Avaliação de múltiplos receptores de tirosina quinase e a via de sinalização da MAPK no insulinoma canino

Abstract

Insulinomas are the most common functional neuroendocrine tumors in dogs. Owing to their high metastatic rate and limited therapeutic options, further investigation into novel treatment strategies is warranted. The use of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) has shown promising potential in veterinary oncology. A retrospective and prospective study was conducted in 19 dogs diagnosed with insulinoma, including metastatic lesions (n = 2) and non-neoplastic pancreatic tissues (n = 8). Immunohistochemical evaluation was performed for five tyrosine kinase receptors—vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2), platelet-derived growth factor receptor-β (PDGFR-β), epidermal growth factor receptor-1 (EGFR-1), human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2), and KIT—as well as for the mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway. Based on the immunohistochemical profile, VEGFR-2 and MAPK showed the highest expression in insulinoma samples (n = 13), followed by EGFR-1 (n = 12), PDGFR-β (n = 10), and HER-2 (n = 4). None of the neoplastic samples expressed KIT, including the non-neoplastic tissues. Stromal expression of MAPK was observed in both neoplastic (n = 18) and non-neoplastic (n = 4) samples, suggesting a potential role of this pathway in neuroendocrine tumorigenesis. These findings highlight the relevance of evaluating tyrosine kinase receptor expression and MAPK pathway activation in canine insulinomas. Such molecular insights may support the development of targeted therapeutic strategies for this challenging neoplasm.

Insulinomas são os tumores neuroendócrinos funcionais mais comuns em cães. Devido a sua alta taxa metastática e limitada opção terapêutica, faz necessário investigações no que se refere a novos tratamentos. O uso de inibidores de tirosina quinase parece promissor na medicina veterinária. Estudo restrospectivo e prospectivo foi realizado em 19 cães com insulinoma incluindo lesões metastáticas (N=2) e lesões não neoplásicas (N=8) para avaliar a imunomarcação de cinco receptores de tirosina quinase como o fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR-2), fator de crescimento derivado de plaqueta (PDGFR-β), fator de crescimento epidérmico-1 (EGFR-1), receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER-2), KIT e a via efetora da proteína-quinase ativada por mitógenos (MAPK). De acordo com o perfil imunoistoquímico, VEGFR-2 e MAPK foram os marcadores que mais estavam expressos no insulinoma (N=13), seguido pelo EGFR1 (N=12), PDGFR-β (N=10) e menor expressão para HER-2 (N=4). Nenhuma das amostras neoplásicas apresentaram expressão para a proteína KIT, incluindo a lesões não neoplásicas. Foi constatado também que o estroma das lesões neoplásicas (N=18) e não neoplásicas (N=4) apresentaram positividade de expressão para a MAPK, o que sugere possível envolvimento da via na tumorogênese do tumor neuroendócrino. Os achados deste estudo reiteram a necessidade de avaliação da expressão dos receptores de tirosina quinase bem como avaliação de vias de sinalização celular como a MAPK, abrindo caminhos para o uso de terapias-alvo específica em cães com insulinoma.