Avaliação histopatológica e molecular da imunoterapia com o P-MAPA associada ao Tamoxifeno na progressão do câncer de mama induzido quimicamente em ratas Sprague-Dawley
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Data
2017-02-24
Autores
Orientador
Barbisan, Luis Fernando 
Fávaro, Wagner José
Coorientador
Pós-graduação
Patologia - FMB
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Tese de doutorado
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
O câncer de mama apresenta história natural diversa, histologia complexa e com incidência crescente nas últimas décadas. Atualmente, existem poucos tratamentos para o câncer de mama hormônio-dependente e as drogas comumente utilizadas estão intimamente associadas a graves efeitos colaterais que limitam sua utilização. A imunoterapia apresenta-se como uma vertente para o tratamento do câncer e cresce cada vez mais o número de pesquisas voltadas ao papel de receptores toll-like no processo de carcinogênese. O P-MAPA é considerado um imunomodulador e através de estudos experimentais e ensaios clínicos, este composto tem demonstrado exercer atividade antiviral e antitumoral, aumentando a expressão de citocinas, ativando linfócitos e receptores toll-like. Assim, os objetivos do presente estudo foram caracterizar e comparar os efeitos histopatológicos e moleculares da imunoterapia com P-MAPA associada ao Tamoxifeno no tratamento do câncer de mama induzido quimicamente em ratas Sprague-Dawley (SD). Para o desenvolvimento deste trabalho, fêmeas SD foram divididas em sete grupos experimentais: os grupos 1-4 receberam dose única do carcinógeno 7,12- dimetil-benzoantraceno (DMBA) (80 mg/kg, i.g) durante a primeira semana do experimento, enquanto os grupos 5-7 receberam dose única do veículo da DMBA. A seguir, grupos 2 e 5 receberam doses do P-MAPA (5,0 mg/kg, 3x/semana, i.p) e do veículo do Tamoxifeno (5x/semana). Os grupos 3 e 6 receberam doses do P-MAPA e do Tamoxifeno (100ug/kg, 5x/semana, s.c) e o grupo 4 recebeu as doses do Tamoxifeno e do veículo do P-MAPA. Os grupos controles (1 e 7) receberam as doses dos veículos do P-MAPA e do Tamoxifeno. Ao final da 13ª semana os animais foram eutanasiados e os tecidos mamários normal e tumoral, fígado e rins foram removidos e submetidos às análises histopatológicas, imunoistoquímicas e/ou moleculares.
Resumo (inglês)
The breast cancer has a diverse natural history, complex histology, and its incidence has been increased in the last decades. Actually, there are few treatments against hormone-dependent breast cancer and the drugs commonly used generate serious side effects. The immunotherapy represents a new perspective to cancer treatment and researches about the role of toll-like receptors in carcinogenesis have been increased. In this context, P-MAPA is an important immunomodulatory, which has effectively demonstrated antitumor activity by increasing cytokines expression and by stimulating lymphocytes and toll-like receptors. The aims of this study were to characterize and compare the histopathological and molecular effects of P-MAPA immunotherapy with estrogenic receptor blocker (Tamoxifen) in the treatment of breast cancer chemically-induced in rats. For this purpose, female Sprague-Dawley rats were allocated into six experimental groups: the groups 1-4 received a single dose of 7,12- dimetil-benzoantracene (DMBA) carcinogen (80 mg/kg, i.g) in the first experimental week, while the groups 5-7 received a single dose of DMBA vehicle. After, groups 2 and 5 received P-MAPA doses (5,0 mg/kg, 3x/week, i.p) and vehicle doses of Tamoxifen (5x/week, s.c). The groups 3 and 6 received P-MAPA doses and Tamoxifen doses (100µg/kg, 5x/week, s.c) and the group 4 received Tamoxifen doses and P-MAPA vehicle doses. The control groups (1 and 7) received the P-MAPA and Tamoxifen vehicles doses. Animals were euthanized at the end of the 13th week. The normal mammary and tumoral tissues, spleen, liver and kidneys were removed and subjected to histopathological, immunohistochemical and molecular analysis.
Descrição
Palavras-chave
Idioma
Português