Triagem de moléculas inibitórias da peroxirredoxina II humana, visando o tratamento da leucemia linfoide aguda (LLA)

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dc.contributor.advisorOliveira, Marcos Antônio de [UNESP]
dc.contributor.advisorVilegas, Wagner [UNESP]
dc.contributor.authorAlmeida, Nicholas Tadeu Vannuchi da Costa [UNESP]
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2017-03-29T17:36:48Z
dc.date.available2017-03-29T17:36:48Z
dc.date.issued2017-02-19
dc.description.abstractO Instituto Nacional do Câncer (INCA) estima que em 2016 sejam registrados cerca de 12.600 novos casos pediátricos de câncer, sendo que 25% devem ser representados pela leucemia linfoide aguda (LLA). Todos os quimioterápicos utilizados no tratamento da LLA levam a diversos efeitos colaterais como: mutagenicidade, teratogenicidade, efeitos citotóxicos e alergias, sendo premente a necessidade da descoberta de novas drogas com efeitos indesejados reduzidos ou ausentes. Já foi demonstrado que em células tumorais a expressão de peroxidases é aumentada de modo a manter níveis adequados para o crescimento e evitar a apoptose. Em mamíferos, a peroxidase denominada de peroxirredoxina II (PrxII) aparenta ter papel fundamental na progressão e manutenção das células tumorais e e estudos recentes indicam que esta enzima possui altos níveis de expressão em células neoplásicas ao passo que sua inibição é capaz de tornar células neoplásicas mais suscetíveis ao tratamento com radioterapia ou mesmo induzir a diferenciação celular das células tumorais. Foi descoberto que o diterpenóide natural, adenantina (Adn), é capaz de inibir de forma bastante eficaz o crescimento celular in vitro e in vivo de células de LLA atuando sobre PrxII. Entretanto, não se tem informações de seus efeitos na leucemia linfoide aguda. O projeto tem como objetivos avaliar efeitos inibitórios em PrxII humana de moléculas isoladas em projetos anteriores, incluindo aquelas similares a Adn, oriundas da biota brasileira e também moléculas disponíveis comercialmente e também de avaliar os efeitos da ligação de moléculas sobre a estrutura de PrxII. Inicialmente foi avaliado o potencial inibitório de 33 moléculas selecionadas. Neste contexto, foram identificadas três moléculas com potencial inibitório significativo: 2,4 metoxichalcona (MCN), colina ácido fosfórico (CPA) e o ácido acetilsalicílico (ASA). Neste estudo foram detectadas maiores diferenças estruturais do complexo enzima-inibidor na seguinte ordem CPA > MCN > Adn >ASA. Cabe ressaltar que para CPA as diferenças foram bastante relevantes, sendo detectadas grandes divergências na quantidade de  hélices (15.9%) e fitas  (31.5 %) quando comparado com a enzima selvagem (25.2 e 27 %, respectivamente). A avaliação da estrutura quaternária revela que a proteínas tratadas com CPA apresentou duas forma oligoméricas de baixo peso molecular ao passo que a enzima sem CPA se mostrou decamérica. Ensaios em SDS-PAGE demonstraram forte interferência na formação de dissulfetos entre os monômeros da proteína quando exposta a CPA e MCN. Ensaios de citotoxicidade no entanto não demonstraram atividade citotóxica nas condições do ensaio.pt
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.description.sponsorshipIdFAPESP: 2015/04349-3
dc.identifier.aleph000883136
dc.identifier.capes33004161001P7
dc.identifier.lattes2366751838985119
dc.identifier.lattes7927877224326837
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/149981
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.subjectBiologia molecularpt
dc.subjectBiofarmacologiapt
dc.subjectLeucemia linfoide agudapt
dc.subjectPeroxirredoxina IIpt
dc.subjectInibidores de enzimaspt
dc.titleTriagem de moléculas inibitórias da peroxirredoxina II humana, visando o tratamento da leucemia linfoide aguda (LLA)pt
dc.title.alternativeScreening of inhibitory molecules of human peroxiredoxin II aiming the treatment of acute lymphoid leukemia (ALL)en
dc.typeDissertação de mestrado
unesp.author.lattes2366751838985119
unesp.author.lattes7927877224326837
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Instituto de Biociências, São Vicentept
unesp.embargoOnlinept
unesp.graduateProgramBiodiversidade Aquática - São Vicentept
unesp.knowledgeAreaBiomoléculas Estrutura e Funçãopt
unesp.researchAreaBioquímica, Biologia Molecular e Moléculas Biologicamente Ativas

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