RESSALVA Atendendo solicitação da autora, o texto completo desta dissertação será disponibilizado somente a partir de 16/07/2025. FACULDADE DE MEDICINA VETERINÁRIA (FMVA) – CÂMPUS DE ARAÇATUBA RENATA PAGANELLI DE LIMA Benefícios da Suplementação de Selênio e Vitamina E em bovinos: Revisão Sistemática e Metanálise Araçatuba 2025 FACULDADE DE MEDICINA VETERINÁRIA (FMVA) – CÂMPUS DE ARAÇATUBA RENATA PAGANELLI DE LIMA Benefícios da Suplementação de Selênio e Vitamina E em bovinos: Revisão Sistemática e Metanálise Araçatuba 2025 RENATA PAGANELLI DE LIMA Benefícios da Suplementação de Selênio e Vitamina E em bovinos: Revisão Sistemática e Metanálise Dissertação apresentada à Faculdade de Medicina Veterinária de Araçatuba da Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” – UNESP, como parte dos requisitos para a obtenção do título de Mestre em Ciência Animal (Fisiopatologia Médica e Cirúrgica). Orientador: Prof. Dr. Paulo César Ciarlini Araçatuba 2025 AGRADECIMENTOS À Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), pela concessão da bolsa de mestrado no mestrado. À Profa. Dra. Suely Regina Mogami Bomfim e ao Prof. Ass. Manoel Garcia Neto por todo auxílio prestado. Ao meu orientador, Prof. Dr. Paulo César Ciarlini por ter contribuído nesses dois anos de mestrado. Ao Prof. Ass. Sérgio Diniz Garcia por ter participado de minha banca de defesa. Aos meus amigos e colegas de profissão Murilo Ferraz e Caroline Utieki por terem contribuído com minha dissertação de mestrado e por todo apoio. RESUMO A crescente demanda por produtos lácteos impulsiona o setor leiteiro, com destaque para o Brasil, terceiro maior produtor mundial de leite e líder em rebanho bovino. Além disso, a indústria de gado de corte brasileira é globalmente reconhecida, enfrentando desafios ambientais e promovendo práticas mais sustentáveis. Para bovinos, a nutrição adequada é essencial, incluindo vitaminas como a vitamina E (VE) e o selênio (Se), que desempenham papéis cruciais na saúde e produtividade animal. A VE, também conhecida como α-tocoferol, é o principal antioxidante lipossolúvel, protegendo as células contra danos oxidativos, prevenindo processos inflamatórios e degenerativos, e contribuindo para a imunidade. Sua deficiência pode causar problemas como distrofia muscular, infertilidade, retenção de placenta, e redução da imunidade. A suplementação de VE melhora a saúde reprodutiva, fortalece o sistema imunológico e aumenta a qualidade do leite e da carne. O Se é um micronutriente essencial, encontrado em pastagens ou suplementado de forma oral, intramuscular, subcutânea ou endovenosa. Ele atua como componente estrutural de selenoproteínas, incluindo a glutationa peroxidase, que combate o estresse oxidativo (EO). A deficiência de Se está associada a distúrbios reprodutivos, problemas imunológicos e crescimento prejudicado, enquanto sua suplementação protege contra EO e doenças inflamatórias. Contudo, o excesso de Se pode ser tóxico, exigindo um manejo nutricional balanceado. A VE e Se atuam sinergicamente para manter a integridade celular e a saúde dos tecidos, reduzindo a suscetibilidade a infecções e melhorando a performance geral dos animais. A combinação desses nutrientes na dieta é fundamental para a produção eficiente e sustentável na pecuária. Palavras-chave: estresse oxidativo; glutationa peroxidase; nutrientes; tocoferol. ABSTRACT The growing demand for dairy products is driving the dairy sector, especially in Brazil, the world’s third largest milk producer and leader in cattle herds. In addition, the Brazilian beef cattle industry is globally recognized for facing environmental challenges and promoting more sustainable practices. For cattle, adequate nutrition is essential, including vitamins such as vitamin E (VE) and selenium (Se), which play crucial roles in animal health and productivity. VE, also known as α-tocopherol, is the main fat- soluble antioxidant, protecting cells against oxidative damage, preventing inflammatory and degenerative processes, and contributing to immunity. Its deficiency can cause problems such as muscular dystrophy, infertility, retained placenta, and reduced immunity. VE supplementation improves reproductive health, strengthens the immune system, and increases the quality of milk and meat. Se is an essential micronutrient, found in pastures or supplemented orally, intramuscularly, subcutaneously, or intravenously. It acts as a structural component of selenoproteins, including glutathione peroxidase, which combats oxidative stress (OS). Se deficiency is associated with reproductive disorders, immunological problems and impaired growth, while its supplementation protects against OS and inflammatory diseases. However, excess Se can be toxic, requiring balanced nutritional management. VE and Se act synergistically to maintain cellular integrity and tissue health, reducing susceptibility to infections and improving overall animal performance. The combination of these nutrients in the diet is essential for efficient and sustainable production in livestock. Keywords: oxidative stress; glutathione peroxidase; nutrientes; tocopherol LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS Ac anticorpo BAV um termo que pode se referir a vacinação de reforço para manter os níveis de anticorpos contra um patógeno específico. BCDV 1e 2 diarreia viral bovino tipo 1 e 2 BVDVT 1 e 2 vírus da diarreia viral bovina tipo 1 e 2 CAT catalase CCS contagem de células somáticas CD 14 molécula importante no sistema imunológico inato. Ele desempenha um papel essencial na detecção de patógenos e na ativação de respostas imunológicas iniciais, particularmente em inflamações e processos infecciosos. CD 18 é a subunidade beta comum de um grupo de moléculas chamadas integrinas β2. Essas integrinas são importantes para a adesão celular, migração e resposta imunológica. Elas desempenham papéis fundamentais na imunidade inata e adaptativa. GPx glutationa peroxidase GSH glutationa reduzida GSH-Px glutationa peroxidase Hsp 70 família de proteínas de choque térmico 70 kDa IBR rinotraqueíte infecciosa bovina Ig imunoglobulinas IgG imunoglobulinas G IgM imunoglobulinas M IL-2 Inter leucina 2 IM intramuscular MDA malaldeído mRNA RNA mensageiro MS matéria seca NEFA Ácidos Graxos Não Esterificados P13 pode ser associado a um vírus, antígeno ou marcador em determinados contextos de pesquisa, como por exemplo em alguns vírus bovinos ou outros patógenos. PPARA é um receptor nuclear que atua como um fator de transcrição e está envolvido na regulação de vários processos metabólicos, especialmente relacionados ao metabolismo lipídico, carboidratos e inflamação PUFAs ácido graxos poli insaturados PV valor de peróxido ROS espécies reativas de oxigênio Se selênio SeI selênio inorgânico SC subcutâneo SOD superóxido dismutase SO selênio orgânico SRBI receptor celular SREBF1 é uma proteína que desempenha um papel central na regulação do metabolismo lipídico T3 Triiodotironina T4 tiroxina TAS estado antioxidante total TIG imunoglobulina total VE vitamina E VO via oral SUMÁRIO 1 INTRODUÇÃO GERAL .................................................................................. 11 2 A SUPLEMENTAÇÃO DE VITAMINA E DIMINUI O ESTRESSE OXIDATIVO E MELHORA A IMUNIDADE: revisão sistemática e metanálise ..................................................................................................... 13 2.1 RESUMO ........................................................................................................ 13 2.2 ABSTRACT .................................................................................................... 14 2.3 INTRODUÇÃO ................................................................................................ 15 2.4 MATERIAL E MÉTODOS ............................................................................... 16 2.4.1 Estratégia de Busca...................................................................................... 16 2.4.2 Critérios de Inclusão e Exclusão ................................................................. 17 2.4.3 Extração dos Dados ..................................................................................... 17 2.4.4 Avaliação Qualitativa e Metanálise ............................................................. 17 2.5 RESULTADOS E DISCUSSÃO ...................................................................... 18 2.5.1 Principais Características dos Estudos sobre Suplementação com Vitamina E? ................................................................................................... 20 2.5.2 A Suplementação Oral com VE Aumenta seus Níveis Séricos ................. 24 2.5.3 A Suplementação de Vitamina E Diminui o Estresse Oxidativo (EO) ...... 24 2.5.4 A Suplementação de Vitamina E Aumenta a Imunidade ........................... 26 2.5.5 A Suplementação com Vitamina E Melhora o Desempenho Produtivo ... 27 2.6 CONCLUSÃO ................................................................................................. 28 3 A SUPLEMENTAÇÃO DE SELÊNIO EM BOVINOS AUMENTA O NÍVEL SANGUÍNEO, DIMINUI O ESTRESSE OXIDATIVO E MELHORA O DESEMPENHO PRODUTIVO: REVISÃO SISTEMÁTICA E METANÁLISE . 29 3.1 RESUMO ........................................................................................................ 29 3.2 ABSTRACT ..................................................................................................... 30 3.3 INTRODUÇÃO ................................................................................................ 31 3.4 MATERIAL E MÉTODOS ............................................................................... 32 3.4.1 Estratégia de Busca...................................................................................... 32 3.4.2 Critérios de Inclusão e Exclusão ................................................................. 33 3.4.3 Extração dos Dados ..................................................................................... 33 3.4.4 Avaliação Qualitativa e Metanálise ............................................................. 33 3.5 RESULTADO E DISCUSSÃO ........................................................................ 34 3.5.1 Principais Características dos Estudos sobre Suplementação com Selênio ........................................................................................................... 36 3.5.2 A Suplementação de Se Aumenta a Nível Plasmático? ............................ 41 3.5.3 A Suplementação de Se Aumenta a Atividade Plasmática da GSH – Px? ........................................................................................................................ 43 3.5.4 A Suplementação de Se Aumenta a Atividade de GSH – Px no Sangue? ........................................................................................................................ 44 3.5.5 A Suplementação de Se Diminui o Estresse Oxidativo? ........................... 45 3.5.6 A Suplementação de Se Aumenta o Desempenho Produtivo? ................ 46 4 CONCLUSÃO ................................................................................................. 47 REFERÊNCIAS .............................................................................................. 48 11 1 INTRODUÇÃO GERAL Nos últimos 20 anos, os laticínios representam cerca de 15% do mercado total de alimentos orgânicos nos EUA e até 30% em alguns países europeus (Srednicka- tober et al., 2016). Já o Brasil é terceiro maior produtor mundial de leite, possuindo o maior rebanho de bovinos leiteiros (Brasil, 2024). A indústria de gado de corte no Brasil é um importante participante do mercado global, conhecida por práticas de produção extensivas e desafios ambientais. Ao longo dos anos, o setor tem avançado com diversos programas e práticas voltadas para a melhoria da qualidade e sustentabilidade das carcaças (Amaral; Cornec; Rosa, 2024). Assim como o metabolismo, as proteínas e minerais, as vitaminas também são fundamentais para o bom desempenho produtivo e reprodutivo para os bovinos leiteiros e de corte. Apesar de serem necessárias em quantidades menores quando comparadas à energia e às proteínas, desempenham um papel crucial em vários processos metabólicos no organismo dos animais (referencia) A vitamina E (VE) é uma suplementação essencial para os bovinos, estando envolvida na imunidade. Além disso, é considerada o antioxidante lipossolúvel mais ao impedir o acúmulo de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio no organismo celular, prevenindo danos teciduais e reduzindo, processos inflamatórios e degenerativos (Moghimi-Kandelousi, 2020). A vitamina E (VE) ou α tocoferol é essencial para a saúde dos animais, pois ajuda a manutenção da integridade das membranas celulares e a função imunológica, reduzindo o risco de certas doenças associadas ao estresse oxidativo (EO) (Li et al., 2024). A nutrição inadequada em bovinos pode levar ao desenvolvimento de várias doenças e distúrbios que afetam tanto o desempenho produtivo quanto a saúde geral dos animais (Marino; Medeiros, 2015). Os sintomas de deficiência de VE incluem: degeneração dos músculos estriados (distrofia muscular nutricional) subaguda, aguda e crônica; danos no músculo cardíaco (que pode levar a morte súbita); alterações na locomoção e posições anômalas; esterilidade e infertilidade; diminuição da libido, diminuição do conteúdo de proteína do soro, sobretudo de gamaglobulina; redução da resistência do organismo ao estresse; nascimento de bezerros imaturos e menos desenvolvidos; retenção de placenta (Freitas; Dufloth, 1999). 12 A melhoria na produção de leite, redução dos distúrbios metabólicos, aprimoramento da saúde reprodutiva, fortalecimento do sistema imunológico, maior qualidade da carne e do leite, entre outros, são benefícios que podem ser obtidos a partir da suplementação de bovinos com VE (Ferreira et al., 2023). O selênio (Se) é um micronutriente essencial para os animais podendo ser encontrado na forma orgânica (levedura ou metionina) e inorgânica (selenito de sódio ou selenato de sódio). Além de ser encontrado nas pastagens, o Se, pode ser suplementado por via oral (VO) intramuscular (IM), subcutânea (SC) ou endovenosa (EV) (Silva et al., 2021). Além disso, o selênio é fundamental por estar presente como um componente essencial na estrutura de proteínas específicas, conhecidas como selenoproteínas. Ele é incorporado diretamente na composição dessas proteínas, como na enzima glutationa peroxidase (GPx), desempenhando um papel crucial na sua função. A suplementação de Se está relacionado com a proteção frente ao dano causado pelo EO e reduz o risco de doenças crônicas e inflamação (Hu et al., 2021). Embora a suplementação de Se seja benéfica, a ingestão excessiva (5 a 8 mg/kg MS) pode levar à toxicidade, ressaltando a necessidade de um manejo alimentar equilibrado (Lv et al., 2021). A deficiência de Se no gado está ligada a vários problemas de saúde significativos, afetando principalmente suas funções reprodutivas, imunológicas e fisiológicas gerais. A falta de selênio pode levar ao EO, inflamação e vários distúrbios, que podem impactar severamente a saúde e a produtividade do gado. A falta de Se pode causar distúrbios reprodutivos (aumento de natimortos, mortalidade neonatal e baixa taxa de concepção); em machos pode afetar a motilidade e integridade espermática levando a infertilidade (Wiedosari; Sani, 2022); mastite e disfunção imunológica (Zhang et al., 2022); problemas de crescimento e desenvolvimento (retardo de crescimento e aumento de taxa de morbidade e mortalidade) (Hailu et al., 2022). Além de inflamação intestinal grave, apoptose e necroptose em bezerros desmamados, afetando a absorção de nutrientes e saúde geral (Lei et al., 2023). Tanto o selênio como a vitamina E são importantes fontes na alimentação dos bovinos. Eles atuam juntos protegendo a integridade da membrana celular e dos tecidos contra a oxidação tecidual mantendo a saúde e susceptibilidade as doenças infecciosas (Moreira et al., 2024). 48 REFERÊNCIAS AHMAD, W.; SATTAR, A.; AHMAD, M.; AZIZ, M. W.; IQBAL, A.; TIPU, M. Y.; MUSHTAQ, R. M. A.; RASOOL, N.; AHMED, H. S.; AHMAD, M. unveiling oxidative stress-induced genotoxicity and its alleviation through selenium and vitamin E therapy in naturally infected cattle with lumpy skin disease. Veterinary Sciences, Basel, v. 10, n. 11, art. 643, p. 1-14, 2023. DOI: 10.3390/vetsci10110643. AMARAL, T. B.; CORNEC, A. P.; ROSA, G. J. M. Environmental factors and management practices associated with beef cattle carcass quality in the mid-west of Brazil. Translational Animal Science, Oxford, v. 8, art. txae120, 2024. DOI: 10.1093/tas/txae120. BALL, C. M.; PHILLIPS, R. S. (Eds.). Evidence-based on-call: acute medicine. Edinburg: Churchill Livingstone, 2001. BARBOSA, K. B. F.; COSTA, N. M. 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