O papel do sistema orexinérgico no córtex pré-frontal medial na expressão de comportamentos relacionados ao medo inato e à ansiedade.
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Data
2021-10-08
Autores
Soares, Victor Paschoal Marquezin Nicolli
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Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Resumo
A habilidade para distinguir entre estímulos aversivos (repulsores), neutros e apetitivos (atratores) é essencial para a sobrevivência. Projeções de neurônios orexinérgicos do hipotálamo para estruturas límbicas, como aquelas para diferentes regiões da parte rostromedial do lobo frontal (mPFC, do inglês medial prefrontal cortex), sugerem que os mecanismos orexinérgicos no córtex pré-límbico (PL), uma sub-região do mPFC, estão envolvidos no processamento do medo e da ansiedade. Investigou-se o papel de receptores orexinérgicos do tipo 1 (OX1R) e do tipo 2 (OX2R) no PL, nessas emoções, a partir do confronto entre camundongos e um besouro-robô com movimentos erráticos. O bloqueio seletivo de OX1R e OX2R no PL com SB 334867 (3, 30, 300 NM) e TCS OX2 29 (3, 30, 300 NM), respectivamente, não alterou nem o comportamento exploratório, nem a expressão dos comportamentos defensivos, tais como a esquiva, salto ou imobilidade defensiva (feezing), mas aumentou significantemente os comportamentos de aproximação e tolerância na maior dose testada (300 NM) em uma arena de maior tamanho. Estes dados podem ser interpretados como evidência de uma avaliação cognitiva alterada do estímulo ameaçador. Consequentemente, o sistema orexinérgico parece estar relacionado com a percepção do estímulo frente ao perigo e a ameaças via OX1R e OX2R.
The ability to distinguish between threatening (repulsors), neutral and appetitive stimuli (attractors) stimuli is essential for survival. The orexinergic neurons of hypothalamus projecting to the limbic structures, such as different subregions of medial prefrontal cortex (mPFC), suggests that the orexinergic mechanism in the prelimbic cortex (PL), a subregion of mPFC, is involved in the processing of fear and anxiety. We investigated the role of orexin receptors type 1 (OX1R) and type 2 (OX2R) in the PL for such processes upon confrontation with an erratically moving robo-beetle in mice. Selective blockade of OX1R and OX2R in the PL with SB 334867 (3, 30, 300 NM) and TCS OX2 29 (3, 30, 300 NM), respectively, did not affect general exploratory behavior or reactive fear such as avoidance, jumping or freezing, but significantly enhanced tolerance and approach behavior at the highest dose tested (300 NM) at a large arena. We interpreted these findings as evidence for an altered cognitive appraisal of the threatening stimulus. Consequently, the orexin system seems to bias the perception of stimuli towards danger or threat via OX1R and OX2R in the PL.
The ability to distinguish between threatening (repulsors), neutral and appetitive stimuli (attractors) stimuli is essential for survival. The orexinergic neurons of hypothalamus projecting to the limbic structures, such as different subregions of medial prefrontal cortex (mPFC), suggests that the orexinergic mechanism in the prelimbic cortex (PL), a subregion of mPFC, is involved in the processing of fear and anxiety. We investigated the role of orexin receptors type 1 (OX1R) and type 2 (OX2R) in the PL for such processes upon confrontation with an erratically moving robo-beetle in mice. Selective blockade of OX1R and OX2R in the PL with SB 334867 (3, 30, 300 NM) and TCS OX2 29 (3, 30, 300 NM), respectively, did not affect general exploratory behavior or reactive fear such as avoidance, jumping or freezing, but significantly enhanced tolerance and approach behavior at the highest dose tested (300 NM) at a large arena. We interpreted these findings as evidence for an altered cognitive appraisal of the threatening stimulus. Consequently, the orexin system seems to bias the perception of stimuli towards danger or threat via OX1R and OX2R in the PL.
Descrição
Palavras-chave
Córtex pré-frontal medial, Medo, Beetle mania task, Sistema orexinérgico, Medial prefrontal cortex, Fear, Orexinergic system