RESSALVA Atendendo solicitação do(a) autor(a), o texto completo desta tese será disponibilizado somente a partir de 10/03/2025. 1 UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA FILHO” FACULDADE DE MEDICINA Eusebio Mario Amador Enriquez Efetividade dos exercícios dos músculos do assoalho pélvico sobre a disfunção muscular e incontinência urinária específica da gestação em mulheres com e sem diabetes mellitus gestacional ou hiperglicemia gestacional: Revisão Sistemática e Metanálise de Ensaios Clínicos Randomizados Effectiveness of pelvic floor muscle exercises on muscle dysfunction and pregnancy-specific urinary incontinence in women with and without gestational diabetes mellitus or gestational hyperglycemia: Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials Defesa de Tese de Doutorado apresentada à Faculdade de Medicina, Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”, Campus de Botucatu, como parte dos requisitos para obtenção do título de Doutor em Tocoginecologia. Orientadora: Prof.a Emérita Marilza Vieira Cunha Rudge Coorientadora: Prof.a Dra. Angélica Mércia Pascon Barbosa Botucatu 2 2023 Eusebio Mario Amador Enriquez Efetividade dos exercícios dos músculos do assoalho pélvico sobre a disfunção muscular e incontinência urinária específica da gestação em mulheres com e sem diabetes mellitus gestacional ou hiperglicemia gestacional: Revisão Sistemática e Metanálise de Ensaios Clínicos Randomizados Defesa de Tese de Doutorado apresentada à Faculdade de Medicina, Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”, Campus de Botucatu, como parte dos requisitos para obtenção do título de Doutor em Tocoginecologia. Orientadora: Prof.a Emérita Marilza Vieira Cunha Rudge Coorientadora: Prof.a Dra. Angélica Mércia Pascon Barbosa Botucatu 2023 3 Eusebio Mario Amador Enriquez Efetividade dos exercícios dos músculos do assoalho pélvico sobre a disfunção muscular e incontinência urinária específica da gestação em mulheres com e sem diabetes mellitus gestacional ou hiperglicemia gestacional: Revisão Sistemática e Metanálise de Ensaios Clínicos Randomizados Defesa de Tese de Doutorado apresentada à Faculdade de Medicina, Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”, Campus de Botucatu, como parte dos requisitos para obtenção do título de Doutor em Tocoginecologia Orientadora: Prof.a Emérita Marilza Vieira Cunha Rudge Coorientadora: Prof.a Dra Angélica Mércia Pascon Barbosa Comissão Examinadora para Defesa de Tese de Doutorado: ___________________________________________ Prof.ª Emérita Dra. Marilza Vieira Cunha Rudge Faculdade de Medicina de Botucatu – UNESP ___________________________________________ Prof.ª Dra. Silvana Andrea Molina Lima Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP ___________________________________________ Prof.ª Dra. Gabriela Marini Prata Universidade do Sagrado Coração – USC Botucatu, 10 de março de 2023. 4 Dedicatórias 5 À Deus, por tudo na minha vida, desde o dia que abri os olhos neste mundo e até o dia que for embora dele. À minha família maravilhosa, esposa e filhas, por todo o apoio, pela compreensão e pelas forças que me dão para seguir adiante. Gracias por ser parte de mi vida!!! À minha mãe, Estrella, que deu tudo e mais da sua vida para me ver formado, para me educar e ser um melhor homem e profissional cada dia. A meu pai, Eusebio, por tudo, apesar de tudo. Espero que nos podamos ver en el Oriente Eterno y hablar por horas como siempre lo hicimos. A mi tia Silvita, por abrir minha mente, me mostrar que o mundo cabe na palma da mão, por me ensinar como ele funciona e a filosofia de uma boa vida. Aos meus padrinhos Hilda e Hugo, de vocês levo comigo o exemplo do que é uma sagrada família e como cuidar dela. Gracias!!! 6 Agradecimentos 7 À Prof.a Emérita Marilza Vieira Cunha Rudge, pelo acolhimento, pela sua sabedoria e profissionalismo ao colaborar com o desenvolvimento da minha pós-graduação desde o primeiro momento. À Prof.a Dra. Angélica Mércia Pascon Barbosa, que me deu a oportunidade de estar num grupo de pesquisa espetacular, por me ajudar nesta jornada e ser parte de meus sucessos profissionais. Por iluminar meu caminho profissional e me incentivar a ser mais e a querer mais. Ao meu amigo e colega Dr. David Rafael Abreu Reyes por tudo o apoio incondicional, por me abrir as portas ao mundo acadêmico no Brasil e por me exigir mais esforço no meu trabalho de cada dia. As professoras Dra. Meline e Dra. Silvana, pela colaboração incondicional, pela ajuda e pelo aprendizado no mundo da revisão sistemática. Aos funcionários do Programa de Pós-Graduação da Faculdade de Medicina de Botucatu, e ao Departamento de Tocoginecologia, por toda atenção. À Fapesp pelo apoio na concessão da bolsa de Doutorado Direto (processo 2020/15629-5), pela qual foi possível financiar esta pesquisa. Ao Escritório de Apoio à Pesquisa, Cinthia e Cássia, pelo apoio, pela ajuda, pelas horas trabalhadas em prol do nosso trabalho. A todos do Diamater Study Group, que fazem a diferença nessa trajetória. Obrigado por todos os ensinamentos e pelo trabalho em equipe. 8 Epígrafe 9 “Yo soy el Alfa y la Omega, el principio y el fin. Al que tiene sed, yo le daré gratuitamente de la fuente del agua de la vida. El vencedor heredará estas cosas, y yo seré su Dios y él será mi hijo.” Apocalipsis 21:1-8 10 Resumo da Tese 11 A presente Tese de Doutorado visa uma explanação da Efetividade dos Exercicios da Musculatura do Assoalho Pêlvico mediante Revisão Sistemâtica e Metanálise de Ensaios Clínicos Randomizados. No Primeiro Artigo da Tese apresentamos um Study Protocol com o objetivo de padronizar o trabalho a ser realizado posteriormente, atendendo aos quesitos da metodologia Cochrane de Ensaios Clínicos Randomizados. Neste protocolo de pesquisa visamos o desenvolvimentos de uma estrategia de busca que se adaptase as bases de dados que seria utilizadas posteriormente (Embase, MedLine, Lilacs, Central). Se identificaram os termos MeSH que seria usados assim como os Desfechos Primarios e Secundários, colocando como importante a Incontinência Urinária Específica da Gestação e os Exercícios da Musculatura do Assoalho Pélvico. Descrevemos o Material e Métodos a ser utilizados na Revisão Sistemática. O Artigo como Study Protocol foi publicado na revista Plos One (Qualis A1, MED III – FI: 3,752) e pode ser encontrado no seguinte link: https://impactfactorforjournal.com/plos-one- impact-factor/ No Segundo Artigo demos prioridade a tudo o planejado no Study Protocol com o objetivo de realizar uma Revisão Sistemática sobre a Efetividade dos Exercícios da Musculatura do Assolaho Pêlvico na Disfunção Muscular da Incontinência Urinária Especifica da Gestação em mulheres com e sem Diabetes Mellitus Gestacional. Seguimos o método previsto para a busca nas bases de dados, segundo os nossos desfechos primários e secundários. Nosso resultado foi satisfatorios, conseguindo dados importantes de 5 Ensaios Clínicos Randomizados, com um total de 1697 mulheres grávidas de varias nacionalidades, que nos revelaram que os Exercicios da Musculatura do Assoalho Pélvico foram efetivos para a diminuição da Incontinência Urinaria. Registro da Revisão Sistemática: PROSPERO CRD42017065281. Keywords: Pregnancy, Hyperglycemia, Diabetes Mellitus, Gestational diabetes mellitus, Urinary incontinence; Pelvic Floor Disorders, Dysfunctions, Pelvic floor muscle training, Pelvic floor muscle exercises, Involuntary urine loss, Exercise training, Physical activity. https://impactfactorforjournal.com/plos-one-impact-factor/ https://impactfactorforjournal.com/plos-one-impact-factor/ 12 Sumário 13 Seção 1 Trajetória acadêmica ............................................................. 14 Seção 2 Contextualização 18 Diabetes Mellitus Gestacional, Treinamento dos MAP e sua relação com IU .................................................................................. 19 Referências ................................................................. 24 Seção 3 Artigos ....................................................................................... 28 Artigo 1 - Effectiveness of the pelvic floor muscle training on muscular dysfunction and pregnancy specific urinary incontinence in pregnant women with gestational diabetes mellitus: A systematic review protocol 29 Abstract ............................................................. 30 Background .......................................................... 31 Methods .............................................................. 32 Data Collection ........................................................ 32 Quality of evidence ................................................. 33 References .......................................................... 35 Artigo 2 - Effectiveness of pelvic floor muscle training for pregnant women with and without gestational diabetes mellitus and pregnancy specific urinary incontinence: Systematic review and meta-analysis of randomized trials 37 Abstract ............................................................. 39 Background .......................................................... 40 Methods .............................................................. 44 Results .............................................................. 46 Discussion .......................................................... 60 Conclusions .......................................................... 63 References .......................................................... 66 Seção 4 Perspectivas Acadêmicas e Científicas ............................... 73 Seção 5 Diamater Study Group ............................................................ 75 Seção 6 Anexos ..................................................................................... 78 14 Seção 1 Trajetória Acadêmica 15 No ano de 2003 dei início a minha formação acadêmica, ingressando no curso de Medicina pela Faculdade de Ciências Médicas de Villa Clara – Cuba, sabendo que ia ter pela frente grandes desafios e muita história para contar. Realizei meu último ano de estudos como parte de um programa de Internado Profissionalizante pela Faculdade de Medicina da Universidade Central de Venezuela, em Caracas, conseguindo ver muito mais de perto as dissimiles condições de saúde pública que afetam nossa América Latina. Minha vida profissional me levou a vários países do mundo como colaborador de saúde, até chegar no Brasil e por mediação de um grande amigo e colega, Dr. David, conhecer o projeto Diamater e as professoras Angélica e Marilza. Confesso que em um primer momento me senti intrigado em como pode ser possível que um grupo de pesquisa com profissionais de diferentes áreas, tenham um mesmo objetivo, logo depois percebi que não é só pesquisa, é esperança e fé em que pode dar certo, em que podemos ajudar e fazer a diferença. Procurei as respostas e elas vieram com o estudo e a dedicação. Por um ano formei parte do Diamater como estudante em Treinamento Técnico III, me aprimorando nas técnicas Cochrane para Revisão Sistemática e colaborando em vários estúdios de campo como miografia dos músculos do reto abdominal, e em vários artigos científicos do Grupo Diamater. Participando também em eventos nacionais, e internacionais de maneira virtual. Em 2019 comecei meus estudos de Mestrado pelo Projeto Temático Fapesp DIAMATER, “The Diamater Study Group”, sob a orientação da Prof.ª Emérita Drª Marilza Vieira Cunha Rudge e coorientação da Profa. Dra. Angélica Mércia Pascon Barbosa. Ao longo desse ano, começamos um novo projeto de pesquisa titulado “Effectiveness of the pelvic floor muscle training on muscular dysfunction and 16 pregnancy specific urinary incontinence in pregnant women with gestational diabetes mellitus: Systematic review and meta-analysis of randomized trials”, aplicando os conhecimentos obtidos no treinamento técnico prévio, para análise da literatura existente e com o objetivo de avaliar os efeitos dos exercícios dos Músculos do Assoalho Pélvico sobre a Disfunção Muscular do Assoalho Pélvico e a Incontinência Urinaria Específica da Gestação em mulheres com Diabetes Mellitus Gestacional ou Hiperglicemia Gestacional. Foi possível colaborar diretamente em outros 4 artigos publicados em revistas de alto impacto (Anexo 6): 1. “Impact of gestational diabetes on pelvic floor: A prospective cohort study with three‐ dimensional ultrasound during two‐time points in pregnancy. Neurourology and Urodynamics, v. 2020, p. 1-9, 2020.” 2. “Pelvic floor muscle dysfunction at 3D transperineal ultrasound in maternal exposure to gestational diabetes mellitus: A prospective cohort study during pregnancy. NEUROUROLOGY AND URODYNAMICS, v. 41, p. 1127-1138, 2022.”. 3. “Viability of ex‐vivo myography as a diagnostic tool for rectus abdominis muscle electrical activity collected at Cesarean section within a diamater cohort study. BioMedical Engineering OnLine (2022) 21:76”. 4. “Pro-angiogenic approach for skeletal muscle regeneration. Biochimica et Biophysica Acta (BBA), v. 1866, p. 1, 2022” Estes e outros estudos me ajudaram com a possibilidade de obter bolsa de Doutorado Direto pela FAPESP (processo 2020/15629-5) junto ao Programa em Tocoginecologia da FMB Unesp, com projeto vinculado ao Projeto Temático e continuar meus estudos de Revisão Sistemática, Assoalho Pélvico, Exercícios dos MAP e Diabetes Mellitus Gestacional. 17 Meu propósito é concluir o doutorado e continuar me aprimorando e adquirindo conhecimento constante em prol da saúde das nossas mulheres, fazendo a diferença no cenário acadêmico e científico e, por isso, o desejo de dar continuidade aos estudos por meio de Pós-doutorado. Ajudar a comunidade científica com meus conhecimentos de Revisão Sistemática e fazer uso dela como profissional e acadêmico. 24 Referências: 1. Landon CR, Crofts CE, Smith ARB, Trowbridge EA. Mechanical properties of fascia during pregnancy: a possible factor in the development of stress incontinence of urine. 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Para a continuidade da busca do conhecimento e na colaboração para melhorar a assistência a mulher, a proposta é permanecer como aluno de Pós- doutorado, na mesma linha de pesquisa desta trajetória, de uma forma mais ativa, levando os conhecimentos adquiridos aos meus colegas, aos meus futuros alunos, e continuar colaborando com o Diamater na Revisão Sistemática, na produção de artigos científicos relevantes, e na busca de novos conhecimentos que possam ajudar a diminuir, prevenir ou curar a Incontinência Urinaria causada pela Disfunção da Musculatura do Assoalho Pélvico em mulheres com Diabetes Mellitus Gestacional ou Hiperglicemia Gestacional. Sinto-me honrado em ser parte do Diamater Study Group e espero continuar contribuindo ativamente com ele no futuro!