Perfil de expressão gênica de fatores mediadores de caquexia em células do microambiente de carcinoma pancreático

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dc.contributor.advisorCury, Sarah Santiloni [UNESP]
dc.contributor.advisorCarvalho, Robson Francisco de [UNESP]
dc.contributor.authorCamargo, Victória Larissa Schimidt
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2022-12-02T14:51:40Z
dc.date.available2022-12-02T14:51:40Z
dc.date.issued2022-11-30
dc.description.abstractPacientes com adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) têm a maior prevalência de caquexia, geralmente resultando em perda extrema de peso e massa muscular. Fatores mediadores de caquexia derivados de células do microambiente tumoral do ADP estão implicados no desenvolvimento de caquexia. O microambiente fibro-inflamatório (ou desmoplasia) no câncer de pâncreas é caracterizado por baixa celularidade neoplásica, alta infiltração leucocitária e um estroma denso e fibrótico. Os principais componentes celulares responsáveis pela desmoplasia do câncer de pâncreas são fibroblastos, células estreladas pancreáticas e pericitos, que podem ser diferenciados em fibroblastos associados ao câncer (FACs). Os FACs secretam componentes da matriz extracelular, citocinas e fatores de crescimento que modulam o sistema imunológico e estão implicados na progressão do tumor. No entanto, ainda é necessário elucidar quais células do estroma do microambiente tumoral pancreático são responsáveis pela produção dos fatores mediadores da caquexia. O objetivo desse estudo foi investigar o perfil transcricional de 37 fatores mediadores de caquexia em pacientes com ADP (n = 16) a partir de dados de RNA-seq de célula única disponíveis publicamente. Caracterizamos o perfil de expressão gênica de fatores mediadores de caquexia de acordo com os tipos de células do microambiente tumoral. Identificamos cinco subpopulações de FACs: miofibroblasto (myCAF), apresentador de antígeno (apCAF), inflamatório (iCAF) e reprogramação metabólica (mrCAF). Também encontramos duas subpopulações de células estreladas pancreáticas (PSC1 e PSC2) e uma de pericitos. Os genes da família CXCL12, LIF, TGFB3, IL20, FGF2, CCL2 e TNF foram altamente expressos em iCAF. apCAF altamente expressou CXCL8, IL10, IL1A, IL1B, IL18 e TNF. GDF15, IL12A, IFNG e VEGFA foram altamente expressos em mrCAF. PSC 2 expressou AGT, CSF2, HGF e TGFB1, enquanto o pericito expressou altamente CD40LG, IL6, PDGFB e TGFB2. myCAF não enriqueceu para genes de fatores mediadores de caquexia. Nossos achados contribuem para o conhecimento biológico potencialmente úteis para explicar a contribuição de elementos secretados para a caquexia associada ao ADP. Os perfis transcricionais específicos de células estromais de fatores mediadores de caquexia podem ajudar no futuro desenvolvimento de terapias direcionadas para tratar tanto a desmoplasia quanto a caquexia no ADP.pt
dc.description.sponsorshipNão recebi financiamento
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/238017
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso restrito
dc.subjectCaquexiapt
dc.subjectCâncer de pâncreaspt
dc.subjectMicroambiente tumoralpt
dc.subjectDesmoplasiapt
dc.subjectBioinformáticapt
dc.titlePerfil de expressão gênica de fatores mediadores de caquexia em células do microambiente de carcinoma pancreáticopt
dc.title.alternativeSingle-cell expression profile of cachexia-mediating factors in pancreatic cancer tumor microenvironmenten
dc.typeTrabalho de conclusão de curso
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Instituto de Biociências, Botucatupt
unesp.undergraduateCiências Biomédicas - IBBpt

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