Avaliação da atividade antitumoral in vitro de flavonoides isolados das folhas de Vernonanthura tweedieana (Asteraceae) em glioblastoma

Abstract

Os glioblastomas são o tipo mais comum de tumor cerebral maligno primário, sendo considerado o mais agressivo e com um tratamento complexo. Nesse contexto, as terapias convencionais utilizadas atualmente apresentam diversos riscos e efeitos secundários, o que evidencia a necessidade de formulação de novas abordagens terapêuticas. Essa necessidade tem aumentado as pesquisas acerca de substâncias provenientes de produtos naturais, sobretudo de plantas terrestres como um tratamento alternativo. Assim, neste estudo, foi avaliada a atividade antitumoral in vitro dos flavonoides luteolina, 3-O-metil-quercetina e velutina, isolados das folhas de Vernonanthura tweedieana, na linhagem U87-MG de glioblastoma. A citotoxicidade dos compostos foi avaliada na linhagem U87-MG e comparada com a citotoxicidade do quimioterápico padrão utilizado no tratamento, a temozolomida (TMZ). A luteolina foi o composto mais ativo, apresentando concentração citotóxicas 50% (CC50) de 126,44 ± 11,51 µM a 24 h e 31,87 ± 6,06 µM a 72 h, seguido pela 3-O-metil-quercetina e velutina, cujas ações antitumorais se intensificaram ao longo do tempo. Por sua vez, a temozolamida apresentou ação anti-tumoral com CC50 de 1447,69 ± 19,85 µM a 24h e de 611,37 ± 8,61 µM a 72h. Ensaios funcionais indicaram que todos os flavonoides induziram apoptose recente nas células U87 após 24h de incubação, sugerindo um mecanismo de morte celular associado à apoptose. Adicionalmente, 3-O-metil-quercetina e a velutina induziram o aumento de espécies reativas de oxigênio (EROs) em U87-MG. Nenhum dos compostos alteraram o potencial de membrana mitocondrial. Portanto, os resultados apresentados evidenciam o potencial da planta V. tweedieana como fonte de novas substâncias citotóxicas para glioblastoma, sendo a luteolina o flavonoide mais ativo.

Glioblastomas are the most common type of primary malignant brain tumor, considered the most aggressive and challenging to treat. In this context, conventional therapies currently in use present various risks and side effects, highlighting the need for the development of new therapeutic approaches. This need has driven increasing research into substances derived from natural products, particularly terrestrial plants, as alternative treatments. In this study, the in vitro antitumor activity of the flavonoids luteolin, 3-O-methylquercetin, and velutin—isolated from the leaves of Vernonanthura tweedieana—was evaluated against the U87-MG glioblastoma cell line. The cytotoxicity of the compounds was assessed in U87-MG cells and compared with the cytotoxicity of the standard chemotherapeutic agent used in treatment, temozolomide (TMZ). Luteolin was the most active compound, presenting cytotoxic concentrations 50% (CC50) of 126.44 ± 11.51 µM at 24 hours and 31.87 ± 6.06 µM at 72 hours, followed by 3-O-methylquercetin and velutin, whose antitumor activities increased over time. Temozolomide, in turn, exhibited antitumor activity with CC50 values of 1447,69 ± 19,85 µM at 24 hours and 611,37 ± 8,61 µM at 72 hours. Functional assays indicated that all flavonoids induced early apoptosis in U87 cells after 24 hours of incubation, suggesting a mechanism of cell death associated with apoptosis. Additionally, 3-O-methylquercetin and velutin induced an increase in reactive oxygen species (ROS) in U87-MG cells. None of the compounds altered mitochondrial membrane potential. Therefore, the results highlight the potential of V. tweedieana as a source of novel cytotoxic substances for glioblastoma treatment, with luteolin being the most active flavonoid.