CARACTERIZAÇÃO DO PERFIL DE EXPRESSÃO GÊNICA DE CITOCINAS DO TIMO DE HAMSTERS (Mesocricetus auratus) INFECTADOS COM Leishmania infantum

Abstract

A leishmaniose é uma zoonose negligenciada que afeta entre 50.000 e 90.000 pessoas anualmente, sendo a leishmaniose visceral (LV) sua forma mais grave, causada principalmente pela Leishmania donovani e Leishmania infantum/chagasi. Apesar da alta prevalência, a maioria dos infectados não desenvolve a doença, cuja progressão sintomática está associada ao equilíbrio entre respostas imunes adaptativas celular (Th1) e humoral (Th2). Os linfócitos T, fundamentais para essas respostas, têm sua maturação no timo regulada por citocinas que influenciam eventos como diferenciação e proliferação, rearranjo genético do receptor de células T (TCR), e as seleções positiva e negativa. Este estudo analisou a expressão de citocinas (IFN-γ, IL-12, IL-10, TGF-β, IL-4 e IL-2) no timo de hamsters infectados experimentalmente por L. infantum, visando compreender as alterações tímicas que podem impactar a maturação e diferenciação dos linfócitos T durante a infecção através da técnica de RT-qPCR. O estudo observou um aumento significativo na expressão de IFN-γ decorrente da leishmaniose visceral, portanto, a doença leva alterações na expressão de citocinas e consequentemente o microambiente tímico o que impacta na maturação dos linfócitos T que são liberados para periferia, afetando a resposta imune periférica.

Leishmaniasis is a neglected zoonosis that affects between 50,000 and 90,000 people annually, with visceral leishmaniasis (VL) being its most severe form, primarily caused by Leishmania donovani and Leishmania infantum/chagasi. Despite its high prevalence, most infected individuals do not develop the disease, whose symptomatic progression is associated with the balance between cellular (Th1) and humoral (Th2) adaptive immune responses. T lymphocytes, which are essential for these responses, undergo maturation in the thymus, regulated by cytokines that influence processes such as differentiation and proliferation, T-cell receptor (TCR) genetic rearrangement, and positive and negative selection. This study analyzed the expression of cytokines (IFN-γ, IL-12, IL-10, TGF-β, IL-4, and IL-2) in the thymus of hamsters experimentally infected with L. infantum, aiming to understand thymic alterations that may impact T cell maturation and differentiation during infection, using the RT-qPCR technique. The study observed a significant increase in IFN-γ expression resulting from visceral leishmaniasis. Therefore, the disease induces changes in cytokine expression and, consequently, in the thymic microenvironment, impacting the maturation of T lymphocytes released to the periphery, ultimately affecting the peripheral immune response.