Teses - Doenças Tropicais - FMB

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Uso da Miltefosina como tratamento em cães sorologicamente positivos para leishmaniose visceral no município de Bauru – São Paulo.
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-09-01) Camprigher, Valéria Medina; Pereira, Vírgínia Bodelão Richini [UNESP]; Tolezano, José Eduardo; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A Leishmaniose Visceral é uma importante zoonose parasitária e encontra-se em franca expansão geográfica. Um dos pilares das políticas públicas de vigilância é o controle da fonte de infecção canina. A miltefosina é o fármaco autorizado para o tratamento dos cães no Brasil. O objetivo do trabalho foi realizar o diagnóstico, tratamento, avaliar a evolução clínica, carga parasitária e os parâmetros laboratoriais dos cães soropositivos; medidas que podem contribuir para o controle da Leishmaniose Visceral no município de Bauru-SP. Foram avaliados 34 cães durante o período de um ano, trimestralmente, sendo que 19 animais finalizaram o tratamento. Houve quatro óbitos por leishmaniose, três óbitos por outras causas e oito tutores abandonaram o tratamento por motivos diversos. Na primeira avaliação clínica, com 34 animais, os sintomas mais frequentes foram linfadenomegalia, descamação, conjuntivite e onicogrifose. Na última avaliação, os 19 animais encontravam-se assintomáticos. Nos exames de sangue, os padrões mais alterados foram os das hemáceas, hemoglobina, volume globular, plaquetas, proteína total, albumina, globulina e relação albuminaglobulina. De forma geral, houve melhora dos parâmetros hematimétricos e bioquímicos. A qPCR mostrou maior sensibilidade que a cPCR no acompanhamento da carga parasitária; que diminuiu ao longo do período, sugerindo eficácia no tratamento de cães com LVC; mesmo não havendo cura parasitária. Assim, nossos resultados demonstram que o tratamento de cães pode ser incorporado nas estratégias de políticas públicas em saúde com um foco em saúde única
Relação entre a colonização por Staphylococcus spp. e dermatite atópica: perfil de virulência e sua influência na gravidade da doença
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-06-07) Angulski, Luís Felipe Ramos Berbel; Cunha, Maria de Lourdes Ribeiro de Souza da [UNESP]; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória cutânea crônica, de etiologia multifatorial, que se manifesta clinicamente sob a forma de eczema. A maioria dos pacientes com DA está colonizada por Staphylococcus aureus capaz de produzir vários fatores de virulência. S. aureus exerce um papel importante no desenvolvimento da doença, podendo a diferenciação da expressão de toxinas, bem como o grau de resistência aos antibióticos, influenciar diretamente na gravidade da DA. Neste estudo, caracterizou-se a comunidade estafilocócica cutânea e nasal de pacientes pediátricos com DA (n=100) e a presença do gene mecA de resistência à meticilina nas amostras de S. aureus isoladas. As espécies isoladas da mucosa nasal e pele de doentes (lesões agudas e crônicas) com DA foram submetidas às técnicas de PCR para identificação de bactérias pertencentes às espécies S. aureus e estafilococos coagulase-negativa (ECN), incluindo S. epidermidis, através de fragmentos específicos de DNA encontrados nesses micro-organismos. O estudo procurou verificar a associação entre a colonização pelo S. aureus e ECN nos pacientes com DA e a gravidade da doença, pelo escore clínico SCORAD. Foi observada uma prevalência de colonização por S. aureus de 73%, por S. epidermidis de 36%, outros ECN 58% e Gram-negativos 18%. A pesquisa do gene mecA realizada em amostras de S. aureus detectou MRSA em 10 pacientes e em 8 pacientes colonizados por S. epidermidis, não sendo estatisticamente significativa a correlação entre a expressão deste gene e a gravidade da DA. Foi identificada a prevalência da expressão fenotípica, pelo método de aglutinação em látex (RPLA), das seguintes enterotoxinas: SEA de 12,3%, SEB de 19,1%, SEC de 28,8% e SED de 8,2%. Houve correlação significativa entre a mediana do SCORAD com a expressão das enteroxinas SEA e SED. A caracterização detalhada, o perfil de virulência e resistência antimicrobiana desses micro-organismos podem ser úteis para o cuidado dos pacientes e desenvolvimento de estratégias que poderiam ser utilizadas no controle e na terapêutica de pacientes com DA.
Uso de preservativo em homens que fazem sexo com homens: história individual e práticas culturais
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2023-02-24) Brum, Maiara Medeiros [UNESP]; Souza, Lenice do Rosário de [UNESP]; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
No Brasil, foram notificados, entre 2007 e junho de 2021, 266.360 novos casos de infecção pelo HIV em homens. Homens que fazem sexo com homens (HSH) estão entre as populações consideradas vulneráveis pela UNAIDS (2021). Apesar do preservativo ainda ser considerado uma das formas mais eficazes de prevenção da infecção pelo HIV, observa-se que o uso inconsistente do preservativo ainda é bastante comum para a população de HSH. A compreensão das variáveis dificultadoras ao uso do preservativo por HSH pode contribuir para melhor manejo terapêutico e planejamento de políticas públicas mais eficazes. Neste sentido, o objetivo deste estudo foi identificar, a partir de relatos verbais, fatores que podem interferir no uso do preservativo entre HSH, sob a ótica da Análise do Comportamento. Foram entrevistados 120 HSH (60 sem a infecção - G1 e 60 vivendo com HIV - G2), usuários do Serviço de Ambulatórios Especializados de Infectologia Domingos Alves Meira em Botucatu e a partir de convites efetuados em redes sociais e pela técnica de “bola de neve”. Para coleta dos dados foram utilizados um questionário elaborado pela própria pesquisadora e os instrumentos: Self Reporting Questionnaire (SRQ-20), Alcohol Use Disorder Identification Test (Audit) e Escala de Apoio Social (EAS). Para a análise dos dados foram calculadas as frequências e percentagens das respostas, bem como a comparação entres os grupos (G1 e G2) através do teste qui-quadrado. Do total de 120 HSH participantes, 79% referiram não ter dificuldade para solicitar o uso do preservativo a seus parceiros e 75% relataram não ter usado preservativos em todas as relações sexuais (sexo anal) nos últimos seis meses. Destaca-se maior número de participantes do G2 que relatou não saber o resultado de teste para pesquisa de HIV de todos os parceiros (p=0,0004). Quanto a diminuir a frequência ou interromper o uso, 81% relataram ter essas práticas em relacionamentos fixos, sendo essa prática mais frequente entre os participantes do G1 (p = 0,0107). Quando questionados sobre os motivos para o não uso do preservativo destacaram-se: confiança no parceiro (61%), prazer momentâneo (35%), fazer apenas sexo oral (25%). Em relação aos conhecimentos acerca da infecção pelo HIV/aids, 64% dos participantes acertaram entre 31 e 35 questões. Ao se investigar a relação entre o uso inconsistente do preservativo e os resultados dos instrumentos, observou-se que entre os participantes do G1 houve um maior uso inconsistente do preservativo entre aqueles que apresentaram consumo de risco para dependência de álcool (p = 0,0270), provável sofrimento mental (p = 0,0358), bem como para os que demonstravam maior percepção de apoio social – pontuações ≥79: 84,2% de uso inconsistente (p=0,0127). Os dados aqui encontrados sugerem que não há para essa população correspondência dizer-fazer, ou seja, falar sobre o uso do preservativo não implica na alteração do comportamento de usá-lo. O que mantém o uso inconsistente é o prazer (consequência imediata) e não a possibilidade de prevenção (consequência a longo prazo). Neste sentido, a regra provavelmente estabelecida por esta população é “Confio no meu parceiro, não preciso usar o preservativo”, o que inviabiliza o autocontrole para a escolha pela consequência a longo prazo. Quanto aos participantes do G1 é provável que exista para estes uma nova percepção sobre o HIV e a aids enquanto uma doença mais branda e facilmente controlável, e consequentemente com menor probabilidade de contaminação. Deste modo, acredita-se que políticas públicas de prevenção devem focalizar não apenas no uso do preservativo, mas também em ações que promovam um contexto que facilite o estabelecimento de práticas sexuais seguras.
Implicações em saúde pública para diferentes técnicas diagnósticas e análise genotípica para Leishmania spp.
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2022-10-10) Palmeira, Aghata Regina de Oliveira Alves; Pereira, Virgínia Bodelão Richini; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
As leishmanioses são zoonoses causadas por protozoários do gênero Leishmania, consideradas doenças negligenciadas e um grave problema de saúde pública, causando prejuízos sociais e econômicos em países tropicais e subtropicais. Este estudo teve como objetivo investigar a ocorrência de Leishmania spp. em cães e animais silvestres, provenientes do estado de São Paulo por meio do crescimento primário e isolamento do parasito na cultura; Teste rápido imunocromatográfico (TR-DDP); ensaio imunoenzimático (ELISA); Reação em Cadeia da Polimerase convencional (cPCR); Reação em Cadeia da Polimerase em tempo real (qPCR); análises de dissociação de DNA em alta resolução (HRM) e posteriormente sequenciamento genético para identificação das espécies não discriminadas no HRM. De um total de 191 amostras biológicas, 180 (94,2%) eram procedentes de cães e 11 (5,8%) de animais silvestres. Das 180 amostras biológicas caninas, 32 (17,8%) foram cultivadas em meio NNN-LIT, tendo-se observado uma (3,1%) amostra de aspirado de linfonodo positiva. Todas as amostras caninas foram reagentes no TR-DDP e ELISA. A detecção molecular na técnica cPCR, utilizando os primers LINR4/LIN19, amplificou 151/191 (79,1%) amostras, já a qPCR amplificou 72/191 (37,7%) amostras utilizando primers HSP70F/R. Por meio da técnica de HRM, utilizando o amplicon 1, 55/191 (28,8%) amostras foram discriminadas como Leishmania infantum. Os resultados dessa pesquisa evidenciaram a identificação da espécie Leishmania infantum em 53/180 (29,4%) amostras procedentes de cães domésticos, e 2/11 (18,2%) amostras de animais silvestres. Desse modo, o estabelecimento de protocolos otimizados de detecção e identificação dos agentes causadores das leishmanioses torna-se extremamente útil para os estudos epidemiológicos.
Padrões de uso de antimicrobianos na atenção básica à saúde em município do interior de São Paulo, Brasil
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2022-09-01) Giacomini, Julia Laurindo; Fortaleza, Carlos Magno Castelo Branco [UNESP]; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Introdução: O uso de antimicrobianos representou um avanço terapêutico considerável, mas tem como efeito indesejável o crescimento da resistência bacteriana. Uma proporção relevante desse uso ocorre em ambulatórios e na atenção básica (também chamada atenção primária à saúde). Faltam estudos que abordem de forma ampla esse uso (em termos quantitativos e qualitativos). ). O objetivo deste estudo é entender a prescrição de antimicrobianos e o impacto do seu uso na atenção básica de saúde.Metodologia: Realizamos um estudo epidemiológico ecológico misto (transversal e prospectivo) para avaliação dos padrões de prescrição e dispensação de antimicrobianos e resultados de exames microbiológicos realizados em 18 Unidades Básicas de Saúde (UBS) do município de Botucatu (SP). Resumidamente foram realizados: (i) quantificação do uso (através dos indicadores do sistema Anatomical Therapeutical Chemical / Defined Daily Dose (ATC/DDD); (ii) caracterização qualitativa de prescrições (apropriadas x não apropriadas); (iii) análise de grupamentos para identificar padrões de prescrição e sua distribuição espacial; (iv) estudo do conhecimento e atitudes de médicos prescritores nas UBS. Resultados: Em 2019, foram identificadas 33.262 dispensações de antimicrobianos, das quais 27.495 (82,7%) envolviam agentes sistêmicos. A dispensação total de agentes sistêmicos foi de 146.385,60 Doses Diárias Definidas (DDD) por 100.000 habitantes. Os medicamentos mais dispensados foram Amoxicilina (81.716,33), Cefalexina (25.843,20), Metronizadol (13.546,11) e Norfloxacina (11.094, 12). Em análise de cluster, o padrão de prescrição de antimicrobianos foi semelhante em um grupamento de UBS que se localizavam em regiões periféricas ou rurais do município. Dentre as 27. 495 instâncias de prescrição (IP) identificadas, somente 2.410 continham informações de prontuário suficientes para caracterização qualitativa. Destas, 60,10% apresentavam alguma inadequação, sendo metade destas o uso desnecessário. Idosos acima de 80 anos, tratamento de faringite e uso de penicilinas e quinolonas foram fatores estatisticamente associados a inadequações na análise multivariada. Por outro lado, UBS localizadas em áreas de vulnerabilidade social ou pertencentes ao cluster periférico apresentavam menor ocorrência de erros. Conclusão: A prescrição e a dispensação de antimicrobianos em UBS são intensas, com inadequações em quase dois terços dos casos. Curiosamente, a localização de unidades em regiões periféricas de baixa renda está associada a menor ocorrência de erros de prescrição.
Prospecção das funções biotecnológicas da crotapotina e suas subunidades em protozoários, bactérias e células de mamíferos
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2022-07-27) Oliveira, Laudicéia Alves de; Pimenta, Daniel Carvalho [UNESP]; Santos, Lucilene Delazari dos [UNESP]; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
O potencial biotecnológico dos venenos de serpentes sempre foi estudado e reconhecido. Esses venenos já foram utilizados desde a produção do medicamente anti-hipertensivo mais vendido no mundo até a produção de uma cola de fibrina capaz de cicatrizar úlceras venenosas.Além disso, os venenos são excelentes para a prospecção de efeitos biológicos em diversos modelos causadores de doenças, incluindo doenças negligenciadas, como por exemplo, a leishmaniose e a malária. Estas possuem tratamentos altamente tóxicos, além de problemas de resistência dos parasitas aos medicamentos existentes. Neste contexto, as infecções bacterianas também geram enormes problemas de saúde ao redor do mundo devido à resistência aos antimicrobianos. Assim, o veneno da serpente Crotalus durissus terrificus (Cdt) possui moléculas candidatas para uso biotecnológico, entre elas a crotapotina, peptídeo não tóxico do veneno de Cdt, composta por três cadeias ligadas por sete pontes dissulfeto e já demonstrou capacidade antinociceptiva, anti-inflamatória e antibiótica. Desse modo o objetivo desse trabalho foi realizar ensaios biológicos em modelos de malária, leishmaniose e também modelos microbiológicos para Staphylococcus aureus e Escherichia coli, além de observar a citotoxidade da crotapotina, a fim de estudar a possível atividade biológica da crotapotina íntegra e suas subunidades. Para isso, foram realizados ensaios microbiológicos usando as bactérias propostas para a determinação da Concentração Inibitória Mínima da crotapotina e suas subunidades, ensaios in vitro antipromastigota contra Leishmania amazonensis e antimalária contra Plasmodium falciparum, além de ensaios de citotoxicidade da crotapotina e suas subunidades em células de hepatoma (HepG2). Nossos resultados mostraram que os peptídeos da crotapotina não são capazes de inibir o crescimento antimicrobiano em nenhum dos modelos propostos, in vitro. Por outro lado, as moléculas não interferem na viabilidade das células testadas. No entanto, os resultados demonstraram que crotapotina e suas subunidades também não possuem efeito citotóxico e lítico, além disso, não se pode descartar seus possíveis efeitos intracelulares ou mesmo seu possível comportamento de penetração celular.
Potencial imunomodulador de substâncias bioativas vegetais na ativação do inflamassoma no contexto da paracoccidioidomicose
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-02-01) Amorim, Bárbara Casella; Venturini, James; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A paracoccidioidomicose (PCM) é micose sistêmica causada por fungos do gênero Paracoccidioides. É uma doença endêmica na América Latina e que se apresenta predominantemente em indivíduos do sexo masculino (90%) com idade entre 30 e 60 anos, sendo sua maioria constituída por trabalhadores rurais que se encontram em fase produtiva no trabalho. As principais formas clínicas da doença são aguda/subaguda e crônica. A busca por novos fármacos é uma constante na sociedade moderna, tendo em vista tanto a existências de doenças que ainda não têm tratamento e a necessidade de drogas mais potentes e/ou que apresentem menos efeitos colaterais, que as já conhecidas. Recentemente, nosso laboratório iniciou estudos avaliando o efeito de substâncias vegetais bioativas nesse contexto. Utilizando cultura de monócitos humanos desafiados com lipopolissacarídeo (LPS), verificamos que extratos brutos vegetais das espécies Piper, Peperomia e Davilla interferem na produção de TNF-α, IL-10 e IL-6, ora aumentando ora diminuindo a liberação dessas citocinas. Esses resultados sugerem que tais substâncias podem atuar alterando os fenótipos das subpopulações de macrófagos M1 e M2. Do mesmo modo, alguns dos extratos utilizados induziram diminuição na produção de IL-1β, evidenciando interferência na ativação dos inflamassomas. Considerando que tanto a ativação do inflamassoma como a polarização de macrófagos são elementos chaves na patogênese e cronificação das doenças inflamatórias, o presente estudo teve por objetivo avaliar o potencial imunomodulador de extratos brutos, frações, e/ou substâncias isoladas de espécies vegetais do gênero Piper sobre esses mecanismos. Para estudar sua ação sobre o NLRP3-inflamassoma, macrófagos derivados da linhagem THP-1, foram desafiados com LPS, ATP, inibidores e, ou, substâncias bioativas. Para avaliar a ação das substâncias na polarização macrofágica, macrófagos derivados de monócitos da linhagem THP-1 foram polarizados em M1 e desafiados com as substâncias bioativas. Nossos resultados mostraram que as substâncias bioativas provenientes da Piper tuberculatum possuem efeito modulador, seja atuando na ativação do inflamassoma, inibindo a produção da IL-1β, ou no aumento de moléculas importantes no reconhecimento de patógenos e desenvolvimento da resposta imune, como CD40, e TLR-2 e 4. Em conjunto nossos resultados indicaram potencial imunomodulador promissor dessas substâncias, destacando-se a piplartina.
Fragilidade como preditora de desfechos no transplante renal. Estudo de coorte de 12 meses
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2022-07-01) Mantovani, Milena dos Santos; Almeida, Ricardo Augusto Monteiro de Barros [UNESP]; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Introdução: Nos dias atuais, o transplante renal (TxR) é a melhor alternativa terapêutica para os pacientes em estágio final da doença renal crônica. Para que o TxR seja realizado, são definidas avaliações criteriosas com o intuito de minimizar desfechos desfavoráveis. Apesar dos critérios clássicos para realização do TxR estarem bem estabelecidos na literatura, a fragilidade, uma medida de reserva fisiológica, vem se mostrando como ferramenta bastante aplicável e recomendada para predizer desfechos relevantes nesta população. Contudo, não foram identificados estudos nacionais utilizando esta ferramenta. Do mesmo modo, poucos estudos avaliaram a evolução da fragilidade e seus componentes após o TxR, gerando resultados conflitantes. Objetivo: Avaliar a fragilidade como preditora de desfechos 12 meses após o TxR, assim como a sua evolução. Metodologia: Foi realizado um estudo prospectivo observacional que incluiu indivíduos com idade ≥ 18 anos, submetidos ao TxR no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu entre março de 2017 e março de 2018. Foram excluídos indivíduos com transplantes combinados e os que possuíam critérios que não permitissem a aplicação do escore de fragilidade. Todos os participantes foram avaliados na admissão para a cirurgia do TxR, momento em que foram coletados dados demográficos, clínicos, antropométricos, laboratoriais e sobre o TxR. Nesse mesmo momento, também foi calculado o escore de fragilidade, de acordo com Fried et al. Doze meses após o TxR, foram coletados dados relativos aos desfechos rejeição aguda do enxerto, perda do enxerto, taxa de filtração glomerular estimada final e óbito, além do escore de fragilidade. Resultados: Foram incluídos no estudo 87 pacientes. Desses, 16,1% foram classificados como frágeis pré-TxR. Não houve significância estatística na associação entre a fragilidade pré-TxR e os desfechos estudados após 12 meses. Houve redução de 69,9% (15,6% versus 4,7%; p = 0,023) na proporção de indivíduos frágeis ao final do período de seguimento de 12 meses após o TxR. Dentre os componentes da fragilidade, a perda de peso foi o componente que demonstrou melhora estatisticamente significante neste período (34,4% versus 6,3%; p < 0,001). Mantiveram-se não frágeis 84,4% dos pacientes, nenhum paciente evoluiu para a fragilidade, 4,7% dos pacientes permaneceram frágeis e 10,9% deixaram de ser frágeis no período estudado. Conclusão: A fragilidade não foi capaz de predizer os desfechos rejeição aguda do enxerto, perda do enxerto, taxa de filtração glomerular estimada final e óbito na casuística e período de seguimento avaliados. Houve redução de 69,9% na proporção de indivíduos frágeis ao final do período de seguimento de 12 meses após o TxR. Dentre os componentes da fragilidade, a perda de peso foi o componente que demonstrou melhora estatisticamente significante neste período.
Características clínicas, epidemiológicas e espaciais da tuberculose na área de abrangência do Departamento Regional de Saúde VI – Bauru /São Paulo
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2022-03-25) Moraes, Eloise Brasil de; Baptista, Ida Maria Foschiani Dias [UNESP]; Cavalcante, Ricardo de Souza [UNESP]; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
O objetivo deste estudo foi definir a incidência e a prevalência de TB nos municípios do DRS VI do Estado de São Paulo e identificar por análise espacial as áreas de alto risco para o desenvolvimento da doença, bem como caracterizar o perfil clínico epidemiológico, laboratorial e sociodemográfico de casos de TB da População Geral (PG) e da População Privada de Liberdade (PPL) no período de 2014 a 2018.Os dados foram coletados do DATASUS e demográficos do Censo de 2010 além de dados do Sistema de Controle de Pacientes com TB (TBWEB). Mapas temáticos foram gerados utilizando GIS 3.14 Pi e para a análise estatística dos dados epidemiológicos foi utilizado o Teste de Quiquadrado ou Exato de Fisher e, para as variáveis contínuas, Teste de Mann-Whitney, utilizando EpiInfo. Um total de 1.671 (45,7%) casos era proveniente da PPL. As taxas de incidência e prevalência por 100 mil hab. com maior registro no DRS VI foi de 37,5 a 85,1 (30 - 44,1% dos munícipios) e 100,5 a 191,8 (29 - 42,6% dos munícipios), sendo estes valores mais altos observados em municípios que possuíam Unidades Prisionais. Nesse sentido os municípios do DRS VI que abrigam presídios concentravam maior de casos de TB com manutenção da incidência. Isso pode indica uma possível relação entre a manutenção da cadeia de transmissão favorecida pelas unidades prisionais. Um total de 228 (45,9%) casos eram PPL e 268 (54,1%) casos eram PG. O perfil dos casos era do sexo masculino (PPL: 99% e PG: 73%), cor branca (PPL:49% e PG:49%), de 4 a 7 anos de escolaridade (PPL: 43% e PG:36%), em idade economicamente ativa (18 a 29 anos para PPL: 55% e 30 a 40 anos PG:24%). A forma pulmonar foi a mais observada (PPL: 98% e PG:94%) com diagnóstico mais frequente por demanda ambulatorial (PPL: 59% e PG:56%). Alcoolismo e drogadição foram associados a PG (p<0,01) mostrando o risco aumentado desses agravos para o desenvolvimento da TB. Na avaliação de contatos o número de contatos expostos para PPL apresentou significância (p<0,01) além da cobertura do TDO que também foi significativamente maior na PPL (p<0,001 (PPL:97% e PG:85%). A taxa de cura também mostrou significância estatística para PPL (p <0,01) (PPL:90% e PG:78%) o que demostra importante efetividade do controle e tratamento da TB na PPL. No município de Bauru a análise espacial também mostrou maior densidade de casos da PG em regiões periféricas e próxima as principais Unidades Prisionais do município. O estudo apresenta limitações, em virtude da enorme dificuldade do uso de dados secundários. No entanto, evidenciamos a manutenção de taxas expressivas da incidência de TB, a problemática nos presídios, assim como a necessidade de medidas mais efetivas para o controle da doença nos municípios do DRS VI.
Aplicação da análise de séries temporais interrompidas a um “experimento natural”: Avaliação do impacto da restrição de venda de antimicrobianos sem receita médica sobre a etiologia e resistência antimicrobiana em infecções urinárias em Botucatu (SP)
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2022-02-22) Rodrigues, Fernanda Saad; Fortaleza, Carlos Magno Castelo Branco [UNESP]; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
São denominados “experimentos naturais” estudos que avaliam o impacto de uma intervenção natural ou artificial, externa ao controle dos investigadores. Em 26 de outubro de 2010, em esforço para conter a escalada da resistência de bactérias a antimicrobianos, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) expediu a Resolução de Diretoria Colegiada (RCD) 44, condicionando a venda desses medicamentos em farmácia à apresentação de receita médica. Em face desse “experimento natural”, foi utilizada a análise de séries temporais interrompidas para avaliar o impacto da medida sobre a etiologia e a resistência a antimicrobianos em agentes de infecção urinária adquirida na comunidade. O levantamento foi realizado junto ao laboratório de microbiologia do HCFMB, sendo considerados dois períodos: pré-intervenção (janeiro/2005 a outubro/2010) e pós-intervenção (novembro/2010-dezembro/2018). Os desfechos: proporção de agentes etiológicos e taxas de resistência aos antimicrobianos mais utilizados na prática clínica foram abordados por testes estatísticos usuais e por análises de séries temporais (modelos autorregressivos, ex.: ARIMA – Autoregressive Integrated Moving Average, análise de regressão segmentada). Como resultado, observamos sazonalidade das ITU, com predomínio no verão. A análise de ITS demonstrou diferentes resultados, nos quais se sobressaem: (a) redução significante da proporção de enterobactérias não Escherichia coli e bacilos Gram-negativos não fermentadores; (b) impacto sobre evolução de taxas de resistência a aminoglicosídeos e cefalosporinas de 1ª. Geração, mas não a quinolonas, trimetoprim-sulfametoxazol e cefalosporinas de 3ª. Geração. Em face dos resultados, não é possível no momento confirmar o impacto positivo da RDC 44 sobre a resistência em uropatógenos adquiridos na comunidade.
Aplicação de modelos matemáticos em pandemias: um estudo de comportamento epidemiológico a partir da Covid-19.
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2022-03-22) Almeida, Gabriel Berg de; Fortaleza, Carlos Magno Castelo Branco [UNESP]; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Modelos matemáticos, estatísticos e computacionais são extensamente utilizados para o estudo das doenças infecciosas, sua dispersão e seus fatores de risco. A identificação do SARS-CoV-2 e da doença causada por ele, a Covid-19, culminou em esforços globais para o entendimento da dinâmica de transmissão e dispersão em uma situação pandêmica. O presente estudo é fruto de um processo contínuo de pesquisa epidemiológica em saúde. Foi proposto um modelo matemático para o estudo da dinâmica de transmissibilidade do SARS-CoV-2 em pequenas e médias cidades no interior do Brasil, e o possível efeito de intervenções em saúde pública. Também foram propostos modelos geográficos, a partir de análise exploratória de dados secundários e visualização cartográfica: estudamos a evolução da epidemia no interior do Estado de São Paulo, relacionando o grau de conectividade entre municípios e as estruturas elementares espaciais que influenciam a dispersão da doença; e a distribuição espacial precoce da incidência de Covid-19 no Brasil, em conjunto com o aumento da capacidade laboratorial brasileira para o diagnóstico molecular da doença. Por fim, apresentamos um estudo de acompanhamento dos duzentos primeiros dias de epidemia em São Paulo, através de estimativas do número de reprodução (Rt) do SARS-CoV-2 e sua relação com as intervenções em saúde pública adotadas pelo governo do Estado. Nossos resultados em modelagem matemática demonstram que intervenções não-farmacológicas são necessárias para o controle de epidemia e que cada município deve ser estudado individualmente, levando-se em consideração fatores bióticos e abióticos que podem influenciar na transmissão de doença. O modelo geográfico confirma a hipótese de que o SARS CoV-2 se dissemina por contiguidade da metrópole para suas cidades vizinhas mais próximas e que também é observado um espalhamento à distância, um processo de dispersão hierárquica, na qual os municípios maiores se relacionam com a metrópole, através de rodovias, hidrovias, pontes aéreas e do fluxo de pessoas e comércio. Além disso, fica claro que a incidência precoce da Covid-19 foi mais importante em grandes metrópoles brasileiras, e avançou no sentido do interior em todas as regiões, acompanhado do importante aumento da capacidade de diagnóstico por laboratórios públicos credenciados. Por fim, demonstramos os resultados do acompanhamento do Rt ao longo dos duzentos dias subsequentes à ocorrência do primeiro caso de Covid 19 em São Paulo e como a variação em suas estimativas consegue ser relacionada às diferentes medidas restritivas vigentes no momento. Todos os estudos apresentados são complementares, buscando uma compreensão ecológica e, através de evidência científica, auxiliar as tomadas de decisão em gestão de saúde pública e, consequentemente, o enfrentamento racional à epidemia.
Análise de custo efetividade do tratamento antifúngico empírico de pacientes oncológicos com neutropenia febril
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2022-02-25) Maza, Lariza; Cavalcante, Ricardo de Souza [UNESP]; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A neutropenia febril (NF) é uma complicação comum em pacientes com câncer submetidos à quimioterapia. Entre as causas de NF encontram-se as infecções fúngica inasivas (IFI), cujo diagnóstico representa um grande desafio na atualidade, pois os métodos clássicos têm baixa sensibilidade e elevado tempo para obtenção do resultado e a pesquisa de biomarcadores ainda são restritas no Brasil devido a limitação de recursos na saúde pública. Desta forma, a terapia antifúngica empírica é a principal forma de manejo clínico da NF na maioria dos hospitais e o fluconazol, por seu baixo custo direto, é o antifúngico mais utilizado. No entanto, evidências mais recentes trazem que as equinocandinas tem efetividade superior. Com o objetivo de avaliar a incorporação desta classe de antifúngicos no tratamento empírico da NF no sistema público de saúde do Brasil, foi conduzido um estudo de custo-efetividade comparando fluconazol e micafungina em uma coorte retrospectiva de 106 pacientes com diagnóstico de câncer submetidos a quimioterapia, internados em um hospital público da cidade de Bauru, interior do Estado de São Paulo, Brasil, no período de 01 de janeiro de 2015 a 31 de dezembro de 2020. O estudo foi realizado sob as perspectivas do hospital e do Sistema Único de Saúde (SUS) do Brasil e utilizado um horizonte temporal de um ano. Dois cenários clínicos foram avaliados: 1) pacientes com contagem de neutrófilos periféricos menor ou igual a 500 células/mm³ e uso de antibióticos de amplo espectro por ao menos quatro dias (cenário clínico 1); 2) um subgrupo do cenário clínico 1, com maior risco de IFI, formado por pacientes que apresentavam NF com duração mínima de 7 dias (cenário clínico 2). A efetividade do tratamento antifúngico foi medida pelo sucesso terapêutico, caracterizado pela obtenção de cinco quesitos: 1) sobrevida de sete dias após o término do tratamento; 2) ausência de nova IFI neste período; 3) resolução da IFI inicial quando diagnosticada; 4) resolução da febre; 5) não descontinuação prematura do antifúngico por toxicidade ou falta de eficácia. Adotou-se a árvore de decisão como modelo analítico com cálculo da razão incremental de custo-efetividade (RCEI) e análise de sensibilidade. No cenário clínico 1, não se observou diferença de efetividade do tratamento com micafungina versus fluconazol (61,1 vs 45,5%, p=0,22) ao contrário do observado no cenário clínico 2, em que a micafungina foi mais efetiva (71,4 vs 36,1%, p=0,01). A micafungina foi mais efetiva que o fluconazol nos casos em que IFI foi confirmada tanto no cenário clínico 1 (100,0 vs 30,7%, p<0,01) quanto no 2 (100,0 vs 23,5%, p=0,01). Na perspectiva do hospital, a RCEI para micafungina obtida no cenário clínico 1 foi de 25.514,55 R$/sucesso terapêutico (–3.655,22 – 658.255,14) e no 2 de 2.093,51 R$/sucesso terapêutico (–2.335,15 a 504.962,14). Na perspectiva do SUS, a RCEI para micafungina foi de 27.821,28 R$/sucesso terapêutico (–8.312,86 – 634.481,42) no cenário clínico 1 e de 5.499,57 R$/sucesso terapêutico (–6.794,75 – 309.968,85) no cenário 2. Este estudo demonstra que a micafungina pode ser custo-efetiva, considerando a disposição a pagar pelo sistema público de saúde do Brasil, principalmente em pacientes com neutropenia e febre por ao menos sete dias.
Identificação de biomoléculas no veneno de serpente Bothrops jararacussu com alta afinidade para receptores de serotonina 5-HT2c
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2016-06-29) Silva, Aline Ropelli; Ferreira Junior, Rui Seabra [UNESP]; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Venenos animais representam misturas complexas de substancias bioativas como proteínas e peptídeos com as mais diversas funções farmacológicas, bioquímicas e fisiológicas. A elucidação dos mecanismos de ação dessas moléculas pode proporcionar o desenvolvimento de fármacos mais específicos e/ou ferramentas biológicas. Diante disso, torna-se indispensável o seu conhecimento estrutural e bioquímico, principalmente aqueles que interagem com receptores responsáveis por intermediarem a maioria dos processos celulares, ora inibindo e/ou ativando diversos tipos de respostas biológicas. Recentemente, diversos estudo tem evidenciados que proteínas e peptídeos tornam-se importantes ferramentas nos estudos da neurotransmissão e/ou junção neuromuscular e para elucidação de mecanismos farmacológicos e bioquímicos. Além disso, biomoléculas podem interagir com uma importante classe de receptores acoplados de proteínas G, as quais constituem uma das importantes famílias conhecidas de receptores identificados em vertebrados atuantes em várias vias de sinalizações celulares. A serotonina, 5- Hidroxitriptamina (5 –HT), é um dos mensageiros químicos mais estudados e liga-se a receptores específico, e está ligado a diferentes efeitos no corpo humano. Amplamente encontrados no sistema nervoso central estão envolvidos a processos como êmese, apetite, humor, memoria, respiração, cognição e outras funções. Os estudos desses receptores tornam-se de importância terapêutica, visto que aproximadamente 50% dos fármacos desenvolvidos atualmente atuam sobre esses receptores, além de auxiliar na elucidação de mecanismos e vias que estão relacionados a esses receptores e doenças neurodegenerativas, cardíacas, monogênicas e oncogênicas. Toxinas ativas em GCPRs tem sido descritos em venenos de caracóis marinhos e serpentes. O objetivo do nosso trabalho foi a identificação de biomoléculas presentes no veneno de Bothrops jararacussu com afinidade para GPCRs. Identificação e caracterização feita aplicada estratégia de proteômica, utilizando cromatografia liquida de alta resolução por fase reversa (HPLC-RP), a elucidação de suas estruturas primárias espectrometria de massas e sequenciamento por química degradativa de Edman. Toxinas animais possuem como alvos receptores acoplados a proteína G; entretanto há poucos estudos relacionados a esses receptores e toxinas de serpentes do gênero Bothrops. Desta forma, o estudo desses peptídeos em venenos animais representa um campo promissor para desenvolvimento de novos fármacos, auxiliando na compreensão de mecanismos de ação e das vias de sinalização de diversas doenças
Avaliação da capacidade estimulatória de células dendríticas em pacientes com hanseníase
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2022-01-29) Germano, Giovanna Valle [UNESP]; Souza, Vânia Niéto Brito de; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A hanseníase é considerada ainda um problema de saúde pública com mais de 200.000 novos casos detectados em 2019, sendo 27.863 no Brasil. Causada pelo Mycobacterium leprae, patógeno intracelular obrigatório, a hanseníase quando não tratada pode resultar em incapacidades físicas permanentes devido a tropismo do bacilo por células de Schwann dos nervos periféricos. É uma doença espectral com duas formas polares estáveis e três intermediárias instáveis, sendo o polo tuberculoide caracterizado pelo predomínio de resposta imune celular e doença localizada, enquanto o polo virchowiano apresenta elevada resposta humoral e doença disseminada. As células dendríticas (DCs) ativam a resposta imune específica, portanto a expressão de moléculas coestimulatórias e as citocinas liberadas pelas DCs durante a infecção pelo M. leprae determinam o perfil de resposta imune gerado e podem prevenir ou favorecer sua sobrevivência e disseminação. O objetivo deste estudo foi analisar o perfil de ativação de DCs derivadas de pacientes com hanseníase infectadas por M. leprae viável bem como sua capacidade de ativar linfócitos (LFs) autólogos. DCs foram diferenciadas a partir de monócitos de sangue periférico de controles saudáveis (CS), pacientes tuberculoides (6 tuberculoide-tuberculoides e 2 dimorfo-tuberculoides) e virchowianos (5 virchowiano-virchowianos e 5 dimorfo-virchowianos) empregando GM-CSF e IL-4. As DCs foram estimuladas por (i) M. leprae vivo na multiplicidade de 10:1 (bacilos:DC, MLDCs); (ii) coquetel de maturação padrão (CQM) composto por IL-1β, IL-6, TNF, PGE2 (mDCs); ou (iii) permaneceram não estimuladas (iDCs) por 48 horas. Após o estímulo, as DCs foram co-cultivadas com LFs por cinco dias. O estímulo de DCs com M. leprae viável não induziu expressão de moléculas coestimulatórias e levou à produção de baixos níveos de IL-1β, IL-6, TNF e IL-23 tanto em pacientes quanto em controles. DCs de pacientes virchowianos produziram mais IL-1β frente ao M. leprae do que aquelas de pacientes tuberculoides e maiores quantidades de IL-23 e IL-10 comparado aos controles. Independente da forma clínica da hanseníase, DCs de pacientes produziram menos IL-12p70 em resposta ao M. leprae do que DCs de controles saudáveis. Quanto à ativação dos LFs, verificamos que pacientes virchowianos apresentaram menor proliferação e produziram níveis menores de IL-2 após estímulo com M. leprae. A produção de IFN-, TNF, IL-9 e IL-22 nas culturas de MLDCs e LFs foi semelhante à encontrada quando iDCs foram empregadas e menor do que observado em culturas com mDCs. Nos pacientes virchowianos a frequência de LFs IL-4+ foi maior em paralelo com menor número de LFs expressando IFN- e IL-17A nas culturas estimuladas com MLDCs quando comparados com controles saudáveis. Em conjunto, nossos dados sugerem que o M. leprae é um fraco ativador de DCs, o que compromete a capacidade destas células induzirem a ativação de LFs autólogos. Pacientes com hanseníase virchowiana apresentam menor frequência de LFs produtores de citocinas de perfil Th1 e Th17 após estímulo com M. leprae o que pode contribuir para a persistência do bacilo.
Relação da lipodistrofia com a composição corporal, perfil metabólico e níveis séricos de adipocitocinas
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-08-31) Sacilotto, Lívia Bertazzo; Silva, Julhiany de Fátima da [UNESP]; Papini, Sílvia Justina [UNESP]; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A redistribuição da gordura corporal tem sido associada à terapia antirretroviral e caracterizada por mudanças morfológicas, também conhecidas como lipodistrofia associada ao HIV (LAHIV). As complicações decorrentes das alterações metabólicas e morfológicas acarretam consequências estéticas, além de elevar o risco para desenvolvimento de doenças cardiovasculares e pancreáticas. As adipocitocinas são proteínas com funções essenciais aos processos biológicos, sendo que seus níveis estão relacionados à patogenia da síndrome metabólica e doenças cardiovasculares. Estudos recentes demonstraram que tais níveis usualmente são alterados neste grupo, independente se o tratamento está instituído ou não. Foram avaliados 110 indivíduos pareados por sexo, idade e índice de massa corporal e divididos em três grupos: pessoas vivendo com HIV/aids (PVHA) com lipodistrofia (n= 40), PVHA sem lipodistrofia (n= 36) e controle (n= 34). Os principais achados do estudo foram forte associação entre o IFN-γ e TNF-α tanto na amostra geral quanto entre sexos e correlação moderada entre leptina e glicemia de jejum para mulheres. Foi identificada colinearidade tanto na amostra geral quanto para sexos da razão cintura-estatura com todos os parâmetros antropométricos, exceto massa muscular. As mulheres com lipodistrofia apresentaram piora do perfil de triglicerídeos em relação ao grupo controle, assim como os homens sem lipodistrofia em relação ao grupo controle. Foi encontrado maior valor sérico de TNF-α entre os homens sem lipodistrofia em relação aos com lipodistrofia. Em conclusão, o presente estudo mostrou que apesar destes indivíduos apresentarem alterações de indicadores antropométricos e metabólicos importantes relacionadas ao diagnóstico de LAHIV, não são acompanhadas de alterações dos níveis de citocinas e adicpocitocinas. Estratégias como mudança comportamental, identificação, prevenção e tratamento de doenças crônicas são importantes para reduzir os riscos para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares.
Sazonalidade e determinantes meteorológicos da incidência de bacteremias nosocomiais por Acinetobacter baumannii em diversas regiões do Brasil
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2021-02-24) Ferreira Filho, Sebastião Pires [UNESP]; Fortaleza, Carlos Magno Castelo Branco [UNESP]; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Infeções relacionadas à assistência à saúde (IRAS) são um importante problema de saúde pública em todo o mundo. Esse fenômeno é agravado pela resistência a antimicrobianos, que tem sido crescente em várias regiões, especialmente nos países em desenvolvimento (inclusive o Brasil). As IRAS são tradicionalmente associadas a processos de trabalho e gravidade dos pacientes. No entanto, nos últimos anos, tem surgido evidência de impacto de condições meteorológicas e sazonalidade da incidência de alguns patógenos associados à etiologia das IRAS. Entre esses patógenos tem destaque o Acinetobacter baumannii, que é hiperendêmico nos hospitais brasileiros. Realizamos um estudo para analisar a sazonalidade e o impacto de temperatura, umidade e pluviosidade sobre a incidência de infecções da corrente sanguínea por A. baumannii (ICSAB) em três hospitais de ensino localizados em diferentes Macrorregiões do Brasil: O Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu (Cidade de Botucatu, Estado de São Paulo, Região Sudeste); O Hospital da Universidade Federal de Goiás (Cidade de Goiânia, Estado de Goiás, Região Centro-Oeste) e o Hospital Universitário Walter Cantídio da Universidade Federal do Ceará (Cidade de Fortaleza, Estado do Ceará, Região Nordeste). O período de coleta de dados foi de 2006 a 2015. Utilizamos análise de séries temporais (Box-Jenkins) ajustadas para sazonalidade e modelos de Regressão de Poisson para identificar os efeitos de interesse, com estratificação de resultados por região, por tipo de enfermaria e pelo perfil de resistência do A. baumannii aos carbapenêmicos. Nossos achados apontaram marcada sazonalidade e associação com temperatura no Hospital de Botucatu-SP, que também apresentou maior incidência de ICSAB. No Hospital de Goiânia, houve sazonalidade somente em isolados de Unidades de Terapia Intensiva, enquanto naquele de Fortaleza não foi detectada sazonalidade. Concluímos que a amplitude térmica e a incidência de ICSAB são determinantes do comportamento sazonal, e que o controle de temperatura pode ser uma estratégia adequada para sua prevenção.
Caracterização molecular de bacilos gram-negativos isolados em unidade de terapia intensiva neonatal e detecção fenotípica e molecular de esbl e carbapenemases.
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2020-02-20) Barbosa, Thaís Alves [UNESP]; Cunha, Maria de Lourdes Ribeiro de Souza [UNESP]; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
A elevação das taxas de bactérias multirresistentes em ambientes destinados a prestação de cuidados à saúde é reconhecido como um problema de saúde pública mundial. Atualmente, as opções terapêuticas são limitadas em decorrência da produção de β-lactamases de espectro estendido (ESBL), β-lactamases do tipo AmpC e carbapenemases. Tais enzimas são capazes de se disseminar com facilidade entre patógenos, dificultando o controle e o tratamento das infecções nosocomiais. Sendo assim, o presente estudo teve como objetivo principal estudar micro-organismos Gram-negativos isoladas de aspirado traqueal (AT) e da mucosa nasal (MN) e anal (MA) de neonatos da UTIN pertencentes ao Hospital das Clínicas (HC) da Faculdade de Medicina de Botucatu (FMB). Os micro-organismos foram coletados previamente em um estudo de coorte prospectivo no período de novembro de 2013 a novembro de 2014, visando determinar a resistência aos antimicrobianos, fatores de virulência e pesquisa de clones prevalentes na Unidade. As enterobactérias e os bacilos gram-negativos não fermentadores (BGNF) previamente coletados foram submetidos à identificação genotípica, detecção de β-lactamases de espectro estendido (ESBL), β-lactamases do tipo AmpC e carbapenemases, produção de biofilme e detecção de marcadores de virulência específicos em Pseudomonas aeruginosa. Para a pesquisa de clones prevalentes na unidade, foi realizada a tipagem pela técnica de eletroforese em gel de campo pulsado (PFGE). Os resultados revelaram que as enterobactérias foram os micro-organismos predominantes em sítios de colonização e infecção. Este trabalho demonstrou maior colonização da MA seguida pela MN. Enterobacter cloacae foi a espécie isolada com maior frequência em amostras de colonização. Os dados aqui encontrados revelaram maiores índices de infecção por Klebsiella spp. e Serratia marcescens, causando infecção da corrente sanguínea e pneumonia, respectivamente. Nesta pesquisa, pôde ser observada elevada produção de biofilme, sendo que 95,0% das enterobactérias e 100% dos BGNF foram produtores, com maior proporção de enterobactérias mostrando média produção de biofilme, enquanto os BGNF demonstraram em sua maioria serem fortes produtores. Através da pesquisa dos genes codificadores de fatores de virulência específicos para Pseudomonas aeruginosa foi possível observar que a maioria dos isolados apresentaram genes codificadores de alginato, fosfolipase C hemolítica, exotoxina A e ramnolipídeos. A pesquisa fenotípica de ESBL revelou 16 (5,3%) dos isolados produtores dessas enzimas. Dentre esses, seis apresentaram genes de resistência, quatro (66,7%) apresentaram o gene codificador de CTX-M-9, três (50%) apresentaram o gene de TEM e um (16,7%) foi positivo para o gene de SHV e de CMY-2. A pesquisa de β-lactamases do Tipo AmpC revelou a produção fenotípica por 20 isolados e, destes, dois apresentaram o genótipo EBC. Através da análise do perfil genético, foi possível observar linhagens idênticas de espécies de enterobactérias em diferentes sítios de coleta de RNs distintos, evidenciando possível transmissão cruzada; além disso, foi possível identificar característica de persistência de algumas cepas dentro da unidade. Empregou-se uma análise uni e multivariada de regressão de Cox para verificar os fatores de risco de colonização e infecção por micro-organismos Gram-negativos. Os resultados da análise multivariada revelaram que, a cada semana a mais na idade gestacional, aumenta o risco diário em 7,0% para a colonização do RN por bacilos Gram-negativos, enquanto o uso de antimicrobianos nas primeiras 72 horas diminui o risco diário em 35% de colonização por esses patógenos. Além disso, a produção de biofilme por esses micro-organismos apresentou associação com a persistência da colonização do RN pelo mesmo patógeno e aumenta em 75% a chance diária do RN evoluir para infecção, assim como a produção de ESBL, que aumenta a chance diária em 46,8 vezes para o RN ter infecção. Os dados desta pesquisa são de fundamental importância para a saúde pública, pois permitem o conhecimento da epidemiologia molecular de espécies importantes de enterobactérias na UTIN de um hospital universitário terciário de alta complexidade, permitindo, assim, a intensificação do monitoramento e implantação de medidas de controle e precaução.
Pesquisa de Trypanosoma spp. em primatas de cativeiro de cinco regiões do Brasil
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2020-10-23) Santos, Wesley José dos [UNESP]; Lucheis, Simone Baldini [UNESP]; Richini-Pereira, Virgínia Bodelão [UNESP]; Medeiros, Maria Izabel Merino de; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Os tripanosomas são parasitos pertencentes à família Trypanosomatidae, sendo um amplo gênero de parasitos de grande interesse médico, já que eles infectam vertebrados e utilizam diversos insetos como agentes vetores. Um dos tripanosomas mais conhecidos é Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, que infecta humanos e animais, incluindo primatas não humanos (PNH). Os PNH são naturalmente infectados por tripanosomas presentes no ambiente onde estão inseridos, mesmo os mantidos em cativeiro, como parques zoológicos e centros de conservação. Esses ambientes não estão livres da ação de insetos hematófagos que são transmissores desses tripanosomas e os PNH podem ser infectados durante atividade de repasto sanguíneo do vetor. Assim, o objetivo deste trabalho foi pesquisar tripanosomas em PNH procedentes de quatro zoológicos e um centro de conservação das cinco regiões do Brasil. Foram recebidas 576 amostras biológicas (compreendendo sangue total, soro, esfregaço por extensão e swab conjuntival) de 189 PNH que foram utilizadas para técnica parasitológica de esfregaço por extensão, técnica sorológica de Reação de Imunofluorescência Indireta (RIFI) e técnica molecular de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e em tempo real (qPCR) para T. cruzi e família Trypanosomatidae. Das 140 lâminas de esfregaço por extensão, duas (1,0%) apresentaram formas sugestivas de tripanosomas, enquanto das 149 amostras de sangue de PNH, 49 (32,9%) amplificaram para T. cruzi ou para outro tripanosoma, além de 49 amostras (32,9%) que quantificaram pela qPCR para tripanosomatídeos (as quais 28 delas não haviam amplificado à PCR). Das 121 amostras de swab conjuntival, 41 PNH (34,7%) amplificaram para tripanosomas. Todos os 166 PNH foram não reagentes à técnica de RIFI. Esta pesquisa apontou a circulação de T. cruzi entre os PNH de cativeiro de todos os zoológicos e do centro de conservação estudados de todas as cinco regiões do Brasil, sendo o primeiro relato da presença de T. cruzi em PNH de cativeiro em Sorocaba, em primatas no Estado da Bahia e em primatas da região Sul do país, e primeiro a apontar a viabilidade do uso de swab conjuntival como método de detecção não invasiva nestes animais. Tais resultados indicam que há circulação de triatomíneos vetores desses parasitos próximos aos animais, o que se sugere a necessidade de busca ativa para controle vetorial.
Pesquisa de Leishmania spp. em primatas de cativeiro de cinco regiões brasileiras por diferentes técnicas de diagnóstico
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2020-10-16) Guiraldi, Lívia Maísa [UNESP]; Lucheis, Simone Baldini [UNESP]; Richini-Pereira, Virgínia Bodelão [UNESP]; Medeiros, Maria Izabel Merino de; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Leishmanioses são zoonoses ocasionadas por protozoários da Família Trypanosomatidae e do gênero Leishmania, tendo como vetor diferentes espécies de flebotomíneos pertencentes ao gênero Lutzomyia nas Américas e Phlebotomus no Velho Mundo. Além dos humanos, animais domésticos e silvestres de vida livre e de cativeiro, podem naturalmente se infectar pelo protozoário, podendo atuar como reservatórios, incluindo os primatas não humanos (PNH). Neste trabalho o objetivo foi a pesquisa de Leishmania spp. em 189 PNH cativos, provenientes de quatro zoológicos e um centro de conservação das cinco regiões brasileiras, por meio do diagnóstico direto em esfregaço por extensão sanguínea; Reação de Imunofluorescência Indireta (RIFI), para pesquisa de anticorpos contra o parasito; Reação em Cadeia da Polimerase convencional (cPCR) para amplificação do DNA do protozoário nas amostras de sangue e células conjuntivais; caracterização molecular com o uso de alvos gênicos direcionado ao citocromo de Leishmania spp. com posterior sequenciamento genético para identificação da espécie envolvida na infecção e a discriminação de espécies de Leishmania por análises de dissociação de DNA em alta resolução (HRM). Foram observadas formas amastigotas por diagnóstico direto de quatro primatas. Oito PNH foram reagentes à técnica sorológica de RIFI. A detecção molecular nas amostras de sangue mostrou positividade em 22 PNH e a detecção nas amostras de suabes conjuntivais também foi possível em 22 PNH (sendo cinco deles positivos tanto no sangue como no suabe), em todos os locais amostrados, exceto da região Sul. Para pesquisa de família Trypanosomatidae, recomenda-se o uso de primers direcionados a região V7 e V8 do rRNA que amplificou o DNA em 16 PNH. O DNA de L. infantum foi amplificado em seis animais, bem como a amplificação do DNA de L. braziliensis em nove PNH. Para caracterização molecular, recomenda-se o uso de primers direcionados às sequências do gene de citocromo da subunidade II da oxidase (CoxII) de Leishmania spp., permitindo a identificção de L. infantum em 13 delas. Este é o primeiro trabalho que obteve êxito na utilização da técnica de HRM na discriminação de espécies de Leishmania em amostras de PNH, revelando 11 animais com L. infantum, e cinco positivos para L. braziliensis. Considerando os resultados de todas as técnicas propostas (parasitológico; sorológico e molecular (cPCR de sangue e células conjuntivais), as análises pontuais dos casos positivos revelaram que na região Norte do país foi a que apresentou maior porcentagem de PNH positivos para Leishmania spp. (60%), seguida das regiões Sudeste (35,41%), Centro-Oeste (30,5%) e Nordeste (29,62%). A região Sul não apresentou nenhum animal positivo. Os resultados desse estudo evidenciam a infecção natural por parasitos Leishmania spp. em animais silvestres e apesar do papel dos PNH na epidemiologia das leishmanioses deva ser melhor esclarecido, os resultados sugerem a participação dos PNH na manutenção do ciclo de transmissão em áreas onde a doença é endêmica. Estes animais devem ser levados em consideração para o estabelecimento de medidas de vigilância e controle da doença no contexto One Health visando a participação dos animais (domésticos e silvestres), do homem e do meio ambiente para o entendimento dos processos de saúde e doença contribuindo para o bem-estar comum.
Características clínicas, epidemiológicas, espacial e filogeográfica das espécies causadoras da hanseníase.
(Universidade Estadual Paulista (Unesp), 2020-07-10) Finardi, Amanda Juliane; Baptista, Ida Maria Foschiani Dias [UNESP]; Cortela, Denise da Costa Boamorte; Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Apesar dos esforços, com a implementação de estratégias de controle e do importante progresso alcançado no manejo clínico e no tratamento, a hanseníase permanece endêmica no Brasil. O enfrentamento da doença é prioridade para o Ministério da Saúde (MS), sendo as principais estratégias de ação a detecção precoce de casos novos e o exame de contatos, com o intuito de prevenir as incapacidades físicas e favorecer a quebra na cadeia de transmissão. No entanto, mesmo na presença de um conjunto de ações, a hanseníase mantém parâmetros de alta endemicidade nas regiões Norte e Centro-Oeste. O estado do Mato Grosso, por exemplo, permanece como hiperendêmico há muitos anos, sendo que em 2018 a taxa de detecção geral do estado foi de 138.3/100mil habitantes. O presente estudo foi realizado por meio de duas abordagens distintas no Município de Rondonópolis/ Mato Grosso: A primeira se propôs a descrever e contextualizar a hanseníase em Rondonópolis (MT), a partir da análise do perfil clínico-epidemiológico e geográfico e assim realizar um diagnóstico das possíveis causas de manutenção da endemia. A segunda, identificar a presença de M. lepromatosis por meio da PCR Multiplex, com a finalidade de investigar sua distribuição e frequência. Na avaliação do perfil clínico-epidemiológico e espacial da hanseníase no período de 2011 a 2015 verificamos um predomínio de 59% de casos em homens com idade entre 35 e 59 anos. Observamos que 12% dos casos apresentaram grau de incapacidade no momento do diagnóstico e que 8% dos casos avaliados foram em menores de 15 anos. Na avaliação espacial observamos que a hanseníase está distribuída nos 5 setores administrativos do município, com as regiões Oeste e Norte apresentando grandes clusters, incluindo casos em menores de 15 anos. Na análise para a diferenciação entre isolados de M. leprae e M. lepromatosis a partir de um banco de DNA de pacientes com hanseníase, diagnosticados entre 2007 e 2010 em Rondonópolis, verificamos a existência de infecção mista com ambos os patógenos em pacientes com diferentes polos da doença. Notou-se que para os casos de infecção mista havia uma maior frequência em mulheres e casos paucibacilares. A análise multivariada mostrou também que ser mais jovem e ter menor índice baciloscópico nos tecidos foram fatores independentes para infecção pelo M. lepromatosis. Assim sendo, o conjunto de dados clínicos, epidemiológicos e demográficos obtidos e avaliados sobre a hanseníase no município de Rondonópolis sugere que a existência de focos da doença e links de transmissão estejam subnotificados. Também se observou que a associação de casos de M. lepromatosis em mulheres e em indivíduos com menor idade é um fator que necessita ser melhor investigado com a finalidade de entender o porquê dessa relação.

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