Avaliação pré-clínica do antiveneno botrópico brasileiro: novos insights sobre a eficácia terapêutica para o envenenamento por bothrops sp.

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dc.contributor.advisorSantos, Lucilene Delazari dos
dc.contributor.authorBrito, Ingrid Mayara da Cunha
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2023-05-02T18:22:11Z
dc.date.available2023-05-02T18:22:11Z
dc.date.issued2023-02-28
dc.description.abstractNa última década o número de acidentes por serpentes no Brasil variou de 26.000 a 30.000 por ano (Sistema de Informação de Agravos e Notificações – SINAN, 2018). Segundo o (SINAN) cerca de 89% a 98% dos casos de acidentes por serpentes no país é representado pelo o gênero Bothrops. A soroterapia ainda é o método mais eficiente utilizado para o tratamento de pacientes picados por serpentes. Entretanto, esse método de tratamento exige especificidade, onde ao qual, cada gênero de serpentes tem um antiveneno específico. Além disso, o tratamento pode acarretar algumas reações que podem agravar o quadro clínico do paciente, como choque anafilático, doenças do soro ou até mesmo a não neutralização do veneno. Isso pode estar relacionado a alguns fatores como: quantidade de antiveneno administrado, a velocidade de infusão, sensibilidade do paciente ou até mesmo a exatidão do antiveneno utilizado. Pois sabe-se que nem todos os venenos de espécimes estão inseridos na composição do pool desses antivenenos, o que pode estar relacionado com a possível falha terapêutica em alguns casos de envenenamento. Tendo em vista os adventos e as possíveis complicações causadas pelos os antivenenos utilizados no Brasil, faz-se necessário ensaios experimentais para o entendimento da falha terapêutica e o possível aprimoramento destes antivenenos utilizados. Assim, o presente estudo teve por objetivo investigar a patogênese local antes e após a utilização da soroterapia modulada pelo veneno de B. erythromelas e B. jararaca, a partir de análises histológicas, hematológicas, bioquímicas. Para isso, utilizou-se o modelo experimental em murinos (camundongos swiss) fêmeas. Onde realizou-se a injeção de 25ug de veneno intradermicamente no dorso de camundongos, para tratamento após 5 minutos de realizar a lesão hemorrágica, utilizou-se 40 uL de antiveneno Botrópico intravenenoso caudal. Após 2 horas foi verificada a resposta hemorrágica antes e após o tratamento. Para obtenção do material biológico a ser analisado, foi realizada pulsão cardíaca para obtenção do sangue, plasma e soro destes animais, aos quais, foram submentidos a análises hematológicas e bioquímicas (colesterol, triglicerídeos, LDL, HDL E VLDL), os tecidos lesionados foram dissecados e submetidos à análise histopatológica. Ambos os venenos induziram um quadro hemorrágico, que foi percebida na hipoderme, causando alterações na pele dos camundongos, o efeito edematogênico comprometeu a junção dermo-epidérmica e degradação de colágeno no tecido lesionado. Além de causar alterações plaquetárias, bioquímicas como os mediadores lipídicos que podem estimularem a resposta imune. O antiveneno botrópico inibiu parcialmente essas alterações, as quais se demostraram irreversíveis após o tratamento.pt
dc.description.abstractIn the last decade the number of snake accidents in Brazil has ranged from 26,000 to 30,000 per year (Accident and Notification Information System - SINAN, 2018). According to (SINAN) about 89% to 98% of cases of snake accidents in the country is represented by the genus Bothrops. Serotherapy is still the most efficient method used for the treatment of snake-bitten patients. However, this method of treatment requires specificity, where each genus of snakes has a specific antivenom. In addition, treatment may lead to some reactions that may aggravate the patient's clinical picture, such as anaphylactic shock, serum diseases or even non-neutralization of the poison. This may be related to some factors such as: amount of antivenom administered, infusion speed, patient sensitivity or even the accuracy of the antivenom used. For it is known that not all poisons of specimens are inserted in the pool composition of these antivenoms, which may be related to possible therapeutic failure in some cases of poisoning. In view of the advents and possible complications caused by the antivenoms used in Brazil, experimental trials are necessary to understand the therapeutic failure and the possible improvement of these antivenoms used. Thus, the present study aimed to investigate the local pathogenesis before and after the use of serotherapy modulated by the venom of B. erythromelas and B. jararaca, from histological, hematological, biochemical and coagulation tests. For this, the experimental model was used in female murines (Swiss mice). Where, 25ug of poison intradermically was bloodshot in the back of the mice, for treatment after 5 minutes of performing the hemorrhagic lesion, 40 uL of intrapoisonous Botropic Antivenom was used in the tail of the animal. After 2 hours, the hemorrhagic response was verified before and after treatment. To obtain the biological material to be analyzed, cardiac drive was performed to obtain the blood, plasma and serum of these animals, to which hematological and biochemical analyses were subdued, the injured tissues were dissected and submitted to histopathological analysis. Both poisons induced a hemorrhagic picture, which was perceived in the hypodermis, causing changes in the skin of mice, the edematous effect compromised the dermoepidermal junction and collagen degradation in the injured tissue. In addition to causing platelet, biochemical and coagulation cascade changes. Bothropic antivenom partially inhibited these changes, which proved irreversible after treatment.pt
dc.identifier.capes33004064065P4
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/243220
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.subjectLesão hemorrágicapt
dc.subjectGênero bothropspt
dc.subjectSoroterapiapt
dc.subjectFalha terapêuticapt
dc.subjectMedicina tropicalpt
dc.subjectInfecçõespt
dc.subjectAntivenenospt
dc.titleAvaliação pré-clínica do antiveneno botrópico brasileiro: novos insights sobre a eficácia terapêutica para o envenenamento por bothrops sp.pt
dc.title.alternativePreclinical evaluation of Brazilian botropic antivenom: New insights into therapeutic efficacy for Bothrops sp. poisoning.pt
dc.typeDissertação de mestrado
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Faculdade de Medicina, Botucatupt
unesp.embargoOnlinept
unesp.examinationboard.typeBanca públicapt
unesp.graduateProgramDoenças Tropicais - FMBpt
unesp.knowledgeAreaOutrapt
unesp.researchAreaImunologia e toxinologiapt

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