Estudo de carcinogenicidade do diuron: alterações morfológicas e transcricionais induzidas no urotélio de ratos Wistar
dc.contributor.advisor | Oliveira, Maria Luiza Cotrim Sartor de [UNESP] | |
dc.contributor.author | Fava, Rafaela Marono [UNESP] | |
dc.contributor.institution | Universidade Estadual Paulista (Unesp) | |
dc.date.accessioned | 2018-09-20T14:13:03Z | |
dc.date.available | 2018-09-20T14:13:03Z | |
dc.date.issued | 2018-08-24 | |
dc.description.abstract | O Diuron (3-(3,4-Diclorofenil)-1,1-dimetilureia), herbicida derivado da ureia, induziu tumores uroteliais na bexiga de ratos Wistar após dois anos de exposição à alta concentração (2500ppm). Estudos sucessivos de nosso laboratório sugeriram que a concentração intermediária de 500ppm na ração poderia ser citotóxica e potencialmente cancerígena ao urotélio de ratos. A proposta deste estudo foi avaliar as alterações uroteliais induzidas pela exposição subcrônica e crônica (20 e 84 semanas, respectivamente) ao diuron na concentração de 500ppm. Cento e trinta e dois ratos Wistar machos foram distribuídos em grupos controle ou diuron e avaliados após 20 ou 84 semanas de exposição. Os rins e as bexigas foram processados para análise histológica, as bexigas para análise de microscopia eletrônica de varredura e para avaliação da expressão dos genes Gpc3, Ugt1a6, Nfe2l2, Tgfb1 e Gstm1 por RT-PCR quantitativo em tempo real. Apenas após 84 semanas de exposição, a incidência de hiperplasia simples foi significativamente maior na bexiga urinária (10/18) e na pelve renal (23/25) nos animais expostos ao diuron quando comparado aos do grupo controle (2/22 e 9/30, respectivamente). Em ambos os períodos de exposição, o diuron induziu diminuição de expressão do gene Gpc3, envolvido na proliferação celular, e aumento de expressão do gene Ugt1a6, relacionado com o metabolismo de xenobióticos. A expressão do gene Nfe2l2, relacionado ao estresse oxidativo, aumentou apenas no período de 20 semanas. Neste estudo, embora na 20ª semana a concentração de diuron 500ppm tenha se comportado morfologicamente como nível de efeito adverso não observável (NOAEL), as alterações na expressão gênica mostraram perturbações relacionadas à proliferação celular, estresse oxidativo e metabolismo de xenobióticos. Nossos resultados sugerem que a exposição dietética ao diuron 500ppm por um longo período foi citotóxica, suficiente para a indução de alterações transcricionais e para o desenvolvimento de hiperplasia urotelial, podendo ser considerada como o menor nível de efeito adverso observável (LOAEL) para exposição crônica em ratos. | pt |
dc.description.sponsorship | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) | |
dc.description.sponsorship | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | |
dc.description.sponsorshipId | FAPESP: 2015/11628-6 | |
dc.description.sponsorshipId | CNPq: 140306/2014-5 | |
dc.identifier.aleph | 000908034 | |
dc.identifier.capes | 33004064056P5 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11449/157061 | |
dc.language.iso | por | |
dc.publisher | Universidade Estadual Paulista (Unesp) | |
dc.rights.accessRights | Acesso aberto | |
dc.subject | Diuron | pt |
dc.subject | Bexiga | pt |
dc.subject | Urotélio | pt |
dc.subject | Hiperplasia | pt |
dc.subject | Citotoxicidade | pt |
dc.subject | Expressão gênica | pt |
dc.title | Estudo de carcinogenicidade do diuron: alterações morfológicas e transcricionais induzidas no urotélio de ratos Wistar | pt |
dc.title.alternative | Carcinogenicity study of diuron: morphological and transcriptional changes induced in urothelium of Wistar rats | en |
dc.type | Tese de doutorado | |
unesp.campus | Universidade Estadual Paulista (Unesp), Faculdade de Medicina, Botucatu | pt |
unesp.embargo | 24 meses após a data da defesa | pt |
unesp.graduateProgram | Patologia - FMB | pt |
unesp.knowledgeArea | Patologia animal | pt |
unesp.researchArea | Patologia toxicológica | pt |
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