Análise proteômica da pré-eclâmpsia: identificação de biomarcadores e alvos terapêuticos associados à resposta ao tratamento

A pré-eclâmpsia (PE) é uma desordem hipertensiva da gestação associada à disfunção endotelial e à inflamação sistêmica, além de apresentar maior risco cardiovascular materno. Apesar das opções terapêuticas disponíveis, parte das gestantes não responde adequadamente ao tratamento anti-hipertensivo, o que se relaciona a piores desfechos clínicos. Esta Tese teve como objetivo investigar mecanismos moleculares da PE por meio da identificação de biomarcadores circulantes associados à resposta terapêutica e à gravidade da doença, utilizando abordagens proteômicas em amostras de plasma de gestantes responsivas, não responsivas e controles saudáveis. Adicionalmente, foi empregada uma abordagem de quinômica em um modelo experimental de redução da perfusão uteroplacentária (RUPP), para avaliar modificações na sinalização de quinases placentárias. Os resultados proteômicos demonstraram proteínas diferencialmente expressas envolvidas em processos inflamatórios, imunológicos, de coagulação e de remodelamento vascular, incluindo componentes do sistema complemento, proteínas da matriz extracelular e apolipoproteínas, cuja expressão esteve associada à heterogeneidade clínica e à responsividade farmacológica da PE. No modelo RUPP, observou-se aumento da atividade de receptores tirosina-quinase e de vias relacionadas à angiogênese e à inflamação, com destaque para FGFRs, PDGFRB, MST1R (RON), SRC e VEGFR3, além de modulações em alvos como RON, CD3Z, ANXA1, CTNNB1, MAPK3 e MAPK7. Em conjunto, os achados indicam que a PE envolve uma rede complexa de alterações proteômicas sistêmicas e de sinalização quinase placentária, contribuindo para a disfunção vascular e a variabilidade clínica desta desordem hipertensiva. A integração dessas abordagens permitiu identificar potenciais biomarcadores e alvos moleculares associados à sua fisiopatologia, com relevância para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas futuras.

Resumo (inglês)

Preeclampsia (PE) is a hypertensive disorder of pregnancy associated with endothelial dysfunction and systemic inflammation, in addition to increased maternal cardiovascular risk. Despite available therapies, some pregnant women do not adequately respond to antihypertensive treatment, which is associated with poorer clinical outcomes. This thesis aimed to investigate the molecular mechanisms of PE through the identification of circulating biomarkers associated with therapeutic response and disease severity, using proteomic approaches in plasma samples from treatment-responsive and non-responsive pregnant women and healthy controls. Additionally, a kinomic approach was employed in an experimental model of reduced uteroplacental perfusion (RUPP) to assess changes in placental kinase signaling. The proteomic results demonstrated differentially expressed proteins involved in inflammatory, immune, coagulation, and vascular remodeling processes, including complement system components, extracellular matrix proteins, and apolipoproteins, whose expression was associated with clinical heterogeneity and pharmacological responsiveness in PE. In the RUPP model, increased activity of tyrosine kinase receptors and pathways related to angiogenesis and inflammation was observed, with emphasis on FGFRs, PDGFRB, MST1R (RON), SRC, and VEGFR3, as well as modulation of targets such as RON, CD3Z, ANXA1, CTNNB1, MAPK3, and MAPK7. Taken together, these findings indicate that PE involves a complex network of systemic proteomic alterations and placental kinase signaling, contributing to vascular dysfunction and clinical variability in this hypertensive disorder. Integrating these approaches enabled the identification of potential biomarkers and molecular targets associated with its pathophysiology, relevant to future therapeutic strategies.

Palavras-chave

Pré-eclâmpsia Proteômica Marcadores bioquímicos Bioinformática Farmacologia obstétrica

Idioma

Português

Citação

PINTO-SOUZA, Caroline Cristina. Análise proteômica da pré-eclâmpsia: identificação de biomarcadores e alvos terapêuticos associados à resposta ao tratamento. 2026. 148 f. Tese (Doutorado em Biotecnologia) – Instituto de Biociências, Universidade Estadual Paulista (UNESP), Botucatu, 2026.