Imunoexpressão das metaloproteinases 1 e 2 nos subtipos histológicos da variante folicular do carcinoma papilífero de tireoide: relação com prognóstico
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Data
2021-08-19
Autores
Orientador
Mazeto, Gláucia Maria Ferreira da Silva 
Oliveira, Cristiano Galdino
Coorientador
Pós-graduação
Fisiopatologia em Clínica Médica - FMB
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Dissertação de mestrado
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
Introdução: As metaloproteinases da matriz (MMPs) têm sido estudadas como marcadores de malignidade e na avaliação prognóstica de diversos tipos de carcinomas diferenciados da tireoide, mas não nos subtipos histológicos da variante folicular do carcinoma papilífero (VFCP): não encapsulado, encapsulado invasivo e encapsulado não invasivo (NIFTP). Objetivos: Comparar os subtipos da VFCP quanto à expressão proteica das MMP-1 e MMP-2, relacionando-a com o prognóstico. Métodos: Foi realizado estudo caso-controle, no qual foram avaliados 74 casos operados devido a VFCP, os quais foram classificados em três grupos, de acordo com a revisão do material histológico tumoral: não encapsulado, encapsulado invasivo e NIFTP. Os grupos foram comparados quanto à expressão imunoistoquímica das MMP-1 e MMP-2 no tecido tumoral, bem como quanto a dados clínico-laboratoriais, histológicos, terapêuticos e evolutivos. A imunoexpressão proteica das MMPs foi então avaliada em relação a parâmetros referentes ao prognóstico dos casos (status na última avaliação e tempo de sobrevida livre de doença estrutural). Foram utilizados os testes de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, exato de Fisher, qui-quadrado de tendência e mapas perceptuais de análise de correspondência múltipla, além das curvas de Kaplan-Meier. Foi considerado o Odds ratio para as dimensões de efeito, com um intervalo de confiança (IC) de 95%. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: O grupo NIFTP apresentou maiores percentuais de casos sem imunoexpressão para MMP-1, em relação aos demais grupos, tanto individualmente (45,8%X9,4%X11,1%; p=0,023), como quando agrupados como NÃO-NIFTP (45,8%X9,8%; p=0,039). Na comparação entre os grupos NIFTP unifocal, NIFTP multifocal e NÃO-NIFTP, o NIFTP unifocal apresentou menor percentual de casos positivos para MMP-1 (72,2%X100,0%X95,1%; p=0,031). NIFTP se correlacionou com a imunoexpressão negativa e intensa para MMP-1, e moderada para MMP-2, enquanto que o subtipo encapsulado invasivo se correlacionou com a imunoexpressão moderada para MMP-1, e negativa e intensa para MMP-2. Na comparação NIFTP com NÃO-NIFTP, os resultados foram semelhantes. Não foram observadas outras associações entre as MMPs e o prognóstico dos casos. Conclusões: Os subtipos encapsulado invasivo e não encapsulado apresentaram maiores percentuais de casos com imunoexpressão positiva para MMP-1 em relação ao NIFTP. NIFTP e encapsulado invasivo apresentaram padrões opostos de correlação quanto à expressão de MMP-1 e MMP-2. NIFTP multifocal e os tumores NÃO-NIFTP apresentaram maior positividade para MMP-1 do que o NIFTP unifocal. Não foram observadas relações entre os subtipos da VFCP, a imunoexpressão das MMPs estudadas e o prognóstico.
Resumo (inglês)
Introduction: Matrix metalloproteinases (MMPs) have been studied as markers of malignancy and in the prognostic evaluation of many types of different thyroid carcinoma, but not in the histological subtypes of the follicular variant of papillary thyroid carcinoma (FV-PTC): non-encapsulated, invasive encapsulated and encapsulated noninvasive (NIFTP). Objectives: To compare FV-PTC’s subtypes regarding the protein expression of MMP-1 and MMP-2, relating it to the prognosis. Methods: A case-control study was performed, in which 74 surgery cases of the FV-PTC were evaluated, these cases were classified in three groups according to the review of the tumoral histologic material: non-encapsulated, invasive encapsulated and NIFTP. The groups were then compared in regards to the immunohistochemistry expression of MMP-1 and MMP-2 in the tumoral tissue, as well as in regards to clinical-laboratory, histologic, therapeutic and evolutionary data. The MMPs’ protein immunoexpression was then evaluated in regards to the parameters referring to the prognosis of the cases (status in the last evaluation and survival time free of structural diseases.) The tests used were: Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, Fisher’s exact, Pearson's chi-squared and perceptual mappings of multiple correspondence analysis, as well as Kaplan-Meier curves. The Odds ratio was considered for the effect size, with a confidence interval (CI) of 95%. The significance level used was 5%. Results: The NIFTP group presented higher percentages of cases without immunoexpression for the MMP-1, when compared to the other groups, individually (45.8%X9.4%X11.1%; p=0.023,) and also when grouped as NON-NIFTP (45.8%X9.8%; p=0.039). In the comparison of the groups unifocal NIFTP, multifocal NIFTP and NON-NIFTP, unifocal NIFTP presented a lower percentage of MMP-1 positive cases (72.2%X100.0%X95.1%; p=0.031). NIFTP correlated with negative and intense immunoexpression for MMP-1, and moderate for the MMP-2, while the invasive encapsulated subtype correlated with moderate immunoexpression for the MMP-1, and negative and intense for the MMP-2. The comparison between NIFTP and NON-NIFTP showed similar results. Other associations between the MMPs and the cases’ prognosis were not observed. Conclusion: The invasive encapsulated and non-encapsulated subtypes presented a higher percentage of cases with positive immunoexpression towards MMP-1 than the NIFTP. NIFTP and the invasive encapsulated indicated opposite correlation patterns regarding the MMP-1 and MMP-2 expression. Multifocal NIFTP and the NON-NIFTP tumors presented higher positivity towards MMP-1 than the unifocal NIFTP. Relationships between FV-PTC’s subtypes, the studied MMP’s immunoexpression and the prognosis were not observed.
Descrição
Idioma
Português