Moreto, FernandoCruzeiro, Jordanna [UNESP]2025-03-202025-03-202025-02-24CRUZEIRO, Jordanna. Efeito do extrato da folha de Bergamota (Citrus bergamia) sobre o desequilíbrio metabólico, lipídico e oxidativo no fígado de ratos obesos. 2025. Dissertação de Mestrado em Programa de Pós-graduação em Patologia – Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista (UNESP), Botucatu, 2025.https://hdl.handle.net/11449/295690Introdução: A obesidade é uma crise global de saúde pública, cuja fisiopatologia está amplamente relacionada ao desenvolvimento do estresse oxidativo, inflamação, dislipidemia, e alterações metabólicas no fígado. Esses fatores estão diretamente relacionados com o surgimento de comorbidades como disfunção metabólica e doenças hepáticas relacionadas à esteatose metabólica (MASLD). Modificações no estilo de vida são a primeira linha de tratamento, mas os desafios persistem. Estudos apontam que produtos naturais, como o extrato de folhas de Citrus bergamia (BLE), ricos em compostos antioxidantes, apresentam potencial terapêutico na redução de alterações oxidativas e metabólicas em obesos. Objetivo: Avaliar os efeitos do extrato de folhas de Citrus bergamia (BLE) sobre o estresse oxidativo, perfil de ácidos graxos e metabólitos no fígado de ratos obesos. Métodos: Ratos Wistar foram distribuídos, em dois grupos, para indução da obesidade por 20 semanas. Vinte animais, receberam dieta controle (C) e os outros vinte, uma dieta rica em açúcar e gordura (HSF) mais 25% de sacarose na água de beber. Após esse período, os animais foram redistribuídos para receberem o tratamento com BLE na concentração de 50 mg/Kg por gavagem durante 10 semanas perfazendo os seguintes grupos: C, C+BLE, Obese e Obese+BLE (n=10), (CEUA:1337/2020). Foram avaliados perfil nutricional, análises bioquímicas no plasma e no fígado, análises histológicas do tecido hepático, estresse oxidativo (carbonilação proteica, produtos de proteína de oxidação avançada), enzimas antioxidantes (superóxido dismutase, catalase), perfil de metabólitos por ressonância magnética núclear, e perfil de ácidos graxos por cromatografia gasosa no tecido hepático. Os dados foram apresentados como médias ± desvio padrão ou medianas com intervalo interquartil. Os resultados foram comparados por ANOVA bidirecional com teste post-hoc de Tukey ou Kruskal-Wallis com teste post-hoc de Dunn a um nível de significância de 5%. Resultados: O grupo HSF apresentou obesidade, maior ingestão hídrica e calórica, aumento de peso, índice de adiposidade elevado, níveis elevados triglicerídeos plasmáticos e hepáticos e de colesterol plasmático e hepático, além de estresse oxidativo acentuado. O tratamento com BLE em ratos obesos reduziu o peso, índice de adiposidade e os níveis de colesterol hepático, além de aumentar os níveis de HDL plasmáticos. Além disso, observou-se melhora em todos os marcadores de estresse oxidativo e na atividade de enzimas antioxidantes quando comparados ao grupo HSF. A metabolômica revelou que o BLE normalizou alguns metabólitos associados à disfunção hepática. No perfil de ácidos graxos, foram observadas alterações sugestivas de uma melhora no perfil inflamatório e oxidativo no metabolismo lipídico. Conclusão: O extrato da folha de Citrus bergamia demonstrou potencial terapêutico ao mitigar danos hepáticos associados à obesidade, melhorando o estresse oxidativo e modulando o metabolismo de lipídios e ácidos graxos. Esses achados sugerem seu uso como uma abordagem complementar no tratamento de disfunções hepáticas relacionadas à obesidade.Introduction: Obesity represents a global public health crisis, with its pathophysiology being closely linked to the development of oxidative stress, inflammation, dyslipidemia, and metabolic alterations in the liver. These factors are directly associated with the onset of comorbidities such as metabolic dysfunction and liver diseases related to metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Lifestyle modifications are the first-line treatment; however, challenges persist. Studies indicate that natural products, such as the extract of Citrus bergamia (BLE) leaves, rich in antioxidant compounds, may have therapeutic potential in reducing oxidative and metabolic alterations in obese individuals. Objective: To evaluate the effects of Citrus bergamia leaf extract (BLE) on oxidative stress, fatty acid profile, and metabolites in the liver of obese rats. Methods: Wistar rats were divided into two groups for obesity induction over 20 weeks. Twenty animals received a control diet (C), while the other twenty were given a high-sugar and highfat diet (HSF) supplemented with 25% sucrose in drinking water. After this period, the animals were redistributed to receive treatment with BLE at a concentration of 50 mg/Kg via gavage for 10 weeks, resulting in the following groups: C, C+BLE, Obese, and Obese+BLE (n=10) (CEUA:1337/2020). Nutritional profile, biochemical analyses in plasma and liver, histological examination of liver tissue, oxidative stress (protein carbonylation, advanced protein oxidation products), antioxidant enzymes (superoxide dismutase, catalase), metabolite profile by nuclear magnetic resonance, and fatty acid profile by gas chromatography in liver tissue were assessed. Data were presented as means ± standard deviation or medians with interquartile range. Results were compared using two-way ANOVA with Tukey's post-hoc test or Kruskal-Wallis with Dunn's post-hoc test at a significance level of 5%. Results: The HSF group showed obesity, increased water and calorie intake, weight gain, elevated adiposity index, increased plasma and hepatic triglyceride and cholesterol levels, and pronounced oxidative stress. Treatment with BLE in obese rats reduced body weight, adiposity index, and hepatic cholesterol levels, while increasing plasma HDL levels. Moreover, improvements were observed in all markers of oxidative stress and antioxidant enzyme activity compared to the HSF group. Metabolomics revealed that BLE normalized several metabolites associated with liver dysfunction. The fatty acid profile showed changes suggestive of improvements in the inflammatory and oxidative profile in lipid metabolism. Conclusion: Citrus bergamia leaf extract demonstrated therapeutic potential by mitigating liver damage associated with obesity, improving oxidative stress, and modulating lipid and fatty acid metabolism. These findings suggest its potential use as a complementary approach in the treatment of liver dysfunctions related to obesity.porObesidadeAntioxidantesInflamaçãoÁcidos graxosCompostos bioativosObesityAntioxidantsInflammationFatty acidsBioactives compoundsDissertação de mestradoAcesso restrito33004064056P567635660100883140000-0002-3656-0603