Eficácia e segurança do creme de colchicina 0,5 por cento versus creme de 5-fluorouracil 5 por cento no tratamento do campo de cancerização cutâneo: um ensaio clínico randomizado
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Data
2023-02-23
Autores
Orientador
Miot, Hélio Amante 
Miola, Anna Carolina
Coorientador
Pós-graduação
Patologia - FMB
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Dissertação de mestrado
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
Fundamentos: O tratamento das queratoses actínicas (QAs) e do campo de cancerização cutâneo (CCC) visa prevenir a ocorrência de neoplasias como o carcinoma espinocelular. 5-Fluorouracil (5-FU) é droga de escolha para tratar CCC e a colchicina (COL) tópica revelou-se promissora, apesar de poucos ensaios clínicos disponíveis. Objetivo: Avaliar a eficácia do creme de COL 0,5% versus creme de 5-FU 5% no tratamento do CCC. Método: Ensaio clínico randomizado, aberto e autocontrolado. Quarenta e cinco pacientes (90 antebraços), com três a dez QAs em cada antebraço, utilizaram creme de COL 0,5% duas vezes ao dia por sete dias em um antebraço, e creme 5-FU 5% duas vezes ao dia por 21 dias no antebraço contralateral. A avaliação clínica foi realizada pela contagem de QAs, sua escala de gravidade (EGQA) e escala de fotoenvelhecimento dos antebraços (EFA). Os pacientes foram avaliados após 14 dias do início do tratamento quanto a efeitos colaterais, e os desfechos foram avaliados 90 dias após a inclusão, sendo o desfecho primário o clearance completo de QAs e os defechos secundários o clearance parcial (redução de 50% na contagem de QA), a percentual de redução na contagem de QAs, redução na EFA, na EGQA, e avaliação de efeitos adversos. A amostra foi dimensionada a fim de detectar uma diferença de mais de 10% de redução na contagem de QAs entre os grupos, com poder de 0,8, alfa de 0,05, e estimativa de dropout de 20%, resultando nos 90 antebraços estudados. Todos os pacientes incluídos no estudo e randomizados fizeram parte da população ITT (intention to treat). As contagens de QA, EGQA e EFA foram comparados de acordo com o tempo e para os grupos (ao longo do tempo) pelo modelo linear generalizado de efeitos mistos, estrutura de covariância robusta, covariância matriz autoregressiva tipo 1, comparação post-hoc de Sidak, e ajuste de probabilidade gama negativa ou binomial, quando indicado. Os casos faltantes tiveram seus valores imputados pelo modelo misto. A significância foi definida como valor de p <0,05. O tamanho do efeito entre os grupos foi estimado pelo bootstrap (1000 reamostragens). Resultados: A idade média dos participantes foi de 67,3 anos e 62% eram mulheres. Após 90 dias, 5-FU levou a redução percentual de 75% na contagem de QAs dos antebraços submetidos a 5-FU (IC 95%: 66%–83%) e de 64% nos tratados com COL (55%–72%), porém, sem diferenças entre si (p=0,069). No D14, COL foi associado a mais dor, edema e descamação, enquanto 5-FU ocasionou mais crostas. Em D90, houve clearance completo das QAs em 37% dos antebraços (IC 95% 24%–49%) e clearance parcial em 85% (IC 95% 76%–93%), versus 17% (IC 95% 7%–27%) e 78% (IC 95% 66%–88%) para COL. Quanto a EFA e EGQA, houve melhora com o tempo em ambos os grupos, sem diferenças quanto à EFA (p=0,654) e com superioridade do 5-FU em relação a COL na análise da EGQA. Limitações: Estudo unicêntrico. Conclusões: 5-FU e COL são eficazes para tratamento do CCC, sem perfil de superioridade clínica. COL provocou mais dor, edema e descamação, mas 5-FU ocasionou mais crostas.
Resumo (inglês)
Background: The treatment of actinic keratoses (AKs) and the skin field cancerization (SFC) aims to prevent the occurrence of neoplasms such as cutaneous squamous cell carcinoma. 5-Fluorouracil (5-FU) cream is the first-line therapy to SFC and topical colchicine (COL) has shown promising results, despite few clinical trials available. Objective: To evaluate the effectiveness of 0.5% COL cream versus 5% 5-FU cream in the treatment of CCC. Method: Randomized, open, self-controlled clinical trial. Forty-five patients (90 forearms), with three up to ten AKs on each forearm, received 0.5% COL cream twice daily for seven days on one forearm and 5% 5-FU cream twice daily during 21 days on the other forearm. Both forearms received sunscreen with SPF 30. Clinical assessment was performed by AK count, their severity scale (AKSS) and forearm photoaging scale (FPS). Patients were assessed 14 days after initiation of treatment for side effects, and outcomes were assessed 90 days after enrollment. The primary outcome was complete AK clearance and secondary outcomes were partial clearance (50% reduction in AK counts), percentage reduction in AK count, reduction in FPS, reduction in AKSS, and adverse effects assessment. The sample was sized in order to detect a difference of more than 10% reduction in the AK count between the groups, with a power of 0.8, an alpha of 0.05, and a dropout estimate of 20%, which resulted in 90 forearms. All patients included in the study and randomized were part of the ITT (intention to treat) population. The AK count, AKSS and FPS scores were compared according to time and groups (over time) by the generalized linear mixed effects model, robust covariance structure, type 1 autoregressive matrix covariance, Sidak post-hoc comparison, and negative gamma or binomial probability adjustment, when indicated. The missing cases had their values imputed by the mixed model. Significance was defined as a p-value <0.05. The effect size between groups was estimated by bootstrap (1000 resamplings). Results: The mean age of the participants was 67.3 years and 62% were women. After 90 days, 5-FU led to complete clearance of AKs in 37% of forearms (95% CI 24%–49%) and partial clearance in 85% (95% CI 76%–93%), versus 17% (95% CI 7%–27%) and 78% (95% CI 66%–88%) for COL. On D14, COL was associated with more pain, swelling and scaling, while 5-FU caused more crusting. At D90, there was a 75% reduction in AK counts for forearms submitted to 5-FU (95% CI 66%–83%) and 64% for those treated with COL (95% CI 55%–72%), however, without differences between them (p=0.069). As for FPS and AKSS, there was improvement over time in both groups, with no differences regarding FPS (p=0.654) and with superiority of 5-FU in relation to COL in the analysis of AKSS. Limitations: Single-center study. Conclusions: 5-FU and COL are effective for the treatment of SFC, with no clinical superiority profile. COL caused more pain, swelling and scaling, but 5-FU caused more crusting.
Descrição
Palavras-chave
Idioma
Português