Comparação da infectividade in vitro de Leishmania (Leishmania) infantum chagasi causadora de leishmaniose cutânea atípica com cepas causadoras de leishmaniose visceral

Abstract

A leishmaniose é considerada uma zoonose de ordem prioritária para a Organização Mundial da Saúde (OMS), apresentando-se de maneira visceral (LV) e cutânea, a depender da espécie infectante do parasito. Na América do Sul, a LV é causada por Leishmania (Leishmania) infantum chagasi, a qual afeta principalmente o baço, fígado e medula óssea. Por outro lado, a mesma espécie além de causar a LV clássica também é o agente etiológico da leishmaniose cutânea não ulcerada (LCNU) ou leishmaniose atípica na América Central. Na tentativa de compreender diferenças biológicas entre as cepas sul-americanas e centro-americana (isolada em Honduras), o presente trabalho comparou o crescimento de formas promastigotas, a infectividade in vitro e a sensibilidade de formas promastigotas e amastigotas à anfotericina B. Em relação ao crescimento de formas promastigotas, observou-se que a cepa hondurenha apresentou uma fase estacionária mais prolongada que as demais, demonstrando uma possível adaptação a condições estressores como deficiências nutricionais ou melhor eficiência metabólica. Quanto a infecção in vitro em macrófagos da linhagem J774, a cepa hondurenha também apresentou destaque, com índice de infecção maior em relação às cepas sul americanas, sugerindo que essa cepa possui um melhor mecanismo de evasão dos macrófagos, implicando uma maior infectividade (in vitro). Durante os ensaios de sensibilidade à anfotericina, a cepa atípica apresentou maior resistência tanto nos testes realizados em formas promastigotas quanto em amastigotas. Portanto, os resultados apresentados destacam a importância de estudar cepas atípicas, como a hondurenha, para compreender melhor a diversidade biológica de Leishmania e suas implicações para o controle da leishmaniose, principalmente no que diz respeito à resistência a tratamentos e à resposta imune. A variabilidade entre as cepas pode representar um desafio significativo para o manejo e a prevenção da doença, especialmente em regiões onde cepas mais virulentas podem estar presentes, o que exige uma abordagem mais específica e adaptada no tratamento da leishmaniose visceral e cutânea.

Leishmaniasis is considered a priority zoonosis by the World Health Organization (WHO), presenting in visceral (VL) and cutaneous forms depending on the infecting parasite species. In South America, VL is caused by Leishmania (Leishmania) infantum chagasi, which primarily affects the spleen, liver, and bone marrow. On the other hand, this same species, in addition to causing classical VL, is also the etiological agent of non-ulcerated cutaneous leishmaniasis (NUCL) or atypical leishmaniasis in Central America. In the attempt to understand the biological differences between South Americans and Central American strains (the latter isolated in Honduras), the present study compared the growth of promastigote forms, in vitro infectivity, and the susceptibility of both promastigote and amastigote forms to amphotericin B. Regarding promastigote growth, the Honduran strain exhibited a longer stationary phase than the others, suggesting a possible adaptation to stressful conditions such as nutritional deficiencies or greater metabolic efficiency. In terms of in vitro infection in J774 macrophages, the Honduran strain also stood out, showing higher infection indices compared to the South American strains, suggesting that this strain has a better macrophage evasion mechanism, it implies that this strain has a superior infectivity. During the amphotericin susceptibility assays, the atypical strain showed increased resistance in tests performed with both promastigote and amastigote forms. Therefore, the results highlight the importance of studying atypical strains, such as the Honduran one, to better understand the biological diversity of Leishmania and its implications for leishmaniasis control, particularly regarding treatment resistance and immune response. The variability among strains may represent a significant challenge for disease management and prevention, especially in regions where more virulent strains may be present, requiring a more specific and adapted approach to the treatment of both visceral and cutaneous leishmaniasis.