Potencial imunomodulador de substâncias bioativas vegetais na ativação do inflamassoma no contexto da paracoccidioidomicose
| dc.contributor.advisor | Venturini, James | |
| dc.contributor.author | Amorim, Bárbara Casella | |
| dc.contributor.institution | Universidade Estadual Paulista (Unesp) | |
| dc.date.accessioned | 2022-08-17T17:24:24Z | |
| dc.date.available | 2022-08-17T17:24:24Z | |
| dc.date.issued | 2021-02-01 | |
| dc.description.abstract | A paracoccidioidomicose (PCM) é micose sistêmica causada por fungos do gênero Paracoccidioides. É uma doença endêmica na América Latina e que se apresenta predominantemente em indivíduos do sexo masculino (90%) com idade entre 30 e 60 anos, sendo sua maioria constituída por trabalhadores rurais que se encontram em fase produtiva no trabalho. As principais formas clínicas da doença são aguda/subaguda e crônica. A busca por novos fármacos é uma constante na sociedade moderna, tendo em vista tanto a existências de doenças que ainda não têm tratamento e a necessidade de drogas mais potentes e/ou que apresentem menos efeitos colaterais, que as já conhecidas. Recentemente, nosso laboratório iniciou estudos avaliando o efeito de substâncias vegetais bioativas nesse contexto. Utilizando cultura de monócitos humanos desafiados com lipopolissacarídeo (LPS), verificamos que extratos brutos vegetais das espécies Piper, Peperomia e Davilla interferem na produção de TNF-α, IL-10 e IL-6, ora aumentando ora diminuindo a liberação dessas citocinas. Esses resultados sugerem que tais substâncias podem atuar alterando os fenótipos das subpopulações de macrófagos M1 e M2. Do mesmo modo, alguns dos extratos utilizados induziram diminuição na produção de IL-1β, evidenciando interferência na ativação dos inflamassomas. Considerando que tanto a ativação do inflamassoma como a polarização de macrófagos são elementos chaves na patogênese e cronificação das doenças inflamatórias, o presente estudo teve por objetivo avaliar o potencial imunomodulador de extratos brutos, frações, e/ou substâncias isoladas de espécies vegetais do gênero Piper sobre esses mecanismos. Para estudar sua ação sobre o NLRP3-inflamassoma, macrófagos derivados da linhagem THP-1, foram desafiados com LPS, ATP, inibidores e, ou, substâncias bioativas. Para avaliar a ação das substâncias na polarização macrofágica, macrófagos derivados de monócitos da linhagem THP-1 foram polarizados em M1 e desafiados com as substâncias bioativas. Nossos resultados mostraram que as substâncias bioativas provenientes da Piper tuberculatum possuem efeito modulador, seja atuando na ativação do inflamassoma, inibindo a produção da IL-1β, ou no aumento de moléculas importantes no reconhecimento de patógenos e desenvolvimento da resposta imune, como CD40, e TLR-2 e 4. Em conjunto nossos resultados indicaram potencial imunomodulador promissor dessas substâncias, destacando-se a piplartina. | pt |
| dc.description.abstract | Paracoccidioidomycosis (PCM) is a systemic mycosis caused by fungi of the genus Paracoccidioides. It is an endemic disease in Latin America and occurs predominantly in male individuals (90%) aged between 30 and 60 years old, most of them are rural workers in the productive phase. The main clinical forms of the disease are acute/ subacute and chronic. The search for new drugs is a constant in modern society, considering both the existence of diseases that still have no treatment and the need for more potent drugs and / or that have less side effects than those already known. Recently, our laboratory started studies evaluating the effect of bioactive plant substances in this context. Using culture of human monocytes challenged with lipopolysaccharide (LPS), we found that crude plant extracts of the species Piper, Peperomia and Davilla interfere in the production of TNF-α, IL-10 and IL-6, sometimes increasing or decreasing the release of these cytokines. These results suggest that such substances can act by altering the phenotypes of the subpopulations of macrophages M1 and M2. Likewise, some of the extracts used induced a decrease in the production of IL-1β, showing interference in the inflammasome activation. Considering that both inflammasome activation and macrophage polarization are key elements in pathogenesis and chronification of inflammatory diseases, the present study aimed to evaluate the immunomodulatory potential of crude extracts, fractions, and isolated substances from plant species of the genus Piper on these mechanisms. To study their action on the NLRP3 inflammasome, macrophages derived from the THP-1 strain, were challenged with LPS, ATP, inhibitors and, or, bioactive substances. To evaluate the action of this substances in the macrophage polarization, macrophages derived from monocytes of the THP-1 lineage were polarized in M1 and challenged with the bioactive substances. Our results showed that biaotive substances from Piper tuberculatum have a modulatory effect, either acting on the activation of the inflammasome, inhibiting the production of IL-1β, or increasing molecules important in the recognition of pathogens and development of the immune response, such as CD40, and TLR-2 and 4. Together, our results indicated a promising immunomodulatory potential of these substances, highlighting piplartine. | en |
| dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | |
| dc.description.sponsorship | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | |
| dc.description.sponsorshipId | FAPESP: 2016/17627-4 | |
| dc.description.sponsorshipId | CAPES: 001 | |
| dc.identifier.capes | 33004064065P4 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11449/236184 | |
| dc.language.iso | por | |
| dc.publisher | Universidade Estadual Paulista (Unesp) | |
| dc.rights.accessRights | Acesso aberto | |
| dc.subject | Paracoccidioidomicose | pt |
| dc.subject | Extratos vegetais | pt |
| dc.subject | Inflamassoma | pt |
| dc.subject | Atividade macrofágica | pt |
| dc.subject | Paracoccidioidomycosis | en |
| dc.subject | Plant extracts | en |
| dc.subject | Inflammasome | en |
| dc.subject | Macrophage activity | en |
| dc.subject | Piper | pt |
| dc.subject | Fatores imunológicos | pt |
| dc.title | Potencial imunomodulador de substâncias bioativas vegetais na ativação do inflamassoma no contexto da paracoccidioidomicose | pt |
| dc.title.alternative | Immunomodulatory potential of plant bioactive substances in the activation of the inflammasome in the paracoccidioidomycosis context | en |
| dc.type | Tese de doutorado | |
| unesp.campus | Universidade Estadual Paulista (Unesp), Faculdade de Medicina, Botucatu | pt |
| unesp.embargo | 24 meses após a data da defesa | pt |
| unesp.examinationboard.type | Banca pública | pt |
| unesp.graduateProgram | Doenças Tropicais - FMB | pt |
| unesp.knowledgeArea | Outra | pt |
| unesp.researchArea | Investigação clínica, epidemiológica e imunológica das infecções fúngicas | pt |
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