em mulheres quanto em ratas. Sendo a 

periestropausa o período de interesse para a implementação da nossa intervenção. O 

gráfico de ciclo estral (Figura 9), revela incidência de cada fase e persistência da fase 

de diestro em 74% do período de análise de todos animais incluídos nesse estudo. 

 

FIGURA 9- Incidência das fases do ciclo estral 

 

Proestro (2%), estro (2%), metaestro (22%) e diestro (74%) de ratas Wistar com 17 meses. Fonte: 

Elaborado pela autora (2024). 

 

4.2 Parâmetros Fisiológicos 

Os dados de parâmetros fisiológicos estão apresentados na tabela 1 e 

evidenciam diferença não significante nos dados de peso médio corporal (inicial e 

final), útero e ovário entre os grupos NT e TR. A capacidade de carregamento 

voluntário máximo expressa pelo teste inicial e final de CCVM apresentam menor 

capacidade no grupo NT diante da comparação do teste final com incial. Já os animais 

do grupo TR apresentaram maior capacidade no teste final de CCVM, em comparação 

a sua média aos 17 meses e ao grupo NT aos 21 meses.  

 

 



50 
 

Tabela 1 - Parâmetros fisiológicos de ratas senescentes dos grupos submetidas (TR) ou não (NT) ao 

protocolo de treinamento.  

 

Parâmetro Fisiológicos 
 

                                        Grupos 
                   NT (n=15) 

 
TR (n=15) 

Peso corporal inicial (g) 
 

384±8.840 381±17.38 

Teste inicial de CCVM (g) 
  

387±10,85 378,5±20,32 

Peso corporal final (g) 
 

367,5±16,42 388,7±15,20 

Teste final de CCVM (g) 
 

330±3,811 713±37,35 *+ 

Peso do útero (g) 
 

0,7277±0,07 1,025±0,1 

Peso do ovário (g)  0,1482±0,008 0,1573±0,02 
O peso corporal e o teste da capacidade de carregamento voluntário maximo (CCVM) foram avaliados 

antes (animais com 17 meses) e ao final do período experimental (animais com 21 meses). O peso de 

útero e ovário foram realizados após a coleta do material biológico por decapitação ou perfusão 

transcárdica (animais com 21 meses). Todos os valores estão apresentados como média ± SEM.  

p<0.0005 vs Teste CCVM/NT inicial; *p<0,0005 vs Teste CCVM/NT final; +p<0,0005 vs Teste CCVM/TR 

inicial. Fonte: Elaborado pela autora (2024).   

 

4.3 Teste de Capacidade de Carregamento Máximo 

A figura 10 apresenta os resultados obtidos nos testes de CCVM. A figura 10A 

apresenta o desempenho dos animais aos 17 meses e após 4 meses de TR ou não 

treinamento, aos 21 meses. É possível verificar que os dois grupos de ratas iniciaram 

o periodo experiental (17 meses) com valores similares de cargas bem como o 

aumento expressivo na CCVM das ratas após 4 meses de TR (p<0,0001) quando 

comparados ao grupo NT. A progressão de carga do grupo TR esta apresentada na 

figura 10B. O gráfico B apresenta os valores médios referentes ao primeiro (T1), 

segundo (T2), terceiro (T3), quarto (T4) e quinto (T5) teste CCVM realizado para 

adequação da carga do grupo treinado.  

FIGURA 10 – Teste de CCVM 



51 
 

(A) Teste de capacidade de carregamento voluntario máximo (CCVM) realizado em ratas senescentes 

antes (17 meses) e após (21 meses) o período de treinamento físico (3x/semana/120 dias). (B) 

Progressão de carga referente ao primeiro (T1), segundo (T2), terceiro (T3), quarto (T4) e quinto (T5) 

teste de CCVM realizado em ratas senescentes do grupo TR dos 17 aos 21 meses. Os valores são 

apresentados como média ± SEM. Diferença significante entre grupos (*vs T1; +vs T2):   **p < 0,05; ****; 
++++p <0,0001 N/grupo: 15. Fonte: Elaborado pela autora (2024).   

 

4.4 Teste de deambulação 

A largura e o comprimento da passada das ratas na periestropausa foram 

analisadas no teste de deambulação realizado antes e após o TR (17 e 21 meses, 

respectivamente) (Figura 11). Os resultados do teste funcional de deambulação 

apresentaram interação significante para TR e idade das ratas tanto no comprimento 

(Figura 11A; F(1,28) = 0,0001; p< 0,0001) quanto na largura (Figura 11B; F(1,24) = 

4,459; p= 0,0453) de passada. A análise pos hoc dos dados referentes ao 

comprimento da passada (Figura 11A), mostrou aumentou significante no grupo 

21Me que realizou 4 meses de TR (p<0,0008). Entretanto, as ratas NT apresentaram 

menor comprimento de passada aos 21 meses (p= 0,0458) quando comparada aos 

17 meses. A largura da passada foi significantemente aumentada nas ratas que não 

realizaram TR aos 21 meses (p< 0,0479). 

 

FIGURA 11 – Teste de deambulação 

 

Teste de deambulação de ratas Wistar senescentes antes (17 meses de idade – 17Me.) e após (21 

meses de idade – 21Me.) o período de 4 meses de intervenção dos grupos não treinado (NT) e 

treinamento resistido (TR). (A) Comprimento de passada (p<0,0001); (B) Largura de passada (p= 

0,0453). Os dados são expressos em Média ± SEM. (Ø) Interação idade/TR em relação ao comprimento 

de passada (p<0,0001) e largura de passada (p= 0,0453); *p<0,05 vs 17 Me; +++p < 0,0008 vs 21Me/NT. 

N/grupos:15. Fonte: Elaborado pela autora (2024). 

 



52 
 

4.5 Teste de labirinto em cruz elevada 

 O teste de labirinto em cruz elevado tem por finalidade avaliar o perfil 

ansiogênico dos animais bem como a capacidade ansiolítica da intervenção, nesse 

caso, o TR. Não ocorreu interação idade x TR nos parâmetros analisados. Entretanto, 

os resultados da análise temporal (Figura 12) revelaram ação do fator idade sobre os 

comportamentos ansiosos desses animais através do tempo em que eles 

permaneceram nos braços abertos (Figura 12A; F(1,18) = 11,75; p=0,0030) e fechados 

(Figura 12B; F(1,28) = 8,187; p= 0,0079) do aparato bem como na frequência (Figura 

12C; F(1,18) = 67,76; p< 0,0001) e latência (Figura 12D; F (1,18) = 11,75; p= 0,0030) de 

entrada nos braços aberto. 

FIGURA 12- Análise temporal do teste de labirinto em cruz elevado 

 

Análise temporal do teste de labirinto em cruz elevado ratas Wistar senescentes antes (17 meses 

de idade – 17Me.) e após (21 meses de idade – 21Me.) o período de 4 meses de intervenção dos 

grupos não treinado (NT) e treinamento resistido (TR). (A) Tempo nos braços abertos; (B) Tempo 

nos braços fechados; (C) Entrada nos braços abertos; (D) Latência de entrada nos braços 

abertos. Os dados são expressos em Média ± SEM. (α) Influência da idade ao tempo de 

permanência nos braços abertos (A; p< 0,0001) e nos braços abertos (B; p< 0,0001), quantidade 

(C; p< 0,0001) e latência (D; p= 0,0030) de entrada nos braços abertos. N/grupos: 15. Fonte: 

Elaborado pela autora (2024). 

 



53 
 

Os resultados das análises etológicas (Figura 13), evidenciaram interação 

significante para intervenção (TR) e idade na ação de exploração vertical (Figura 13B; 

F(1,18) = 5,632; p= 0,0290) e autolimpeza (Figura 13C; F(1,16) = 6,499; p= 0,0214). A 

análise post hoc indicou que a porcentagem de exploração vertical (Figura 13B) 

reduziu significantemente após o período de 4 meses no grupo NT (p= 0,0002), 

apresentando também valores mais baixos aos 21 meses em relação ao grupo TR 

(p=0,0146). A análise dos dados referentes a autolimpeza (Figura 13C) evidenciou 

maior atividade após a realização do TR (0,0145) entre os animais com 21 meses. O 

parâmetro de imersão de cabeça apresentou diferença significante entre 17 e 21 

meses em ambos os grupos analisados (Figura 13A; F(1,18) = 138,7; p<0,0001), 

entretanto, não apresentou interação (F(1, 36) = 0,000; p>0,9999). 

  

FIGURA 13-  Análise etológica do teste de labirinto em cruz elevado  

Análise etológica do teste de labirinto em cruz elevado realizado em ratas Wistar senescentes antes 
(17 meses de idade – 17Me.) e após (21 meses de idade – 21Me.) o período de 4 meses de intervenção 
dos grupos não treinado (NT) e treinamento resistido (TR). (A) Imerssão de cabeça; (B) Exploração 
vertical; (C) Autolimpeza. Os dados são expressos em Média ± SEM. (Ø) Interação idade/TR nas 
análises de exploração vertical (B; p= 0,0290) e autolimpeza (C; p= 0,0214); (α) Influência da idade 

sobre imersão de cabeça (A; p<0,0001); ***p < 0,0002 vs 17 meses; +p=< 0,02 vs 21 meses. N/grupos: 

15. Fonte: Elaborado pela autora (2024). 

4.6 Teste de campo aberto 

 A análise temporal da atividade locomotora em campo aberto (Figura 14) não 

demonstrou interação dos fatores idade e TR. As ratas que realizaram TR 

permaneceram menor tempo na periferia (Figura 14A; F(1,44) = 19,64; p< 0,0001), 

quando relacionado ao grupo 21Me/NT (Figura 14A; F(1,44) = 55,21; p< 0,0001). A 

idade também foi fator determinante para menor frequência de entrada no centro 



54 
 

(Figura 14B; F(1,22) = 49,41; p<0,0001) e tempo de permanência do centro em ambos 

grupos (Figura 14C; F(1,20) = 103,1; p< 0,0001).  

FIGURA 14 – Análise temporal do teste de campo aberto 

 
Análise temporal do teste de campo aberto realizado em ratas Wistar senescentes antes (17 meses de 

idade – 17Me.) e após (21 meses de idade – 21Me.) o período de 4 meses de intervenção dos grupos 

não treinado (NT) e treinamento resistido (TR). (A) Tempo na periferia; (B) Frequencia de entrada no 

centro; (C) Tempo no centro. Os dados são expressos em Média ± SEM. (α) Influência da idade ao 

tempo de permanência na periferia (A; p<0,0001), a frequência de entrada no centro (B; p<0,0001) e 

tempo no centro (C; p<0,0001); (ε) influência do TR ao tempo de permanência na periferia (A; p= 

0,0012). N/grupos: 15. Fonte: Elaborado pela autora (2024). 

 

A análise etológica (Figura 15), por sua vez, apresentou diferença significante 

na ação de autolimpeza (Figura 15A; F(1,22) = 23,40; p< 0,0001), onde os grupos 21Me 

NT e TR apresentaram menor resposta comportamental em relação à seus 17 meses. 

A exploração vertical não apresentou alterações significantes. 

 

FIGURA 15 -  Análise etológica do teste de campo aberto 

Análise etológica do teste de campo aberto realizado em ratas Wistar senescentes antes (17 meses de 

idade – 17Me.) e após (21 meses de idade – 21Me.) o período de 4 meses de intervenção dos grupos 



55 
 

não treinado (NT) e treinamento resistido (TR). (A) Autolimpeza; (B) Exploração vertical. Os dados são 

expressos em Média ± SEM. (α) Influência da idade ao comportamento de autolimpeza (A; p< 0,0001). 

N/grupos: 15. Fonte: Elaborado pela autora (2024). 

 

4.7 Teste de reconhecimento de objetos 

O tempo total de exploração do objeto durante a sessão de treino é mostrado na 

figura 16A. Os índices de reconhecimento calculados durante os testes 1 e 2 estão 

apresentados nas figuras 16B e C, respectivamente. As análises apresentaram 

interação significante idade x TR, sendo demonstrando no período de total de 

exploração do objeto durante a sessão de treinamento (Figura 16A; F(1,28) = 41,87; p< 

0,0001), para o índice de reconhecimento obtido no teste 1 (Figura 16B; F(1,28) = 17,33; 

p= 0,0003) e para o índice de reconhecimento obtido no teste 2 (Figura 16C; F(1,28) = 

12,54; p= 0,0014). A análise do pos hoc mostrou menor resposta no treino (Figura 

16A) dos animais do grupo NT em relação aos seus 17 meses (p<0,0001). Entretanto, 

as ratas que realizaram TR apresentaram resposta significante em relação as de 

mesma idade que não foram submetidas ao TR (p<0,0001). No teste 1 (Figura 16B), 

foi verificado maior índice de reconhecimento entre as ratas com 21 meses em relação 

aos seus 17 meses (p= 0,0011), após 4 meses de TR, bem como em relação as ratas 

do grupo NT aos 21 meses (p=0,0005). O desempenho no teste 2 (Figura 16 C) 

mostrou redução significante no grupo NT após os 4 meses (p=0,0018). Também foi 

observada diferença significante entre os grupos aos 21 meses para o desempenho 

no teste 2 (p<0,0001). 

FIGURA 16-   Análise etológica do teste de reconhecimento de objeto  

 

 Análise etológica do teste de reconhecimento de objeto realizado em ratas Wistar senescentes antes 

(17 meses de idade – 17Me.) e após (21 meses de idade – 21Me.) período de 4 meses dos grupos não 

treinado (NT) e treinamento resistido (TR). (A) treino de reconhecimento; (B) teste 1, correspondente a 

memória de curto prazo; (C) teste 2, correspondente a memória de longo prazo. Os dados são 

expressos em Média ± SEM. (Ø) interação idade/TR no período de treinamento (A; p= 0,0001); índice 



56 
 

de reconhecimento obtido no teste 1 (B; p= 0,0003) e índice de reconhecimento obtido no teste 2 (C; 

p= 0,0014); ****p < 0,0001 ou  **p < 0,018 vs 17 meses/NT;   p < 0,011 vs 17 meses/TR;   +++p=< 0,0005 

vs 21 meses. N/groupo 15. Fonte: Elaborado pela autora (2024). 

 

4.8 Análises bioquímicas  

4.8.1 Estresse oxidativo  

Os marcadores do estado redox do hipocampo são mostrados na figura 17. O 

dano oxidativo proteico (Figura 17A) foi maior no grupo TR correlacionado ao NT (A: 

t=2,720; p=0,0215; df=10). Por outro lado, o dano oxidativo lipídico (Figura 17B) 

apresentou redução no grupo TR em comparação ao grupo NT (B: t=2,496; p=0,0281; 

df=12). Não houve efeito significante na capacidade antioxidante total não enzimática 

(Figura 17C) e na glutationa reduzida (Figura 17D). A atividade das enzimas de defesa 

antioxidante foi significantemente reduzida no grupo TR tanto em relação à catalase 

(E: t=2,696; p=0,0225; df=10) quanto à superóxido dismutase (F: t=3,273; p=0,0067; 

df =12). 

 

               FIGURA 17 - Marcadores do estado redox hipocampal  



57 
 

Marcadores do estado redox hipocampal de ratas Wistar aos 21 meses dos grupos não treinado (NT) 

e treinamento resistido (TR; 3x/semana; 4 meses). (A) proteína carbonilada – PC; (B) espécies reativas 

ao ácido tiobarbitúrico – TBARs; (C) capacidade antioxidante total (TAC); (D) GSH total – GSH; (E) 

atividade da catalase – CAT; (F) atividade da superóxido dismutase – SOD. Os valores são 

apresentados como média ± SEM. Símbolos para diferença de significância: *p < 0.05 e **p < 0.005. 

N/grupo 6-7. Fonte: Elaborado pela autora (2024). 

 

4.8.2 Atividade enzimática da citrato sintase  

Considerando o comprometimento mitocondrial no processo do 

envelhecimento, investigamos a atividade da citrato sintase no hipocampo das ratas 

senescentes. A Figura 18 mostra que houve aumento na atividade da enzima CS no 

hipocampo de ratas senescentes submetidas ao TR (t=2,755; p=0,0331; df=6) em 

relação as ratas do grupo NT.  

 

FIGURA 18 – Atividade da enzima citrato sintase hipocampal 

 

Atividade da enzima citrato sintase hipocampal de ratas Wistar aos 21 meses dos grupos não treinado 

(NT) e treinamento resistido (TR; 3x/semana; 4 meses). Os valores são apresentados como média ± 

SEM. Símbolos para diferença de significância: *p < 0,05. N/grupo 4. Fonte: Elaborado pela autora 

(2024). 

 

4.9 Análise histológica com cresil violeta para quantificação de células 

Nissl-positivas 

 A marcação dos corpúsculos de Nissl (Figura 19) foi conduzida para investigar 

possível impacto do TR na região hipocampal de ratas senescentes, em comparação 

com o comportamento dessas estruturas em animais controle não treinados (NT). Os 

resultados revelaram aumento significante no número de células positivas para Nissl 

no grupo submetido ao treinamento em comparação com o grupo controle não 

treinado, em todas as três regiões de interesse, sendo elas CA1 (t=6,009; p= 0,0001; 



58 
 

df=10; Figura 19A), CA3 (t=2,436; p= 0,03; df=10; Figura 19B) e GD (t=2,905; p= 0,01; 

df=10; Figura 19C).  

 

FIGURA 19 – Análise histológica pela coloração dos corpúsculos de Nissl hipocampo 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Representação gráfica e imagens dos cortes coronais do hipocampo. Quantificação de células Nissl-

positivas no hipocampo (A-C) por coloração violeta de cresil de ratas Wistar senescentes (21 meses) 

dos grupos não treinado (NT) e treinamento resistido (TR; 3x/semana; 4 meses).  Cortes histológicos e 



59 
 

análise em objetiva de 40x após coloração (cresil violeta) para marcação em corpos de Nissl (A - CA1; 

B - CA3; C - Giro Denteado). Os valores são apresentados como média ± SEM. Símbolos para diferença 

de significância: *p < 0,05, ***p < 0,0005. N/grupo 6. Fonte: Elaborado pela autora (2024). 

 
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



60 
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

DISCUSSÃO 



61 
 

5 DISCUSSÃO 

Os resultados que emergem da nossa pesquisa apresentam ações benéficas 

do treinamento resistido nas capacidades funcionais, comportamentais, sistêmicas e 

cerebrais de ratas senescentes, no período da periestropausa. Essa afirmação resulta 

das análises e interpretação dos resultados deste estudo em que as ratas que 

realizaram TR apresentaram consistente melhora nos componentes da marcha bem 

como nos perfis ansiolíticos, memória, estado redox e plasticidade hipocampal.  

As deficiências na mobilidade, agilidade e marcha são frequentemente 

observadas no processo de envelhecimento humano. Além disso, deficiências 

sensoriais e musculares contribuem para a perda de equilíbrio, aumentando o risco 

de quedas entre os idosos. As diferenças biológicas também desempenham um papel, 

tornando as mulheres mais propensas a quedas, especialmente devido ao declínio 

mais rápido da massa muscular associado ao envelhecimento (sarcopenia), em 

comparação com os homens. A sarcopenia é considerada uma das principais 

condições fisiopatológicas relacionadas à síndrome de fragilidade, importante fator de 

risco para a incapacidade (Cadore et al., 2013; Goodpaster et al., 2006; Kim et al., 

2018; Pereira; Kanashiro, 2022; Stojanovic et al., 2018). Neste estudo, observamos 

que ratas Wistar com 21 meses de idade submetidas ao TR apresentaram aumento 

de força muscular, conforme avaliado pelo teste CCVM realizado mensalmente 

durante o período de intervenção de 4 meses. As ratas com mesma idade, mas que 

não foram submetidas ao TR, demonstraram declínio significativo na CCVM. Além 

disso, o grupo NT exibiu padrão de marcha disfuncional aos 21 meses, caracterizado 

por aumento na largura da passada e diminuição no comprimento da passada, fato 

não ocorrido no grupo 21Me/TR, que teve redução na largura e aumento no 

comprimento de suas passadas.  

 É crucial enfatizar que a caminhada é hoje reconhecida não apenas como 

atividade motora automatizada, mas também como tarefa que requer função executiva 

e atenção, incluindo a interpretação de sinais externos e internos (Yogev-Seligmann 

et al., 2008). Estudo realizado no início de 2000 (Rosano et al., 2008) revelou que 

volumes reduzidos das regiões sensório-motora (domínio motor) e frontoparietal 

(domínio cognitivo) estão associadas as variáveis quantitativas indicativas de marcha 

prejudicada, isto é, redução do comprimento e aumento na largura de passada. Além 

disso, Zimmerman e colaboradores (2009) demonstraram correlação nas alterações 



62 
 

de estrutura do hipocampo e desempenho da passada em idosos. Esses 

pesquisadores associaram o menor volume e a diminuição do metabolismo do 

hipocampo às reduções no comprimento da passada tanto em idosos quanto em 

indivíduos com comprometimento de memória. Assim como a deposição neocortical 

de β-amilóide foi avaliada e considerada associada à instabilidade postural e 

dificuldades na marcha (Müller et al., 2013). A análise dos resultados obtidos neste 

estudo indica que TR realizado no período da periestropausa foi essencial para 

modular positivamente os componentes de marcha das fêmeas senescentes (grupo 

21Me/TR), possivelmente devido sua ação como coativador de múltiplos domínios 

cognitivos, na indução para aumento do BDNF a fim de melhorar a neuroplasticidade 

(Hussain et al., 2024; Molteni et al.,2002) e também por alterar o tamanho de algumas 

regiões cerebrais (Hong et al., 2018; Zhu et al., 2018), compreendendo melhora 

cognitiva e funcional. 

Importante ressaltar a correlação entre marcha e cognição em adultos mais 

velhos (Cruz-Jimenez, 2017; Montero-Odasso et al., 2012; Droby et al., 2022; 

Verghese, 2022). Neste sentido, características ansiogênicas e depressivas podem 

ser acentuadas durante o processo de envelhecimento e atreladas aos 

comprometimentos locomotores e funcionais, bem como à senescência reprodutiva 

das mulheres (Gokdemir et al., 2020; Fulk et al., 2004). Além disso, distúrbios 

cognitivos precoces, como déficits de atenção, função executiva e memória de 

trabalho, têm sido associados à marcha mais lenta e à instabilidade, predispondo os 

indivíduos a fraturas, mobilidade reduzida, quedas e potencialmente a demência 

(Montero-Odasso et al., 2012; Qiu et al., 2022). Gambaro e colaboradores (2022) 

identificaram que a redução do equilíbrio e da mobilidade estão correlacionados com 

a maior probabilidade de depressão e queda, potencialização a depressão, 

prejudicando a mobilidade e o equilíbrio. Embora o precursor destes danos 

permaneça indefinido, as evidências apoiam relação clara entre estes fatores. 

Os transtornos de ansiedade e depressão são condições psiquiátricas comuns, 

crônicas e debilitantes que afetam muitos aspectos da vida das pessoas, sem 

compreensão exata da etiologia e a fisiopatologia desses transtornos. No entanto, a 

investigação dos efeitos do exercício físico nos mecanismos de ansiedade forneceu 

informações valiosas e contribuiu para prevenção de tais transtornos psiquiátricos 

(Anderson; Shivakumar, 2013). Estudos de Morgan e colaboradores (2018) 

identificaram que animais de meia-idade praticando exercícios físicos aeróbios 



63 
 

apresentaram redução do comportamento ansioso. Achados semelhantes foram 

relatados por Yuk e colaboradores (2023), em animais jovens e por Gokdemir e 

colaboradores (2020), em ratas com 24 meses de idade. Estudos com modelo 

animais, realizados no final da década de 1990, sugeriram que o exercício aeróbico 

regular pode elevar as concentrações serotoninérgicas e noradrenérgicas no cérebro, 

semelhantes aos efeitos dos antidepressivos (Meeusen; De Meirleir, 1995). Além 

disso, pesquisadores como Dunn e colaboradores (1996) e Dishman (1997) 

observaram aumento na atividade noradrenérgica no hipocampo e no córtex frontal 

de roedores após treinamento em esteira e corrida em rodas. No entanto, as 

pesquisas sobre a relação entre exercício anaeróbico e ansiedade durante a 

senescência feminina são atualmente limitadas. Portanto, nosso estudo teve como 

objetivo investigar o perfil ansiolítico de roedores durante a periestropausa após 

quatro meses de TR. Conduzimos análises detalhadas, incluindo testes de labirinto 

em cruz elevado e avaliação da atividade locomotora em campo aberto, para avaliar 

a incidência de perfis ansiolíticos em animais treinados (TR) e não treinados (NT). 

Contrariamente às expectativas, nossos achados não revelaram diferença 

estatisticamente significante no comportamento ansioso ao longo do tempo entre as 

ratas com 21 meses, submetidas ao TR em comparação com as ratas NT, com base, 

principalmente, nos resultados de atividade locomotora de campo aberto e também 

nos resultados do teste de labirinto em cruz elevado. Esses dados nos induzem a 

atenção para o aspecto temporal e janela de oportunidades para intervenções 

preventivas. Os resultados sugerem que o período de vida para a realização do TR 

pode desempenhar ação crucial, indicando a necessidade em realizar o TR em 

período inicial ou antecedendo a periestropausa para modular a influência do 

envelhecimento no comportamento ansioso. Esta análise pode ser reforçada quando 

consideramos os resultados das ações etológicas, em que a associação de TR 

durante o envelhecimento atenuou efetivamente o perfil de ansiedade no grupo 

21Me/TR. Portanto, embora o exercício anaeróbico ofereça vários benefícios à saúde, 

como melhorias na força, na potência e no desempenho da marcha, seu impacto direto 

na ansiedade pode não ser tão pronunciado, quando realizado durante a 

periestropausa, quanto o do exercício aeróbico. Esta diferença de efeito pode ser 

atribuída a vários fatores, incluindo diferenças nas vias metabólicas e respostas 

fisiológicas desencadeadas por cada tipo de exercício (Anderson, Shivakumar, 2013; 

De Nys et al., 2022; Kraemer, Ratamess, 2005; Meeusen, De Meirleir, 1995).  Por 



64 
 

exemplo, a magnitude e a duração da liberação de neurotransmissores podem variar 

entre exercícios aeróbicos e anaeróbicos.  Além disso, fatores como o tempo e a 

intensidade do exercício, bem como a modulação no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, 

que desempenha ação crítica no desenvolvimento de respostas adaptativas, podem 

influenciar os níveis de ansiedade (de Kloet et al., 2005). Notavelmente, a investigação 

sugere que o exercício aeróbico pode ter impacto mais positivo na ansiedade em 

comparação com o exercício anaeróbico, possivelmente devido às diferenças na 

forma como cada tipo de exercício afeta a via do cortisol (Chaouloff, 1989; Meeusen; 

De Meirleir, 1995).  

Durante o processo de envelhecimento, as capacidades cognitivas, como a 

memória de curto prazo, tornam-se cada vez mais importantes para a manutenção da 

autonomia individual. Estudos sugerem que o exercício físico desempenha atuação 

significativa na preservação da função cognitiva e pode servir como intervenção 

terapêutica para combater o declínio neuromuscular e cognitivo (Fragala et al., 2019; 

Chodzko-Zjko et al., 2009) ou como tratamento para amenizar sintomas de demências 

(Azevedo et al., 2023; Amico et al., 2021; Ebrahimi; Baghaiee, 2022).  Embora 

pesquisas tenham explorado os benefícios potenciais do TR, seu impacto na 

neuroplasticidade permanece inconclusivo. Dado atuação do exercício físico como 

modulador de memória, buscamos analisar a capacidade de reconhecimento de 

objeto dos animais submetidos ou não ao programa de exercício físico. Dados valiosos 

foram obtidos através desta análise, pois os animais com 21Me/TR apresentaram 

preservação de memória de curto e longo prazo em comparação aos animais 

21Me/NT e capacidade de memória superior aos seus próprios resultados aos 17 

meses. Análises mostraram que a realização de treinamento resisitido atenuou 

declínios na saúde cognitiva de homens e mulheres idosos (CHENG et al., 2022; 

Chow et al., 2021; Li et al., 2018). Cassilhas e colaboradores (2007), Coelho-Junior e 

colaboradores (2020) e Liu-Ambrose e colaboradores (2010) observaram aumento no 

desempenho da memória de curto prazo e nas ações cognitivas em idosos submetidos 

ao treinamento físico resistido. A evidência de melhor desempenho no 

reconhecimento de objetos sugere que o TR pode modular este domínio cognitivo 

durante a periestropausa em roedores. Sendo assim, propomos que o TR modula 

positivamente as células do hipocampo, contribuindo assim para a manutenção da 

memória. O hipocampo integra diversos estímulos, como entradas visuais, auditivas 

e motoras, o que potencializa a consolidação da memória mediante estímulos 



65 
 

(internos/externos) em memória de longo prazo, através da potenciação de longa 

duração (Schlichting; Frankland, 2017; Chen et al., 2022). Assim, explorar os 

mecanismos celulares e moleculares envolvidos no hipocampo pode fornecer 

informações valiosas sobre os benefícios cognitivos do TR em populações femininas 

senescentes. Investigações precisas sobre as vias de sinalização bem como a 

atuação potencial de miocinas são necessárias para a compreensão dos mecanismos 

subjacentes a este efeito.  O mecanismo envolvido na consolidação de memória que 

sugerimos ter ocorrido nos animais 21Me/TR está ilustrado na figura 20.  

     

       FIGURA 20 – Mecanismo envolvido no processo de consolidação de memória 

 

Mecanismo envolvido no processo de consolidação de memória. PA, potencial de ação; MCP, memória 

de curto prazo; MLP, memória de longo prazo. Adaptado de Schlichting & Frankland (2017). Criado com 

BioRender.com. 

 

Visando identificar os mecanismos fisiológicos envolvidos na manutenção de 

memória e melhora no desempenho motor, realizamos análises bioquímicas e 

histológicas no tecido hipocampal dos grupos experimentais. A geração de EROs é 

contínua durante o metabolismo, sendo importante regulador da sinalização celular. 

Entretanto, em concentrações elevadas, as EROs podem aumentar o dano oxidativo 

ocasionando neurodegeneração (Radak et al., 2014, 2016).  É sabido que o exercício 



66 
 

físico intenso e contínuo é acompanhado com a produção de radicais livres, que 

tendem a gerar alterações nas membranas celulares além de induzir respostas 

adaptativas atreladas ao sistema redox e sistema nervoso (Navas; Cordova, 2000). O 

exercício físico resistido, especificamente, aplicado à longo prazo em humanos e 

roedores, também se mostrou capaz de aumentar as atividades das enzimas 

antioxidantes, que eliminam o estresse oxidativo produzidos pelo mesmo estímulo 

(Quindry et al., 2003; Reid, 2016). Dentre as análises bioquímicas, encontramos 

controle redox no hipocampo das ratas treinadas, devido à redução do dano oxidativo 

lipídico e defesas antioxidantes enzimáticas em relação ao grupo NT, enquanto as 

defesas não enzimáticas não demostraram relevância, apesar do aumento do dano 

proteico, caracterizando controle redox. Vale ressaltar que a meia vida dos 

marcadores de danos oxidativos não são semelhantes. A determinação exata dessa 

meia vida é desafiadora, devido influência de diversos fatores biológicos e natureza 

dinâmica dos marcadores, apesar disso o turnover do TBARS é relativamente curto, 

durando minutos e horas, enquanto o da PC estende-se de horas a dias (Davies, 

2016), sendo essa uma das sugestões para os níveis elevados de PC no grupo 

21Me/TR. Outra proposta vem pelo fenômeno da hormese, que implica na associação 

do estresse oxidativo leve com exercício físico, resultando em adaptações favoráveis 

que protegem o organismo como um todo (Raffin et al., 2023). Na literatura, os efeitos 

benéficos do TR vêm através da ação hormética das EROs (Goto Radák, 2009), já 

que Rabelo-Marques e colaboradores (2018) e López-Otín e colaboradores (2013) 

sugeriram que o aumento dessas moléculas pode servir como estímulo de estresse, 

desencadeando mecanismos compensatórios favoráveis. Compreendendo assim, 

participação do TR no fenômeno da hormese e amenizando os danos celulares 

relacionados ao envelhecimento, sugerindo presença de controle redox nos animais 

21Me/TR.  

A disfunção mitocondrial, caracterizada por função respiratória, biogênese 

prejudicada e mitofagia, é reconhecida como componente-chave do dano celular 

relacionado ao envelh