Instituto de Biociências Letras e Ciências Exatas, São José do Rio Preto

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https://hdl.handle.net/11449/151812

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Convergência funcional entre os crocodilianos de rostro curto Paleosuchus (Alligatoridae) e Osteolaemus (Crocodylidae) com base em análise de elementos finitos
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-04-25) Silva, Paulo Roberto da [UNESP]; Montefeltro, Felipe Chinaglia [UNESP]; Cidade, Giovanne Mendes
A morfologia do crânio dos crocodilianos (Crocodyliformes, Crocodylia) se modificou profundamente ao longo da história evolutiva do grupo, sendo que tais mudanças foram atribuídas a diversos fatores como a hidrodinâmica e hábitos de predação. Os crânios de morfologia platirostrais, achatados dorsoventralmente, são observados na maioria dos táxons viventes, como em Alligator, Caiman, e Crocodylus, enquanto que a morfologia oreinirostral, elevados dorsoventralmente, são característicos apenas dos táxons Paleosuchus (Alligatoridae) e Osteolaemus (Crocodylidae). Paleosuchus habita o continente sul-americano, enquanto Osteolaemus, é endêmico das florestas tropicais africanas. Esta peculiaridade entre ambos é considerada exemplo de convergência evolutiva, ou seja, a morfologia craniana foi obtida independentemente através de pressões seletivas similares, porém não há estudos que visam a coleta de evidências que corroborem esta hipótese. Assim, o objetivo deste trabalho é utilizar modelagem in silico com base em reconstruções tridimensionais craniomandibulares de Paleosuchus e Osteolaemus, visando reconhecer padrões morfofuncionais convergentes. Para isso, foi empregado a Análise de Elementos Finitos nos dois táxons alvos e uma série de táxons de Crocodylia, para modelar cenários biomecânicos extrínsecos (respostas dos modelos as forças externas) e intrínsecos (forças musculares adutoras da mandíbula). Posteriormente, decodificar a interpretação destes cenários em gradiente de cores com intuito de identificar padrões e quantificar o stress de Von Mises para cada cenário. Osteolaemus e Paleosuchus registraram similaridade em distribuições de stress no crânio e divergiram de táxons com outras morfologias cranianas. Osteolaemus também registra uma proximidade relevante com Alligatoridae, reforçando a hipótese de a forma deste táxon ser similar aos aligatorídeos. Entretanto, a mandíbula de Paleosuchus exibiu um padrão único de stress, assemelhando-se aos demais apenas no cenário shake. A mandíbula é uma estrutura intimamente ligada com forças musculares provenientes da predação, e não possui funções extras como a proteção de órgãos do crânio. A presença de hábitos mais terrestres tornou a mandíbula de Paleosuchus distinta dos demais táxons. Portanto, a convergência funcional entre Osteolaemus e Paleosuchus no presente trabalho limitou-se ao crânio.
Percepção do fraseamento prosódico do Português Brasileiro: efeitos dos sinais de pontuação
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-03-04) Cardoso, Lorraine Rodrigues; Tenani, Luciani Ester [UNESP]; Oliveira Jr, Miguel Oliveira
Estudos sobre o efeito do fraseamento prosódico em textos escritos em Português Brasileiro (PB), no Ensino Fundamental II (EF II), feitos por Carvalho (2019) e Paiva (2021), detectaram haver relação entre as fronteiras prosódicas de frase entoacional (IP - do inglês Intonational Phrase), definidas a partir de algoritmos de formação e reestruturação desse domínio no português (Frota, 2000; Tenani, 2002), e a presença da vírgula, convencional ou não. As autoras argumentam que a ausência da vírgula, quando previstas por gramáticas de referência (Bechara, 2015), indicia a possibilidade de reestruturação do domínio. Quando considerados dados de leitura, Tenani (2022) descreveu características de pausas e tons de fronteiras associadas aos sinais de pontuação vírgula e ponto em textos que correspondem à transcrição da leitura, como no caso de transcrição de episódios de podcast. Essa autora detecta a lacuna de não haver estudos sobre a percepção de fala, no caso de áudios de podcast, que tenham confrontado as pistas acústicas do fraseamento dos enunciados em fronteiras de IP com a pontuação do texto transcrito. Esta dissertação tem o objetivo de suprir essa lacuna e visa investigar se há efeito da pontuação sobre a percepção de fronteiras de IP e, em caso positivo, mensurar qual o efeito dessa pontuação na percepção dessas fronteiras. A metodologia adotada envolveu um teste de percepção conduzido com estudantes de licenciatura em Letras do segundo e terceiro anos. Foram apresentados quatro trechos narrativos retirados do podcast "As Filhas da Guerra", disponível on-line de forma gratuita, juntamente com suas transcrições, em quatro condições (C): C1 - áudio sem trecho transcrito; C2 - áudio com trecho transcrito sem pontuação e sem maiúsculas; C3 - áudio com trecho transcrito com pontuação em local congruente com a pista prosódica; C4 - áudio com trecho transcrito com a pontuação em local incongruente com a pista prosódica. Desses trechos, selecionamos 39 fronteiras como objeto de investigação, sendo 20 fronteiras marcadas com vírgulas (fronteiras não finais de IP) e 19 fronteiras marcadas com ponto final (fronteiras de IP final). Esta dissertação parte da hipótese geral de que o estímulo ortográfico-visual tem um efeito na percepção de fronteiras de IP não final e final de enunciados falados. Com base nos resultados obtidos, há evidências de que a presença da transcrição teve um impacto positivo na percepção das fronteiras prosódicas das IPs finais e não finais.
Síntese, atividade antimicrobiana e toxicidade de curcuminoides tiofênicos
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-03-08) Costa, Paulo de Tarso da; Regasini, Luis Octávio [UNESP]; Almeida, Margarete Teresa Gottardo de
As infecções fúngicas representam um desafio global de saúde pública devido à sua ampla incidência e ao seu risco epidemiológico. A diversidade de agentes etiológicos dessas infecções impõe uma ameaça significativa à saúde e segurança alimentar em todo o mundo. Especialmente preocupante é a crescente incidência dessas infecções em indivíduos imunocomprometidos, destacando a necessidade urgente de desenvolvimento de agentes antifúngicos novos, especialmente contra as infecções sistêmicas, incluindo as do Sistema Nervoso Central, que enfrentam desafios devido à resistência aos fármacos. Neste contexto, a curcumina e os curcuminoides emergem como promissores devido às suas propriedades antimicrobianas, impulsionando a investigação de sua aplicabilidade clínica. Esse estudo teve como objetivo avaliar as propriedades químicas e biológicas de curcuminoides monocetônicos e sua potencial aplicação terapêutica. Os resultados revelaram que os análogos tiofênicos apresentaram maior viabilidade sintética em comparação aos análogos benzênicos, requerendo menos etapas de purificação. Além disso, não apresentaram atividade contra bactérias ácido láticas (BAL), sem inibição do crescimento a 500 μg/mL. Os curcuminoides tiofênicos exibiram atividade antifúngica similar aos seus análogos benzênicos, com uma concentração mínima inibitória (CIM) contra Candida albicans (ATCC 14053), Cryptococcus gattii (Isolado Clínico) e Trichophyton sp. (Isolado Clínico) variando de 1,9 μg/mL a 62,5 μg/mL, sugerindo que esses análogos estabelecem uma relação bioisostérica clássica de anéis. Esses resultados destacam o potencial dos análogos tiofênicos como candidatos promissores para o desenvolvimento de novos agentes antifúngicos, oferecendo características druglikeness adequadas, incluindo os parâmetros físico-químicos, farmacocinéticos e farmacodinâmicos.
Funcionamento e consolidação da construção de sequenciação discursiva [[[x] + [vinf]elocução]impessoal + [que]]md sequenciador em textos acadêmicos
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-03-08) Santos, Katia Roseane Cortez dos; Gonçalves, Sebastião Carlos Leite [UNESP]
Esta pesquisa tem como objetivo investigar pancronicamente a construção [[[X] + [Vinf]elocução]impessoal + [que]]MD sequenciador e as microconstruções instanciadas por ela, do tipo [vale ressaltar que], [há que se ressaltar que] e [é importante ressaltar que]. À luz dos Modelos Baseados no Uso (MBU), da Gramática de Construções (GC) e da Gramática Textual-interativa (GTI), defendemos que tal construção funciona como marcador discursivo basicamente sequenciador, atuando primordialmente na organização intratópica do texto. Ademais, deve ser considerada uma construção esquemática, cujas posições relativamente abertas em [X] e em [V] permitem a instanciação de três subesquemas: [[[V] + [Vinf]]impessoal + [que]], [[([V]) + [CONECT]] + [Vinf]]impessoal + [que]] e [[[([Vestativo]) + [ADJ]] + [Vinf]]impessoal + [que]], os quais, por sua vez, instanciam microconstruções diversas. A metodologia do trabalho é de cunho quantitativo e qualitativo, com a definição de parâmetros de forma e de sentido para a análise das ocorrências. Os dados foram coletados em dois corpora constituídos por textos acadêmicos representantes de duas sincronias do português brasileiro: século XX e século XXI. Quanto à descrição do sentido da construção, na sincronia atual, os resultados da investigação apontam: 1) preferência para as funções de abertura e de encaminhamento de tópico; 2) semântica de realce no verbo de elocução (“ressaltar” e “destacar” principalmente); e 3) expressão tanto da modalidade deôntica quanto da avaliação no subesquema [[[V] + [Vinf]]impessoal + [que]], expressão apenas da modalidade deôntica no subesquema [[([V]) + [CONECT]] + [Vinf]]impessoal + [que]] e expressão mais frequente da avaliação no subequema [[[([Vestativo]) + [ADJ]] + [Vinf]]impessoal + [que]]. Já na sincronia pretérita, observaram-se as seguintes diferenças: 1) preponderância da semântica de visão no verbo de elocução (“notar(-se)” mais frequentemente); e 2) prevalência da expressão da modalidade deôntica no subesquema [[[V] + [Vinf]]impessoal + [que]]. As aplicações dos parâmetros de forma às construções também permitiram um refinamento quanto à descrição de suas funções, sendo possível constatar: 1) aumento da fixação da estrutura interna da construções, com diminuição de sua composicionalidade, devido à pouca frequência de material interveniente; e 2) concomitância da função de sequenciação discursiva com a função de marcador discursivo fragilmente orientador da orientação, quando não coocorre com elementos conectivos, ou secundariamente orientador da orientação, quando coocorre com elementos conectivos. Por fim, a análise diacrônica permitiu a observação de uma reconfiguração na rede do esquema [[[X] + [Vinf]elocução]impessoal + [que]]MD sequenciador, com aumento de produtividade dos subesquemas [[[V] + [Vinf]]impessoal + [que]] e [[([Vestativo]) + [ADJ]] + [Vinf] + [que]] e possível obsolescência do subesquema [[([V]) + [CONECT]] + [Vinf]]impessoal + [que]], que se torna pouco frequente na sincronia atual.
Desinformação sobre covid-19: concepções de texto em práticas letradas de agências de fact-checking da Argentina, do Brasil e dos Estados Unidos
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 0022-03-24) Alexandre, Gabriel Guimarães; Komesu, Fabiana [UNESP]; Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas
Esta Tese de Doutorado investiga notícias publicadas por agências de fact-checking de três países diferentes: Argentina, Brasil e Estados Unidos. De uma perspectiva etnográfico-discursiva, que conjuga pressupostos teórico-metodológicos dos estudos de letramentos e da análise do discurso de orientação francesa, o objetivo geral da pesquisa é investigar concepções de texto que emergem do trabalho de checagem das agências dos países mencionados: respectivamente, Chequeado, Lupa e Politifact. Esse objetivo geral desdobra-se em três objetivos específicos: (1) investigar quais aspectos desse processo de textualização são priorizados na análise do objeto de checagem, quando as agências definem o que é verdadeiro ou falso no texto publicado; (2) investigar a relação entre o que as agências explicitam, metodologicamente, na análise do objeto de checagem, e o que efetivamente apresentam no texto publicado e (3) investigar, do ponto de vista do processo de checagem da informação, como a “fonte” pelas agências eleita contribui para o estabelecimento de critérios para chegar ao verdadeiro ou falso no texto publicado. Considerando-se que, no combate às fake news em mídias sociais, as agências buscam analisar se uma informação é falsa a partir de um texto outro – objeto de checagem –, a hipótese norteadora do trabalho é a de que, embora tais agências explicitem e publiquem em seus sites certos critérios metodológicos adotados e reconhecidos internacionalmente, há critérios outros – “não explícitos” – que podem ser assumidos e que orientam essas práticas de investigação. Orientam, portanto, um modo de definir (o conceito de) verdadeiro ou falso na notícia publicada. O corpus da pesquisa totaliza 710 produções textuais escritas de base multissemiótica que circularam em mídias sociais (290 notícias publicadas e 420 objetos de checagem) no período de 27/02/2020 a 30/4/2020. A escolha foi realizada com base no cruzamento do início de checagem sobre covid-19 nessas agências. As categorias de análise foram construídas segundo observação de três procedimentos discursivos para cada um dos objetivos propostos: (1) oscilações; (2) flutuações e (3) mobilizações. Os resultados alcançados permitem comprovar a hipótese de partida a partir dos três eixos de reflexão propostos: (1) a observação de oscilações de modos semióticos priorizados na análise do objeto checado em direção ao estabelecimento da verdade do texto pôde ser vinculada à construção de um discurso virtuoso das agências; (2) a apreensão de flutuações metodológicas na seleção de “conteúdo” e de “fonte” original pôde ser vinculada à construção de uma imagem de agente virtuoso feita pelas agências e (3) o estudo de modalidades enunciativas, na mobilização das fontes, nas notícias, entendidas como formas de discurso relatado, pôde ser vinculado à construção de uma virtude discursiva. Portanto, a pesquisa contribui com estudos voltados ao fenômeno da desinformação sobre covid-19 em agências de fact-checking a fim de fornecer subsídios teórico-metodológicos para desenvolvimento de competências letradas digitais de cidadãos de diferentes países.
Resilient, sustainable, and nutritious: pigeon pea protein fractions as high-potential food ingredients
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-03-25) Pereira, Adilson Roberto Locali; Nicoletti, Vânia Regina [UNESP]; Berton-Carabin, Claire; Boire, Adeline; Institut national de la recherche agronomique (INRAE/BIA - Nantes, France)
O feijão guandu (Cajanus cajan) é uma leguminosa nativa de países emergentes da África e da Ásia, apresentando alta resistência a ambientes secos. Seu alto teor de proteínas, que varia de 18 a 28%, a torna uma leguminosa potencial para o desenvolvimento de novos produtos vegetais a partir de fontes alternativas ainda pouco exploradas. Contudo, a produção de feijão guandu está limitada aos pequenos produtores. Uma forma de expandir a produção de feijão guandu em larga escala é compreender melhor a sua composição proteica e a sua funcionalidade nos sistemas alimentares. Neste trabalho frações proteicas do feijão guandu foram obtidas, caracterizadas e avaliadas quanto às suas propriedades funcionais. A globulina 7S foi a proteína presente em maior abundância nas frações proteicas do feijão guandu. Esta tese propôs um protocolo para a purificação da globulina 7S do feijão guandu em escala preparativa, visando a recuperação de rendimento suficiente para a caracterização das propriedades físico-químicas e funcionais das frações proteicas. Dados experimentais obtidos em laboratório para diferentes parâmetros físico-químicos mostraram boa concordância com valores calculados a partir de estudos preditivos utilizando a sequência e composição de aminoácidos do feijão guandu. Além do foco em proteínas, esta tese também apresenta uma extensa caracterização da fração lipídica e de carboidratos de ingredientes à base de feijão guandu, além da investigação de compostos minoritários, como os inibidores de tripsina. Para avaliar a funcionalidade, foram avaliadas as propriedades espumantes das frações proteicas. As frações proteicas do feijão guandu apresentaram propriedades espumantes semelhantes aos agentes espumantes de origem animal, como isolado proteico de soro de leite e albumina sérica bovina. Os resultados obtidos nesta tese mostram que as frações proteicas do feijão guandu apresentam alto potencial para aplicação como ingredientes alimentícios na indústria.
Coordenação oracional contrastiva: processos de constituição e regularidades de mudança
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-02-20) Ferrari, Luísa; Longhin, Sanderléia Roberta [UNESP}
Este trabalho tem por objetivo maior investigar, em viés diacrônico, regularidades de mudança particulares ao desenvolvimento histórico de novos mecanismos de coordenação contrastiva. À luz de uma perspectiva que admite a interação entre várias dimensões da linguagem na configuração das relações de contraste (LANG; ADAMÍKOVÁ, 2007; MAURI, 2008ab), a principal questão de pesquisa é: que mudanças atuam e interagem nos domínios do significado, da prosódia e da morfossintaxe na constituição histórica de novas construções coordenadas contrastivas? Para responder à questão, o trabalho mobiliza como objeto de estudo instâncias de mudança do português brasileiro, que, dando origem a novos juntores contrastivos, configuram um lugar favorável à observação de fatos de mudança mais gerais concernentes à junção contrastiva. São alvo de investigação as mudanças que resultam, no português contemporâneo, em construções de contraste com 'agora', 'enquanto (que)', 'só que' e 'ao passo que', construções relativamente recentes que são fruto de duas grandes estratégias de criação de juntores atestadas nas línguas românicas: o reaproveitamento de palavras já existentes e a produção de perífrases conjuncionais a partir da combinação de palavras de diferentes categorias à partícula 'que'. Assumindo uma concepção de mudança que entende a pragmática como sua força motriz (TRAUGOTT; DASHER, 2002; HEINE; KUTEVA, 2007; BYBEE, 2010, 2015; NARROG; HEINE, 2021), a via principal de investigação reside na análise, qualitativa e quantitativa, dos contextos que disparam, por meio de inferências convidadas, transformações de significado, com consequências diretas para a prosódia e para a morfossintaxe. O universo de investigação compreende textos de duas grandes tradições discursivas, favoráveis tanto ao desenvolvimento quanto ao uso de juntores contrastivos – a argumentação e a conversação espontânea –, e tem como recorte temporal o período do século XVIII ao XXI, constituindo-se por um total de 3.780.651 palavras, distribuídas ao longo de seis estados de língua. Os resultados mostram que as mudanças de significado, ponto de partida para as demais alterações, são ocasionadas por um processo de reanálise que leva à constituição gradual de paralelismos funcionais, a partir da ascensão de uma estrutura conceitual comparativa já inerente, em camadas mais profundas de significado, às fontes dos novos juntores. A ascensão e a proeminência dessa estrutura revela-se essencial para o desenvolvimento de duas propriedades fundamentais à coordenação contrastiva – similaridade e exterioridade –, com consequências que se projetam em ambos os níveis da prosódia e da morfossintaxe.
Princípio de Pontrjagin e Formalismo de Dubovickij-Miljutin
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-03-13) Mussatto, Pedro Otávio de Souza; Silva, Geraldo Nunes [UNESP]
A primeira parte desta dissertação de Mestrado apresenta uma versão de mais alta ordem do Princípio de Pontrjagin, resultado de extrema importância na Teoria de Controle Ótimo e que marcou sua emergência como área de pesquisa distinta na Matemática, para problemas de controle espaço-temporais cujos lagrangianos crescem, sub linearmente, em relação às variáveis de controle. A principal consequência de tal crescimento é o possível aparecimento de impulsos no controle ótimo. A demonstração combina as clássicas variações de agulha, usadas na demonstração da versão de primeira ordem, com as recém-introduzidas variações de tipo-colchete construídas a partir de colchetes de Lie arbitrários de campos de vetores (em contraste com outros resultados similares, que requerem comutatividade) e com um argumento padrão de separação de conjuntos. Já a segunda parte apresenta o formalismo de Dubovickĳ-Miljutin sob uma nova abordagem. Trata-se de um resultado geral de Otimização em espaços vetoriais topológicos introduzido em 1962 e cuja versão clássica se vale de três tipos de cones: de direções de descida, de direções factíveis e de direções tangentes. Sua essência está no fato de que a disjunção entre o conjunto viável e o subnível do funcional objetivo com fronteira no nível ótimo causa uma separação dos cones apresentados. Uma desvantagem dessa abordagem clássica é a de que quase todos os cones, com exceção, possivelmente, dos de direções tangentes, são abertos, o que complica a aplicação do formalismo em problemas reais. Dito isso, a abordagem utilizada aqui se vale do cone tangente introduzido por Frank H. Clarke na década de 1970, que é um cone convexo e fechado por natureza e que satisfaz essa mesma separação sob a hipótese mais fraca de isolamento do minimizador.
Indígenas e latinos: a escrita não-hegemônica na literatura norte-americana
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-03-08) Marques, Nayara Cristina; Fernandes, Giséle Manganelli [UNESP]
Ao longo da história, muitos grupos tiveram suas culturas e tradições apagadas pelo poder hegemônico. A Literatura Pós-Moderna tem possibilitado que vozes silenciadas no passado conquistem espaço para apresentar suas próprias versões do discurso histórico. A arte desempenhou um papel crucial na transposição de barreiras culturais, linguísticas e sociais, permitindo a povos não-hegemônicos buscarem suas identidades e seus lugares de pertencimento. Nossa pesquisa explora como povos descendentes de nações Indígenas e Chicanos constroem discursos de resistência e ressignificam suas histórias e realidades nos Estados Unidos. Para tanto, analisaremos dois romances: Ceremony (1977), de Leslie Marmon Silko, e The House on Mango Street (1984), de Sandra Cisneros. Em Ceremony, o protagonista, descendente de estadunidenses e indígenas, enfrenta a dificuldade de pertencimento a ambas as culturas; já em The House on Mango Street, a personagem principal é uma jovem Chicana na fronteira das culturas mexicana e estadunidense. Utilizaremos, entre outros, textos teóricos de Hutcheon (1991) e de White (2011) sobre Pós- Modernismo, destacando a ampliação de vozes não-hegemônicas na reavaliação da história. Abordagens teóricas de Mignolo (2003) e de Glória Anzaldúa (2001) contribuirão para examinar como essas vozes outrora silenciadas resistem às relações hegemônicas e buscam estabelecer suas identidades por meio dessas obras literárias.
Frequência dos Polimorfismos no Gene HFE (H63D, C282Y e S65C) em pacientes com COVID-19
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-03-14) Ribeiro, Thais Fernandes; Domingos, Claudia Regina Bonini [UNESP]
A doença por coronavírus 2019 (COVID-19) conhecida como Síndrome Respiratória Aguda Grave é causada por um novo beta-coronavírus (SARS-CoV-2), e é caracterizada por um amplo espectro de gravidade clínica, devido às funções das proteínas codificadas pelo genoma viral envolvidas no processo de replicação e entrada na célula hospedeira. O processo de infecção pelo SARS-CoV-2 acarreta em grande quantidade de citocinas pró-inflamatórias, que contribuem para lesão nas células epiteliais pulmonares. A hemocromatose hereditária (HH) é uma doença caracterizada pelo excesso de ferro no sangue e pacientes com os polimorfismos no gene HFE (C282Y, H63D e S65C) podem desenvolver uma série de doenças inflamatórias decorrente das reações oxidativas e de alterações no metabolismo do ferro. Como o aumento de ferro circulante e tecidual acentuam o processo inflamatório, verificar a resposta à infecção por COVID-19 nessas associações se faz necessário, identificando pacientes com maior risco de desenvolver quadros graves, pelo índice neutrófilo-linfócito (NLR), um potencial marcador prognóstico da gravidade da doença. O estudo envolveu 184 adultos, de ambos os sexos, que tiveram COVID-19, com idades entre 18 e 76 anos. Os resultados indicaram associação da gravidade da COVID-19 com: a) o sexo biológico (p<0,05), predominando casos graves entre homens, e b) com a morfologia eritrocitária (p<0,05), evidenciando alterações no tamanho e formato das células. Embora o NLR não tenha apresentado associação direta com a gravidade, casos mais graves exibiram um índice mais elevado. Além disso, o NLR mostrou associação com o sexo feminino, período curto de sintomatologia e casos leves de COVID-19, enquanto o sexo masculino associou-se a um NLR intermediário e gravidade moderada, sugerindo a influência dos diferentes perfis leucocitários entre homens e mulheres (p<0,05). Alterações nos neutrófilos associaram-se à gravidade (p<0,05), indicando que casos leves apresentam perfil normal de neutrófilos, enquanto que para os linfócitos não houve associação, possivelmente devido à linfopenia em casos leves. A mutação H63D apresentou diferença significativa em relação à gravidade da doença (p<0,05), enquanto as mutações C282Y e S65C não apresentaram. Esse resultado possivelmente seja devido à baixa frequência desses polimorfismos em populações miscigenadas. A mutação H63D em heterozigose sugere um mecanismo de proteção contra agravamento da COVID-19. Este estudo destaca a importância de investigar o papel da HH nos sintomas da COVID-19 e ressalta a relevância de traçar o perfil de herança dos polimorfismos para estratégias de suporte em indivíduos predispostos a formas leves ou graves da doença.
Adsorção de polieletrólitos em partículas com distribuição heterogênea de carga
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-04-20) Anhesini, Dante Arroyo; Carvalho, Sidney Jurado de [UNESP]
Este trabalho tem como objetivo o estudo de um sistema composto por um polieletrólito interagindo com uma macromolécula que possui uma distribuição heterogênea de carga. O estudo foi realizado por meio de simulações computacionais utilizando o método de Monte Carlo com a implementação do algoritmo de Metropolis. A interação entre o polieletrólito e a macromolécula foi investigada dependendo de fatores como a concentração iônica do meio, a densidade de carga e a diferença de tamanho das regiões carregadas da macromolécula, denominadas patches. Além disso, o efeito de uma descontinuidade dielétrica entre o meio e a superfície adsorvente foi examinado para avaliar sua influência na adsorção do polieletrólito. Todos os componentes do sistema estão confinados em uma grande caixa de simulação esférica eletricamente neutra. A solução eletrolítica foi tratada implicitamente por meio de potenciais efetivos obtidos através da teoria de Debye-Hückel. Por meio das simulações computacionais, diversas configurações possíveis são geradas, e a média das grandezas físicas de interesse são calculadas. Foram observados dois regimes na adsorção de polieletrólitos em superfícies com carga líquida de mesmo sinal. Inicialmente, o polieletrólito está no estado dessorvido e, à medida que a concentração iônica aumenta, o efeito de blindagem atenua a repulsão eletrostática e promove a adsorção. A maior afinidade ocorre quando o comprimento de Debye se aproxima do valor do comprimento do patche de carga oposta do polieletrólito. À medida que a concentração iônica aumenta, a atração local se torna insuficiente para garantir a adsorção, e o polieletrólito dessorve. Além disso, foi observado um aumento na magnitude do potencial gerado pela macromolécula carregada ao considerar o efeito de uma descontinuidade dielétrica. Este potencial apresenta uma magnitude relativamente alta em comparação com o potencial das cargas de polarização geradas devido à presença de um monômero próximo da interface. Este efeito aumenta significativamente a afinidade de ligação entre o polieletrólito e a macromolécula com distribuição heterogênea de carga.
Suscetibilidade do zooplâncton ao uso do solo, às aplicações de agrotóxicos e vinhaça: análise da diversidade funcional e taxonômica
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-03-08) Santos, Natan Guilherme dos; Castilho-Noll, Maria Stela Maioli [UNESP]; Espíndola, Evaldo Luiz Gaeta; Universidade de São Paulo (USP)
O uso e manejo do solo são um dos principais impactos às comunidades aquáticas e terrestres na atualidade. Dentre os diferentes usos do solo, os usos para plantações e pastagens são um dos mais impactantes, uma vez que utilizam agroquímicos, como inseticidas, herbicidas e fertilizantes, além da vinhaça, empregada como fertilizante natural nos cultivos de cana de açúcar no Brasil. Esses pesticidas e vinhaça podem ser carreados aos corpos aquáticos e impactar as comunidades aquáticas e os parâmetros da água. Diante disso, o objetivo principal dessa tese de doutorado foi avaliar a suscetibilidade do zooplâncton ao uso do solo, às aplicações de agrotóxicos e à vinhaça utilizando análises da diversidade funcional e taxonômica. Para atingir esse objetivo foram realizados estudos que resultaram na elaboração de 4 artigos com 3 abordagens, sendo elas: uma revisão de cienciometria, análise de dados coletados em campo e dois experimentos de mesocosmos. O primeiro artigo teve como objetivo apresentar um panorama global dos estudos sobre os efeitos do uso da terra sobre as comunidades zooplanctônicas de água doce, por meio da ciênciometria e de uma síntese dos principais conhecimentos produzidos em artigos publicados sobre o tema. Após a seleção, chegamos a um total de 80 artigos, revelando que este número tem aumentado ao longo do tempo, especialmente nos EUA, Polónia, Canadá, China, Argentina e Brasil. O uso da terra para plantações, pastagem e urbanização tem demonstrado ter um impacto negativo nas comunidades de zooplâncton. A presença de vegetação natural circundante em ambientes aquáticos tem demonstrado contribuir para uma maior diversidade taxonômica e funcional do zooplâncton. O segundo artigo teve como objetivo avaliar o efeito dos parâmetros da água de oito reservatórios inseridos em uma paisagem agropastoril sobre a estrutura funcional do zooplâncton. Os modelos mistos aditivos generalizados revelaram que o pH e o nitrogênio total são variáveis chave para a estruturação funcional do zooplâncton. No terceiro artigo foi realizado um experimento com simulações realísticas de uso e manejo do solo com a construção de mesocosmos. Este estudo teve como objetivo verificar os efeitos do uso e manejo do solo em pastagem extensiva, pastagem intensiva e cana-de-açúcar sobre a estrutura taxonômica e funcional do zooplâncton e analisar quais parâmetros da água estruturam o zooplâncton sob a influência de cada tipo de uso do solo. Nos usos do solo para pastagem intensiva e cana de açúcar houve uma redução da diversidade de Shannon e da riqueza funcional entre o início e o final do experimento. O pH foi o parâmetro mais importante na estruturação das comunidades zooplanctônicas, sendo a única variável estruturante presente em todos os tratamentos. O quarto artigo teve como objetivo avaliar os efeitos do fipronil, do 2,4-D e da vinhaça, isoladamente ou em misturas, sobre a diversidade do zooplâncton e identificar os parâmetros da água que estruturam a comunidade. Foi realizado um experimento em mesocosmos com seis tratamentos e três réplicas: controle (C), 2,4-D (D), fipronil (F), fipronil e 2,4-D (M), vinhaça (V) e todos os compostos (MV). Após a aplicação dos compostos, a riqueza de espécies, a diversidade de Shannon-Wiener, a riqueza e a dispersão funcional foram significativamente mais baixas nos tratamentos F, M, MV e V do que nos tratamentos C e D durante o experimento. Os parâmetros estruturais da água foram diferentes para cada tratamento. No tratamento C, a temperatura e a clorofila foram as variáveis estruturantes. No tratamento D, a turbidez e o pH foram as principais variáveis. A clorofila a foi a principal variável estruturante no tratamento F, enquanto o pH e a condutividade elétrica foram as variáveis estruturantes nos tratamentos MV e V, respectivamente. Os resultados desta tese destacam os impactos deletérios do uso e manejo do solo para pastagens e cana de açúcar e da aplicação de inseticida e vinhaça. Além disso, dependendo do tipo de uso do solo ou da aplicação de pesticida e de vinhaça os parâmetros da água que estruturam o zooplâncton serão diferentes, destacando o pH e a condutividade elétrica como os mais frequentes. As práticas agrícolas, uso e manejo do solo e aplicações de pesticidas ou vinhaça, reduzem a diversidade taxonômica e funcional do zooplâncton contribuindo para a perda de funções ecossistêmicas. Portanto, novas práticas sustentáveis de manejo e uso do solo precisam ser adotadas para diminuir os efeitos negativos sobre as comunidades aquáticas e, consequentemente, contribuir para a manutenção e conservação da biodiversidade aquática e das funções ecossistêmicas.
Aspectos topológicos da classificação das funções de Morse e generalizações
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-02-23) Silva, Eduardo Caramori da; Costa, João Carlos Ferreira
Este trabalho apresenta um teorema de classificação para funções de Morse definidas em superfícies fechadas orientáveis. Para o desenvolvimento da teoria, são utilizadas ferramentas da topologia algébrica e diferencial. É introduzido o grafo de Reeb associado a uma função de Morse, que resulta ser um invariante das classes de equivalência de tais funções. São apresentadas suas principais propriedades e, além disso, apontadas algumas possíveis generalizações para o problema.
Avaliação de leveduras viáveis e não viáveis em diferentes fases da fermentação no processo de produção de cerveja
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-02-20) Lima, Onildo Ribeiro; Del Bianchi, Vanildo Luiz [UNESP]; Schuina, Guilherme Lorencini
As leveduras são microrganismos que tem um papel muito importante em muitos processos industriais, e a indústria cervejeira é uma delas. As leveduras mais usadas no processo de produção de cerveja são do gênero saccharomyces, e o seu uso requer cuidados especiais para que tenha-se o melhor rendimento possível do processo de produção, já que as leveduras influenciam no resultado final da cerveja, não somente em termos de teor alcoólico, mas também agregando aromas e sabores. O objetivo deste estudo é entender melhor a viabilidade e o comportamento das leveduras em fermentação alta e baixa, e para isso foram produzidas cervejas para avaliar a viabilidade celular e o comportamento das leveduras: Saccharomyces cerevisiae, que é dito atuar próximo da superfície do mosto, utilizadas em cervejas Ale (alta fermentação), e Saccharomyces pastorianus, que é dito atuar no fundo do reator, utilizadas em cervejas Lager (baixa fermentação). Neste estudo foram utilizados dois tipos de reatores: reatores de vidro em pequena escala com 1.5L de capacidade, e reatores em escala piloto com 10L de capacidade. As fermentações foram realizadas em duas temperaturas diferentes, 12 oC e 18 oC. As amostras foram coletadas e analisadas em três diferentes alturas nos reatores (próximo a superfície do mosto, no meio e próximo ao fundo do reator) a cada 24h durante a fermentação, também realizando a caracterização físico-química avaliando sólidos solúveis totais, pH e teor alcoólico. Os resultados mostraram que a levedura de alta fermentação atuou em todo o reator, nas duas temperaturas, e nas três alturas analisadas, a fermentação ocorreu em todo o reator, e não somente na superfície, a quantidade de leveduras viáveis e a quantidade total de células por ml ficaram semelhantes nas duas temperaturas, variando entre 106 e 107. Já a levedura de fermentação baixa, atuou na superfície do mosto nos primeiros tempos ou dias de fermentação, precipitando em direção ao fundo a partir do quinto ao sétimo tempo de fermentação, e não se limitando a atuar somente no fundo do reator. A quantidade de leveduras viáveis e a quantidade total de células por ml também variaram entre 106 e 107 nas duas temperaturas.
Formulations and a heuristic approach for logistics problems with d-relaxed priority rule
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-03-06) Teixeira, Eduardo dos Santos; Araujo, Silvio Alexandre de
Esta tese considera extensões de dois problemas clássicos de pesquisa operacional no campo da logística em que regras de prioridade são incorporadas às versões clássicas, dando origem ao Problema do Caixeiro Viajante Clusterizado com Regra de Prioridade d-Relaxada (CTSP-d) e ao Problema de Roteamento de Veículos Clusterizado com Regra de Prioridade d-Relaxada (CluVRP-d), que corresponde a um caso particular do Problema de Roteamento de Veículos com Regras de Prioridade Relaxadas (VRP-RPR). Em ambos os problemas, a ordem em que os vértices são visitados é relevante porque é necessário considerar, além da distância percorrida, algum tipo de prioridade de visita entre os vértices, com base em diferentes situações reais. Neste estudo, formulações propostas na literatura para o CTSP-d são melhoradas utilizando-se desigualdades válidas, bem como novas formulações baseadas em variáveis de precedência são propostas. Outra contribuição desta tese é expandir a literatura sobre o VRP-RPR propondo o CluVRP-d, uma versão do problema onde todos os vértices devem ser visitados exatamente uma vez e os veículos possuem limitações de capacidade. Duas novas formulações matemáticas são propostas para o problema, considerando os casos Local e Global Timing, e uma abordagem heurística é apresentada para tratar de instâncias maiores do caso Local Timing. Por fim, resultados computacionais, baseados em dados da literatura, são apresentados para demonstrar a competitividade das formulações propostas quando resolvidas por um pacote de otimização e, no caso do CluVRP-d, comparamos a formulação do caso Local Timing com os resultados obtidos através da abordagem heurística.
Serverless-simulator - Simulador de computação sem servidores
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-03-25) Brito, Igor Andrade; Lobato, Renata Spolon [UNESP]
A computação sem servidores (serverless) é uma arquitetura de computação em nuvem que ganhou crescente interesse devido à sua capacidade de escalabilidade automática, pagamento baseado no uso e execução de aplicativos na nuvem, eliminando a necessidade de gerenciar infraestrutura de servidores. Neste trabalho foi realizado um estudo sobre computação em nuvem, computação sem servidores e seus simuladores juntamente com uma revisão sistemática da literatura. Após isso é apresentado o desenvolvimento de um simulador para computação sem servidores, o serverless-simulator foi projetado para reproduzir com precisão o comportamento de plataformas serverless em uma variedade de cenários operacionais, permitindo análises detalhadas do desempenho. Foram realizados diversos testes para avaliar o desempenho do simulador, abrangendo uma variedade de cenários e cargas de trabalho, seguido da comparação dos resultados obtidos com as expectativas estabelecidas. Os resultados dos experimentos atenderam os resultados esperados, bem como validou a utilização do sistema para replicar plataformas serverless.
Influência do uso de hidroxicarbamida sobre o papel do sistema ubiquitina-proteassomo na homeostasia redox de células falcêmicas.
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-03-06) Zucão, Ana Clara Albertin; Silva, Danilo Grünig Humberto da [UNESP]; Demasi, Marilene
A anemia falciforme (AF) é uma doença hemolítica caracterizada por uma série de complicações decorrentes do estresse oxidativo constante. Esse fenômeno desencadeia a produção exacerbada de pró-oxidantes, os quais promovem danos severos às macromoléculas celulares, culminando na formação de eritrócitos densos, com uma densidade superior a 1,11 g/mL. Sabe-se que o sistema ubiquitina-proteassomo (UPS) é um dos principais mecanismos de degradação de proteínas com anomalias estruturais ou com danos oxidativos, sendo fundamental para a homeostasia celular. Diante desse cenário, este estudo se propôs a investigar a relação entre o estresse oxidativo característico das células falciformes e a atividade do sistema UPS, com um enfoque especial na influência do tratamento com hidroxicarbamida (HC).Para tal, foram avaliados 9 indivíduos controles (CG), 10 com AF tratados (HC+) e 10 sem tratamento (HC-). Dos indivíduos com AF obteve-se, por centrifugação, os subconjuntos celulares de baixa densidade (LDSC – low dense sickle cells) e de alta densidade (HDSC - high dense sickle cells), associadas ao envelhecimento celular. A atividade proteassômica do tipo quimiotripsina (ChT-L) e tripsina (T-L) foram analisadas nos extratos proteicos sem purificação e purificados por coluna DEAE- Sepharose, enquanto a expressão do core do proteassomo 20S e imunoproteassomo foi avaliada por imunomarcação. Nossos resultados demonstraram, no conjunto completo de hemácias, um aumento da atividade T-L para o grupo HC- em relação ao CG (p<0,01). No entanto, este grupo apresentou a menor expressão do proteassomo 20S em relação aos demais grupos de estudo (p<0,01). Após a eliminação da hemoglobina e outras proteínas do eritrócito pela purificação, verificou-se uma mudança do perfil de atividade ChT-L, uma vez CG apresentou maior atividade em relação a HC+ e atividades semelhantes entre HC+ e HC- (p=0,04). O efeito do envelhecimento eritrocitário foi verificado, indicando um aumento na atividade Cht-L (p<0,01) e T-L (p<0,01) nos conjuntos LDSC-HC- em relação aos de HDSC-HC-. No extrato proteico purificado, notou-se a mudança do perfil da atividade, com o grupo CG apresentando os maiores valores de atividade, porém sem qualquer efeito estatisticamente significativo entre os subconjuntos celulares independente do uso de HC (p=0,22). Por fim, encontramos, alta expressão de subunidades do imunoproteassomo nas células do grupo HC-. Deste modo, embora a HC tenha demonstrado melhorar o controle de qualidade das proteínas nas células falciformes, esse efeito antioxidante não se traduziu em mudanças significativas na atividade proteassômica, independentemente do tipo de extrato proteico ou do envelhecimento celular. Além disso, fornecemos a evidência preliminar da presença do imunoproteassomo nas hemácias e a influência do tratamento com HC em sua expressão, sugerindo que a relação entre o tratamento com HC e o UPS na manutenção da homeostase redox nas células falcêmicas é muito mais complexa do que foi explorado até o momento.
Estresse oxidativo e gravidade da anemia falciforme em associação com alfa talassemia e uso de hidroxicarbamida
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-03-04) Malerba, Denny Pâmela; Bonini-Domingos, Claudia Regina [UNESP]
A anemia falciforme é uma doença genética que se caracteriza por uma mutação no gene da beta globina, estando este, presente no cromossomo 11, onde ocorre substituição de um único nucleotídeo (GAG → GTG) resultando na troca do aminoácido ácido glutâmico por valina, produzindo a hemoglobina anormal (Hb S). A presença desta proteína alterada desencadeia processo de cristalização e alteração celular, que tem como consequência a falcização do eritrócito e aumenta o estresse oxidativo, que influencia na fisiopatologia da doença, além de ocorrer o sequestro do eritrócito pelo baço, resultando em uma anemia hemolítica crônica, sendo necessária a transfusão sanguínea em casos graves. A hidroxicarbamida é um fármaco utilizado na terapia de anemia falciforme, que age na eritropoiese, influenciando o aumento da produção de Hemoglobina Fetal (Hb F), diminuindo as crises vaso-oclusivas e melhorando o quadro clínico dos pacientes. A alfa talassemia, se caracteriza pela diminuição da síntese da cadeia de alfa globina, cujo gene está presente no cromossomo 16. Uma associação de alfa talassemia com a Hb S afeta significativamente o nível dessa hemoglobina, influenciando as manifestações clínicas, sendo este, o fator mais notável dessa interação. Considerando que a relação entre a gravidade da anemia falciforme, a presença de alfa talassemia, o estresse oxidativo e o uso ou não de hidroxicarbamida foram pouco estudadas em conjunto, a realização deste estudo visou a compreensão da interação entre estes fatores nos sintomas clínicos apresentados pelos pacientes, podendo assim aprimorar e adequar o tratamento e orientação dos portadores. Foram analisados quatro grupos de indivíduos [G1 (pacientes com anemia falciforme que apresentam co-herança de talassemia alfa e em tratamento com hidroxicarbamida); G2 (pacientes com anemia falciforme que apresentam co-herança de talassemia alfa que não fazem uso de hidroxicarbamida); G3 (pacientes com anemia falciforme que não apresentam co-herança de talassemia alfa em tratamento com hidroxicarbamida) e; G4 (pacientes com anemia falciforme sem co-herança com talassemia alfa e que não fazem uso de hidroxicarbamida)] em relação a gravidade. Ao analisarmos os grupos para gravidade e uso de hidroxicarbamida, não obtivemos diferença estatística, porém as porcentagens das gravidades corroboram a literatura, mostrando que os pacientes em tratamento com hidroxicarbamida apresentam o quadro clínico mais brando. Analisando o grupo de pacientes com anemia falciforme que apresentou associação com talassemia alfa, também não apresentaram diferença estatística, porém, novamente, em porcentagem, os grupos que possuíam a associação com talassemia alfa e uso de hidroxicarbamida também mostraram quadro clínico mais leve do que o grupo com genótipo normal para a talassemia alfa e sem uso de hidroxicarbamida. Ao comparar as enzimas de detoxificação avaliadas (GSH, GST, GPx, Catalase e TBARS) entre os grupos trabalhados (G1, G2, G3 E G4) não houve diferença estatística significativa, no entanto, houve um aumento na atividade da catalase no grupo G1, indicando uma ação protetora dessa enzima; podemos verificar também a diminuição dos valores de TBARS e GST, nos mesmos grupos que apresentam a co-herança da talassemia alfa (G1 e G2) em relação ao grupo G4. Resultados inferem que esses parâmetros podem estar ligados com a melhora no quadro clínico dos pacientes com anemia falciforme.
Produção e caracterização bioquímica funcional de peptidases do fungo termofílico Myceliophthora heterothallica
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-02-28) Barreto, Rafael Amadeu; Silva, Ronivaldo Rodrigues da [UNESP]; Gomes, Eleni; Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas
As peptidases são enzimas pertencentes à classe das hidrolases (EC 3.4) que catalisam a hidrólise de ligações peptídicas. Quanto à posição da ligação a ser clivada na cadeia do substrato, as peptidases podem ser classificadas em endopeptidases ou exopeptidases. Este grupo de enzimas, em especial as de origem microbiana, apresenta grande importância comercial, por sua facilidade de produção e ampla variedade de aplicações industriais, como nas áreas de alimentos, farmacêuticas, detergentes, tratamento de pele animal para a produção de couro, tratamento de resíduos, entre outros. Para o período 2024-2029, conforme dados disponibilizados pela Mordor Intelligence, é estimado um crescimento anual de 6,0% para o mercado de peptidases. A expansão deste mercado justifica a prospecção de diferentes organismos, dos quais novas enzimas podem ser descobertas, com diferentes especificidades ao substrato, maior termoestabilidade, assim como uma redução no custo de produção. Desta forma, neste trabalho foi investigada a produção de peptidases pelo fungo termofílico Myceliophtora heterothallica F2.1.4 em cultivo submerso e caracterização bioquímica funcional das enzimas produzidas. Foram avaliadas as concentrações de 0,5 e 1% de caseína bovina como suplemento do meio de cultivo, mantido a 45°C. Dentre as condições avaliadas, o fungo exibiu maior produção de peptidases após 48 horas de cultivo suplementado com 0,5% de caseína. Quanto as enzimas produzidas, notou-se maior atividade caseinolítica em pH alcalino (9,5 – 10,5) e temperatura de 45-50°C para enzima pura e 50-55°C para o extrato fermentativo. Tanto as peptidases do extrato fermentativo quanto a enzima pura mantiveram mais de 50% de suas atividades após 1 hora a 50°C e foram estáveis em ampla faixa de pH (5.5-10.5), especialmente entre pH 5.5-8.0 (incubação por 24 horas a 4°C), cujas atividades proteolíticas se mantiveram acima de 85%. As atividades foram inibidas apenas por PMSF, o que sugere um mecanismo de ação de serino-peptidases. Na presença de diferentes íons metálicos, a atividade caseinolítica foi mais influenciada negativamente por cobre (II) e melhor modulada positivamente por cobalto, exibindo aumento de até 58% a 15 mM deste íon. O extrato fermentativo do cultivo mostrou-se eficaz na remoção de biofilmes microbianos de Staphylococcus aureus e Candida albicans, alcançando até 72% de taxa de dispersão.
Ácidos graxos poli-insaturados da série marinha na progressão do câncer de próstata: avaliação do microambiente tumoral e da resposta inflamatória
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2024-03-01) Amaro, Gustavo Matheus; Góes, Rejane Maira [UNESP]
O câncer de próstata (CaP) é uma das neoplasias mais incidentes em homens em todo mundo e a segunda em número de óbitos por câncer, no Brasil. Os processos inflamatórios assumem importância preponderante no desenvolvimento e progressão do CaP. Os ácidos graxos poli-insaturados omêga-3 possuem diversas propriedades anti-tumorais e apesar das evidências que o seu consumo mitiga o risco e gravidade do CaP, o impacto sobre o microambiente inflamatório precisa ser melhor compreendido. O presente trabalho avaliou os efeitos do consumo do omêga-3 ácido docosahexaenoico (DHA) sobre a progressão tumoral de camundongos transgênicos para adenocarcinoma de próstata (TRAMP), em estágio inicial e tardio da doença. Os resultados obtidos enfatizaram a resposta do microambiente tumoral e a modulação da população de linfócitos e macrófagos, o processo de transição epitélio-mesenquimal, a proteína anti-inflamatória Anexina A1 (ANXA1) e os processos de morte celular regulada. Os animais foram alimentados com uma dieta rica em DHA (DHA-d) por quatro (8ª-12ª semana de vida) ou por dez semanas (8ª-18ª semana de vida). Os lobos ventrais da próstata foram processados para análises morfológicas, imuno-histoquímicas e de Western Blotting, e amostras de sangue foram coletadas para dosagem sistêmica de mediadores inflamatórios. O consumo da DHA-d reduziu a incidência de lesões pré-malignas e malignas, efeitos associados à redução da proliferação celular e aumento da apoptose. Mecanisticamente, esses efeitos se deram pela ativação da via ERK1/2 no estágio inicial da doença e inativação da via da Akt no estágio tardio. Ainda, a DHA-d reduziu a piroptose em ambos os estágios e aumentou a necroptose no estágio avançado. Independentemente do período, também reduziu os linfócitos CD4+ e macrófagos M2, levando ao aumento de linfócitos CD8+, no estágio tardio da doença. No estágio tardio da doença, a DHA-d levou à redução da expressão de marcadores do estroma reativo e da transição epitélio-mesenquimal. O consumo da DHA-d modulou diferencialmente a expressão de ANXA1 na próstata, pois aumentou sua expressão no epitélio acinar e reduziu nos fibroblastos associados ao câncer. A DHA-d reduziu os níveis séricos de TNF-α e da prostaglandina PGE2, em ambos os estágios, e os níveis teciduais de TNF-R1 e PTGS2, no estágio tardio. Os dados com este modelo pré-clínico reforçam as propriedades anti-tumorais do DHA e mostram que elas ocorrem pela modulação do microambiente tumoral em direção a um espectro anti-tumoral, anti-inflamatório, e inibição da transição epitélio-mesenquimal indicando que intervenções dietéticas com esse ômega-3 podem ser eficazes para mitigar a progressão da doença, e que podem ser associadas a outras abordagens terapêuticas como possível adjuvante.

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